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巨噬细胞转分化在肾纤维化中的调控机制

器官移植 2024年第1期15卷 125-130页

作者：杨艳燕陶涛罗朋立青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 青海大学附属医院肾内科青海省慢性肾病临床医学研究中心青海大学附属医院泌尿外科

肾纤维化是所有进展性慢性肾病发展至终末期肾病的共同病理改变。肾移植术后发生肾纤维化会严重影响移植肾功能。巨噬细胞具有高度的异质性和可塑性,在肾损伤过程中,受局部微环境刺激被募集、激活和极化,通过多种机制参与肾组织损伤、... 详细信息

肾纤维化是所有进展性慢性肾病发展至终末期肾病的共同病理改变。肾移植术后发生肾纤维化会严重影响移植肾功能。巨噬细胞具有高度的异质性和可塑性,在肾损伤过程中,受局部微环境刺激被募集、激活和极化,通过多种机制参与肾组织损伤、修复和纤维化的过程。近年来,多项研究表明,巨噬细胞可以转分化为肌成纤维细胞直接参与肾纤维化形成,这一过程被称为巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化,但其调控机制尚不清楚。因此,本文就巨噬细胞在肾纤维化中的作用、巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化的特点及可能的调控机制进行综述,以期为肾纤维化的相关研究提供参考。

关键词：肾纤维化巨噬细胞肌成纤维细胞肾移植慢性肾病终末期肾病转化生长因子 Smad3

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松果菊苷对雨蛙素诱导的急性胰腺炎大鼠模型胰腺及肝损伤的影响与机制

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临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 782-790页

作者：马明和达哇卓玛刘川川樊海宁青海大学临床医学院西宁810001 青海大学附属医院肝胆胰外科西宁810001 青海省包虫病研究重点实验室西宁810001

目的通过建立急性胰腺炎(AP)大鼠模型,研究松果菊苷(ECH)对雨蛙素诱导的AP大鼠模型胰腺及肝损伤的改善作用及机制。方法24只SD大鼠随机分为空白组(Con组)、对照组(Con+ECH组)、AP组和AP+ECH组4组,每组各6只。AP模型构建前7 d给予10 mg/k... 详细信息

目的通过建立急性胰腺炎(AP)大鼠模型,研究松果菊苷(ECH)对雨蛙素诱导的AP大鼠模型胰腺及肝损伤的改善作用及机制。方法24只SD大鼠随机分为空白组(Con组)、对照组(Con+ECH组)、AP组和AP+ECH组4组,每组各6只。AP模型构建前7 d给予10 mg/kg ECH腹腔注射,雨蛙素末次给药24 h后,腹主动脉取血,分离血清行ALT、AST、乳酸脱氢酶(LDH)、GGT、ALP、Alb、TBil、胆碱酯酶(ChE)、血淀粉酶(Amy)、脂肪酶(LPS)等生化检测;HE染色检测胰腺和肝组织病理学改变;透射电镜观察胰腺和肝组织微观结构改变;ELISA检测肝组织匀浆中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10水平;免疫组化分析胰腺和肝组织中TNF-α和p-p65 NF-κB水平;Western Blot检测肝组织中NF-κB通路蛋白表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q或Dunnett’s T3检验。结果与Con组相比,AP组大鼠ALT、AST、GGT、LDH、ALP、TBil、AMY、LPS指标均明显增高(P值均<0.01);肝组织匀浆液IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平均增加(P值均<0.01)。ECH干预降低AP大鼠ALT、AST、GGT、LDH、ALP、TBil、AMY、LPS水平,并能抑制IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌。HE染色观察可见ECH干预后胰腺组织中腺泡细胞空泡变性和炎性细胞浸润较AP组减轻,肝细胞坏死较AP组减轻。透射电镜检查镜下见ECH干预后肝和胰腺细胞内线粒体肿胀程度较AP组减轻。ECH干预后能部分逆转AP大鼠胰腺和肝组织中p-p65 NF-κB、TNF-α的表达增加。此外,AP大鼠肝组织中MyD88、p-IκBα、p-IKKα、p-p65表达上调,而ECH干预后能部分逆转。结论松果菊苷可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB途径来改善AP诱发的胰腺和肝损伤。

