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miR-155/瘦素受体/AMPK轴在结核菌素诱导破骨细胞形成中的作用及机制

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中国组织工程研究 2024年第20期28卷 3190-3195页

作者：王增顺索南昂秀刘立民周京元青海省人民医院骨科青海省西宁市810000

背景:破骨细胞异常活化在脊柱结核骨质破坏中起重要作用。在骨质疏松发病过程中,敲低miR-155通过增加瘦素受体的表达来激活磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMP-dependent protein kinase,AMPK),进而抑制破骨细胞分化及骨吸收。但miR-155/瘦素受... 详细信息

背景:破骨细胞异常活化在脊柱结核骨质破坏中起重要作用。在骨质疏松发病过程中,敲低miR-155通过增加瘦素受体的表达来激活磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMP-dependent protein kinase,AMPK),进而抑制破骨细胞分化及骨吸收。但miR-155/瘦素受体/AMPK轴在脊柱结核骨质破坏中的作用尚不清楚。目的:研究miR-155/瘦素受体/AMPK轴在结核菌素诱导破骨细胞形成中的作用及机制。方法:培养单核巨噬细胞RAW264.7细胞,用不同浓度(1.0,2.5,5.0,10.0 IU/mL)结核菌素处理,转染阴性对照序列或miR-155抑制物、阴性对照siRNA序列或瘦素受体siRNA序列。采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测破骨细胞数量,荧光定量PCR检测miR-155 mRNA表达,Western blot检测瘦素受体、p-AMPK蛋白表达,双荧光素酶报告基因验证miR-155靶向瘦素受体。结果与结论:①与对照组比较,2.5,5.0,10.0 IU/mL结核菌素组破骨细胞数量、miR-155 mRNA表达水平明显增加,瘦素受体、p-AMPK蛋白表达水平明显降低(P0.05),破骨细胞数量明显增加,瘦素受体、p-AMPK蛋白表达水平明显降低(P<0.05);⑤结果表明,结核菌素通过增加miR-155表达抑制下游瘦素受体表达及AMPK激活,进而诱导破骨细胞形成。

关键词：破骨细胞结核菌素单核巨噬细胞骨吸收 miR-155 瘦素受体 AMPK

连翘苷调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激蛋白信号通路对慢性阻塞性肺疾病急性加重期大鼠气道炎症的影响

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中国慢性病预防与控制 2024年第3期32卷 225-229页

作者：马生娟丁蕾韩娜青海省第五人民医院健康管理科青海省西宁810000 青海省第五人民医院康复科

目的初步探讨连翘苷(Phil)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠气道炎症的影响,为临床治疗AECOPD提供依据。方法选用8~10周龄雄性SD大鼠84只,按照随机数字表... 详细信息

目的初步探讨连翘苷(Phil)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠气道炎症的影响,为临床治疗AECOPD提供依据。方法选用8~10周龄雄性SD大鼠84只,按照随机数字表法分为6组,分别为对照组,模型组,Phil低、中、高剂量组,激活剂组,每组14只。除对照组外,其他组均采用气道滴注脂多糖联合烟雾暴露构建AECOPD大鼠模型,建模成功后,Phil低、中、高剂量组大鼠灌胃35、70、140 mg/kg的Phil,激活剂组灌胃140 mg/kg的Phil+尾静脉注射25 mg/kg cGAS-STING信号通路激活剂2.5-己酮可可碱(DMXAA),对照组与模型组灌胃并尾静脉注射等量的生理盐水,每日1次,连续4周;观察大鼠的一般形态,检测各组大鼠肺功能;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用苏木精和伊红(HE)染色法观察大鼠肺组织病理损伤情况;采用原位末端标记法(TUNEL)染色观察大鼠肺上皮细胞凋亡情况;采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶-1(cleaved Caspase-1)及cGAS-STING通路蛋白表达。采用Graphpad Prism 9.0软件进行t检验、方差分析,两两比较采用SNK-q检验。结果与对照组比较,模型组大鼠气道阻力(RI)、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、肺上皮细胞凋亡率及cleaved Caspase-1、cGAS、STING、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平显著升高,呼气峰值流速(PEF)、吸气峰流速(PIF)、第1秒用力呼气容积/肺活量(FEV_(1)/FVC)比值显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,Phil低、中、高剂量组大鼠RI、IL-6、IL-1β、TNF-α、肺上皮细胞凋亡率及cleaved Caspase-1、cGAS、STING、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平显著降低,PEF、PIF、FEV_(1)/FVC比值显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与Phil高剂量组比较,激活剂组大鼠上述指标变化均显著逆转,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Phil可能通过抑制cGAS-STING通路,改善气道炎症,进而改善AECOPD大鼠肺功能。

