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藏药如意珍宝丸治疗退行性骨关节炎的作用机理研究

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中南民族大学学报(自然科学版) 2024年

作者：周辛萍申李丹袁发荣黄先菊郭肖李啟恩青海大学藏医学院室青海省妇幼保健医院医务科青海大学藏医药研究中心室青海大学藏药新药开发国家重点实验室中南民族大学药学院金诃藏药股份有限公司

基于网络药理学、分子对接及体外实验来探讨如意珍宝丸（Ruyi Zhenbao Pill, RZP）治疗退行性骨关节炎（degenerative osteoarthrosis, DOA）的作用机制.通过数据库检索并筛选得到RZP活性成分及DOA相关靶点，构建蛋白质互作网络图，绘... 详细信息

基于网络药理学、分子对接及体外实验来探讨如意珍宝丸（Ruyi Zhenbao Pill, RZP）治疗退行性骨关节炎（degenerative osteoarthrosis, DOA）的作用机制.通过数据库检索并筛选得到RZP活性成分及DOA相关靶点，构建蛋白质互作网络图，绘制药物-成分-核心靶点-疾病网络图及核心成分-靶点网络图；对共同靶点进行KEGG富集分析；将获得的RZP主要活性成分与核心靶点进行分子对接验证.以脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导构建ATDC5细胞炎症模型，采用CCK-8法和qRT-PCR方法分别验证细胞活力及相关mRNA的表达量.最后得到RZP成分共1602个，交集靶点共31个；KEGG富集分析得到类风湿性关节炎通路、破骨细胞分化通路等信号通路共33条；分子对接结果显示β-谷甾醇与对接的核心靶点具有较高的亲和力；体外细胞实验表明，给予RZP后，ATDC5细胞活力较模型组明显上升，RZP可调节TNF-α、iNOS、COX-2、IL-6靶点mRNA的表达.如意珍宝丸可能通过多成分、多靶点和多途径协同作用治疗DOA的药理特点，为其藏医临床用药及大品种培育提供了科学基础.

关键词：如意珍宝丸退行性骨关节炎网络药理学分子对接体外验证

藏药日官孜玛通过NF-κB信号通路对小鼠乙醇性胃溃疡的胃保护作用

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高原科学研究 2024年第1期8卷 92-101页

作者：完地高安拉太黄先菊郭肖李啟恩青海大学藏医学院青海西宁810016 青海大学藏医药研究中心青海西宁810016 藏药新药开发国家重点实验室青海西宁810016 中南民族大学药学院湖北武汉430074

目的:通过灌胃无水乙醇建立小鼠乙醇性胃溃疡模型,研究日官孜玛总提物对小鼠乙醇性胃溃疡的保护作用。方法:随机将60只KM系小鼠分为空白对照组、模型组、奥美拉唑阳性组、日官孜玛总提物低、中、高剂量组,共6组每组10只。灌胃给药一周后... 详细信息

目的:通过灌胃无水乙醇建立小鼠乙醇性胃溃疡模型,研究日官孜玛总提物对小鼠乙醇性胃溃疡的保护作用。方法:随机将60只KM系小鼠分为空白对照组、模型组、奥美拉唑阳性组、日官孜玛总提物低、中、高剂量组,共6组每组10只。灌胃给药一周后,禁食不禁水24h,末次给药1.5h后,除空白对照组给同等体积的生理盐水外,其余五组按照体重灌胃0.1mL/10g的无水乙醇造模1h,建立小鼠乙醇性胃溃疡模型。造模1h后,取血取胃,计算乙醇性胃溃疡的损伤发生率及损伤抑制率,制备血清上层液和胃组织匀浆液,苏木精-伊红(HE)染色观察胃组织病理学变化;试剂盒检测血清中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和胃组织中丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)的水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测胃组织中p65、IKK-β、TNF-α和IL-1β的mRNA表达情况。结果:正常对照组小鼠胃黏膜光滑完整,无出血现象,其余各组小鼠均出现了黏膜出血、组织不同程度坏死。模型组小鼠胃损伤最为严重,表现为大块的出血面积,呈鲜红色。与正常组相比,模型对照组HE染色图表现为组织整体结构异常,黏膜层小面积坏死,黏膜下层结缔组织排列疏松,少见淋巴细胞浸润,血清中NO、胃组织中MDA、MPO及胃组织中p65、IKK-β、TNF-α和IL-1β的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),血清中SOD水平降低(P<0.05);与模型组相比,阳性组和高、中、低剂量日官孜玛总提物给药组则表现为点状或条状出血,出血面积明显缩小、损伤发生率明显下降(P<0.05)、小鼠胃组织病理损伤有明显改善,血清、组织相关指标均出现不同程度的改善。结论:日官孜玛总提物能通过抑制NF-κB信号通路中关键基因p65、IKK-β、TNF-α和IL-1β的mRNA表达,抑制氧化应激和炎症反应,对小鼠乙醇性胃溃疡产生保护性作用。

