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基于ROCK/NOX4信号通路探究刺芒柄花素对2型糖尿病大鼠内质网应激损伤及肾功能的影响

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中国老年学杂志 2024年第2期44卷 397-402页

作者：刘芳薇鲁丽唐阳辽宁省人民医院内分泌科辽宁沈阳110016

目的基于RAS同源基因家族成员相关激酶(ROCK)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)4信号通路探究刺芒柄花素对2型糖尿病大鼠内质网应激损伤及肾功能的影响。方法SPF级健康8周龄雄性C57BL/6大鼠60只,随机分为5组,各12只,健康组、模型组... 详细信息

目的基于RAS同源基因家族成员相关激酶(ROCK)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)4信号通路探究刺芒柄花素对2型糖尿病大鼠内质网应激损伤及肾功能的影响。方法SPF级健康8周龄雄性C57BL/6大鼠60只,随机分为5组,各12只,健康组、模型组、刺芒柄花素低、中、高组,除健康组外均建立2型糖尿病大鼠模型,刺芒柄花素低组、刺芒柄花素中组、刺芒柄花素高组分别给予20、40、100 mg/kg刺芒柄花素灌胃,其余组别灌胃等体积生理盐水。采用自动生化分析仪测定肾功能指标。苏木素-伊红(HE)染色与Masson染色观察大鼠肾组织病形态。TUNEL检测肾小管上皮细胞凋亡。免疫组化检测RAS同源基因家族成员(Rho)A、NOX4、ROCK阳性表达。Western印迹检测内质网应激相关蛋白表达。结果HE染色结果显示:健康组肾脏组织结构正常;模型组肾小球有一定程度萎缩,组织结构排列不均匀,并且有肿胀、脱落现象、还存在空泡样变性、鲍曼囊腔扩,而经过刺芒柄花素干预后,上述情况有所改善,且呈现出明显的剂量依赖性。Masson染色结果显示:健康组肾组织正常;模型组肾小球、肾小管基底膜增厚,产生空泡样病变,肾间质胶原纤维沉积明显;在经过刺芒柄花素干预后上述状况明显改善,且呈现出明显的剂量依赖性。健康组24 h MAU、SCr、BUN、细胞凋亡率、RhoA、NOX4、ROCL、eIF2α、GRP78水平显著低于模型组(P<0.05)。模型组24 h MAU、SCr、BUN、细胞凋亡率、RhoA、NOX4、ROCL、eIF2α、GRP78水平显著高于刺芒柄花素低组(P<0.05)。刺芒柄花素低组24 h MAU、SCr、BUN、细胞凋亡率、RhoA、NOX4、ROCL、eIF2α、GRP78水平显著高于刺芒柄花素中组(P<0.05)。刺芒柄花素中组24 h MAU、SCr、BUN、细胞凋亡率、RhoA、NOX4、ROCL、eIF2α、GRP78水平显著高于刺芒柄花素高组(P<0.05)。结论刺芒柄花素可能是通过调控Rho/ROCK/NOX4信号通路抑制了2型糖尿病大鼠内质网应激,改善肾功能,对肾脏起保护作用。

关键词： RAS同源基因家族成员相关激酶(ROCK)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)4信号通路刺芒柄花素 2型糖尿病内质网应激损伤肾功能

一个假性醛固酮减少症Ⅱ型家系临床和基因分析并文献复习

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中华内分泌代谢杂志 2024年第6期40卷 521-524页

作者：丁立新张萍王桧冯丽关小花杨启媚朱丽徐文龙张新萍黎丽圆曹金娟宝鸡高新人民医院内分泌科陕西

收集1个假性醛固酮减少症Ⅱ型(pseudohypoaldosteronism type II, PHA2)家系患者临床资料、化验检查及基因突变结果。先证者, 1岁7个月, 发现血钾6.69 mmol/L(参考范围3.5～5.3 mmol/L, 下同)、血压110/68 mmHg(90 mL·min-1·(1.73 m2)-1]、血肾素浓度0.30 μIU/mL(4.2～45.6 μIU/mL);其母亲、外祖父也有肾功能正常情况下高血钾、高血压、高血氯、代谢性酸中毒、低肾素。3例患者基因结果显示, 无赖氨酸激酶4(WNK4)基因第7号外显子存在1个杂合错义变异(c.1685A>G, p.E562G);氢氯噻嗪治疗均有效。通过文献复习, 将本文E562G家系与其他WNK4变异型进行了比较, 提示WNK4突变型的临床表型异质性。对于不明原因的高钾血症, 尤其合并高血压, 要警惕PHA2, 尽早进行基因筛查, 避免PHA2漏诊误诊。

