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癌症转移相关分子4表达在宫颈癌中与临床病理特征的关系及机制

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中国生物化学与分子生物学报 2025年

作者：刘建辉周静王海燕杨安琪阿小英王佳倞穆庆芬青海大学附属医院妇科

CMTM4蛋白的异常表达与肿瘤的发生、发展及预后紧密相关。尽管CMTM4在肿瘤中的重要作用已逐渐体现，但其在宫颈癌中的具体作用机制仍不明确。本研究旨在探讨CMTM4表达在宫颈癌中与临床病理特征的关系及机制研究。免疫组化和Western印迹... 详细信息

CMTM4蛋白的异常表达与肿瘤的发生、发展及预后紧密相关。尽管CMTM4在肿瘤中的重要作用已逐渐体现，但其在宫颈癌中的具体作用机制仍不明确。本研究旨在探讨CMTM4表达在宫颈癌中与临床病理特征的关系及机制研究。免疫组化和Western印迹检测癌组织和癌旁组织中CMTM4表达水平，结果发现，CMTM4在宫颈癌组织中显著低表达（P0.05）。以上研究结果表明，CMTM4基因在宫颈癌中表达下调，CMTM4过表达通过抑制PI3K/AKT通路抑制宫颈癌细胞增殖并诱导凋亡。因此，CMTM4可作为筛查宫颈癌的一种生物学标志物。

关键词：癌症转移相关分子4 宫颈癌临床病理特征增殖凋亡 PI3K/AKT

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糖尿病肾脏疾病预后评估方法研究进展

中山大学学报(医学科学版) 2025年

作者：李安岚盛梅笑南京中医药大学附属医院肾内科

糖尿病肾脏疾病（DKD）已成为我国慢性肾脏病（CKD）的首位住院病因，也是终末期肾脏病（ESRD）和新增血液透析的主要原因。DKD具有起病隐匿，知晓率低，病情持续进展，预后差等特点，目前仍缺乏治疗的特效药物及方法，准确评估和识别DK... 详细信息

糖尿病肾脏疾病（DKD）已成为我国慢性肾脏病（CKD）的首位住院病因，也是终末期肾脏病（ESRD）和新增血液透析的主要原因。DKD具有起病隐匿，知晓率低，病情持续进展，预后差等特点，目前仍缺乏治疗的特效药物及方法，准确评估和识别DKD临床预后不良的高风险患者，及早进行干预，对提高DKD患者生存率和生活质量、改善预后具有重要意义。目前DKD预后评估的方法主要包括病理分型、临床指标、数学模型以及生物标志物。多种方法为DKD预后的早期预测及干预提供了手段，但各有利弊，本文对近年研究进展进行综述，深入剖析各种DKD预后评估方法在临床实践中的应用情况，并进一步探讨不同方法间的联合潜能，为优化诊疗流程及未来DKD预后评估方法的探索与发展提供理论依据。

关键词：糖尿病肾脏疾病预后评估方法学综述

免疫细胞表型与特应性皮炎的因果关联：一项两样本孟德尔随机化研究

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中国皮肤性病学杂志 2025年

作者：杜凯豪侯立朝乔木东小鸽汪占金罗兰明慧蒋威王展青海大学临床医学院青海大学附属医院普通外科郑州大学第三附属医院

目的探讨731种免疫细胞表型与特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）的因果关联，以期为AD的治疗提供更具有信服力的潜在生物标志物。方法利用多个不同组织的数据库运用两样本孟德尔随机化（two-sample mendelian randomization，TSMR... 详细信息