关键词：日官孜玛乙醇性胃溃疡 NF-κB信号通路氧化应激

基于数据挖掘的含藏药材榜嘎方剂组方及用药规律研究

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中国民族民间医药 2024年第8期33卷 14-19页

作者：班玛仲安拉太多德吉郑萍萍郭肖李啟恩青海大学藏医药研究中心青海西宁810016 青海大学藏医学院青海西宁810016 藏药新药开发国家重点实验室青海西宁810016 青海大学生态环境工程学院青海西宁810016

目的:阐释含藏药材榜嘎方剂的组方和用药规律,为临床用药和进一步开发利用提供依据。方法:采用数据挖掘方法,从《藏药方剂大全》和《四部医典方剂大全》中搜集所有含藏药材榜嘎方剂,利用Spss Modeler 18.0应用软件分析各藏药之间的关联... 详细信息

目的:阐释含藏药材榜嘎方剂的组方和用药规律,为临床用药和进一步开发利用提供依据。方法:采用数据挖掘方法,从《藏药方剂大全》和《四部医典方剂大全》中搜集所有含藏药材榜嘎方剂,利用Spss Modeler 18.0应用软件分析各藏药之间的关联性,用Gephi制作各药物之间的可视化关联图。结果:共收集到331首含藏药材榜嘎方剂,涉及285味药材。通过统计分析发现,榜嘎多与治疗藏医“赤巴”病、中毒症和疫热病的药物联合使用,频次、置信度和支持度均最高的药物组合分别为榜嘎-诃子、榜嘎-牛黄、榜嘎-藏红花。含藏药材榜嘎方剂的主治疾病依次是藏医“赤巴”病、中毒症和疫热病。结论:含藏药材榜嘎方剂的组方特点与主治疾病性质息息相关,充分彰显藏药药性和方剂配伍理论特点。这一规律在含榜嘎藏药方剂的临床用药和新药创制方面具有重要的指导意义。

关键词：藏药材榜嘎配伍规律

基于数据挖掘的藏医药古籍文献中水银(佐太)解毒组方规律探讨

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第3期26卷 777-786页

作者：豆改杰索南拉毛刘盈盈魏立新李先加周文斌青海大学藏医学院西宁810016 中国科学院西北高原生物研究所中国科学院藏药研究重点实验室西宁8810001 中国科学院西北高原生物研究所青海省藏药药理学与安全性评价研究重点实验室西宁810001 藏药新药开发国家重点实验室西宁810016

目的基于数据挖掘探讨藏医药古籍文献中含水银(佐太)解毒组方的用药规律。方法收集《四部医典》《月王药诊》《十万拳》《八支心要集》等22部藏医药古籍文献中的水银(佐太)解毒复方,建立药物、药性、五源、六味、三化味等数据库,使用R 4... 详细信息

目的基于数据挖掘探讨藏医药古籍文献中含水银(佐太)解毒组方的用药规律。方法收集《四部医典》《月王药诊》《十万拳》《八支心要集》等22部藏医药古籍文献中的水银(佐太)解毒复方,建立药物、药性、五源、六味、三化味等数据库,使用R 4.2.2、IBM SPSS Modeler 18.0、Origion 2024等软件对水银(佐太)解毒复方药物类别、性味、五源等进行频次统计分析、Apriori关联规则分析、聚类分析,并结合藏医药理论对统计结果进行阐释。结果共收集整理含水银(佐太)解毒复方52首,涉及药物213味,药物使用总频次为1066次。组方涉及的药物以植物药为主“,寒”性药居多;药味以苦、甘、辛为主,五源中空、风和水居多;单味药物出现频次最高的为水银(佐太),其次为诃子、麝香、天竺黄、藏红花、肉豆蔻等;高频药物水银(佐太)、麝香、马钱子、甘青乌头、毛盔马先蒿、轮叶獐牙菜和白芥七味药均具有解毒作用,麝香还具有芳香开窍之功效,诃子能够调和药性和三因,对诸病有效,“六良药”天竺黄、藏红花、肉豆蔻、白豆蔻、丁香和草果能够调和气血,治疗五脏六腑疾病。关联规则分析显示支持度大于59.62的药对组合24对,三味药物组合9组,多为水银(佐太)、诃子、麝香和六良药的组合;对药物频次>10的药物进行聚类分析,得出7个聚类方,多具有清热解毒、调和五脏六腑的功效。结论水银(佐太)解毒组方药物多以植物药、寒性药物和苦味药物为主,符合清除毒热的藏医药解毒治法。其用药规律体现为使用诃子调和药性,用解毒药物来解毒,加芳香类药物迅速清除或排除毒素,用六良药来保护五脏六腑,药物合用共奏清热解毒、开窍通络、调和五脏六腑之功效。研究为藏药水银(佐太)解毒组方的用药规律提供了数据支撑。

