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藏药三果汤调节Nrf2/HO-1信号通路干预高脂血症大鼠的作用机制

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中国现代应用药学 2024年第6期41卷 743-749页

作者：蒋艳赵琳琳马静彭岩枫徐继玉张得钧青海大学高原医学研究中心西宁810001 高原医学教育部重点实验室西宁810001 青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 青海大学生态环境工程学院西宁810016

目的基于Nrf2/HO-1信号通路探讨藏药三果汤对高脂血症大鼠保护作用及相关作用机制。方法雄性SD大鼠48只,随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组(3.5 mg·kg^(-1)),藏药三果汤低、中、高剂量组(0.43,0.86,1.72 g·kg^(-1)),... 详细信息

目的基于Nrf2/HO-1信号通路探讨藏药三果汤对高脂血症大鼠保护作用及相关作用机制。方法雄性SD大鼠48只,随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组(3.5 mg·kg^(-1)),藏药三果汤低、中、高剂量组(0.43,0.86,1.72 g·kg^(-1)),每组8只。正常对照组给予基础饲料喂养,其余各组给予H10060高脂饲料喂养,制备高脂血症大鼠模型,造模的同时,各给药组每天1次给予相应药物灌胃,正常对照组、模型对照组给予等体积的生理盐水(1次·d^(-1)),连续灌胃6周。实验期间每周固定时间称取各组大鼠体质量1次,6周后试剂盒检测血清中血脂[总胆固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)]及氧化指标[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)]的水平。Western blotting测定肝组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、Keap1、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase,NQO1)蛋白表达,采用Person相关性分析血脂与氧化指标之间的相关性。结果与正常对照组比较,模型对照组的体质量明显增加,血清中的TC、TG、LDL、MDA含量明显升高,而血清中HDL含量明显减低,SOD、GSH活力明显减低;与模型对照组比较,各给药组的体质量减轻,血清中的TC、TG、LDL、MDA含量明显减低,血清中的HDL含量明显升高,SOD、GSH活力明显升高。与正常对照组比较,模型对照组Keap1蛋白水平表达明显上调,Nrf2、HO-1与NQO1蛋白水平表达明显下调;与模型对照组比较,三果汤低、高剂量肝组织中的Keap1蛋白水平表达明显下调,Nrf2、HO-1与NQO1蛋白水平表达明显上调。相关性分析可见TG与SOD、HO-1及NQO1呈负相关,与Keap1呈正相关,TC与SOD、HO-1、GSH及Nrf2呈负相关,与Keap1及MDA呈正相关。结论藏药三果汤可改善高脂血症大鼠体质量及血脂水平,其机制可能与调节Nrf2/HO-1信号通路,改善氧化应激有关。

关键词：藏药三果汤高脂血症大鼠氧化应激 Nrf2/HO-1

靶向肺血管内皮功能障碍治疗肺动脉高压的研究进展

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 1-5页

作者：李娜李占强芦殿香青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室、青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 青海大学附属医院青海西宁810000 成都大学附属医院四川成都610086

肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是一种进行性、致命性疾病,肺动脉内皮细胞(pulmonary arterial endothelial cells, PAECs)功能障碍是其重要的致病因素之一。PAECs是单层扁平上皮细胞,在维持肺血管稳态调控中发挥重要作用。研... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是一种进行性、致命性疾病,肺动脉内皮细胞(pulmonary arterial endothelial cells, PAECs)功能障碍是其重要的致病因素之一。PAECs是单层扁平上皮细胞,在维持肺血管稳态调控中发挥重要作用。研究发现,在PH发生的早期,PAECs出现损伤及凋亡的现象,而在PH发展的晚期,PAECs则呈现抗凋亡的特征。缺氧、炎症因子诱导的PAECs向间充质细胞的转化,也参与了PH的发病过程。PAECs的癌样代谢和线粒体功能障碍、骨形态发生蛋白受体2突变、表观遗传学改变和炎症,是导致PH患者肺血管内皮功能障碍的主要发病机制。新的靶向PAECs功能障碍的治疗措施,有望在未来治疗PH中发挥重要作用。

关键词：肺动脉高压内皮细胞功能障碍表型发病机制治疗

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巨噬细胞转分化在肾纤维化中的调控机制

器官移植 2024年第1期15卷 125-130页

作者：杨艳燕陶涛罗朋立青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 青海大学附属医院肾内科青海省慢性肾病临床医学研究中心青海大学附属医院泌尿外科

肾纤维化是所有进展性慢性肾病发展至终末期肾病的共同病理改变。肾移植术后发生肾纤维化会严重影响移植肾功能。巨噬细胞具有高度的异质性和可塑性,在肾损伤过程中,受局部微环境刺激被募集、激活和极化,通过多种机制参与肾组织损伤、... 详细信息