关键词：松果菊苷胰腺炎大鼠,Sprague-Dawley NF-κB

靶向肺血管内皮功能障碍治疗肺动脉高压的研究进展

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 1-5页

作者：李娜李占强芦殿香青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室、青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 青海大学附属医院青海西宁810000 成都大学附属医院四川成都610086

肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是一种进行性、致命性疾病,肺动脉内皮细胞(pulmonary arterial endothelial cells, PAECs)功能障碍是其重要的致病因素之一。PAECs是单层扁平上皮细胞,在维持肺血管稳态调控中发挥重要作用。研... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是一种进行性、致命性疾病,肺动脉内皮细胞(pulmonary arterial endothelial cells, PAECs)功能障碍是其重要的致病因素之一。PAECs是单层扁平上皮细胞,在维持肺血管稳态调控中发挥重要作用。研究发现,在PH发生的早期,PAECs出现损伤及凋亡的现象,而在PH发展的晚期,PAECs则呈现抗凋亡的特征。缺氧、炎症因子诱导的PAECs向间充质细胞的转化,也参与了PH的发病过程。PAECs的癌样代谢和线粒体功能障碍、骨形态发生蛋白受体2突变、表观遗传学改变和炎症,是导致PH患者肺血管内皮功能障碍的主要发病机制。新的靶向PAECs功能障碍的治疗措施,有望在未来治疗PH中发挥重要作用。

关键词：肺动脉高压内皮细胞功能障碍表型发病机制治疗

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COVID-19免疫学研究现状分析

临床个性化医学 2024年第2期3卷 499-505页

作者：王邦惠青海大学附属医院青海西宁

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由SARS-CoV-2引起的一种疾病,能够导致人类轻度至重度感染,严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型感染具有广泛的临床表现,从无症状到有症状,包括呼吸道症状、发烧、呼吸急促、咳嗽、呼吸困难和病毒性肺炎,在... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由SARS-CoV-2引起的一种疾病,能够导致人类轻度至重度感染,严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型感染具有广泛的临床表现,从无症状到有症状,包括呼吸道症状、发烧、呼吸急促、咳嗽、呼吸困难和病毒性肺炎,在严重病例中,还包括肺炎、严重急性呼吸系统综合征、心力衰竭、肾衰竭,甚至死亡。然而,与新冠肺炎相关的主要死亡原因是呼吸衰竭,其次是感染性休克、肾衰竭、出血和心力衰竭。为了遏制这一流行病,使用快速技术进行正确诊断起着至关重要的作用。近年来,COVID-19血清学及免疫学变化的研究受到了广泛关注。

关键词： COVID-19 免疫学血清学

肝泡型棘球蚴病患者中性粒细胞胞外诱捕网表达及吞噬功能初探

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中国血吸虫病防治杂志 2024年第1期36卷 25-33页

作者：仁增卓嘎樊海宁杨康洁王志鑫张耀刚芦永良王海久青海大学附属医院肝胆胰外科青海西宁810001 青海省包虫病研究重点实验室青海西宁810001 西藏自治区拉萨市人民医院麻醉科西藏拉萨850000 山东大学第二医院检验医学中心山东济南250033 青海大学附属医院检验科青海西宁810001

目的探索肝泡型棘球蚴病(hepatic alveolar echinococcosis,HAE)患者外周血中中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)表达水平及吞噬功能变化,以及其与临床炎性指标和肝生化指标间的相关性。方法选取2022年8月—202... 详细信息

