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益生菌在急性胰腺炎治疗中应用的研究进展

中国普通外科杂志 2023年第3期32卷 454-459页

作者：侯晓凡刘林勋赵占学武金都张浩霍峥青海省人民医院肝胆胰外科青海西宁810000

急性胰腺炎(AP)是因胰腺中胰酶异常的激活而对胰腺自身以及周围器官产生消化而引起的,以胰腺局部炎症反应为主要特征,严重者可导致器官障碍的急腹症。在AP的进展过程中,微循环障碍会导致肠道的缺血缺氧进一步导致上皮的损伤,从而限制肠... 详细信息

急性胰腺炎(AP)是因胰腺中胰酶异常的激活而对胰腺自身以及周围器官产生消化而引起的,以胰腺局部炎症反应为主要特征,严重者可导致器官障碍的急腹症。在AP的进展过程中,微循环障碍会导致肠道的缺血缺氧进一步导致上皮的损伤,从而限制肠道菌群的平衡,影响基础的免疫系统。肠道屏障需要一个连续的细胞层以及基质连接。在AP发病过程中,这种肠道屏障的完整性破坏,引起肠道内菌群移位至其他器官以及有益菌的减少,对患者导致进一步伤害,从而导致全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)甚至死亡。近年来,国内外学者对于通过改善肠道内环境而减轻AP的发展日益关注,在AP患者治疗过程中,补充益生菌可以保护修复AP患者的肠道黏膜屏障,同时减少患者发生菌群异位机会,改善肠道内微生态,对AP的治疗提供了新的思路。

关键词：胰腺炎有益菌种胃肠道微生物组综述

Oddi括约肌功能障碍胆道结石患者的临床与胆道菌群特征分析

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中国普通外科杂志 2023年第2期32卷 211-220页

作者：侯晓凡赵占学武金都张浩霍峥李笑李晨睿赵东豫刘林勋青海省人民医院肝胆胰外科青海西宁810000

背景与目的:研究显示,胆道结石(GSD)的产生与胆道微生物群的改变有关,而Oddi括约肌(SO)作为肠道与胆道之间的屏障,其功能障碍导致胆道微生物群变化情况尚不明了。因此,本研究探讨存在SO功能障碍(SOD)的GSD患者的临床特征以及胆管内微生... 详细信息

背景与目的:研究显示,胆道结石(GSD)的产生与胆道微生物群的改变有关,而Oddi括约肌(SO)作为肠道与胆道之间的屏障,其功能障碍导致胆道微生物群变化情况尚不明了。因此,本研究探讨存在SO功能障碍(SOD)的GSD患者的临床特征以及胆管内微生物菌群与SO功能正常GSD患者菌群差异。方法:前瞻性招募2019—2021年间青海省人民医院行急诊手术治疗的胆囊结石伴胆总管结石患者14例,根据术中所测SO压力值,其中7例存在SOD(SOD组),7例SO功能正常(SO正常组)。收集所有患者术前及术后3个月胆汁标本,对所收集的样本进行16S rRNA基因提取及扩增子测序,用QIIME 2微生物组生物信息学平台分析16S rRNA基因扩增子测序数据。结果:SOD组患者术前白细胞计数明显高于SO正常组患者(P0.05)。所有病例中均发现了不同的胆汁微生物群落;丰度等级曲线分析结果表明,SOD组术后标本的菌群丰度最高,随后依次为SO正常组术后样本、SOD组术前样本、SO正常组术前样本;两组患者的4组胆汁样本中的菌群属分布各不相同,相对于SO功能正常的GSD患者,有SOD的GSD患者的菌群种类更加集中在埃希氏菌属、梭状芽孢杆菌属和肠球菌属。结论:存在SOD的GSD患者的炎症负荷更高、胆道菌群的丰度显著增加,较SO功能正常的GSD患者,出现更多与结石相关的菌群,可能更易引起胆道感染与结石复发。

关键词：胆石症奥狄括约肌微生物群宏基因组学

miR-106b-25基因簇在肝泡型包虫病肝组织中的表达及意义

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中国人兽共患病学报 2022年第7期38卷 631-637页

作者：马福财杨德武王铮盖志刚朱海宏青海省人民医院肝胆外科西宁810000

目的检测肝泡型包虫病肝组织中miR-106b-25基因簇(miR-106b、miR-93、miR-25)的表达水平,分析3者在肝纤维化进程中的作用及其相互关系。方法将20例经手术治疗的肝泡型包虫病肝组织匹配后分为病灶旁肝组织和正常肝组织,RT-PCR技术检测miR... 详细信息

