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伊班膦酸钠激活Nrf2/HO-1信号通路减轻糖尿病性骨质疏松大鼠炎症损伤的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第2期40卷 230-233页

作者：刘晓莉朱沁芳李金娟杨历新青海省人民医院内分泌科青海西宁810000

目的探讨伊班膦酸钠(IB)通过激活核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路减轻糖尿病性骨质疏松大鼠炎症损伤的机制。方法用小剂量链脲佐菌素多次腹腔注射方式构建糖尿病大鼠模型,再行双侧卵巢切除术诱导骨质疏松,... 详细信息

目的探讨伊班膦酸钠(IB)通过激活核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路减轻糖尿病性骨质疏松大鼠炎症损伤的机制。方法用小剂量链脲佐菌素多次腹腔注射方式构建糖尿病大鼠模型,再行双侧卵巢切除术诱导骨质疏松,建立糖尿病合并骨质疏松(T2DOP)大鼠模型。将T2DOP模型大鼠分为模型组、对照组、联合组和低、中、高剂量实验组,每组8只;另取8只糖尿病模型大鼠作为空白组。模型组给予0.9%NaCl;对照组给予等体积的二甲基亚砜;低、中、高剂量实验组分别给予2、10、50 mg·kg^(-1)IB;联合组给予50 mg·kg^(-1)IB+50 mg·kg^(-1)ML385。7组大鼠每天腹腔注射1次,给药12周。用钙黄蛋白双标记法检测骨组织形态学参数,用蛋白质印迹法检测Nrf2和HO-1蛋白的表达水平。结果中、高剂量实验组和联合组、对照组、模型组和空白组的骨组织形态学参数分别为1.74±0.32、2.94±0.58、0.98±0.32、1.01±0.24、0.98±0.42和2.92±0.42,Nrf2蛋白相对表达水平分别为0.99±0.09、1.47±0.12、0.51±0.06、0.52±0.06、0.52±0.05和1.48±0.12,HO-1蛋白相对表达水平分别为1.02±0.11、1.33±0.14、0.61±0.05、0.59±0.06、0.62±0.06和1.29±0.13。对照组的上述指标与中、高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论IB通过激活Nrf2/HO-1信号通路,减轻糖尿病性骨质疏松大鼠的炎症损伤并修复骨微观结构。

关键词：伊班膦酸钠骨质疏松核转录因子红系2相关因子2 血红素加氧酶1

德谷门冬双胰岛素治疗生活不规律的2型糖尿病一例

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中华糖尿病杂志 2021年第Z1期13卷 48-50页

作者：许海琦杨历新青海省人民医院内分泌科

回顾性分析1例青海省人民医院内分泌科收治的生活不规律的2型糖尿病患者, 采用德谷门冬双胰岛素注射液联合二甲双胍诊治过程, 取得了满意的治疗效果。德谷门冬双胰岛素能够运用更少的注射次数, 增加患者依从性, 减少低血糖发生风险, 更... 详细信息

回顾性分析1例青海省人民医院内分泌科收治的生活不规律的2型糖尿病患者, 采用德谷门冬双胰岛素注射液联合二甲双胍诊治过程, 取得了满意的治疗效果。德谷门冬双胰岛素能够运用更少的注射次数, 增加患者依从性, 减少低血糖发生风险, 更好地达到2型糖尿病患者高质量达标的目标。

关键词：糖尿病, 2型德谷门冬双胰岛素

LKB1/AMPK通路在糖尿病肥胖大鼠心肌损伤中的作用

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中国老年学杂志 2023年第2期43卷 375-380页

作者：李小鸾王叶李永桂张玲明杨历新青海省人民医院内分泌科青海西宁810000

目的探讨肝激酶(LK)B1/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路在糖尿病(DM)肥胖大鼠心肌损伤中的作用。方法 SD雄性大鼠60只,随机选取15只为空白组,其余大鼠采用高脂高糖膳食辅以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建DM肥胖大鼠模型。筛选模型成功大鼠3... 详细信息