目的探索肝泡型棘球蚴病(hepatic alveolar echinococcosis,HAE)患者外周血中中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)表达水平及吞噬功能变化,以及其与临床炎性指标和肝生化指标间的相关性。方法选取2022年8月—2023年6月青海大学附属医院肝胆外科收治的50例HAE患者作为HAE患者组,选择同期在该院体检中心体检的年龄、性别匹配的50例健康志愿者作为健康对照组,采用酶联免疫吸附法(enzyme⁃linked immunosorbent assay,ELISA)检测两组研究对象外周血中NETs标志物髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和中性粒细胞弹性酶(neutrophil elastase,NE)水平。同时,采用密度梯度离心法分离两组研究对象外周血中性粒细胞;经佛波酯(phorbol 12⁃myristate 13⁃acetate,PMA)体外刺激后,采用流式细胞术分别定量检测中性粒细胞胞外释放的MPO和瓜氨酸化组蛋白(citrullinated histone H3,CitH3)水平。采用流式细胞术比较两组研究对象中性粒细胞吞噬能力差异,采用Spearman相关分析评价HAE患者NETs标志物含量与临床炎性指标及肝生化指标水平间的相关性。结果HAE患者外周血中NETs标志物MPO、NE、CitH3水平分别为(417.15±76.08)、(23.16±6.75)、(33.93±18.93)ng/mL,均显著高于健康对照组[(255.70±80.84)、(11.92±3.17)、(19.52±13.89)ng/mL](t=10.28、10.65、4.34,P均<0.05);但HAE组中性粒细胞吞噬率[(70.85±7.32)%]较健康对照组[(94.04±3.90)%]下降(t=20.18,P<0.05);经PMA体外刺激后,HAE患者组中性粒细胞形成NETs能力较健康对照组显著提高。Spearman相关分析显示,HAE组外周血中性粒细胞吞噬水平和血小板与淋巴细胞比例(platelet⁃to⁃lymphocyte ratio,PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比例(neutrophil⁃to⁃lymphocyte ratio,NLR)、白细胞介素(interleukin,IL)⁃6、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)水平呈负相关(rs=−0.515~−0.392,P均<0.05),NETs标志物MPO、NE水平与NLR、PLR、CRP、IL⁃6水平均呈正相关(rs=0.333~0.445,P均<0.05),与天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、直接胆红素和总胆红素水平亦呈正相关(rs=0.290~0.628,P均<0.001)。结论HAE患者体内NETs形成过多,影响中性粒细胞吞噬能力,导致机体炎症水平升高。NETs标志物有望作为肝脏疾病早期诊断、监测和严重程度评估的新型生物学标志物。

关键词：肝泡型棘球蚴病吞噬能力中性粒细胞胞外诱捕网炎症水平

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RBP、血乳酸及乳酸清除率在重症急性胰腺炎中的应用研究进展

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临床医学进展 2024年第3期14卷 1756-1760页

作者：夏明香吴占庆青海大学附属医院青海西宁青海大学附属医院急诊外科青海西宁

重症急性胰腺炎是一种病情凶险、并发症多、预后差、病死率较高的急腹症。近年来,随着医学的不断发展,人们发现视黄醇结合蛋白、血乳酸及其清除率在重症急性胰腺炎的发病机制、诊断、治疗及预后等方面展示出重要的临床价值。深入探讨视... 详细信息

重症急性胰腺炎是一种病情凶险、并发症多、预后差、病死率较高的急腹症。近年来,随着医学的不断发展,人们发现视黄醇结合蛋白、血乳酸及其清除率在重症急性胰腺炎的发病机制、诊断、治疗及预后等方面展示出重要的临床价值。深入探讨视黄醇结合蛋白、血乳酸浓度及乳酸清除率与重症急性胰腺炎之间的关系,可帮助指导临床决策,降低患者的死亡率,改善患者的预后。本文主要对视黄醇结合蛋白、血乳酸及其清除率在重症急性胰腺炎预后方面的应用的研究进展进行综述,探讨其评估重症急性胰腺炎患者预后的临床意义与价值,以期为临床医师诊治重症急性胰腺炎提供帮助。

关键词：重症急性胰腺炎视黄醇结合蛋白血乳酸乳酸清除率

维生素D受体基因多态性与妊娠期糖尿病遗传易感性相关性的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第6期32卷 427-431页

作者：张少华刘孟彬武汉亚心总医院妇产科 430000 青海大学附属医院(临床医学院)妇产科

目的探讨维生素D受体(VDR)基因多态性与GDM遗传易感性的相关性。方法选取2019年1月至2022年1月于武汉亚心总医院妇产科住院治疗的240例GDM患者(GDM组),另选取同期健康孕妇240名作为正常对照(NC)组。比较两组一般资料、FPG、Hb A1c、2 ... 详细信息