目的检测肝泡型包虫病肝组织中miR-106b-25基因簇(miR-106b、miR-93、miR-25)的表达水平,分析3者在肝纤维化进程中的作用及其相互关系。方法将20例经手术治疗的肝泡型包虫病肝组织匹配后分为病灶旁肝组织和正常肝组织,RT-PCR技术检测miR-106b-25基因簇的表达水平。HE和Masson染色观察病理变化与纤维化程度。结果病灶旁肝组织纤维化程度高于正常肝组织;miR-106b-25基因簇在病灶旁肝组织的表达量均高于正常肝组织;miR-106b-25基因簇表达量与肝纤维化程度呈正相关;随着纤维化程度加重,miR-106b-25基因簇各成员的表达量也增加;3种miRNA之间表达呈正相关。结论泡型包虫病病灶旁肝组织比正常肝组织纤维化程度严重,miR-106b-25基因簇参与肝泡型包虫病致肝纤维化。

关键词：肝泡型包虫病 miR-106b-25基因簇肝纤维化

补体C3a受体在盲肠结扎穿孔致脓毒症大鼠认知障碍中的作用及机制

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解剖学报 2023年第6期54卷 668-675页

作者：徐颖刘斌郑兴何宗钊青海省人民医院重症医学科西宁810007 青海省人民医院神经外科西宁810007

目的探讨补体C3a受体(C3aR)在盲肠结扎穿孔(CLP)致脓毒症大鼠认知障碍中的作用及潜在的作用机制。方法132只大鼠随机分为假手术组(sham组)和脓毒症组(CLP组),每组的初始数量为66只动物,每个时间点设置22只动物。构建SD大鼠CLP动物模型,... 详细信息

目的探讨补体C3a受体(C3aR)在盲肠结扎穿孔(CLP)致脓毒症大鼠认知障碍中的作用及潜在的作用机制。方法132只大鼠随机分为假手术组(sham组)和脓毒症组(CLP组),每组的初始数量为66只动物,每个时间点设置22只动物。构建SD大鼠CLP动物模型,于术后1、15和30 d取血清和脑(海马和前额叶皮质),采用ELISA法测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6水平。Western blotting检测脑标本中Tau蛋白(Tau)、磷酸化Tau(p-Tau)和C3aR蛋白表达。将66只大鼠随机分为3组:sham组、CLP组和C3aR拮抗剂(C3aRa)干预组。于CLP后第15、17和19天,C3aRa干预大鼠于CLP术后第30天接受抑制性回避测试和物体识别测试,并采用免疫荧光法检测海马中C3aR、离子钙接头蛋白分子1(Iba1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和p-Tau表达。结果与sham组相比,CLP组大鼠血清及脑组织中TNFα、IL-1β和IL-6在CLP后30 d内先增加后减少。在CLP组海马组织和前额叶皮层中分别观察到术后30 d和术后1、15 d Tau磷酸化显著增强(P<0.05)。与sham组相比,CLP组术后15 d和30 d在大鼠海马和前额叶皮层中均观察到C3aR蛋白水平显著增加(P<0.05)。与CLP组相比,C3aRa干预后大鼠海马内源性C3aR含量明显降低(P<0.05),Iba1、GFAP和p-Tau免疫染色明显抑制(P<0.05)。C3aRa干预CLP大鼠可逆转认知功能损伤。结论C3aR在脓毒症诱导神经退行性过程中相关生物化学和行为学变化发展中发挥重要作用。通过在海马注射C3aRa能够改善由脓毒症引发的神经退化过程。

关键词：补体C3a受体脓毒症认知障碍炎症免疫印迹法大鼠

慢病毒短发夹RNA介导的多形性腺瘤基因样蛋白2沉默对肝癌细胞MHCC97-L增殖、迁移及侵袭的影响

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解剖学报 2022年第1期53卷 75-81页

作者：赵克昌王伟杨金煜冯鹏才吴世乐青海省人民医院普外科西宁810007 青海省人民医院病理科西宁810007

目的探讨慢病毒短发夹RNA(shRNA)介导的多形性腺瘤基因样蛋白2(PLAGL2)沉默对肝癌细胞恶性行为的影响及其机制。方法Real-time PCR与Western blotting分别检测肝癌组织及癌旁组织中PLAGL2的表达水平;体外培养肝癌细胞MHCC97-L,构建慢病... 详细信息