目的探讨肝激酶(LK)B1/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路在糖尿病(DM)肥胖大鼠心肌损伤中的作用。方法 SD雄性大鼠60只,随机选取15只为空白组,其余大鼠采用高脂高糖膳食辅以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建DM肥胖大鼠模型。筛选模型成功大鼠30只分为模型组和AMPK激活剂组,每组15只。AMPK激活剂组腹腔注射5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)100 mg/kg,空白组和模型组腹腔注射等体积生理盐水,1次/d,连续5 d。5 d后取材进行相关指标的检测。记录大鼠体重和体长变化,计算Lee指数;超高分辨率小动物超声影像系统测量大鼠左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、射血分数(EF),短轴缩短率(FS);血糖仪检测空腹血糖(FPG),生化法检测血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);生化法检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)活性,肌酸激酶同工酶(CK)MB、肌酸激酶(CK)水平;心肌苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色,高倍光镜下观察心脏组织形态变化;Western印迹测定心肌组织中LKB1、AMPKα、p-AMPKα(Thr172)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)及p-ACC蛋白表达。结果与空白组相比,模型组心肌细胞形态不规则、排列紊乱、局部肌纤维横纹消失,可见心肌细胞水肿,纤维增生明显,心肌细胞变性、坏死;体重、Lee指数、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR、LVESD、LVEDD、CKMB、CK、TC、TG、MDA水平、心肌组织ACC蛋白显著升高,EF、FS、SOD、心肌组织p-LKB1/LKB1、p-AMPKα/AMPKα、p-ACC显著降低(均P<0.05)。与模型组相比,AMPK激活剂组心肌细胞水肿减轻,心肌纤维排列较为整齐,心肌纤维增生情况明显好转;FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR、血清CKMB、CK、TG、TC、MDA水平、LVESD、LVEDD、心肌组织ACC蛋白明显下降,EF、FS、血清SOD水平、心肌组织p-LKB1/LKB1、p-AMPKα/AMPKα、p-ACC蛋白明显升高(均P<0.05)。结论 DM肥胖症可出现心肌结构和功能损伤,这可能与糖脂代谢紊乱、氧化应激及LKB1/AMPK信号通路被抑制有关。

关键词：糖尿病肥胖腺苷酸活化蛋白激酶/肝激酶B1 氧化应激心肌损伤

血清白蛋白、血红蛋白水平对绝经后骨质疏松症患者骨转换指标的影响

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中国现代医学杂志 2023年第4期33卷 66-70页

作者：李金娟许海琦张玲明刘晓莉李永桂杨历新青海省人民医院内分泌科青海西宁810007

目的探讨血清白蛋白(ALB)与血红蛋白(Hb)水平对绝经后骨质疏松症患者骨转换指标的影响。方法选取2019年6月—2021年6月青海省人民医院收治的92例绝经后骨质疏松症患者作为研究组,另取同期来院体检的85例绝经后非骨质疏松症女性作为对照... 详细信息

目的探讨血清白蛋白(ALB)与血红蛋白(Hb)水平对绝经后骨质疏松症患者骨转换指标的影响。方法选取2019年6月—2021年6月青海省人民医院收治的92例绝经后骨质疏松症患者作为研究组,另取同期来院体检的85例绝经后非骨质疏松症女性作为对照组。比较两组血清ALB、Hb、N端骨钙素(N-MID)、β-胶原降解产物(β-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP-5b)水平,比较不同血清ALB、Hb患者N-MID、β-CTX、TRAP-5b水平,采用Pearson法分析绝经后骨质疏松症患者血清ALB、Hb水平与N-MID、β-CTX、TRAP-5b的相关性,多重线性回归分析绝经后骨质疏松症患者血清ALB、Hb水平对N-MID、β-CTX、TRAP-5b的影响。结果研究组血清ALB、Hb低于对照组(P<0.05),研究组血清N-MID、β-CTX、TRAP-5b高于对照组(P<0.05)。ALB<38.37 g/L患者N-MID、β-CTX、TRAP-5b水平高于ALB≥38.37 g/L患者(P<0.05),Hb<125.72 g/L患者β-CTX、TRAP-5b水平高于Hb≥125.72 g/L患者(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,绝经后骨质疏松症患者血清ALB、Hb水平与β-CTX(r=-0.324和-0.387,P=0.011和0.003)、TRAP-5b(r=-0.306和-0.415,P=0.028和0.000)呈负相关。多重线性回归分析显示,绝经后骨质疏松症患者血清β-CTX/TRAP-5b水平受血清ALB、Hb水平影响(P<0.05)。结论绝经后骨质疏松症患者血清ALB、Hb水平可影响血清β-CTX、TRAP-5b水平,血清ALB、Hb水平可作为监测骨代谢的特异性指标。