关键词：连翘苷环鸟苷酸-腺苷酸合成酶干扰素基因刺激蛋白气道炎症

二十八味风湿骨痛汤加减结合西药治疗高原地区类风湿性关节炎的疗效及对IGFBP-6影响的研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：王森林张永刚张英沈括郑桂萍青海省人民医院中医科青海省人民医院血液风湿科

目的观察二十八味风湿骨痛汤加减结合西药治疗高原地区类风湿性关节炎的疗效及对血清中胰岛素样生长因子结合蛋白-6（insulin-likegrowthfactorbindingprotein-6，IGFBP-6）水平影响。方法研究纳入我院收治的高原地区类风湿性关节炎... 详细信息

目的观察二十八味风湿骨痛汤加减结合西药治疗高原地区类风湿性关节炎的疗效及对血清中胰岛素样生长因子结合蛋白-6（insulin-likegrowthfactorbindingprotein-6，IGFBP-6）水平影响。方法研究纳入我院收治的高原地区类风湿性关节炎患者合计81例（2020年1月～2023年1月收治）以随机数字表法分为西药组与观察组，西药组患者（40例）采取单纯西药治疗，观察组患者（41例）采取西药结合二十八味风湿骨痛汤加减方治疗，观察各组患者临床数据：疗效、中医症候总积分变化及晨僵时间、关节压痛数及关节肿胀数变化、C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）及类风湿因子（rheumatoidfactor，RF）、血沉指标变化、IGFBP-6水平变化、血浆D-二聚体（plasmaD-dimer，D-D）与纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）水平变化、免疫球蛋白A、G、M（ImmunoglobulinA，IgA、ImmunoglobulinG，IgG、ImmunoglobulinM，IgM）指标变化、不良反应。结果观察组患者治疗效果优于西药组，P＜0.05；治疗前两组患者中医症候总积分、晨僵时间、关节压痛数及关节肿胀数、CRP及RF、血沉、IGFBP-6水平、D-D、FIB、IgA、IgG、IgM等指标比较，P＞0.05，治疗后各组患者中医症候总积分、晨僵时间、关节压痛数及关节肿胀数、CRP及RF、血沉、IGFBP-6水平、D-D、FIB、IgA、IgG、IgM等指标均改善，且观察组治疗后中医症候总积分、晨僵时间、关节压痛数及关节肿胀数、CRP及RF、血沉、IGFBP-6水平、D-D、FIB、IgA、IgG、IgM等指标均优于西药组，P＜0.05；观察组患者治疗不良反应率与西药组相当，P＞0.05。结论二十八味风湿骨痛汤加减结合西药治疗高原地区类风湿性关节炎的疗效显著，可较好提升患者IGFBP-6水平，改善患者病症及凝血功能、免疫功能，治疗不良反应较少，值得应用。

关键词：高原地区类风湿性关节炎二十八味风湿骨痛汤加减西药免疫功能 IGFBP-6水平

Syphonet支架远端保护技术在慢性颅内外动脉长节段闭塞开通术中的初步应用

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中华神经外科杂志 2024年第4期40卷 385-390页

作者：陆文炬张一林高慧丽李强贺迎坤蔡栋阳夏金超周腾飞薛绛宇王子亮李天晓李钊硕河南大学人民医院(河南省人民医院)脑血管病中心郑州450003

目的初步观察Syphonet支架在慢性颅内外长节段动脉闭塞(CIEAO)再通术远端保护中的作用。方法回顾性分析2022年11月至2023年4月在河南省人民医院脑血管病中心行CIEA0再通术的9例患者的临床资料。所有患者术中均采用Syphonet支架作为远端... 详细信息