目的探讨731种免疫细胞表型与特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）的因果关联，以期为AD的治疗提供更具有信服力的潜在生物标志物。方法利用多个不同组织的数据库运用两样本孟德尔随机化（two-sample mendelian randomization，TSMR）和贝叶斯加权孟德尔随机化（bayesian weighted Mendelian randomization，BWMR）方法，对731种免疫细胞表型与AD之间的因果关系进行了评估。使用大规模全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）数据集，排除混杂因素，进行多种敏感性分析。结果通过对EBI、FinnGen和UK Biobank三个数据库的分析，并综合IVW和BWMR方法发现，单核细胞上的CX3CR1对AD具有保护作用（IVW结果显示，EBI:OR=0.978，95%CI:0.960～0.996，P=0.020;FinnGen:OR=0.933，95%CI:0.902～0.966，P<0.001;UK Biobank:OR=0.997，95%CI:0.995～0.999，P=0.003。BWMR验证结果显示，EBI:OR=0.977，95%CI:0.958～0.997，P=0.023;FinnGen:OR=0.928，95%CI:0.892～0.966，P<0.001;UK Biobank:OR=0.997，95%CI:0.995～0.999，P=0.006）。结论综合三种数据库和两种MR方法确定了单核细胞上的CX3CR1是AD的保护因素。

关键词：免疫细胞表型特应性皮炎孟德尔随机化

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低氧暴露后大鼠外周血及骨髓红系的变化

中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5390-5395页

作者：熊华李金杰王璐马婕青海大学附属医院(临床医学院) 青海省西宁市810001

背景:低氧暴露下大鼠外周血红细胞变化与骨髓有核红细胞增殖变化相关。低氧诱导因子、促红细胞生成素等相关调控因素参与其中。目的:探讨大鼠低氧暴露后外周血红细胞及骨髓有核红细胞的变化特点及相关因素。方法:模拟海拔5000 m的低压... 详细信息

背景:低氧暴露下大鼠外周血红细胞变化与骨髓有核红细胞增殖变化相关。低氧诱导因子、促红细胞生成素等相关调控因素参与其中。目的:探讨大鼠低氧暴露后外周血红细胞及骨髓有核红细胞的变化特点及相关因素。方法:模拟海拔5000 m的低压低氧环境建立实验大鼠模型,对照组大鼠饲养在海拔2260 m的实验室内,对比低氧暴露前后大鼠血常规、骨髓有核红细胞比例及低氧诱导因子、促红细胞生成素等相关指标。结果与结论:①实验组大鼠外周血红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积等指标较对照组升高(P<0.05);②实验组大鼠骨髓CD71^(+)有核红细胞比例较对照组升高(P<0.05);③实验组大鼠骨髓CD71^(+)有核红细胞中低氧诱导因子2α表达水平较对照组升高(P<0.05);④实验组大鼠骨髓上清液促红细胞生成素水平较对照组升高(P<0.05)。结果表明,低氧暴露后大鼠外周血红细胞及骨髓有核红细胞比例增高,可能与骨髓有核红细胞中低氧诱导因子2α及骨髓上清液中促红细胞生成素水平增高有关。

关键词：低氧大鼠外周血红细胞骨髓有核红细胞

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磷酸蛋白酶1基因在恶性肿瘤中的作用及其研究进展

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安徽医药 2025年第1期29卷 1-6页

作者：李会于鹏杰杨捷骆玉霜青海大学附属医院肿瘤内科青海西宁810001 青海大学附属医院胃肠外科青海西宁810001 青海大学临床医学院青海西宁810001

磷酸蛋白酶1(SPP1)是糖蛋白家族成员之一,广泛表达于肺腺癌、胃癌、食管鳞状细胞癌等肿瘤组织,在多种肿瘤中具有生物标志物的特性。SPP1通过与配体相互作用,影响下游信号通路,使肿瘤免疫微环境处于抑制状态,从而介导多种恶性肿瘤生长、... 详细信息