关键词：骨质疏松症血清白蛋白血红蛋白绝经骨转换

利拉鲁肽通过cAMP/PKA/CREB通路干预2型糖尿病大鼠骨质疏松的机制研究

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中国病理生理杂志 2021年第11期37卷 1949-1956页

作者：崇显瑾杨历新青海省人民医院内分泌科青海西宁810007

目的:探讨利拉鲁肽通过环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)通路干预2型糖尿病大鼠骨质疏松的机制。方法:建立2型糖尿病骨质疏松大鼠模型,随机分为模型组、利拉鲁肽组、N-[2-(对溴甲酰氨基)乙基]-5-异喹啉磺酰... 详细信息

目的:探讨利拉鲁肽通过环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)通路干预2型糖尿病大鼠骨质疏松的机制。方法:建立2型糖尿病骨质疏松大鼠模型,随机分为模型组、利拉鲁肽组、N-[2-(对溴甲酰氨基)乙基]-5-异喹啉磺酰胺·2HCl水合物(H-89,PKA抑制剂)组和利拉鲁肽+H-89组,每组12只;另取12只SD大鼠设为假手术组。分组处理后,通过微计算机断层扫描术(micro-CT)检测大鼠股骨干骺端显微结构,比较骨矿物质密度(BMD)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨体积分数(BV/TV)和骨小梁数量(Tb.N);通过骨科生物力学测试评估大鼠股骨生物力学状况,比较最大载荷、屈服载荷和弹性模量;检测大鼠股骨矿盐含量;通过试剂盒检测大鼠血清活性氧(ROS)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)和cAMP水平;通过Western blot法检测大鼠骨组织cAMP/PKA/CREB通路相关蛋白(p-PKA/PKA和p-CREB/CREB)水平。体外培养大鼠股骨成骨细胞,随机分为对照组、模型组、利拉鲁肽组、H-89组和利拉鲁肽+H-89组,后3组以16.5 mmol/L葡萄糖处理以构建细胞模型。分组处理后,通过CCK-8实验检测细胞活力;通过试剂盒检测细胞cAMP水平;通过Western blot法检测细胞cAMP/PKA/CREB通路相关蛋白(p-PKA/PKA和p-CREB/CREB)水平。结果:与假手术组(对照组)相比,模型组大鼠BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、最大载荷、屈服载荷、弹性模量、骨矿盐含量,血清CAT、GSH-Px及cAMP水平,细胞活力、细胞cAMP水平、骨组织及细胞p-PKA/PKA和p-CREB/CREB水平显著降低(P<0.05),ROS和MDA水平显著升高(P<0.05)。与模型组及利拉鲁肽+H-89组分别相比,利拉鲁肽组大鼠BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、最大载荷、屈服载荷、弹性模量、骨矿盐含量,血清CAT、GSH-Px及cAMP水平,细胞活力、细胞cAMP水平、骨组织及细胞p-PKA/PKA和p-CREB/CREB均显著升高(P<0.05),ROS和MDA水平均显著降低(P<0.05);H-89组上述指标均呈相反改变(P<0.05)。结论:利拉鲁肽可激活cAMP/PKA/CREB信号通路,进而清除高糖诱导的ROS,降低2型糖尿病大鼠氧化应激水平,提高其骨生物力学性能及骨矿化,缓解骨流失,减轻大鼠骨质疏松症状。