肾纤维化是所有进展性慢性肾病发展至终末期肾病的共同病理改变。肾移植术后发生肾纤维化会严重影响移植肾功能。巨噬细胞具有高度的异质性和可塑性,在肾损伤过程中,受局部微环境刺激被募集、激活和极化,通过多种机制参与肾组织损伤、修复和纤维化的过程。近年来,多项研究表明,巨噬细胞可以转分化为肌成纤维细胞直接参与肾纤维化形成,这一过程被称为巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化,但其调控机制尚不清楚。因此,本文就巨噬细胞在肾纤维化中的作用、巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化的特点及可能的调控机制进行综述,以期为肾纤维化的相关研究提供参考。

关键词：肾纤维化巨噬细胞肌成纤维细胞肾移植慢性肾病终末期肾病转化生长因子 Smad3

不同形态氮添加对多年生高寒栽培草地土壤理化性质和微生物群落结构的影响

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环境科学 2024年第6期45卷 3595-3604页

作者：童永尚张春平董全民杨增增张小芳霍丽安曹铨张正社俞旸杨晓霞青海大学畜牧兽医科学院青海省畜牧兽医学院西宁810016 青海省高寒草地适应性管理重点实验室西宁810016 青海大学三江源区高寒草地生态教育部重点实验室西宁810016

探究不同氮素形态对多年生高寒栽培草地土壤理化性质和微生物群落结构的影响,以期为制定多年生高寒栽培草地氮添加方案提供科学依据.于2022年6月,在青海省海南藏族自治州共和县巴卡台农牧场以建植4龄的青海草地早熟禾(Poa pratensis Qin... 详细信息

探究不同氮素形态对多年生高寒栽培草地土壤理化性质和微生物群落结构的影响,以期为制定多年生高寒栽培草地氮添加方案提供科学依据.于2022年6月,在青海省海南藏族自治州共和县巴卡台农牧场以建植4龄的青海草地早熟禾(Poa pratensis Qinghai)+青海中华羊茅(Festuca sinensis Qinghai)混播草地为研究对象,以不施肥为对照(CK),设置3个不同形态氮素处理,分别为U:尿素(酰胺态氮)、A:硫酸铵(铵态氮)和N:硝酸钙(硝态氮),各处理的氮素施用量均为67.5 kg·(hm^(2)·a)^(-1),对不同处理下土壤养分和微生物群落组成及多样性进行分析.结果表明,外源铵态氮输入显著提高了NH_(4)^(+)-N含量、AP含量和EC,酰胺态氮输入显著提高了SOC含量和TN含量,硝态氮输入显著提高了NO_(3)^(-)-N含量、AN含量和TC含量.外源氮输入改变了土壤细菌和真菌群落结构以及优势菌门和属的相对丰度,但对细菌和真菌群落的Alpha多样性没有显著影响.主坐标分析(PCo A)表明,不同形态氮添加对细菌群落的Beta多样性具有显著影响,而对真菌群落影响不显著.冗余分析(RDA)表明,氮添加主要通过土壤铵态氮来改变微生物群落组成和结构.综合而言,在青藏高原多年生栽培草地土壤修复过程中,应优先考虑铵态氮肥.

关键词：氮素形态高寒栽培草地土壤养分微生物多样性土壤修复

蛋白酶体抑制剂MG132对慢性缺氧致小鼠记忆损伤的作用及其机制

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解放军医学杂志 2024年第4期49卷 449-458页

作者：董华平李鹏李晓栩周思敏肖衡谢佳新黄沛吴玉钟志凤陆军军医大学高原军事医学系高原作业医学教研室重庆400038 极端环境医学教育部重点实验室重庆400038 全军高原医学重点实验室重庆400038

目的探讨蛋白酶体抑制剂MG132对慢性缺氧所致小鼠记忆功能损伤的作用及其机制。方法(1)利用低氧工作站构建小鼠中脑多巴胺能神经元MN9D细胞缺氧损伤模型。将MN9D细胞分为常氧组及缺氧12 h、24 h和48 h组,观察缺氧对MN9D细胞中酪氨酸羟化... 详细信息

