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间质肿瘤浸润淋巴细胞与淋巴细胞活化基因3在进展期胃腺癌中的预后价值

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中华病理学杂志 2022年第10期51卷 1007-1012页

作者：吴志达王健超张和军林洁琼吴在增郑雄伟陈刚福建医科大学附属肿瘤医院福建省肿瘤医院病理科福州350014

目的探讨间质肿瘤浸润淋巴细胞(stromal tumor-infiltrating lymphocytes,sTIL)及淋巴细胞活化基因3(lymphocyte-activation gene-3,LAG-3)与进展期胃腺癌临床病理特征及预后的相关性。方法福建省肿瘤医院2011年1月至2014年12月进展期胃腺癌病例260例,收集患者的临床病理资料及随访资料,使用半定量的方法对胃癌切片中sTIL的百分比进行计算,并用免疫组织化学对LAG-3蛋白进行检测,探究sTIL、LAG-3与进展期胃腺癌患者预后的相关性。结果260例进展期胃腺癌中sTIL高浸润173例(66.5%),LAG-3高表达160例(61.5%)。同时,本研究根据sTIL浸润情况与LAG-3的表达情况将本组病例分成4组。Ⅰ组:sTIL低浸润/LAG-3低表达48例(18.5%);Ⅱ组:sTIL高浸润/LAG-3低表达52例(20.0%);Ⅲ组:sTIL低浸润/LAG-3高表达39例(15.0%);Ⅳ组:sTIL高浸润/LAG-3高表达121例(46.5%)。Kaplan-Meier单因素分析结果显示,胃腺癌患者的预后与年龄、肿物大小、肿瘤位置、Lauren分型、神经侵犯、脉管癌栓、TNM分期、术后辅助化疗、分子分型存在相关性(P<0.05),且sTIL高浸润、LAG-3高表达患者预后较好。多因素Cox分析结果显示,年龄、肿物大小、Lauren分型、术后辅助化疗是进展期胃腺癌患者的独立预后因素,且sTIL低浸润/LAG-3低表达进展期胃腺癌患者预后较差。结论sTIL、LAG-3与进展期胃腺癌患者预后呈正相关。sTIL与LAG-3联合使用可以更准确地预测进展期胃腺癌患者的预后。年龄、肿物大小、Lauren分型、术后辅助化疗是进展期胃腺癌患者的独立预后因素。

关键词：胃肿瘤腺癌预后淋巴细胞活化肿瘤浸润淋巴细胞

伴11q异常的Burkitt样淋巴瘤临床病理学及分子遗传学特征

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中华病理学杂志 2021年第6期50卷 655-657页

作者：王璐靳依萍高歌吴道远周晓军刘艳艳夏庆欣郑州大学附属肿瘤医院病理科 450008

目的探讨伴11q异常的Burkitt样淋巴瘤(BLL-11q)的临床病理特点及分子遗传学特征。方法回顾性收集郑州大学附属肿瘤医院病理科2017年1月至2019年12月诊断的2例BLL-11q,观察组织学形态、免疫表型及分子遗传学特征,分析临床资料,并结合文... 详细信息

目的探讨伴11q异常的Burkitt样淋巴瘤(BLL-11q)的临床病理特点及分子遗传学特征。方法回顾性收集郑州大学附属肿瘤医院病理科2017年1月至2019年12月诊断的2例BLL-11q,观察组织学形态、免疫表型及分子遗传学特征,分析临床资料,并结合文献进行复习。结果2例BLL-11q患者均为男性,发病年龄22岁和15岁,Ann Arbor分期ⅠA期和ⅣA期。镜下淋巴结结构被破坏,肿瘤细胞中等大小,弥漫浸润,“星空”现象易见。免疫组织化学染色CD20、CD10、bcl-6阳性,C-MYC少量弱阳性,bcl-2、MUM1、CD3、末端脱氧核苷酸转移酶(TDT)阴性,Ki-67阳性指数>95%,EBER阴性。荧光原位杂交(FISH)检测MYC基因断裂阴性,同时特征性出现11号染色体长臂异常(11q23.3位点发生扩增,伴11q24.3位点发生缺失)。其中1例标本行二代测序法检测到包括TP53、GNA13、DDX3X、PCLO、CREBBP、ERBB4、ALK在内的7个相关基因变异。2例患者依据Burkitt淋巴瘤NCCN指南进行治疗方案的选择,治疗后均获得完全缓解,无病生存期分别为31个月和17个月。结论对于MYC重排阴性的高级别Burkitt样淋巴瘤,需考虑到BLL-11q新的实体亚型。该疾病在组织形态、免疫表型及临床过程上与经典Burkitt淋巴瘤相似,但具有独特的分子遗传学特征,基因突变谱可能不同于Burkitt淋巴瘤。