磷酸蛋白酶1(SPP1)是糖蛋白家族成员之一,广泛表达于肺腺癌、胃癌、食管鳞状细胞癌等肿瘤组织,在多种肿瘤中具有生物标志物的特性。SPP1通过与配体相互作用,影响下游信号通路,使肿瘤免疫微环境处于抑制状态,从而介导多种恶性肿瘤生长、浸润和转移;SPP1亦可通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路介导卵巢癌、肝细胞癌出现耐药,而研究表明SPP1抑制剂可以逆转肿瘤耐药,减慢肿瘤发展过程。SPP1有希望成为恶性肿瘤潜在的诊断治疗靶点之一,该研究就SPP1基因在恶性肿瘤研究中进展作一综述。

关键词：骨桥蛋白质磷酸蛋白酶1 肿瘤免疫抑制肿瘤标志物耐药

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NLRP6过表达通过AMPK/CPT1A/PGC1A通路促进肝细胞脂肪氧化分解改善非酒精性脂肪肝

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南方医科大学学报 2025年

作者：石情冉苏叶宋铃榆杨红王文娟刘晗琳刘琦贵州医科大学附属医院消化内科

目的研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLRP6)在肝脏脂代谢及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发展过程中的作用及机制。方法构建高脂饲料喂养（HFD）模型小鼠，分为对照组正常喂养、模型组高脂（脂质含量60%饮食）喂... 详细信息

目的研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLRP6)在肝脏脂代谢及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发展过程中的作用及机制。方法构建高脂饲料喂养（HFD）模型小鼠，分为对照组正常喂养、模型组高脂（脂质含量60%饮食）喂养，6只/组，持续喂养16周。构建蛋氨酸-胆碱缺乏饮食（MCD）小鼠模型，分为对照组[喂养蛋氨酸-胆碱充足（MCS）饮食]和模型组（喂养蛋氨酸-MCD饮食）]，每组6只，持续喂养8周。使用HE染色及油红O染色鉴定模型是否造模成功，免疫组化染色（IHC）检测两种小鼠模型肝脏中NLRP6的表达。在正常人肝细胞系LO2细胞中使用腺病毒过表达NLRP6，或siRNA敲低NLRP6，使用棕榈酸（PA）构建NAFLD细胞模型，NLRP6过表达处理分组Ad-Vec组、Ad-NLRP6组、Ad-Vec+PA组、Ad-NLRP6+PA组；NLRP6敲低处理分组阴性对照（NC）组、sh-NLRP6组、NC+PA组、sh-NLRP6+PA组。采用甘油三酯（TG）试剂盒、油红染色、qPCR、Western blotting、ATP试剂盒和β-羟基丁酸试剂盒检测NLRP6对脂质代谢的影响及NLRP6对AMPK通路及使用AMPK抑制剂Compound C后AMPK通路的变化。结果在HFD、MCD饮食诱导NAFLD小鼠模型小鼠肝脏中NLRP6表达降低（P<0.001）。在细胞实验中LO2细胞过表达NLRP6后，与Ad-Vec+PA组相比，Ad-NLRP6+PA组细胞内TG含量降低（P<0.0001），且脂质沉积减少；敲低NLRP6，与NC+PA组相比，sh-NLRP6+PA组细胞内TG含量增加（P<0.05），并且脂质沉积加重；与Ad-Vec+PA组相比，Ad-NLRP6+PA组PGC1A、CPT1A mRNA及蛋白表达水平增加（P<0.01）。脂质氧化分解代谢产物ATP、β-羟丁酸含量升高（P<0.05）。与Ad-Vec+PA组相比，Ad-NLRP6+PA组肝细胞中AMPK通路磷酸化水平升高（P<0.05）；使用AMPK抑制剂后，Ad-NLRP6引起的脂质氧化分解作用被抑制关。结论 NLRP6通过AMPK/CPT1A/PGC1A促进肝细胞脂肪氧化分解，改善脂质沉积。