目的探讨慢病毒短发夹RNA(shRNA)介导的多形性腺瘤基因样蛋白2(PLAGL2)沉默对肝癌细胞恶性行为的影响及其机制。方法Real-time PCR与Western blotting分别检测肝癌组织及癌旁组织中PLAGL2的表达水平;体外培养肝癌细胞MHCC97-L,构建慢病毒载体质粒PLAGL2-shRNA与对照NC-shRNA,转染MHCC97-L细胞,采用嘌呤霉素筛选稳转株;CCK-8、Transwell小室实验检测沉默PLAGL2后MHCC97-L细胞的增殖活力以及迁移和侵袭数量;Western blotting检测p-PI3K和p-Akt蛋白表达。用PI3K/Akt信号通路激活剂处理MHCC97-L细胞,检测细胞增殖、迁移及侵袭能力。结果肝癌组织中PLAGL2表达水平显著升高(P<0.05);9株MHCC97-L细胞转染PLAGL2-shRNA可明显降低PLAGL2表达水平,同时,细胞增殖、迁移、侵袭能力减弱(P<0.05),p-PI3K、p-Akt表达受抑制(P<0.05);PI3K/Akt激活剂可明显逆转上述现象。结论慢病毒shRNA载体介导的PLAGL2沉默,可显著抑制肝癌细胞恶性行为,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路的激活有关。

关键词：慢病毒短发夹RNA 多形性腺瘤基因样蛋白2 肝癌磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白酶B信号通路免疫印迹法人

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八宝丹胶囊治疗急性胆囊炎患者的临床研究

中国临床药理学杂志 2023年第12期39卷 1689-1693页

作者：任军帮沈有秀张永刚钱慧岗韩晓婷张静妮青海省人民医院急诊外科青海西宁810000 青海省人民医院肝胆外科青海西宁810000 青海省妇女儿童医院内科青海西宁811602

目的观察八宝丹胶囊对急性胆囊炎患者病情控制、胆汁酸(TBA)、淀粉酶、肝功能、免疫功能及炎症因子的影响。方法将急性胆囊炎患者用随机数字表法分为试验组及对照组。2组均给予基础内科保守治疗,给予左氧氟沙星片,每次0.5 g,每天3次,... 详细信息

目的观察八宝丹胶囊对急性胆囊炎患者病情控制、胆汁酸(TBA)、淀粉酶、肝功能、免疫功能及炎症因子的影响。方法将急性胆囊炎患者用随机数字表法分为试验组及对照组。2组均给予基础内科保守治疗,给予左氧氟沙星片,每次0.5 g,每天3次,口服;消炎利胆片,每次1.5 g,每天3次,口服。试验组在基础治疗的基础上给予八宝丹胶囊,每次0.6 g,每天2次,口服。2组均治疗1周。观察2组病情控制情况及中医证候积分变化情况,检测2组患者TBA、淀粉酶、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、总胆红素(TBIL)、γ谷氨酰转移酶(γ-GT)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平,记录药物不良反应发生情况。结果试验组102例,对照组98例。试验组病情控制优良率为97.06%,显著高于对照组的89.80%(P0.05)。结论八宝丹胶囊可有效控制急性胆囊炎患者病情、改善症状,可能与其能有效降低炎症因子、TBA、淀粉酶水平,改善肝功能指标及免疫功能有关。

关键词：八宝丹胶囊急性胆囊炎病情控制胆汁酸淀粉酶肝功能免疫功能炎症因子

长链非编码RNA生长停滞特异性转录子5负调控核仁磷酸蛋白1对胃癌细胞顺铂耐药性的影响

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中国生物制品学杂志 2023年第10期36卷 1166-1171,1178页