目的探讨维生素D受体(VDR)基因多态性与GDM遗传易感性的相关性。方法选取2019年1月至2022年1月于武汉亚心总医院妇产科住院治疗的240例GDM患者(GDM组),另选取同期健康孕妇240名作为正常对照(NC)组。比较两组一般资料、FPG、Hb A1c、2 hPG、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清25羟维生素D[25(OH)D]、VDR基因多态性,Pearson相关分析25(OH)D与其他指标的相关性,Logistic回归分析GDM遗传易感性的影响因素,随访至妊娠结束,统计GDM患者妊娠结局。结果 GDM组DM家族史率、FPG、2 hPG、Hb A1c、HOMA-IR高于NC组(P<0.05),血清25(OH)D低于NC组(P<0.05)。两组VDR基因Fok I位点基因型与等位基因频率分布比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,血清25(OH)D与FPG、2 hPG、Hb A1c、HOMA-IR呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,DM家族史、VDR基因Fok I位点基因型GA、AA是GDM遗传易感性的影响因素。Fok I位点基因型AA型GDM患者不良妊娠结局发生率高于基因型GA、GG型(P<0.05),GA型GDM患者不良妊娠结局发生率高于GG型(P<0.05)。结论 VDR基因Fok I位点基因多态性与GDM遗传易感性相关,其GA、AA基因型均增加GDM易感风险及不良妊娠结局发生率。

关键词：妊娠期糖尿病遗传易感性维生素D受体基因多态性

放疗联合免疫治疗在非小细胞肺癌中的研究进展

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临床个性化医学 2024年第2期3卷 564-573页

作者：王泽宁祁艳娟青海大学附属医院放射治疗科青海西宁青海大学附属医院放疗中心青海西宁

肺癌(lung cancer, LC)是全球最常见的癌症之一,也是全球癌症相关死亡的主要原因,其中约80%的病例为非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)。在过去十年中,免疫检查点抑制剂(ICIs),如程序性死亡1 (PD-1)和程序性死亡配体1 (P... 详细信息

肺癌(lung cancer, LC)是全球最常见的癌症之一,也是全球癌症相关死亡的主要原因,其中约80%的病例为非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)。在过去十年中,免疫检查点抑制剂(ICIs),如程序性死亡1 (PD-1)和程序性死亡配体1 (PD-L1)抑制剂,极大地改变了NSCLC的治疗策略。近年来,事后分析和早期临床试验提供了越来越多的证据,证明放射治疗(RT)和免疫疗法在治疗从早期到转移性疾病的NSCLC方面具有协同作用。放射治疗似乎不仅能增强免疫疗法对靶病灶的作用,还能在不直接暴露于辐射的情况下对远处病灶产生抗肿瘤反应。在这篇综述中,我们将介绍免疫疗法和放射疗法的生物学基础、有关生物标志物的新证据,以及支持将放射免疫疗法用于早期、局部晚期和转移性NSCLC的临床前和临床数据。

关键词：放射治疗免疫治疗非小细胞肺癌联合疗法

直肠癌患者术后低位前切除综合征发生风险预测模型的系统评价

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中国循证医学杂志 2024年第3期24卷 295-302页

作者：胡锦蕊赵红彭雨琪何以晴谢伦芳安徽医科大学护理学院合肥230601 安徽医科大学第一附属医院门诊部合肥230022

目的系统评价直肠癌患者术后低位前切除综合征发生风险预测模型。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、Scopus、CINHAL、CNKI、CBM、WanFang Data和VIP数据库,搜集与研究目的相关的研究,检索时限均为建库... 详细信息

目的系统评价直肠癌患者术后低位前切除综合征发生风险预测模型。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、Scopus、CINHAL、CNKI、CBM、WanFang Data和VIP数据库,搜集与研究目的相关的研究,检索时限均为建库至2023年6月13日。由2名研究者独立筛选文献,按照预测模型系统评价的关键评估和数据提取清单(CHARMS)提取数据,应用预测模型研究偏倚风险评估工具(PROBAST)评价研究质量。结果共纳入14项研究。所有研究都报告了模型区分度,其中10项研究报告了校准。8项研究对模型进行了内部验证,5项研究进行了外部验证。纳入模型最常见的预测因子为肿瘤距肛缘的距离、新辅助治疗、吻合口瘘、BMI。仅5项研究的整体适用性较好,所有研究均有很高的偏倚风险,偏倚风险主要来源于研究对象、结果、分析领域。结论直肠癌患者术后低位前切除综合征发生风险预测模型尚存在诸多不足,未来研究可考虑对现有模型进行外部验证和重新校准,或参照方法学指南构建新的预测模型并进行验证。

关键词：直肠癌低位前切除综合征风险预测模型系统评价