目的初步观察Syphonet支架在慢性颅内外长节段动脉闭塞(CIEAO)再通术远端保护中的作用。方法回顾性分析2022年11月至2023年4月在河南省人民医院脑血管病中心行CIEA0再通术的9例患者的临床资料。所有患者术中均采用Syphonet支架作为远端保护装置;改良脑梗死溶栓分级(mTICI)≥2b级为血管再通成功。观察手术情况及手术相关的并发症。术后6个月行头颅影像学检查评估血管再通情况;采用改良Rankin量表评分(mRS)评估患者的临床预后。结果9例患者均成功开通闭塞段血管。中位支架置入数量为2个(1~4个),支架均贴壁良好,中位手术操作时长为176min(120~220min)。1例患者术中发生血栓逃逸,血栓进入Syphonet远端保护装置并成功取出;1例患者术后6h发生脑出血(可能为亚急性脑梗死后出血转化),无死亡病例。术后6个月随访,1例患者失访;影像学评估显示,2例患者发生支架内血管再闭塞,6例患者无支架内血管狭窄;mRS0分5例,1、2、3分各1例。结论初步观察显示,CIEAO再通术中应用Syphonet支架远端保护的技术成功率高,可以捕获逃逸血栓,减少血栓脱落引发的并发症。支架内再狭窄或闭塞情况有待于进一步研究。

关键词：动脉闭塞性疾病血管内操作治疗结果 Syphonet支架

白藜芦醇通过TGF-β1/Smad3信号转导途径改善间质性肺病模型大鼠的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1789-1793页

作者：祁晓静张娜张月琴青海省人民医院呼吸重症科青海西宁810007

目的研究白藜芦醇(RSV)改善间质性肺病(ILD)模型大鼠的作用机制。方法用博来霉素单次气管灌注给药构建ILD模型大鼠,随机分为模型组和低、中、高剂量实验组,每组12只;另取12只正常大鼠作为空白组。低、中、高剂量实验组分别灌胃给予25、5... 详细信息

目的研究白藜芦醇(RSV)改善间质性肺病(ILD)模型大鼠的作用机制。方法用博来霉素单次气管灌注给药构建ILD模型大鼠,随机分为模型组和低、中、高剂量实验组,每组12只;另取12只正常大鼠作为空白组。低、中、高剂量实验组分别灌胃给予25、50、100 mg·kg^(-1)RSV;空白组和模型组均灌胃给予等体积0.9%NaCl。5组大鼠每天给药1次,连续给药14 d。用酶联免疫吸附试验法检测肺组织中炎性因子和超氧化物歧化酶(SOD)水平,用蛋白质印迹法检测上皮间质转化(EMT)相关蛋白、转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad同源物3(Smad3)蛋白的表达水平。结果中、高剂量实验组和模型组、空白组的白细胞介素-1β水平分别为(7.32±0.33)、(5.07±0.39)、(11.28±0.72)和(3.78±0.12)pg·mL^(-1),SOD水平分别为(4.73±0.06)、(6.55±0.15)、(1.21±0.12)和(8.27±0.56)pg·mL^(-1),TGF-β1蛋白相对表达水平分别为0.49±0.06、0.34±0.04、0.78±0.08和0.11±0.02,Smad3蛋白相对表达水平分别为0.44±0.07、0.19±0.03、0.93±0.08和0.07±0.01;中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论白藜芦醇通过抑制EMT和下调TGF-β1/Smad3信号通路的表达,从而发挥保护ILD大鼠的作用。

关键词：白藜芦醇间质性肺疾病大鼠博来霉素转化生长因子-β1

“调中下气汤”联合胃黏膜保护剂对慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素的调节作用研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：郑靖松长青高丽丽张海梅刘琪青海省第五人民医院消化内科青海省人民医院药学部

目的：评价“调中下气汤”联合胃黏膜保护剂对慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素的调节作用研究。方法：以我院就诊的慢性萎缩性胃炎112例为此次试验的对象，随机分成2组。参照组56例病人实施西药常规治疗，口服胃复春片，1次4片，1天3次。... 详细信息