关键词：水银复方佐太复方解毒数据挖掘用药规律

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藏药矮紫堇的化学成分及药理作用研究进展

中国新药杂志 2023年第21期32卷 2140-2146页

作者：李岳庭秦民坚戴轶群李啟恩谢国勇中国药科大学中药学院南京210009 青海大学藏医学院藏医药研究中心/藏药新药开发国家重点实验室西宁810016

矮紫堇是我国的传统藏药,其基原为罂粟科植物尼泊尔黄堇和尖突黄堇,具有悠久的应用历史。其性凉味苦,民间多用于治疗肠炎、脉管炎及“木布”等疾病。现代研究表明,矮紫堇含有生物碱、黄酮、五环三萜等多种有效成分,具有解热、镇痛、抗... 详细信息

矮紫堇是我国的传统藏药,其基原为罂粟科植物尼泊尔黄堇和尖突黄堇,具有悠久的应用历史。其性凉味苦,民间多用于治疗肠炎、脉管炎及“木布”等疾病。现代研究表明,矮紫堇含有生物碱、黄酮、五环三萜等多种有效成分,具有解热、镇痛、抗炎及抗氧化等功效,可用于治疗高原性红细胞增多症。本文对矮紫堇的化学成分和药理作用进行了综述,并对其未来发展进行了展望,以期为矮紫堇的合理开发利用及资源保护提供一定的科学依据。

关键词：藏药矮紫堇化学成分药理作用

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藏族药物炮制原理解析

中国中药杂志 2022年第10期47卷 2825-2832页

作者：李啟恩袁发荣完地高黄先菊东知多杰郭肖多杰李先加尼玛次仁青海大学藏医学院藏医药研究中心藏药新药开发国家重点实验室青海西宁810016 金诃藏药股份有限公司青海西宁810016 中南民族大学药学院湖北武汉430074 青海省藏医药研究院藏药新药开发国家重点实验室青海西宁810016 西藏藏医药大学西藏拉萨850000

藏族药物(以下简称藏药)炮制是确保藏族医学(以下简称藏医)临床用药安全的关键环节,研究并解析藏药炮制原理在藏医药学学科发展和传承创新方面具有重要意义。由于现代藏医药研究及学科分化起步较晚,目前对藏药炮制的研究多处于传统工艺... 详细信息

藏族药物(以下简称藏药)炮制是确保藏族医学(以下简称藏医)临床用药安全的关键环节,研究并解析藏药炮制原理在藏医药学学科发展和传承创新方面具有重要意义。由于现代藏医药研究及学科分化起步较晚,目前对藏药炮制的研究多处于传统工艺挖掘整理,以及基于化学和药理的炮制机制探析,而对其本质原理和传统理论的研究鲜见。鉴于此,该文通过藏医学、藏药学和藏医临床学融合研究,解析了藏药炮制的概念、本质、理论、目的及作用,提出藏药炮制的本质是通过物理、化学和生物学手段或以上综合手段改变药材固有的“五源”组成,原理是通过改变药物的“五源”组成来改变或转化其正反作用和显隐作用,使正作用最大化、反作用最小化和对机体的损害程度最低化,最终实现以锐、柔、养、配为代表的减毒增效和调和药性的目的。以期该研究能为藏药炮制理论体系建设,炮制技艺传承和创新发展方面发挥抛砖引玉作用。

关键词：藏药炮制五源六味八性正反作用显隐作用

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藏药日官孜玛的性味及性质考证

中药材 2019年第9期42卷 2196-2199页

作者：郭肖赵成周孙胜男李先加李啟恩青海大学藏医药研究中心/藏医学院/藏药新药开发国家重点实验室青海西宁810016

目的:探究藏药日官孜玛性味和性质演变原因,揭示日官孜玛性味的科学本质,为其药味和药性药理学研究提供理论支撑。方法:通过对公元7~21世纪记载日官孜玛药性的代表性藏医药权威文献进行考证研究,结合藏药性味理论,推导出日官孜玛性味和... 详细信息