关键词：非酒精性脂肪肝 NLRP6 AMPK 脂肪酸氧化

克罗恩病胆汁酸代谢靶点基因筛选及在疾病诊断和治疗监测中的价值

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中国组织工程研究 2025年

作者：陈晖张璐陈婧王楠章王若淳陆翠华纪易斐南通大学附属医院消化内科南通大学附属医院临床医学研究中心

背景：胆汁酸代谢在克罗恩病的发生发展中具有重要影响，生物制剂治疗后胆汁酸代谢的变化及关键靶点基因尚未有相应的研究。目的：探讨胆汁酸代谢相关基因在克罗恩病患者中的表达特征，挖掘与生物制剂治疗响应相关的关键基因。方法：通... 详细信息

背景：胆汁酸代谢在克罗恩病的发生发展中具有重要影响，生物制剂治疗后胆汁酸代谢的变化及关键靶点基因尚未有相应的研究。目的：探讨胆汁酸代谢相关基因在克罗恩病患者中的表达特征，挖掘与生物制剂治疗响应相关的关键基因。方法：通过GEO数据库获取转录组数据，分析对比炎症组与对照组、炎症组与治疗组的差异表达基因。利用GO、KEGG和GSEA富集分析评估生物制剂治疗对胆汁酸代谢的影响，使用蛋白质互作网络和WGCNA算法分析差异表达基因，筛选出与生物制剂治疗反应密切相关的模块，进而确定胆汁酸代谢相关的关键基因UGT2A3。在GSE186582数据集的炎症组中，根据UGT2A3的表达水平将样本分为高、低表达组，研究其与免疫浸润的关系，深入探讨UGT2A3与免疫微环境的相互作用；对比分析高、低表达组的临床特征和肠道表现，研究UGT2A3与临床指标(C-反应蛋白、血细胞沉降率、克罗恩病活动指数和克罗恩病内镜活动评分)的相关性。构建UGT2A3的竞争性内源RNA调控网络，对其上游miRNA进行功能富集分析，探索UGT2A3参与胆汁酸代谢的分子机制。利用GSE134809的高通量测序数据进行单细胞分析聚类，观察UGT2A3在不同样本和细胞群间的表达。收集未治疗与经生物制剂治疗后克罗恩病患者的结肠组织样本以及肠息肉患者的健康结肠组织样本，通过免疫组化、qRT-PCR、Western blot检测UGT2A3表达。收集克罗恩病患者与健康对照人群的新鲜粪便，检测胆汁酸水平，并分析UGT2A3与粪便胆汁酸水平的关系。结果与结论：共筛选出11个胆汁酸代谢相关差异表达基因，经生物制剂治疗后这些基因的表达发生显著变化。GO和KEGG富集分析显示，治疗后患者的肠道营养物质吸收和物质代谢过程趋于正常，白细胞趋化和炎症反应通路的活性降低。GSEA分析揭示了胆汁酸代谢相关通路在治疗后显著富集。蛋白质互作网络构建和WGCNA分析确定UGT2A3为与治疗响应密切相关的关键基因。UGT2A3在克罗恩病患者炎症肠道组织中的表达显著降低，生物制剂治疗后其表达恢复正常，该结果在临床标本中得到验证。UGT2A3表达水平与C-反应蛋白、红细胞沉降率、克罗恩病活动指数和克罗恩病内镜活动评分呈显著负相关。受试者工作特征曲线分析显示UGT2A3具有良好的诊断价值(曲线下面积AUC=0.801 0)，并且能够有效反映治疗效果。免疫浸润分析显示，UGT2A3低表达样本中多种免疫细胞浸润显著增加，其表达水平与免疫评分、微环境评分和基质评分均呈负相关。与UGT2A3低表达组相比，高表达组患者粪隐血、穿透性炎症更少，肠道狭窄及一般情况的严重程度更轻。粪便胆汁酸分析发现UGT2A3表达与初级胆汁酸水平呈强负相关，与次级胆汁酸含量呈强正相关。