目的探讨蛋白酶体抑制剂MG132对慢性缺氧所致小鼠记忆功能损伤的作用及其机制。方法(1)利用低氧工作站构建小鼠中脑多巴胺能神经元MN9D细胞缺氧损伤模型。将MN9D细胞分为常氧组及缺氧12 h、24 h和48 h组,观察缺氧对MN9D细胞中酪氨酸羟化酶(TH)、泛素的K48链(Ub-K48)和Ub-K63表达的影响;将MN9D细胞分为常氧组、缺氧组、缺氧+MG132(25、50、100、200)μmol/L组,观察MG132对缺氧细胞中上述蛋白表达的影响。(2)利用低压舱建立低压缺氧小鼠记忆功能损伤模型。将C57小鼠随机分为常氧组、缺氧3 d组、缺氧21 d组,每组10只,观察低压低氧对小鼠中脑黑质致密部(SNc)TH、Ub-K48和Ub-K63表达的影响;将小鼠随机分为常氧组、缺氧21 d组、缺氧21 d+MG132组,每组8只,观察MG132对缺氧所致小鼠空间记忆损伤的影响。(3)采用Western blotting检测不同缺氧时长及MG132预处理再低氧处理的MN9D细胞中TH、Ub-K48和Ub-K63的蛋白表达水平;采用新物体识别测试检测各组小鼠记忆功能,免疫荧光染色检测SNc区TH阳性免疫反应面积百分比,Western blotting检测小鼠SNc区TH、Ub-K48和Ub-K63表达水平。结果(1)与常氧组比较,缺氧24 h组MN9D细胞中Ub-K48和Ub-K63表达水平增高(P<0.05),TH表达水平降低(P<0.05);各缺氧组Ub-K48/TH和Ub-K63/TH表达水平均增高(P<0.05)。与缺氧组比较,缺氧+MG132100μmol/L组和缺氧+MG132200μmol/L组MN9D细胞中Ub-K48/TH和Ub-K63/TH表达水平降低(P<0.05)。(2)与常氧组比较,缺氧3 d组和缺氧21 d组小鼠中脑SNc区TH表达水平降低(P<0.001),Ub-K48/TH和Ub-K63/TH表达水平升高(P<0.05);缺氧21 d组小鼠新物体识别指数降低(P<0.01),SNc区多巴胺能神经元TH阳性免疫反应面积百分比降低(P<0.05)。与缺氧21 d组比较,缺氧21 d+MG132组小鼠新物体识别指数升高(P<0.01)。结论蛋白酶体抑制剂MG132可改善慢性缺氧所致小鼠记忆损伤,其机制可能与抑制Ub-K48和Ub-K63,上调多巴胺能神经元TH表达有关。

关键词：缺氧记忆损伤蛋白酶体抑制剂酪氨酸羟化酶泛素赖氨酸48位点

非酒精性脂肪性肝病进程中低氧的作用及其机制研究进展

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生理科学进展 2024年第2期55卷 171-178页

作者：颜然然沈利娟林凯歌格日力白振忠青海大学高原医学研究中心西宁810001 青海大学高原医学教育部重点实验室西宁810001 青海大学医学院青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 邯郸市第一医院呼吸与危重医学二科邯郸056000 青海大学附属医院消化内科西宁810001

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全国范围内普遍发病的慢性非传染性肝脏疾病,也是肝硬化肝癌的前期阶段,严重威胁着人类健康。高原低氧条件下机体各器官系统受到不同程度影响,而肝脏组织缺氧程度进一步... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全国范围内普遍发病的慢性非传染性肝脏疾病,也是肝硬化肝癌的前期阶段,严重威胁着人类健康。高原低氧条件下机体各器官系统受到不同程度影响,而肝脏组织缺氧程度进一步加重,呈现出高原地区NAFLD的患病率显著高于平原地区。目前NAFLD发病机制观点不一,而且高原低氧促进NAFLD进展机制尚不明确。本文从高原低氧对肝实质细胞和间充质细胞的影响角度入手,整合、梳理相关研究报道,并探索高原低氧在NAFLD慢性病进展中发生、发展的可能机制,为NAFLD的预防、诊治提供新思路。

关键词： NAFLD 低氧脂肪变性炎症纤维化进展

大蒜多糖提取、结构测定、化学修饰及生物活性研究进展

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食品工业科技 2024年第1期45卷 9-17页

作者：代爽李琳琳尹卫王乐王煜伟梁健青海大学省部共建三江源生态与高原农牧业国家重点实验室青海西宁810016 青海大学农牧学院青海西宁810016

作为大蒜的主要活性成分之一,大蒜多糖具有增强免疫力、抗菌、抗病毒、抗氧化、保肝、降血脂、降血糖等多种生物活性,应用前景广阔。大蒜多糖的提取方法以热水法、酶法和超声辅助法最为常见,大蒜多糖是由果糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖... 详细信息