关键词：利拉鲁肽 cAMP/PKA/CREB信号通路 2型糖尿病骨质疏松氧化应激

中性粒细胞与淋巴细胞比值联合尿白蛋白与肌酐比值诊断糖尿病肾病的临床价值

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中国现代医学杂志 2023年第11期33卷 92-96页

作者：赵玲玲姚勇利林丽君王婧媛李亚楠青海省人民医院内分泌二科青海西宁810002

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、尿白蛋白与肌酐比值(UACR)的变化及临床意义。方法随机选取2021年2月—2022年8月青海省人民医院收治的DN患者共80例为DN组,同时选取同期收治的单纯2型糖尿病(T2DM)患... 详细信息

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、尿白蛋白与肌酐比值(UACR)的变化及临床意义。方法随机选取2021年2月—2022年8月青海省人民医院收治的DN患者共80例为DN组,同时选取同期收治的单纯2型糖尿病(T2DM)患者80例为T2DM组。收集两组患者的外周血及尿液标本进行血常规、血生化及尿蛋白检测,比较两组患者实验室检查结果;Pearson相关性分析NLR与UACR的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析NLR与UACR对DN的诊断效能。结果两组患者的临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05);DN组UACR、NLR、BUN、eGFR、Cr、尿mALB、尿α1微球蛋白及24 h尿蛋白水平均高于T2DM组(P<0.05);UACR与NLR(r=0.391,P=0.027)、24 h尿蛋白(r=0.473,P=0.000)、Cr(r=0.289,P=0.036)及尿mALB(r=0.317,P=0.045)呈正相关,与eGFR(r=-0.572,P=0.014)呈负相关;ROC曲线分析结果显示,NLR联合UACR诊断DN的曲线下面积(AUC)为0.843(95%CI:0.787,0.886),敏感性为71.52%(95%CI:0.673,0.791),特异性为92.05%(95%CI:0.847,0.986)。结论DN患者的NLR及UACR显著升高,NLR及UACR呈正相关,两者联合对DN的诊断效能最高。

关键词：糖尿病肾病 2型糖尿病中性粒细胞/淋巴细胞尿白蛋白/肌酐

亚临床甲状腺功能减退对2型糖尿病发生风险的影响

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公共卫生与预防医学 2022年第6期33卷 152-155页

作者：李永桂李小鸾杨历新青海省人民医院内分泌一科青海西宁810007

目的探讨亚临床甲状腺功能减退对2型糖尿病(T2DM)发生风险的影响。方法将2019年1月至2021年12月期间青海省人民医院接诊的T2DM患者共计71例(病例组),选取同时间段78例健康体检者纳入研究(对照组),所选病例均实行过甲状腺功能检测。收集... 详细信息

目的探讨亚临床甲状腺功能减退对2型糖尿病(T2DM)发生风险的影响。方法将2019年1月至2021年12月期间青海省人民医院接诊的T2DM患者共计71例(病例组),选取同时间段78例健康体检者纳入研究(对照组),所选病例均实行过甲状腺功能检测。收集患者确诊糖尿病前的甲状腺功能信息及潜在影响因素情况,潜在影响因素包含性别、年龄、常见慢性病家族史、并发常见慢性病情况、吸烟饮酒史以及BMI水平、血压及血脂水平等。结果单因素分析可见病例组患者比对照组甲状腺功能异常(亚临床甲状腺功能减退)者、女性、年龄、血压异常、血脂异常和糖尿病家族史所占比例更高,多因素回归模型,最终提示女性(OR=1.121),血脂异常(OR=1.140),甲状腺功能异常(亚临床甲状腺功能减退)(OR=1.423),以及糖尿病家族史(OR=1.110)4个因素为潜在增加T2DM发生风险的危险因素(P<0.05)。结论存在亚临床甲状腺功能减退以及血脂异常的女性,同时具有糖尿病家族史者,发生T2DM的风险增高,值得临床关注并予以相关预防措施。

关键词：亚临床甲状腺功能减退 2型糖尿病病例对照

中高海拔地区2型糖尿病患者抵抗素基因多态性与代谢相关脂肪性肝病相关性的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第1期32卷 23-28页