目的：评价“调中下气汤”联合胃黏膜保护剂对慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素的调节作用研究。方法：以我院就诊的慢性萎缩性胃炎112例为此次试验的对象，随机分成2组。参照组56例病人实施西药常规治疗，口服胃复春片，1次4片，1天3次。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）阳性者采用Hp根除方案治疗，四联用药予以10天时长的治疗。研究组56例病人则另外口服“调中下气汤”予以治疗。两组病人均不间断的实施3个月的治疗。对比治疗前后两组病人胃脘冷痛、胃脘痞胀、喜温喜按、呕吐清水、气短懒言、大便稀溏等中医症候积分的变化，比较两组治疗前后胃镜下病理积分变化，比较治疗前后血清胃泌素(Gastrin，Gas)、生长抑素（Somatostatin，SS）和表皮生长因子（Epidermal growth factor，EGF）水平变化和治疗疗效。结果：治疗疗效方面，研究组较参照组更优，差异明显（P＜0.05）。脾胃虚寒证的相关症候积分方面，治疗后两组病人均出现了不同程度的下降，且研究组相关积分的改变幅度较参照组更高（P＜0.05）。胃镜下的病理积分方面，治疗后两组病人均出现了不同程度的下降，且的变化幅度较参照组更高（P＜0.05）。GAS水平方面，治疗后两组病人均出现了不同程度的下降，SS和EGF水平均出现了不同程度的上升，其中治疗后研究组血清GAS、SS和EGF的改变幅度均较参照组高（P＜0.05）。结论：调中下气汤联合胃黏膜保护剂在慢性萎缩性胃炎这一疾病的治疗中疗效确切，可以将病人的中医症候相关积分降低，让胃黏膜萎缩状态缓解，调节胃肠激素，让胃泌素不会过度的分泌，从而保护胃黏膜，加快胃相关功能的恢复，提升治疗效果。

关键词：调中下气汤胃黏膜保护剂慢性萎缩性胃炎血清胃泌素影响

不同海拔急性髓系白血病患者化疗前后血清及骨髓造血因子表达水平差异研究

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中国全科医学 2024年第14期27卷 1716-1722页

作者：孙琦周厚法李文倩解友邦王爱博青海大学研究生院青海省西宁市810016 山东省枣庄市立医院消化科 277000 青海省人民医院血液科青海省西宁市810000

背景化疗是急性髓系白血病(AML)患者重要的治疗手段,最常见的毒副作用是骨髓抑制。各类血细胞的发育增殖、分化受到多种造血因子的调控,不同海拔AML患者化疗后造血因子表达水平是否存在差异及其变化规律尚未明确。目的探讨不同海拔AML... 详细信息

背景化疗是急性髓系白血病(AML)患者重要的治疗手段,最常见的毒副作用是骨髓抑制。各类血细胞的发育增殖、分化受到多种造血因子的调控,不同海拔AML患者化疗后造血因子表达水平是否存在差异及其变化规律尚未明确。目的探讨不同海拔AML患者化疗前后骨髓及血清造血因子表达水平是否存在差异及其变化。方法选取2021—2022年青海省人民医院血液科(中海拔地区1501~2500 m)及中国人民解放军空军军医大学西京医院血液科(低海拔地区500~1500 m)首诊初治的28例AML患者(非M3型)为研究对象,根据就诊医院海拔高低将AML患者分为中海拔组(13例)和低海拔组(15例)。采用WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分级标准评估患者化疗第8、14、28天骨髓抑制分度;采用酶联免疫吸附法对两组患者化疗前、化疗第8天、化疗第28天血清及骨髓促红细胞生成素(EPO)、FMS样酪氨酸激酶3配体(Flt3-L)、促血小板生成素(TPO)和干扰素γ(IFN-γ)表达水平进行检测并比较。结果化疗第14、28天,低海拔组患者骨髓抑制分度均高于中海拔组(Z=-1.975,P=0.048;Z=-2.049,P=0.040)。化疗第28天,低海拔组血清及骨髓EPO表达水平高于中海拔组(P0.05)。结论低海拔AML患者化疗后骨髓抑制恢复期间造血生长因子EPO、Flt3-L、TPO表达水平高于中海拔,造血抑制因子IFN-γ两组间无明显差异;中海拔AML患者化疗后骨髓抑制分度及程度较低海拔更严重。