关键词：假性醛固酮减少症Ⅱ型 WNK4基因高钾血症高血压

2型糖尿病患者胰岛素泵强化治疗后转换为德谷门冬双胰岛素治疗1例

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中华糖尿病杂志 2024年第Z1期16卷 53-55页

作者：王小菊廊坊市人民医院内分泌科廊坊

回顾性报道廊坊市人民医院内分泌科收治的1例2型糖尿病患者胰岛素泵强化治疗后转为德谷门冬双胰岛素的诊疗过程。患者为中年男性, 主因"口干、多饮、多尿2年, 发现血糖升高1周"入院。入院后完善相关化验检查, 诊断为2型糖尿病、2型糖尿... 详细信息

回顾性报道廊坊市人民医院内分泌科收治的1例2型糖尿病患者胰岛素泵强化治疗后转为德谷门冬双胰岛素的诊疗过程。患者为中年男性, 主因"口干、多饮、多尿2年, 发现血糖升高1周"入院。入院后完善相关化验检查, 诊断为2型糖尿病、2型糖尿病性周围血管病变、下肢动脉粥样硬化、脂肪肝。患者院外应用二甲双胍, 未规律监测血糖, 入院后行75 g口服葡萄糖耐量试验提示胰岛功能不佳, 给予起始胰岛素泵强化降糖治疗, 患者晚餐前胰岛素及基础胰岛素用量较大, 为进一步优化降糖方案, 改为德谷门冬双胰岛素晚28 U餐前皮下注射, 二甲双胍0.5 g、3次/d口服, 阿卡波糖早50 mg、午50 mg随餐口服。后血糖逐渐控制平稳, 空腹血糖5.8～6.5 mmol/L, 餐后血糖7.8～8.3 mmol/L, 均完全达标。

关键词：糖尿病, 2型德谷门冬双胰岛素

骨骼肌脂肪定量参数对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的评估价值

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中国糖尿病杂志 2024年第3期32卷 169-172页

作者：区苑清赵凡叶爱莲李立峰赵海桃黎惠贞梁焯辉李粮江门市人民医院内分泌科 529000

目的探讨骨骼肌脂肪定量参数对T2DM患者IR的评估价值。方法选取2018年1月至2021年1月于我院内分泌科住院治疗的T2DM患者150例(T2DM组),同期选取100名体检健康者为正常对照(NC)组。采用磁共振成像分析骨骼肌脂肪定量,包括肌间脂肪(IMAT)... 详细信息

目的探讨骨骼肌脂肪定量参数对T2DM患者IR的评估价值。方法选取2018年1月至2021年1月于我院内分泌科住院治疗的T2DM患者150例(T2DM组),同期选取100名体检健康者为正常对照(NC)组。采用磁共振成像分析骨骼肌脂肪定量,包括肌间脂肪(IMAT)、肌筋膜下脂肪(SFAT)和皮下脂肪(SCAT)。受试者工作特征(ROC)曲线分析骨骼肌脂肪定量参数对T2DM合并IR的评估价值。结果T2DM组IMAT、SFAT高于NC组[(10.05±1.34)%vs(7.16±2.06)%,(3.64±0.54)%vs(3.40±0.75)%,P<0.05],SCAT低于NC组[(20.16±6.34)%vs(24.97±6.57)%,P<0.05]。Pearson相关分析显示,IMAT、SFAT与HbA1c、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关(P<0.05),SCAT与HbA1c、HOMA-IR呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,IMAT、SFAT、SCAT对IR评估价值的曲线下面积为0.716、0.667、0.736,敏感度为75.4%、72.9%、76.4%,特异度为71.4%、65.2%、68.1%。结论骨骼肌脂肪定量参数与IR相关,对T2DM患者IR评估效能良好。

关键词：糖尿病,2型胰岛素抵抗肌间脂肪皮下脂肪

达格列净调控p38丝裂原活化蛋白激酶通路对高糖诱导足细胞增殖、凋亡及炎症反应影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第2期32卷 117-124页

作者：王东刘娟段瑞祥张勇胡春华张海萍赵会文王小磊山东第一医科大学附属内分泌与代谢病医院内分泌科济南250000 济南市第五人民医院内分泌科

目的探讨达格列净通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路对高糖诱导的足细胞增殖及凋亡的影响。方法将人肾小球足细胞(HGPC)分为正常对照(Con)组、低、中、高D-葡萄糖组(Glu 10、Glu 20、Glu 30)、高糖组(HG)、HG+低、中、高浓度... 详细信息