关键词：克罗恩病炎症性肠病生物制剂胆汁酸代谢生物信息学工程化组织构建

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线粒体损伤对于心肌细胞的影响最新研究进展

中国比较医学杂志 2025年

作者：范爱雪柳美兰延边大学附属医院心血管内科

线粒体作为心肌细胞的主要能量供应站，在维持心脏正常运作中占据核心地位。线粒体自噬在维持心肌细胞稳态与应对应激方面扮演着极其重要的正面角色。随着心血管疾病的逐渐加剧，线粒体自噬的平衡状态正受到一系列尚未明确病理机制的显... 详细信息

线粒体作为心肌细胞的主要能量供应站，在维持心脏正常运作中占据核心地位。线粒体自噬在维持心肌细胞稳态与应对应激方面扮演着极其重要的正面角色。随着心血管疾病的逐渐加剧，线粒体自噬的平衡状态正受到一系列尚未明确病理机制的显著挑战，导致线粒体受损，进而可能引发心肌细胞的损伤。此外，当线粒体自噬的功能无法满足机体的生理需求时，可能会触发线粒体功能障碍，进而加速心力衰竭的进程。本综述将探讨线粒体自噬及线粒体动力学在心脏中的具体作用方式，并结合主要心血管疾病探讨其机制，聚焦该领域最新的科研进展与重要发现。

关键词：心肌细胞心血管疾病线粒体自噬

基于网络药理学和实验验证探讨L-紫苏醇干预低氧性肺动脉高压的作用机制研究

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中国中药杂志 2025年第1期 209-217页

作者：王玉蓉于洋梁焯森童丽芦殿香南星梅青海大学医学院药学系青海省糖脂代谢疾病防控中医药重点实验室成都大学附属医院

基于网络药理学和实验验证，探讨L-紫苏醇（L-POH）干预低氧性肺动脉高压（HPAH）的作用机制研究。通过网络药理学筛选出唐古特红景天挥发油（VORA）中干预HPAH的活性物质及潜在靶点。对核心靶点进行基因本体论（GO）生物过程和京都基... 详细信息

基于网络药理学和实验验证，探讨L-紫苏醇（L-POH）干预低氧性肺动脉高压（HPAH）的作用机制研究。通过网络药理学筛选出唐古特红景天挥发油（VORA）中干预HPAH的活性物质及潜在靶点。对核心靶点进行基因本体论（GO）生物过程和京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，并构建“成分-共同靶点-疾病”网络。从VORA中筛选得到4种活性成分：L-POH、芳樟醇、香叶醇、（-）-桃金娘醇，治疗HPAH的核心靶点有HSP90AA1、AKT1、ESR1、PIK3CA、EP300、EGFR、JAK2等；GO富集分析主要涉及对缺氧的反应、血红素结合以及类固醇结合等生物过程；KEGG富集分析主要涉及缺氧诱导因子1（HIF-1）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）、Janus激酶/信号转导及转录激活因子（JAK/STAT）信号通路。通过大鼠离体血管环灌流实验对4种活性成分舒张血管的作用进行筛选，并利用通道阻断剂对筛选出的主要活性成分L-POH进行机制研究；通过细胞增殖实验对4种活性成分抑制低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖作用进行筛选，并通过流式细胞术、细胞周期实验及Western blot对筛选出的主要活性成分L-POH进行机制研究。结果发现，L-POH可直接作用血管平滑肌舒张肺小动脉、诱导ATP敏感型钾通道开放和抑制细胞外Ca2+通过电压门控钙通道内流进而舒张血管；此外，L-POH可抑制低氧诱导的PASMCs异常增殖、促进其凋亡，其作用机制可能与升高Bax蛋白表达，降低p-JAK2、p-STAT3、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、细胞周期蛋白A2（cyclinA2）的蛋白表达量有关。综上，L-POH可通过舒张肺小动脉、抑制平滑肌细胞增殖来发挥干预HPAH的作用。

关键词：网络药理学分子对接低氧性肺动脉高压 L-紫苏醇体外血管环 JAK2/STAT3信号通路