关键词：白血病急性髓系白血病海拔造血细胞生长因子促红细胞生成素 FMS样酪氨酸激酶3配体促血小板生成素干扰素γ

颅内动脉粥样硬化性狭窄球囊成形术后血管管腔扩张性重构的相关因素分析

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中华放射学杂志 2024年第8期58卷 850-858页

作者：丁乾昊贺迎坤赵婧革何艳艳刘文波唐垚郭德华周腾飞朱良付王子亮李天晓郑州大学人民医院介入中心脑血管病科、河南省人民医院卒中中心神经外科、河南省神经介入研发与应用工程研究中心、河南省脑血管病国际联合实验室郑州450003 河南省人民医院科研外事部郑州450003

目的探讨影响颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)球囊成形术后血管管腔扩张性重构(VLDR)的相关因素。方法研究采用病例对照方法,分析2019年1月至2022年1月河南省人民医院接受单纯紫杉醇涂层球囊血管成形术(PCBA)或普通球囊血管成形术(POBA)... 详细信息

目的探讨影响颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)球囊成形术后血管管腔扩张性重构(VLDR)的相关因素。方法研究采用病例对照方法,分析2019年1月至2022年1月河南省人民医院接受单纯紫杉醇涂层球囊血管成形术(PCBA)或普通球囊血管成形术(POBA)治疗并且完成术后半年随访的症状性ICAS患者,按照随访DSA是否发生VLDR分为VLDR组和非VLDR组,收集患者的基线资料、术前和术后病变特征(DSA)及围手术期相关资料。VLDR定义为在动脉粥样硬化性狭窄患者血管内介入成形术后的影像随访中,病变部位管腔最狭窄处的狭窄率相较于术后即刻狭窄率减少大于10%。采用多因素logistic回归对球囊类型、球囊长度、扩张时间等可能影响VLDR的相关因素进行分析。结果本研究共纳入88例患者,其中VLDR组16例,非VLDR组72例,所有纳入研究的患者随访时间为6.00(5.00,7.00)个月。有18.2%(16/88)病例出现VLDR,PCBA后VLDR发生率为30.4%(14/46),POBA后发生率为4.8%(2/42)。单因素logistic回归分析显示球囊类型、球囊长度、扩张时间、术后即刻狭窄率、随访时间和Mori分型可能会对VLDR发生产生影响,多因素logistic回归分析显示紫杉醇涂层球囊(PCB)的使用(OR=9.82,95%CI 1.99~48.49,P=0.005)和术后即刻狭窄率(OR=1.07,95%CI 1.00~1.14,P=0.042)是VLDR的独立影响因素。结论ICAS球囊血管成形术后VLDR与PCB的使用和术后即刻狭窄率相关,这将对临床中PCB应用提供一定的指导价值。

关键词：颅内动脉狭窄球囊成形术紫杉醇涂层球囊血管管腔扩张性重构

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TIPS后脑栓塞1例

中国介入影像与治疗学 2024年

作者：更藏尖措沈小娇韩慧英刘锦阳汪祖兰青海省第四人民医院介入科

患者男，61岁，乙肝肝硬化7年、3 h前呕出鲜血约1 500 ml而急诊入院接受TIPS。实验室检查：血红蛋白（63 g/L）及血小板(41×109/L)均降低。腹部CT提示肝硬化、门静脉高压，食管下段-胃底及脾静脉曲张。心脏超声未见明显异常。间接法门... 详细信息

患者男，61岁，乙肝肝硬化7年、3 h前呕出鲜血约1 500 ml而急诊入院接受TIPS。实验室检查：血红蛋白（63 g/L）及血小板(41×109/L)均降低。腹部CT提示肝硬化、门静脉高压，食管下段-胃底及脾静脉曲张。心脏超声未见明显异常。间接法门静脉造影显示胃冠状静脉曲张破裂出血，未见胃肾静脉分流。

关键词：食管和胃静脉曲张门体分流术,经颈静脉肝内颅内栓塞