目的:探究藏药日官孜玛性味和性质演变原因,揭示日官孜玛性味的科学本质,为其药味和药性药理学研究提供理论支撑。方法:通过对公元7~21世纪记载日官孜玛药性的代表性藏医药权威文献进行考证研究,结合藏药性味理论,推导出日官孜玛性味和性质的演变过程及各时期性味的内涵。结果:历代医家对日官孜玛药味的认识高度一致,记载为"苦";化味演变过程从无记载至"凉"再至"苦";性演变过程从无记载至"凉,钝,轻,糙,干"复性,再至"凉"单性;性质演变从强调功能发展到明确主治疾病,经历了5个里程碑式演变历程。结论:日官孜玛味"苦",化味"苦",性"凉",性质"清热消炎,愈伤治疫,干血,治木布"可涵盖各时期性味和性质的内涵,能全面解释其功效。

关键词：藏药日官孜玛尼泊尔黄堇性味性质考证

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尼极藏茶对诱导睡眠的影响

中国老年学杂志 2022年第18期42卷 4543-4546页

作者：郭肖公保索安增太措吾坚旦增吉毛才让罗多文色李先加多杰李啟恩青海大学藏医药研究中心青海西宁810016 青海大学藏医学院青海西宁810016 藏药新药开发国家重点实验室

目的观察尼极藏茶对诱导睡眠的作用。方法通过观察尼极藏茶对戊巴比妥钠和巴比妥钠诱导睡眠的影响,验证其改善睡眠的功能。结果尼极藏茶低(200 mg/kg)、中(450 mg/kg)和高(1000 mg/kg)剂量均无直接睡眠作用,对小鼠毛色、体重等无显著影... 详细信息

目的观察尼极藏茶对诱导睡眠的作用。方法通过观察尼极藏茶对戊巴比妥钠和巴比妥钠诱导睡眠的影响,验证其改善睡眠的功能。结果尼极藏茶低(200 mg/kg)、中(450 mg/kg)和高(1000 mg/kg)剂量均无直接睡眠作用,对小鼠毛色、体重等无显著影响(P>0.05),对阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠有助眠作用,中、高剂量尼极藏茶能显著延长阈上剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间(P<0.05),能显著缩短巴比妥钠诱导的小鼠睡眠潜伏期,延长小鼠睡眠时间(P<0.01)。结论尼极藏茶具有明显的改善睡眠作用。

关键词：失眠尼极藏茶改善睡眠

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藏药巴夏嘎本草考证及同名异物形成原因分析

世界科学技术-中医药现代化 2020年第10期22卷 3746-3751页

作者：旦增曲培郭肖东知多杰尼玛次仁多杰李先加李啟恩北京中医药大学研究生院北京100029 青海大学藏医药研究中心藏医学院藏药新药开发国家重点实验室西宁810016 西藏藏医学院藏药系拉萨850000 青海省藏医药研究院藏药新药开发国家重点实验室西宁810016

目的阐明常用藏药材巴夏嘎的来源植物,为藏药规范用药和资源可持续发展提供参考。方法通过历代藏医药文献考证,对当前作为巴夏嘎使用藏药材的传统药性药效、主要物质基础及活性作用等比较研究,分析藏药巴夏嘎同名异物形成的原因、社会... 详细信息

目的阐明常用藏药材巴夏嘎的来源植物,为藏药规范用药和资源可持续发展提供参考。方法通过历代藏医药文献考证,对当前作为巴夏嘎使用藏药材的传统药性药效、主要物质基础及活性作用等比较研究,分析藏药巴夏嘎同名异物形成的原因、社会背景及应对措施。结果经历代藏医药文献、植物学形态特征和传统药性等考证,确定其原植物为鸭嘴花(Adhatoda vasica Nees)。巴夏嘎同名异物现象形成的主要原因是由于我国藏区缺乏鸭嘴花资源,各地方根据藏药性理论指导和藏药文献记载,就地取材使用下品巴夏嘎"冬那端赤"和巴夏嘎代用品"玉冬赛果"所致。当前作为正品巴夏嘎使用的植物有:下品巴夏嘎来源植物长果婆婆纳(Veronica ciliata)、毛果婆婆纳(V. eriogyne)、巴夏嘎代用品"玉冬赛果"来源植物塞北紫堇(Corydalis impatiens)和皱波黄堇(C. crispa Prain)。下品巴夏嘎和巴夏嘎代用品不但在味、性、效等藏药传统药性方面与正品巴夏嘎具有一致性,而且在现代药效学方面也具有高度相似性。结论鸭嘴花是藏药巴夏嘎正品,将藏药"冬那端赤"和"玉冬赛果"作为巴夏嘎使用是权衡资源生态和藏医药可持续发展的需要,属历史必然性和现实必要性。由于藏药特色资源日益匮乏,今后此类现象会更加明显,应加强开展藏药传统药性、现代化学及药理药效研究,确定最佳用药植物。

关键词：藏药巴夏嘎鸭嘴花下品巴夏嘎巴夏嘎代用品