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miR-155/瘦素受体/AMPK轴在结核菌素诱导破骨细胞形成中的作用及机制

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中国组织工程研究 2024年第20期28卷 3190-3195页

作者：王增顺索南昂秀刘立民周京元青海省人民医院骨科青海省西宁市810000

背景:破骨细胞异常活化在脊柱结核骨质破坏中起重要作用。在骨质疏松发病过程中,敲低miR-155通过增加瘦素受体的表达来激活磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMP-dependent protein kinase,AMPK),进而抑制破骨细胞分化及骨吸收。但miR-155/瘦素受... 详细信息

背景:破骨细胞异常活化在脊柱结核骨质破坏中起重要作用。在骨质疏松发病过程中,敲低miR-155通过增加瘦素受体的表达来激活磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMP-dependent protein kinase,AMPK),进而抑制破骨细胞分化及骨吸收。但miR-155/瘦素受体/AMPK轴在脊柱结核骨质破坏中的作用尚不清楚。目的:研究miR-155/瘦素受体/AMPK轴在结核菌素诱导破骨细胞形成中的作用及机制。方法:培养单核巨噬细胞RAW264.7细胞,用不同浓度(1.0,2.5,5.0,10.0 IU/mL)结核菌素处理,转染阴性对照序列或miR-155抑制物、阴性对照siRNA序列或瘦素受体siRNA序列。采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测破骨细胞数量,荧光定量PCR检测miR-155 mRNA表达,Western blot检测瘦素受体、p-AMPK蛋白表达,双荧光素酶报告基因验证miR-155靶向瘦素受体。结果与结论:①与对照组比较,2.5,5.0,10.0 IU/mL结核菌素组破骨细胞数量、miR-155 mRNA表达水平明显增加,瘦素受体、p-AMPK蛋白表达水平明显降低(P0.05),破骨细胞数量明显增加,瘦素受体、p-AMPK蛋白表达水平明显降低(P<0.05);⑤结果表明,结核菌素通过增加miR-155表达抑制下游瘦素受体表达及AMPK激活,进而诱导破骨细胞形成。

关键词：破骨细胞结核菌素单核巨噬细胞骨吸收 miR-155 瘦素受体 AMPK

成纤维细胞生长因子19对糖代谢作用的研究进展

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中国糖尿病杂志 2024年第6期32卷 471-473页

作者：赵雅欣李冬梅陈晔内蒙古自治区人民医院内分泌科

成纤维细胞生长因子19(FGF19)是由人类回肠分泌的餐后调节激素，参与胆汁酸调节并改善糖耐量，具有提高IS、调节能量代谢等作用。本文综述FGF19对糖代谢作用的研究进展。

关键词：成纤维细胞生长因子19 胆汁酸糖代谢

分层级延续护理对糖尿病足患者足部并发症、自我管理能力及生活质量的影响

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中国基层医药 2024年第2期31卷 302-306页

作者：吴伟林李修英殷芳霞杭州市第一人民医院内分泌科杭州310006

目的探讨分层级延续护理对糖尿病足患者足部并发症、自我管理能力及生活质量的影响。方法选取杭州市第一人民医院2020年1月至2021年11月收治的糖尿病足患者90例进行随机对照研究,采用随机数字表法分为分层级组和常规组,每组45例。常规... 详细信息

目的探讨分层级延续护理对糖尿病足患者足部并发症、自我管理能力及生活质量的影响。方法选取杭州市第一人民医院2020年1月至2021年11月收治的糖尿病足患者90例进行随机对照研究,采用随机数字表法分为分层级组和常规组,每组45例。常规组予以常规延续护理,分层级组予以分层级延续护理,干预6个月。比较两组出院时和随访6个月的自我管理情况[糖尿病患者自我管理行为量表(SDSCA)]、生活质量[糖尿病特异性生存质量量表(DQOL)]及足部并发症。结果随访6个月,分层级组SDSCA总分为(19.59±2.84)分,高于常规组的(16.82±2.59)分(t=-3.60,P=0.001);DQOL总分为(92.53±20.86)分,低于常规组的(104.16±19.91)分(t=2.91,P=0.005)。分层级组足部并发症总发生率为6.67%(3/45),低于常规组的24.44%(11/45),差异有统计学意义(χ^(2)=5.41,P<0.05)。结论分层级延续护理可提高糖尿病足患者的自我管理能力,减少足部并发症及提高生活质量。

关键词：糖尿病足护理患者分级医疗延续性医护生活质量

白藜芦醇通过TGF-β1/Smad3信号转导途径改善间质性肺病模型大鼠的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1789-1793页