作者：王贝贝罗玮范培云赵玲玲蒋艳苹达娃卓玛周琳姚勇利青海省人民医院内分泌二科西宁810000 青海省人民医院科教处西宁810000 青海大学研究生院

目的探讨中高海拔地区T2DM患者抵抗素(RETN)基因多态性与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的相关性。方法选取青海地区T2DM患者400例,根据肝脏超声检查分为单纯T2DM组(n=200)及T2DM合并MAFLD组(T2DM+MAFLD,n=200),同期选取我院体检健康者180... 详细信息

目的探讨中高海拔地区T2DM患者抵抗素(RETN)基因多态性与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的相关性。方法选取青海地区T2DM患者400例,根据肝脏超声检查分为单纯T2DM组(n=200)及T2DM合并MAFLD组(T2DM+MAFLD,n=200),同期选取我院体检健康者180名为正常对照(NC)组。采用ELISA法检测受试者RETN,PCR测序法检测RETN基因-420C/G及+299G/A位点多态性。结果T2DM+MAFLD组G/G基因型频率和G等位基因频率高于NC、T2DM组(P<0.05),C/C基因型频率和C等位基因频率低于NC、T2DM组(P<0.05),C/G、G/G基因型及G等位基因可增加T2DM合并发生MAFLD风险的1.571、2.126和1.537倍。Logistic回归分析显示,-420C/G位点G/G基因型是T2DM合并MAFLD的危险因素。T2DM+MAFLD组A等位基因频率高于NC、T2DM组(P<0.05),G等位基因频率低于NC、T2DM组(P<0.05),等位基因A较G增加T2DM合并MAFLD风险的1.432倍。结论RETN基因-420C/G位点G/G基因型增加中高海拔地区T2DM合并MAFLD风险。

关键词：糖尿病,2型代谢相关脂肪性肝病抵抗素基因多态性中高海拔

UCP-2基因启动子区-866G/A多态性与中高海拔地区2型糖尿病关系的研究

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中国糖尿病杂志 2020年第12期28卷 887-891页

作者：罗玮姚勇利达哇卓玛范培云包艳秋王贝贝青海省人民医院内分泌科西宁810007

目的探讨中高海拔地区T2DM患者解偶联蛋白2(UCP-2)基因启动子区-866G/A多态性,筛选出本地区T2DM患者UCP-2基因启动子区-866G/A相关危险基因,探讨其与T2DM的发病机制。方法收集出生并世居青海且无亲缘关系T2DM患者100例(T2DM组),体检健... 详细信息

目的探讨中高海拔地区T2DM患者解偶联蛋白2(UCP-2)基因启动子区-866G/A多态性,筛选出本地区T2DM患者UCP-2基因启动子区-866G/A相关危险基因,探讨其与T2DM的发病机制。方法收集出生并世居青海且无亲缘关系T2DM患者100例(T2DM组),体检健康人群100名(NC组),通过多聚酶链反应-限制性片断长度多态性分析两组UCP-2基因启动子区-866G/A基因型及等位基因频率与T2DM相关指标的关系。结果两组A/A、A/G、G/G基因型频率分布及等位基因A、G频率分布差异有统计学意义(χ2=7.829、8.252,P<0.05)。A/G、A/A基因型较G/G增加T2DM发病风险,其中A/A基因型发病风险最大(OR 2.842,95%CI 1.334~6.054);等位基因A较G增加T2DM发病风险(OR 1.743,95%CI 1.192~2.549)。T2DM组A/A、A/G、G/G基因型HbA1c依次降低,HOMA-β依次升高(P<0.05),A/A与G/G基因型HbA1c、HOMA-β差异显著(P<0.05)。多元回归分析结果显示,HbA1c、TG及UCP-2-866G/A基因多态性是T2DM发病的影响因素。结论 UCP-2基因启动子区-866G/A多态性与中高海拔地区T2DM发病相关;中高海拔地区基因型A/A携带者T2DM发生风险较高。

关键词：糖尿病,2型中高海拔解偶联蛋白2