作为大蒜的主要活性成分之一,大蒜多糖具有增强免疫力、抗菌、抗病毒、抗氧化、保肝、降血脂、降血糖等多种生物活性,应用前景广阔。大蒜多糖的提取方法以热水法、酶法和超声辅助法最为常见,大蒜多糖是由果糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、半乳糖醛酸等组成的杂多糖,乙酰化、硒化和磷酸化等化学修饰可以增加大蒜多糖抗氧化等生物活性。本文从大蒜多糖的提取、结构测定、化学修饰及生物活性的角度出发,系统总结了大蒜多糖的研究现状,未来应关注多糖结构与生物活性的构效关系,深入探讨大蒜多糖的功效机理,以期为大蒜多糖作为功能性产品的开发利用提供理论参考。

关键词：大蒜多糖提取结构测定化学修饰生物活性

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降解霉菌毒素乳酸菌的筛选及鉴定

动物营养学报 2024年第4期36卷 2674-2689页

作者：姚有莉张朋王永奔卢博雨吴国芳张剑搏王磊青海省畜牧兽医科学院(青海大学) 西宁810016 青海大学青海省高原放牧家畜动物营养与饲料科学重点实验室西宁810016 青海省高原家畜遗传资源保护与创新利用重点实验室西宁810016 农业农村部青藏高原畜禽遗传育种重点实验室西宁810016

本试验旨在获得可高效降解霉菌毒素和具有益生特性的乳酸菌,为后期其作为饲料添加剂在饲料中应用奠定基础。试验通过对分离自青海牦牛和藏羊瘤胃中的169株乳酸菌进行霉菌毒素降解能力比较,以及形态学、生理生化特性、分子生物学、益生... 详细信息

本试验旨在获得可高效降解霉菌毒素和具有益生特性的乳酸菌,为后期其作为饲料添加剂在饲料中应用奠定基础。试验通过对分离自青海牦牛和藏羊瘤胃中的169株乳酸菌进行霉菌毒素降解能力比较,以及形态学、生理生化特性、分子生物学、益生性和安全性的综合评定,最终获得4株可以同时降解饲料原料中4种真菌毒素的菌株(菌株C2、E28、C16和A16)。在本研究中,初筛获得的15株乳酸菌对黄曲霉毒B 1(AFB 1)、呕吐毒素(DON)、玉米赤霉烯酮(ZEA)和硫代葡萄糖苷(GLUS)的降解率最高分别为70.95%、60.11%、64.00%和59.18%;复筛获得的4株乳酸菌对AFB 1、DON、ZEA和GLUS的降解率分别为33.53%、60.18%、51.45%和43.41%。16S rRNA测序结果表明:菌株C2和E28为乳酸片球菌,菌株A16为戊糖片球菌,菌株C16为乳肠球菌;这4株乳酸菌起酵时间短,产酸能力强(pH<4.5),能在pH 3.5和胆盐浓度为0.1%的环境中正常生长,且有良好的自凝集力和疏水性。通过安全性试验得知,4株乳酸菌均不溶血,其中乳肠球菌C16和戊糖片球菌A16对红霉素和青霉素敏感,乳酸片球菌C2和E28对红霉素和青霉素敏感或中度敏感,且乳酸片球菌C2和E28对金黄色葡萄球菌有强抑菌性,抑菌圈直径≥20 mm,是优良的候选菌株。

关键词：霉菌毒素乳酸菌益生性安全性

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细胞程序性死亡在棘球蚴病中的研究进展

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第2期42卷 259-266,271页

作者：达哇卓玛刘川川樊海宁青海大学高原医学研究中心西宁810001 青海省包虫病研究重点实验室西宁810001 青海大学附属医院西宁810001

棘球蚴病是由细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫的中绦期幼虫感染引起的人兽共患病,人类作为易感中间宿主通过偶然食入了虫卵被幼虫感染。细胞程序性死亡在棘球绦虫生长发育过程中普遍存在,与其生长发育、组织修复和疾病产生有关。细胞程序性... 详细信息

棘球蚴病是由细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫的中绦期幼虫感染引起的人兽共患病,人类作为易感中间宿主通过偶然食入了虫卵被幼虫感染。细胞程序性死亡在棘球绦虫生长发育过程中普遍存在,与其生长发育、组织修复和疾病产生有关。细胞程序性死亡包括在发育和组织稳态中的经典凋亡以及在外源性和内源性微环境中发生的其他形式如焦亡、自噬、铁死亡等。本文对多种程序性细胞死亡途径在棘球蚴病发生发展中的作用以及药物干预研究作一综述,以期为棘球蚴病预防和治疗中寻找潜在靶标提供理论资料。

关键词：多房棘球绦虫细粒棘球绦虫程序性死亡凋亡焦亡自噬铁死亡