作者：祁晓静张娜张月琴青海省人民医院呼吸重症科青海西宁810007

目的研究白藜芦醇(RSV)改善间质性肺病(ILD)模型大鼠的作用机制。方法用博来霉素单次气管灌注给药构建ILD模型大鼠,随机分为模型组和低、中、高剂量实验组,每组12只;另取12只正常大鼠作为空白组。低、中、高剂量实验组分别灌胃给予25、5... 详细信息

目的研究白藜芦醇(RSV)改善间质性肺病(ILD)模型大鼠的作用机制。方法用博来霉素单次气管灌注给药构建ILD模型大鼠,随机分为模型组和低、中、高剂量实验组,每组12只;另取12只正常大鼠作为空白组。低、中、高剂量实验组分别灌胃给予25、50、100 mg·kg^(-1)RSV;空白组和模型组均灌胃给予等体积0.9%NaCl。5组大鼠每天给药1次,连续给药14 d。用酶联免疫吸附试验法检测肺组织中炎性因子和超氧化物歧化酶(SOD)水平,用蛋白质印迹法检测上皮间质转化(EMT)相关蛋白、转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad同源物3(Smad3)蛋白的表达水平。结果中、高剂量实验组和模型组、空白组的白细胞介素-1β水平分别为(7.32±0.33)、(5.07±0.39)、(11.28±0.72)和(3.78±0.12)pg·mL^(-1),SOD水平分别为(4.73±0.06)、(6.55±0.15)、(1.21±0.12)和(8.27±0.56)pg·mL^(-1),TGF-β1蛋白相对表达水平分别为0.49±0.06、0.34±0.04、0.78±0.08和0.11±0.02,Smad3蛋白相对表达水平分别为0.44±0.07、0.19±0.03、0.93±0.08和0.07±0.01;中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论白藜芦醇通过抑制EMT和下调TGF-β1/Smad3信号通路的表达,从而发挥保护ILD大鼠的作用。

关键词：白藜芦醇间质性肺疾病大鼠博来霉素转化生长因子-β1

慢性肾脏病危险分层预测2型糖尿病患者左心室肥厚的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第4期32卷 241-246页

作者：李凡凡李京娟牛璐杨睿斐刘媛媛王金羊甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院内分泌科

目的探讨慢性肾脏病(CKD)危险分层对T2DM患者左心室肥厚(LVH)的预测价值。方法选取2021年10月至2022年10月于甘肃省人民医院内分泌科住院治疗的T2DM患者506例,按照CKD危险分层分为低危组(n=252)、中危组(n=170)、高危组(n=61)、极高危组... 详细信息

目的探讨慢性肾脏病(CKD)危险分层对T2DM患者左心室肥厚(LVH)的预测价值。方法选取2021年10月至2022年10月于甘肃省人民医院内分泌科住院治疗的T2DM患者506例,按照CKD危险分层分为低危组(n=252)、中危组(n=170)、高危组(n=61)、极高危组(n=23)。收集各组一般资料、生化指标及中舒张期室间隔厚度(IVSd)、左心房内径(LAd)、舒张期左心室内径(LVd)、左心室质量(LVM)、左心室质量指数(LVMI)、左心室射血分数(LVEF)、左室短轴速率(LVFS)。Logistic回归分析T2DM患者发生LVH的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析UACR联合eGFR及其他指标对T2DM患者发生LVH的预测价值,确定最佳截断值。结果各组DM病程、血肌酐(Scr)、UACR依次升高,eGFR依次降低(P<0.05)。各组随CKD危险升高,LVd、LVM、LVMI依次升高(P<0.05)。与低危组比较,中危、高危、极高危组LVH发生率升高(P<0.05),LVEF、LVFS降低(P<0.05)。Logistic回归分析显示,中危、高危、极高危组发生LVH的风险分别是低危组的1.497倍、2.732倍、4.335倍(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、eGFR、UACR是T2DM患者发生LVH的影响因素。ROC曲线分析显示,年龄、UACR、eGFR联合指标曲线下面积为0.666,最佳切点为0.431,灵敏度58.4%,特异度69.2%。结论CKD危险分层层级高的T2DM患者更易发生LVH,且可作为预测T2DM患者发生LVH的指标。

关键词：糖尿病,2型尿白蛋白/肌酐比值估算肾小球滤过率左心室肥厚

血清miR-195与2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病相关性的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第7期 501-504页

作者：陈倩权金星吕亚亚张洋洋刘静刘菊香宁夏医科大学第一临床医学院甘肃省人民医院内分泌科

目的探讨血清mi R-195与T2DM合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的相关性。方法选取2022年10月至2023年8月于甘肃省人民医院内分泌科治疗的T2DM患者79例，根据是否合并MAFLD分为单纯T2DM组（n=37）和合并MAFLD组（MAFLD,n=42），同期选... 详细信息