关键词： Burkitt淋巴瘤临床过程组织学形态免疫表型发病年龄阳性指数弥漫浸润临床病理学

急性髓性白血病多次髓外孤立性复发并长期存活1例

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中华病理学杂志 2022年第2期51卷 152-154页

作者：李吉满刘洋刘卫平四川省肿瘤医院病理科成都610041 四川大学华西医院病理科成都610041

髓系肉瘤是一种少见的肿瘤, 是由原始或幼稚的髓系细胞在骨髓以外的器官和组织中浸润而形成的肿瘤。它包括粒细胞肉瘤、原始单核细胞肉瘤和由三系细胞组成的肿瘤, 以粒细胞肉瘤最为常见。它通常表现为结节性包块, 与各种急性髓性白血病(... 详细信息

髓系肉瘤是一种少见的肿瘤, 是由原始或幼稚的髓系细胞在骨髓以外的器官和组织中浸润而形成的肿瘤。它包括粒细胞肉瘤、原始单核细胞肉瘤和由三系细胞组成的肿瘤, 以粒细胞肉瘤最为常见。它通常表现为结节性包块, 与各种急性髓性白血病(acute myelocytic leukemia, AML)或骨髓增生性疾病相关, 可发生在任何年龄, 累及身体的多个部位。少数患者在AML完全缓解后出现粒细胞肉瘤, 提示白血病复发和不良预后。本例患者在AML-M1完全缓解6年后, 共发生孤立性的粒细胞肉瘤7次。直到死亡, 患者的外周血白细胞计数和骨髓计数都保持正常。

关键词：粒细胞肉瘤骨髓增生性疾病白血病复发急性髓性白血病髓系细胞髓系肉瘤长期存活结节性

Bcl-2、Ber-EP4、CD10、CK20和Ki-67免疫组织化学染色在毛母细胞瘤和基底细胞癌鉴别诊断中的应用

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中华病理学杂志 2021年第4期50卷 376-381页

作者：张召潮胡珏孔蕴毅任敏蔡旭复旦大学附属肿瘤医院病理科上海200032

目的探讨免疫组织化学在皮肤毛母细胞瘤(trichoblastoma,TB)与基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)鉴别诊断中的应用价值。方法回顾性分析2009年1月至2019年12月复旦大学附属肿瘤医院收集的58例TB与40例BCC,观察记录bcl-2、Ber-EP4、C... 详细信息

目的探讨免疫组织化学在皮肤毛母细胞瘤(trichoblastoma,TB)与基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)鉴别诊断中的应用价值。方法回顾性分析2009年1月至2019年12月复旦大学附属肿瘤医院收集的58例TB与40例BCC,观察记录bcl-2、Ber-EP4、CD10、CK20和Ki-67免疫组织化学染色表达与差异,并行统计学分析。结果 25例(43.1%)TB bcl-2阳性表达定位于基底样上皮巢团周边细胞,BCC中仅有5例(12.5%),两组病例bcl-2阳性表达方式差异具有统计学意义(P75%的病例数在BCC组中所占比例高于TB组(40.0%和12.1%,P75%与51%~75%的病例数所占比例均多于TB组(分别为12.5%和1.7%,37.5%和8.6%),两组间差异均有统计学意义(P<0.05)。在TB组中55例(94.8%)毛源性间质CD10阳性,而BCC组中仅16例(40.0%)存在少量或局部反应性纤维化间质CD10阳性(P<0.01)。TB组中37例(63.8%)有散在或星空状的CK20阳性表达,而BCC组中仅1例(2.5%)局部区域存在少量散在细胞阳性(P<0.01)。BCC组中Ki-67阳性指数平均值≥15%与Ki-67热点区域阳性指数≥25%的病例数所占比例均显著高于TB组(P<0.05)。结论免疫组织化学染色标记在TB与BCC的鉴别诊断中具有一定应用价值。基底样上皮CK20散在阳性和上皮巢团周边间质细胞成分表达CD10支持TB。bcl-2阳性定位于瘤巢周边的表达方式更常见于TB中。而BCC中Ber-EP4和Ki-67的阳性比例和阳性指数相对更高。

关键词：皮肤肿瘤癌基底细胞免疫组织化学诊断鉴别

高海拔地区不同抗原修复法对免疫组化染色的影响

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临床与实验病理学杂志 2022年第2期38卷 241-243页

作者：徐开敏陈芸孟庆印云南省肿瘤医院病理科昆明650000

抗原修复是免疫组化技术中最关键的步骤[1]。近年随着各医院病例大幅增多,病理技术对免疫组化自动化的需求也日益显著。云南省为高海拔地区,我院地处海拔1900 m,常压下水的沸点为94.3℃。全自动免疫组化染色仪均无高压功能,抗原修复温... 详细信息