作者：石飞霍晓雪徐建国青海省人民医院药学部青海西宁810000 青海省人民医院肿瘤外科青海西宁810000

目的研究长链非编码RNA(LncRNA)生长停滞特异性转录子5(growth arrest specific transcript 5,GAS5)负调控核仁磷酸蛋白1(nucleophosmin 1,NPM1)对胃癌细胞顺铂(cisplatin,DDP)耐药性的影响。方法选取正常人胃黏膜细胞系GES-1和人胃癌细胞系BG3-823、MGC-803、AGS作为研究对象,qRT-PCR法检测各细胞中LncRNA GAS5水平。诱导AGS细胞DDP耐药(AGS/DDP)后,将实验分为对照组、空质粒组(BC组)、GAS5无义干扰组(pLJM-GAS5NC组)、GAS5过表达组(pLJM-GAS5组),MTT法检测DDP对AGS、AGS/DDP细胞增殖能力的影响;Western blot法检测AGS、AGS/DDP细胞中NPM1、多药耐药基因1 (multidrug resistance 1,MDR1)、耐药基因切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation group 1,ERCC1)、多药耐药相关蛋白1 (multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)、神经性钙黏附素(N-cadherin)水平。结果与人正常胃黏膜GES-1细胞相比,人胃癌BG3-823、AGS细胞中LncRNA GAS5水平明显降低,其中AGS细胞中LncRNA GAS5水平最低,因此选择AGS细胞进行后续试验。与对照组相比,BC和pLJM-GAS5 NC组AGS细胞中LncRNA GAS5水平明显降低,NPM1、MDR1、ERCC1、MRP1、N-cadherin水平显著升高;与BC组和pLJM-GAS5 NC组相比,pLJM-GAS5组AGS/DDP细胞中LncRNA GAS5水平显著升高,NPM1、MDR1、ERCC1、MRP1、N-cadherin水平显著降低;同浓度DDP(除0μmol/L外)处理后,与对照组相比,BC、pLJM-GAS5 NC组AGS/DDP细胞增殖抑制率明显降低;与BC、pLJM-GAS5 NC组相比,pLJM-GAS5组AGS/DDP细胞增殖抑制率显著升高。DDP对pLJM-GAS5组AGS/DDP细胞48 h的半抑制浓度(IC_(50))为(65.38±5.04)μmol/L,明显低于BC[(120.74±4.17)μmol/L]、pLJM-GAS5 NC组[(120.24±4.29)μmol/L]。结论上调AGS/DDP细胞中LncRNA GAS5水平,可逆转AGS/DDP细胞耐药性,可能与下调NPM1的表达有关。

关键词：长链非编码RNA 生长停滞特异性转录子5 核仁磷酸蛋白1 胃癌顺铂

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肝多房棘球蚴病的综合治疗现状和进展

中国血吸虫病防治杂志 2019年第6期31卷 676-678页

作者：赵顺云朱海宏王向前阿吉德芦小龙田青山潘洪帅刘林勋吴世乐韩秀敏郭亚民青海省人民医院普通外科

多房棘球蚴病是一种危害严重的人兽共患寄生虫病。根治性手术切除是目前治疗肝多房棘球蚴病的首选方法,难以根治性切除的晚期肝多房棘球蚴病可行包括姑息性手术联合药物治疗、肝脏移植、单纯药物治疗、射频微波消融术等治疗手段。本文... 详细信息

多房棘球蚴病是一种危害严重的人兽共患寄生虫病。根治性手术切除是目前治疗肝多房棘球蚴病的首选方法,难以根治性切除的晚期肝多房棘球蚴病可行包括姑息性手术联合药物治疗、肝脏移植、单纯药物治疗、射频微波消融术等治疗手段。本文就肝多房棘球蚴病综合治疗现状和进展进行综述。

关键词：肝多房棘球蚴病手术治疗综合治疗

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脂肪干细胞来源外泌体的骨组织工程研究进展

医学研究与战创伤救治 2023年第5期36卷 534-539页

作者：刘俊豪熊永斌何永好(综述) 李春亮(审校) 青海省人民医院骨外科西宁810007

骨组织工程是一种通过生物材料和细胞等手段来修复骨缺损的方法。近年来,越来越多的研究表明,脂肪干细胞来源外泌体在骨组织工程方面具有广阔的应用前景。文章对脂肪干细胞来源外泌体在骨组织工程方面的研究进展进行综述,发现脂肪干细... 详细信息

骨组织工程是一种通过生物材料和细胞等手段来修复骨缺损的方法。近年来,越来越多的研究表明,脂肪干细胞来源外泌体在骨组织工程方面具有广阔的应用前景。文章对脂肪干细胞来源外泌体在骨组织工程方面的研究进展进行综述,发现脂肪干细胞来源外泌体促进骨再生的机制主要有以下四种:一是通过抑制低氧缺血环境诱导的骨细胞凋亡,进而促进骨再生;二是通过调控与成骨相关的信号通路,促进间充质干细胞的增殖与迁移,进而促进骨再生;三是通过调整细胞因子表达等方式对脂肪干细胞进行预处理,进而促进骨再生;四是通过调控抗炎因子表达和自噬细胞极化等方式,促进软骨修复。这些机制为脂肪干细胞来源外泌体在骨组织工程方面的应用提供了理论基础。在治疗方法方面,相较于传统的注射法,使用丝素/壳聚糖、水凝胶或金属有机框架等组织工程支架负载外泌体,对骨缺损部位进行治疗,可将外泌体与支架进行良好结合,充分发挥外泌体的治疗效果,具有促进骨再生、治疗骨缺损的潜力。综上所述,脂肪干细胞来源外泌体在骨组织工程方面的研究取得了显著进展,其机制和治疗方法的不断完善,为其在骨组织修复领域的广泛应用提供了坚实的基础。

关键词：脂肪干细胞外泌体骨组织工程骨关节炎