目的探讨达格列净通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路对高糖诱导的足细胞增殖及凋亡的影响。方法将人肾小球足细胞(HGPC)分为正常对照(Con)组、低、中、高D-葡萄糖组(Glu 10、Glu 20、Glu 30)、高糖组(HG)、HG+低、中、高浓度达格列净组(HG+Dap 12.5、HG+Dap 25、HG+Dap 50)、HG+达格列净组(HG+Dap)、HG+抑制剂组(HG+SB 203580)、HG+达格列净+抑制剂组(HG+Dap+SB 203580)、达格列净+激活剂组(HG+Dap+C16-PAF),干预24 h,检测各组细胞活力、增殖率、凋亡率和相关因子水平。结果与Con组比较,HG组IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05),细胞增殖率、细胞周期素D1(Cyclin D1)mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG组比较,HG+Dap、HG+SB 203580组增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+Dap组比较,HG+Dap+SB 203580组细胞增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05),HG+Dap+C16-PAF组IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05),细胞增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论达格列净可促进高D-葡萄糖环境下HGPC增殖,抑制细胞凋亡及炎症反应,其作用机制可能与抑制p38 MAPK通路信号转导相关。

关键词：糖尿病肾脏疾病人肾小球足细胞达格列净 D-葡萄糖 p38丝裂原活化蛋白激酶通路增殖凋亡炎症

非高血糖性糖尿病酮症酸中毒病因学的研究进展

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中国糖尿病杂志 2024年第4期32卷 317-320页

作者：石文婧吴兆芳于艳丽韩红梅山东第一医科大学附属人民医院内分泌科 266400 青岛市黄岛区人民医院内分泌科

非高血糖性糖尿病酮症酸中毒(EDKA)是DKA特殊类型,也是一种少见但危及生命的DM急性并发症,常因非高血糖导致误诊。SGLT2i增加尿糖排泄可引发EDKA。本文综述EDKA病因学的研究进展。

关键词：非高血糖性糖尿病酮症酸中毒钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂病因学

不同剂量促肾上腺皮质激素兴奋试验在原发性醛固酮增多症分型诊断中的比较

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 210-216页

作者：邱平臧丽张丽吕朝晖母义明郭清华解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 成都医学院第一附属医院内分泌科成都610500 新疆医科大学第五附属医院内分泌科乌鲁木齐830011

目的比较午夜地塞米松联合不同剂量的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)兴奋试验对原发性醛固酮增多症(primary hyperaldosteronism,PA)分型的诊断价值。方法本试验为前瞻性试验。对2020年1月1日–2022年9月30日解放... 详细信息

目的比较午夜地塞米松联合不同剂量的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)兴奋试验对原发性醛固酮增多症(primary hyperaldosteronism,PA)分型的诊断价值。方法本试验为前瞻性试验。对2020年1月1日–2022年9月30日解放军总医院第一医学中心内分泌科确诊为PA的患者进行不同剂量ACTH兴奋试验(所有患者午夜1 mg地塞米松抑制后,按照1∶2随机分为25单位ACTH组和50单位ACTH组);根据肾上静脉取血和/或手术后病理、临床随访分型判断为肾上腺醛固酮瘤(aldosterone-producing adenoma,APA)和特发性醛固酮增多症(idiopathic hyperaldosteronism,IHA)。通过绘制受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线,研究不同剂量ACTH兴奋试验对鉴别APA和IHA的诊断效能及其差异。结果本研究纳入82例PA患者,包括APA 49例(59.8%)和IHA 33例(40.2%);25单位ACTH组29例(35.4%)和50单位ACTH组53例(64.6%)。两组基线资料在年龄、性别构成比、血压、血钾及生化指标方面差异无统计学意义;两组ACTH刺激后各时间点血醛固酮(plasma aldosterone concentration,PAC)、血皮质醇(cortisol,F)、血醛固酮/同步血皮质醇(PAC/F)无明显差异(P>0.05)。25单位ACTH组PAC值ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)较PAC/F更大;其中90 min时AUC最大〔0.948,95%置信区间(confidence interval,CI):0870~1.000〕,最佳切点为38.0 ng/dL,敏感性和特异性分别为92.9%和86.7%。50单位ACTH组PAC值AUC同样较PAC/F更大,AUC最大值仍然为90 min时(0.930,95%CI:0.840~0.994),最佳切点为39.6 ng/dL,敏感性和特异性分别为91.2%和83.3%。25单位ACTH组各点PAC值AUC(0.862~0.948)较50单位ACTH组(0.823~0.930)更大,但差异无统计学意义。结论小剂量地塞米松联合25单位ACTH或50单位ACTH兴奋试验用于PA分型(APA和IHA)鉴别中的最佳PAC切点值接近,分别为38.0 ng/dL和39.6 ng/dL,均在90 min时具有较高的敏感性和特异性。25单位ACTH剂量小、安全性更好,可推荐用于PA分型诊断。