抗原修复是免疫组化技术中最关键的步骤[1]。近年随着各医院病例大幅增多,病理技术对免疫组化自动化的需求也日益显著。云南省为高海拔地区,我院地处海拔1900 m,常压下水的沸点为94.3℃。全自动免疫组化染色仪均无高压功能,抗原修复温度最高只能达到水的沸点。受高海拔和抗原修复温度影响,云南省免疫组化自动化发展较慢,使用全自动免疫组化染色仪的单位极少。

关键词：病理技术抗原修复免疫组化技术免疫组化染色全自动免疫组化染色仪高海拔地区海拔

快速免疫组织化学在疑难病例术中快速诊断的应用

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中华病理学杂志 2020年第3期49卷 265-268页

作者：高少阳王明伟唐浩张盛漆楚波王满香常青岳君秋湖北省肿瘤医院病理科武汉430079

术中快速疑难病例包括乳腺导管原位癌是否伴微浸润、乳腺硬化性腺病与浸润性癌鉴别、不同系统来源低分化癌与炎性病变的鉴别等,利用术中快速免疫组织化学染色技术,标记特异性肌上皮细胞指标p63、Calponin以及广谱细胞角蛋白,可以在15 mi... 详细信息

术中快速疑难病例包括乳腺导管原位癌是否伴微浸润、乳腺硬化性腺病与浸润性癌鉴别、不同系统来源低分化癌与炎性病变的鉴别等,利用术中快速免疫组织化学染色技术,标记特异性肌上皮细胞指标p63、Calponin以及广谱细胞角蛋白,可以在15 min内完成染色,快速、准确地辅助术中快速诊断,显著降低误诊、漏诊率。

关键词：疑难病例乳腺导管原位癌术中快速诊断低分化癌乳腺硬化性腺病 p63 炎性病变浸润性癌

免疫细胞化学对浆膜腔积液中胃腺癌细胞、间皮细胞及恶性上皮型间皮瘤细胞鉴别诊断的应用价值

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中华病理学杂志 2018年第3期47卷 180-185页

作者：吕明查娜邹玉凤冷继红徐丽孙岩郝彦勇吉林省肿瘤医院病理科长春130012 长春市妇产医院病理科

目的探讨细胞蜡块切片免疫细胞化学染色检测几种标志物，对胃癌患者腹水中腺癌细胞及浆膜腔积液中恶性上皮型间皮瘤细胞诊断与鉴别诊断的临床应用价值。方法收集吉林省肿瘤医院2012年7月至2016年7月住院患者182例，于接受任何治疗前采... 详细信息

目的探讨细胞蜡块切片免疫细胞化学染色检测几种标志物，对胃癌患者腹水中腺癌细胞及浆膜腔积液中恶性上皮型间皮瘤细胞诊断与鉴别诊断的临床应用价值。方法收集吉林省肿瘤医院2012年7月至2016年7月住院患者182例，于接受任何治疗前采集的腹水。其中胃癌腹水98例，良性疾病腹水74例，恶性上皮型间皮瘤浆膜腔积液10例。应用免疫细胞化学SP法检测葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、尾型同源框基因2（CDX2）、绒毛蛋白（Villin）、神经特异性钙结合蛋白（calretinin，CR）和Wilms抑癌基因1（WT1）在98例胃癌患者腹水中的腺癌细胞和74例良性疾病腹水中的反应性间皮细胞的表达，以及GLUT1、CR和WT1在10例恶性上皮型间皮瘤浆膜腔积液中瘤细胞的表达。结果GLUT1、CDX2和Villin检测腺癌细胞的灵敏度分别为91.8%（90/98）、68.4%（67/98）和88.8%（87/98），特异度分别为95.9%（71/74）、100.0%（74/74）和100.0%（74/74）；CR和WT1检测间皮细胞的灵敏度分别为93.2% （69/74）和79.7%（59/74），特异度分别为96.9%（95/98）和100.0%（98/98）；GLUT1、CR和WT1在浆膜腔积液中检测恶性上皮型间皮瘤细胞的灵敏度分别为9/10、9/10和7/10；GLUT1、CDX2、Villin、CR及WT1在胃腺癌细胞和反应性间皮细胞之间的阳性率差异具有统计学意义（P〈0.01），GLUT1在浆膜腔积液中恶性上皮型间皮瘤细胞和反应性间皮细胞的阳性率差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论GLUT1、CDX2、Villin、CR和WT1组合鉴别胃癌患者腹水中腺癌细胞和反应性间皮细胞的效果较好，GLUT1、CR和WT1组合鉴别反应性间皮细胞和恶性上皮型间皮瘤细胞的效果较好。