目的探讨血清mi R-195与T2DM合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的相关性。方法选取2022年10月至2023年8月于甘肃省人民医院内分泌科治疗的T2DM患者79例，根据是否合并MAFLD分为单纯T2DM组（n=37）和合并MAFLD组（MAFLD,n=42），同期选取34名体检健康者为正常对照（NC）组。比较各组生化指标和血清mi R-195表达。结果与NC组比较，T2DM、MAFLD组FPG、Hb AIc、胰岛素低抗指数（HOMA-IR）升高，HDL-C降低（P<0.05）。MAFLD组TG、超敏C反应蛋白（hs-CRP）高于NC、T2DM组（P<0.05）。NC、T2DM、MAFLD组血清mi R-195表达依次降低（P<0.05），血浆脂肪酸合酶（FAS）依次升高（P<0.05）。Spearman相关分析显示，mi R-195与FPG、HOMA-IR、hs-CRP、FAS呈负相关（P<0.05）。多元线性回归分析显示，HOMA-IR、FAS是血清mi R-195的影响因素。结论 T2DM合并MAFLD患者血清mi R-195表达下调，可能通过糖脂代谢、IR及炎症反应参与T2DM合并MAFLD发生发展。

关键词： miR-195 糖尿病,2型代谢相关脂肪性肝病胰岛素抵抗炎症反应

miR-27a通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ/葡萄糖转运蛋白4调控多囊卵巢综合征卵巢颗粒细胞功能的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第1期32卷 51-58页

作者：王睿郭清民尹正芳熊正方青海省人民医院生殖医学中心西宁810000 青海省人民医院妇科西宁810000

目的探讨PPARγ/GluT4在颗粒细胞IR、细胞增殖和凋亡中的作用。方法选取2018年8月至2020年8月于青海省人民医院生殖医学中心接受常规IVF-ET辅助生殖治疗的多囊卵巢综合征(PCOS)已婚患者45例,根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分为IR组(PCOS-I... 详细信息

目的探讨PPARγ/GluT4在颗粒细胞IR、细胞增殖和凋亡中的作用。方法选取2018年8月至2020年8月于青海省人民医院生殖医学中心接受常规IVF-ET辅助生殖治疗的多囊卵巢综合征(PCOS)已婚患者45例,根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分为IR组(PCOS-IR组,HOMA-IR≥2.57,n=23)和非IR组(PCOS-NIR组,HOMA-IR<2.57,n=22),另选取同期本院因男性或输卵管因素的已婚不孕患者为对照组(Con,n=21)。miR-27a模拟物(miR-27a mimics)、miR-27a抑制剂(miR-27a inhibitor)和相应对照(mimics NC和inhibitor NC)转染PCOS-IR组颗粒细胞,分为miR-27a mimics组、miR-27a inhibitor组、mimics-NC组和inhibitor-NC组。双荧光素酶报告试验证实miR-27a与PPARγ结合。CCK-8法和Annexinv-FITC/PI法检测细胞增殖和凋亡。定量实时PCR和Western blot法分别检测miR-27a、GluT4、PPARγ、B淋巴细胞瘤-2相关X(Bax)、活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)蛋白表达。结果与Con组比较,PCOS-NIR、PCOS-IR组miR-27a表达升高(P<0.01),PPARγmRNA和蛋白表达降低(P<0.01)。与PCOS-NIR组比较,PCOS-IR组miR-27a表达升高(P<0.05),PPARγmRNA和蛋白表达降低(P<0.01)。双荧光素酶报告显示,PPARγ和miR-27a之间有靶向结合位点。与inhibitor-NC组比较,miR-27a inhibitor组24、48、72和96 h时细胞活性升高(P<0.05或P<0.01),miR-27a inhibitor、mimics-NC组凋亡率降低(P<0.05或P<0.01),miR-27a mimics组凋亡率升高,48、72和96 h时细胞活性降低(P<0.01)。与miR-27a inhibitor组比较,mimics-NC、miR-27a mimics组凋亡率升高,24、48、72和96 h时细胞活性降低(P<0.05或P<0.01)。与inhibitor-NC组比较,miR-27a mimics组miR-27a、Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01),GluT4、PPARγ、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.01),miR-27a inhibitor组GluT4、PPARγ、Bcl-2蛋白表达表达升高(P<0.05或P<0.01),miR-27a、Bax和Cleaved caspase-3蛋白降低(P<0.01)。与miR-27a inhibitor组比较,mimics-NC、miR-27a mimics组miR-27a、Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达升高(P<0.01),GluT4、PPARγ、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论miR-27a表达与颗粒细胞IR,细胞增殖及细胞凋亡相关,其过程可能与PPARγ信号通路相关。