关键词：原发性醛固酮增多症分型诊断促肾上腺皮质激素兴奋试验前瞻性研究

血红蛋白糖化指数与致动脉粥样硬化相关血脂指标关系的研究

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中华内科杂志 2024年第6期63卷 579-586页

作者：张晨林璐孙迪窦京涛王安平东黎光王淑玉吕朝晖母义明解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 解放军总医院研究生院北京100853 海南省人民医院内分泌科海口570311 解放军总医院海南分院内分泌科三亚572013 北京大学首钢医院体检中心北京100144 北京高血压联盟研究所北京100039

目的研究血红蛋白糖化指数(HGI)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)等致动脉粥样硬化相关血脂指标的关系。方法本研究为横断面研究,纳入2011年12月至2012年8月北京市苹果园社... 详细信息

目的研究血红蛋白糖化指数(HGI)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)等致动脉粥样硬化相关血脂指标的关系。方法本研究为横断面研究,纳入2011年12月至2012年8月北京市苹果园社区参与调查的16049名受试者,依据HGI三分位数分为低、中、高3组(分别为5388、5249、5412人)。比较不同HGI组间致动脉粥样硬化相关血脂指标的差异,建立多因素logistics回归模型分析HGI与血脂指标异常的关联。按照不同糖代谢状态分层后,建立多因素logistics回归模型分析不同糖代谢人群中HGI与血脂指标的关系。结果16049名受试者平均年龄56岁,女性10452人(65.1%),糖耐量正常9093人、糖尿病前期4524人、糖尿病2432人。在总体人群中,随着HGI升高,LDL-C、non-HDL-C和AIP逐渐升高(趋势P值均<0.05),血脂异常患者比例均明显增加(χ^(2)=101.40、42.91、39.80,均P<0.001)。多因素logistic回归模型提示,在校正了年龄、性别、空腹血糖、高血压、体重指数、吸烟、饮酒等因素后,HGI与LDL-C、non-HDL-C、AIP异常均具有显著相关性(均P<0.05),在总体人群、糖耐量正常人群、糖尿病人群中,HGI与non-HDL-C异常的相关性最高(OR=1.325、1.678、1.274);在糖尿病前期人群中,HGI与LDL-C异常的相关性更高(OR=1.510);不同糖代谢人群中,AIP异常与HGI均具有相关性(OR=1.208~1.250),但并不优于non-HDL-C和LDL-C。结论在整体人群和不同糖代谢人群中,HGI与LDL-C、non-HDL-C和AIP等致动脉粥样硬化相关血脂指标密切相关,提示HGI可能是动脉粥样硬化性心血管疾病预测指标。

关键词：糖尿病血红蛋白A,糖基化大血管病变血红蛋白糖化指数

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗新诊断2型糖尿病患者的疗效观察

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中华糖尿病杂志 2024年第Z1期16卷 148-150页

作者：周姣姣韦玉和顾恬赵志勇上海市中医医院内分泌科上海常州市武进人民医院内分泌科常州

该研究分析德谷胰岛素利拉鲁肽治疗新诊断的2型糖尿病的效果。选择2023年6至12月常州市武进人民医院内分泌科收治的13例新诊断2型糖尿病患者, 患者均接受胰岛素强化治疗5 d, 待血糖控制达标后采用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液联合口服药物... 详细信息

该研究分析德谷胰岛素利拉鲁肽治疗新诊断的2型糖尿病的效果。选择2023年6至12月常州市武进人民医院内分泌科收治的13例新诊断2型糖尿病患者, 患者均接受胰岛素强化治疗5 d, 待血糖控制达标后采用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液联合口服药物治疗。比较观察治疗前后血糖、糖化血红蛋白、低血糖发生情况、体重指数、血脂、胰岛素使用量及对降糖方案的满意度。入院时患者空腹血糖(15.36±2.04)mmol/L, 糖化血红蛋白(11.9±3.15)%, 体重指数(28.98±4.1)kg/m2, 腰围(83.23±7.5)cm。出院后2个月随访, 空腹血糖(6.9±3.5)mmol/L, 糖化血红蛋白(7.6±3.24)%, 体重指数(27.4±4.9)kg/m2, 腰围(80.16±6.8)cm, 均较前有明显下降, 差异具有统计学意义(P<0.05), 且无严重低血糖事件发生。患者对药物依从性好, 无明显胃肠道反应出现, 无体重额外增加, 整体降糖效果良好。

关键词：糖尿病, 2型德谷胰岛素利拉鲁肽注射液胰岛素强化治疗