关键词：胃肿瘤间皮瘤诊断鉴别免疫组织化学腹腔积液

STAT5A在弥漫大B细胞淋巴瘤耐药中的意义

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临床与实验病理学杂志 2022年第12期38卷 1458-1461,1468页

作者：吉莉莉张邢松何松缪小兵南通大学附属肿瘤医院/南通市肿瘤医院病理科南通226361

目的探讨信号转导与转录激活因子5A(signal transducer and activator of transcription 5A,STAT5A)在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)耐药中的意义。方法应用OCI-Ly8及OCI-Ly10细胞感染STAT5A过表达/干扰慢病毒,构建STAT5A稳定过表达(STAT5AOE)及稳定敲低(shSTAT5A)细胞,采用Western blot法检测STAT5A表达情况。采用CCK-8法及台盼蓝拒染实验分析STAT5A表达对DLBCL细胞对多柔比星(Doxo)敏感性的影响。利用凋亡抗体芯片分析过表达STAT5A对凋亡相关蛋白表达的影响。结果Western blot实验结果显示:与对照组(Ctrl/shCtrl)相比,STAT5A蛋白表达水平在STAT5AOE组中显著上调,而在shSTAT5A组中显著下调。CCK-8实验发现,过表达STAT5A可降低OCI-Ly8及OCI-Ly10细胞对Doxo的敏感性。台盼蓝拒染实验显示,在OCI-Ly8及OCI-Ly10细胞中过表达STAT5A可降低Doxo诱导的细胞死亡;而敲低STAT5A可增加Doxo诱导的细胞死亡(P均<0.05)。凋亡抗体芯片分析发现,OCI-Ly8以及OCI-Ly10细胞STAT5AOE组p53(pS46)[磷酸化p53(Ser46)]、p53(pS392)[磷酸化p53(Ser392)]表达水平比Ctrl组降低。结论STAT5A高表达可降低DLBCL细胞对Doxo的敏感性,STAT5A可能通过降低p53(pS46)以及p53(pS392)的表达水平抑制细胞凋亡,继而诱导耐药性的产生。

关键词：淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤耐药 STAT5A p53

涎腺腺样囊性癌中PD-L2的表达及临床意义

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临床与实验病理学杂志 2023年第1期39卷 47-52页

作者：张邢松沈蓉缪小兵南通大学附属肿瘤医院/南通市肿瘤医院病理科南通226361

目的探讨涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)组织中程序性死亡配体-2(programmed death-ligand 2,PD-L2)的表达及临床意义。方法采用免疫组化EnVision法检测67例SACC中PD-L2的表达,免疫组化双染法检测PD-L2和CD68/CD163共表达情况,并分析PD-L2、CD68、CD163表达与SACC临床病理特征及预后的关系。结果免疫组化结果显示,SACC肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞(tumor-infiltrating immune cell,TIIC)中PD-L2的阳性率分别为17.9%(12/67)、53.7%(36/67)。肿瘤细胞以及TIIC的PD-L2表达均与淋巴结转移相关(P均肿瘤细胞以及TIIC中PD-L2的表达均与患者性别、年龄、肿瘤最大径、发病部位、主要结构、临床分期、神经侵犯以及脉管癌栓无关(P均>0.05)。免疫组化双染结果显示,部分TIIC PD-L2阳性细胞表达CD68和CD163;CD68在TIIC PD-L2阴性组与阳性组中的表达差异无显著性(P=0.8791);CD163在TIIC PD-L2阳性组中的表达高于TIIC PD-L2阴性组(P=0.0052)。Kaplan-Meier生存分析显示,肿瘤细胞PD-L2的表达与患者总生存期(overall survival,OS)无关(P=0.4918);TIIC PD-L2阳性患者的OS较阴性患者缩短(P=0.0101);CD68表达与患者OS无关(P=0.0579);而CD163强阳性患者的OS较弱阳性患者缩短(P=0.0291)。TIIC PD-L2阴性+CD68强阳性的SACC患者预后较好(P=0.0393);TIIC PD-L2阳性+CD163强阳性的患者预后最差(P=0.0040)。结论SACC肿瘤细胞以及TIIC PD-L2的表达与淋巴结转移相关。TIIC PD-L2阳性患者的OS较阴性患者缩短。TIIC PD-L2阴性+CD68强阳性的SACC患者预后较好;TIIC PD-L2阳性+CD163强阳性的患者预后最差;这些结果可为SACC的免疫治疗提供实验数据。

关键词：涎腺肿瘤腺样囊性癌肿瘤细胞肿瘤浸润性免疫细胞 PD-L2