关键词： miR-27a 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 葡萄糖转运蛋白4 颗粒细胞多囊卵巢综合征

苯溴马隆在高尿酸血症患者中的药代动力学及药效学研究

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1813-1817页

作者：孙丽琴费扬徐晓艳楼琴华杭州市富阳区第一人民医院内分泌科浙江杭州311400 杭州市富阳区第一人民医院高桥分院内分泌科浙江杭州311400

目的评价苯溴马隆在高尿酸血症(HUA)患者中的药代动力学及药效学。方法将30例HUA患者随机分为A、B、C组,每组10例。3组分别接受单次口服苯溴马隆25、50、100 mg;B组结束单次给药试验后,继续口服苯溴马隆50 mg,每天1次,连续用药28 d。用... 详细信息

目的评价苯溴马隆在高尿酸血症(HUA)患者中的药代动力学及药效学。方法将30例HUA患者随机分为A、B、C组,每组10例。3组分别接受单次口服苯溴马隆25、50、100 mg;B组结束单次给药试验后,继续口服苯溴马隆50 mg,每天1次,连续用药28 d。用液质联用(LC-MS/MS)法测定血浆中苯溴马隆的浓度,用全自动生化分析仪测定血清尿酸(SUA)水平。结果单次口服苯溴马隆片在25~100 mg呈线性药代动力学特征,t_(1/2)分别为(11.67±1.85)、(12.84±1.22)和(13.25±1.02)h;t_(max)分别为(2.84±0.15)、(3.07±0.18)和(3.15±0.25)h;C_(max)分别为(2.21±0.85)、(2.67±0.68)和(3.25±0.72)mg·L^(-1);AUC_(0-24 h)分别为(14.25±3.25)、(18.20±3.34)和(19.25±3.44)mg·h·L^(-1)。连续给药后,药物的吸收程度与速度无明显变化,在体内有蓄积;经口服苯溴马隆28 d治疗,10例HUA患者的SUA水平均显著降低,其中8例患者的SUA水平<360μmol·L^(-1)。结论单次口服苯溴马隆片在25~100 mg呈线性药代动力学特征,连续口服治疗剂量的苯溴马隆片可显著降低HUA患者SUA水平。

关键词：高尿酸血症苯溴马隆药代动力学药效学

2型糖尿病患者使用胰岛素泵强化治疗后转换为德谷门冬双胰岛素治疗1例

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中华糖尿病杂志 2024年第Z1期16卷 26-29页

作者：范梅琳李晓峰岳淼临汾市人民医院内分泌科临汾临汾市人民医院全科医学科临汾

回顾性分析1例因生活作息不规律导致血糖控制不达标的青年2型糖尿病患者, 采用德谷门冬双胰岛素治疗后血糖显著改善的诊疗过程。患者为28岁女性, 主因"口干、多饮、多尿5年, 加重伴全身乏力半年"入院。入院前口服二甲双胍缓释片(1.0 g, ... 详细信息

回顾性分析1例因生活作息不规律导致血糖控制不达标的青年2型糖尿病患者, 采用德谷门冬双胰岛素治疗后血糖显著改善的诊疗过程。患者为28岁女性, 主因"口干、多饮、多尿5年, 加重伴全身乏力半年"入院。入院前口服二甲双胍缓释片(1.0 g, 2次/d), 阿卡波糖片(50 mg, 3次/d), 达格列净片(10 mg, 1次/d), 治疗效果不佳, 入院后予胰岛素泵强化联合口服二甲双胍缓释片治疗, 逐步简化方案转为德谷门冬双胰岛素(午餐前26 U), 门冬胰岛素(早8 U、晚6 U), 二甲双胍缓释片(1.0 g, 2次/d), 患者血糖水平显著改善后出院。后根据院外随访血糖及生活作息饮食情况, 逐步调整为德谷门冬双胰岛素(午餐前26 U), 二甲双胍缓释片(1.0 g, 2次/d), 3个月后复查糖化血红蛋白6.4%, 血糖控制达标。该病例展现了德谷门冬双胰岛素与其他胰岛素或口服药联合方案在中青年且生活作息不规律的2型糖尿病患者中的应用, 为此类患者提供了一种有效的治疗方案, 同时强调了个体化治疗方案的重要性。

关键词：糖尿病, 2型中青年德谷门冬双胰岛素