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沉默FOXO1基因对人主动脉血管平滑肌细胞自噬和凋亡的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 431-441页

作者：王琳茹张晶赵冬婵王晋军胡文贤青岛大学附属青岛市海慈医院青岛市中医医院血管外科山东青岛266000

目的:探讨叉头框转录因子O1(FOXO1)基因对腹主动脉瘤(AAA)血管平滑肌细胞自噬和凋亡的影响,阐明其可能的作用机制。方法:收集19例AAA患者动脉瘤组织(AAA组)及邻近正常主动脉组织(对照组),采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测2组研究对... 详细信息

目的:探讨叉头框转录因子O1(FOXO1)基因对腹主动脉瘤(AAA)血管平滑肌细胞自噬和凋亡的影响,阐明其可能的作用机制。方法:收集19例AAA患者动脉瘤组织(AAA组)及邻近正常主动脉组织(对照组),采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测2组研究对象动脉瘤组织中FOXO1 mRNA表达水平,透射电镜观察2组研究对象动脉瘤组织中自噬溶酶体形成情况;Western blotting法检测2组研究对象动脉瘤组织中FOXO1及自噬相关蛋白卷曲螺旋肌球蛋白样B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)结合蛋白(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3α(LC3)和P62蛋白表达水平。体外培养人主动脉血管平滑肌细胞(hVSMCs),并采用FOXO1 siRNA(si-FOXO1)及其阴性对照(si-NC)慢病毒感染hVSMCs,10μmol·L^(-1)血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)联合自噬激活剂雷帕霉素(Rap)进行干预,将细胞分为空白对照组、AngⅡ组、AngⅡ+si-NC组、AngⅡ+si-FOXO1组、AngⅡ+si-NC+Rap组和AngⅡ+si-FOXO1+Rap组。CCK-8法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡水平,ELISA法检测各组细胞上清中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,RT-qPCR法检测各组细胞中FOXO1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中FOXO1、Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、剪切型含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved caspase-3)、Beclin1、LC3和P62蛋白表达水平。结果:与对照组比较,AAA组动脉瘤组织中FOXO1 mRNA表达水平升高(P<0.05),自噬溶酶体数量增多(P<0.05),Beclin1蛋白表达水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05),P62蛋白表达水平降低(P<0.05)。与空白对照组比较,AngⅡ组hVSMCs增殖活性降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞上清中MMP-2和MMP-9水平升高(P<0.05),细胞中Bax、Cleaved caspase-3和Beclin1蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05),Bcl-2和P62蛋白表达水平降低(P<0.05);与AngⅡ+si-NC组比较,AngⅡ+si-FOXO1组hVSMCs增殖活性升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05),细胞上清中MMP-2和MMP-9水平降低(P<0.05),细胞中Bax、Cleaved-caspase-3和Beclin1蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低(P<0.05),Bcl-2和P62蛋白表达水平升高(P<0.05)。与AngⅡ+si-FOXO1组比较,AngⅡ+si-FOXO1+Rap组细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞上清中MMP-2和MMP-9水平升高(P<0.05),细胞中Beclin1蛋白表达水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低(P<0.05),P62蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:FOXO1基因沉默可能通过降低自噬水平来提高AngⅡ暴露下hVSMCs增殖活性,并抑制其凋亡,从而参与AAA的发病。

关键词：腹主动脉瘤人血管平滑肌细胞叉头框转录因子O1 自噬细胞凋亡

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乙型肝炎肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎病原菌及预后危险因素

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中华医院感染学杂志 2024年 1988-1991页

作者：李欣张晓华朱红玉王琳青岛市中医医院(市海慈医院)消化科青岛市中医医院(市海慈医院)消化一科青岛市中医医院(市海慈医院)心血管二科青岛市中医医院(市海慈医院)保健办

目的分析乙型肝炎肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者病原菌及预后危险因素。方法纳入2019年1月-2022年5月青岛市中医医院收治的乙型肝炎肝硬化合并SBP患者168例为研究对象,根据其1年内疾病转归情况,以死亡为预后判断终点,分别纳... 详细信息

目的分析乙型肝炎肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者病原菌及预后危险因素。方法纳入2019年1月-2022年5月青岛市中医医院收治的乙型肝炎肝硬化合并SBP患者168例为研究对象,根据其1年内疾病转归情况,以死亡为预后判断终点,分别纳入转归不良组(死亡)53例、转归良好组115例,回顾性收集患者临床资料,分析乙型肝炎肝硬化合并SBP患者病原学,通过Logistic回归分析法分析乙型肝炎肝硬化合并SBP患者疾病转归危险因素。结果乙型肝炎肝硬化合并SBP患者168例,共分离病原菌189株,其中革兰阴性菌占比73.02%(以大肠埃希菌为主),革兰阳性菌占比26.98%(以表皮葡萄球菌为主)。1年内疾病转归不良53例,归转不良率为31.55%。多因素Logistic分析结果显示,腹水持续时间延长、白蛋白-胆红素评分(ALBI)评分、Child-Pugh评分、腹水中性粒细胞计数、腹水降钙素原(PCT)水平升高为乙型肝炎肝硬化合并SBP患者疾病转归不良的危险因素(P<0.05)。结论乙型肝炎肝硬化合并SBP患者病原菌以革兰阴性菌为主,疾病转归危险因素较多,可据此筛选高危患者,为预防措施的制定提供依据。

关键词：乙型肝炎肝硬化自发性细菌性腹膜炎病原菌疾病转归危险因素

超声冲洗结合氯己定在牙髓炎根管治疗中的应用效果评价

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上海口腔医学 2024年第2期33卷 170-174页

作者：江煜石磊蔡佳青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)口腔科山东青岛266011

目的:探讨超声冲洗结合氯己定在牙髓炎根管治疗中的应用效果。方法:将120例牙髓炎根管治疗患者随机分为试验组(n=60,患牙72颗)和对照组(n=60,患牙70颗)。根管预备时,试验组采用氯己定联合超声冲洗,对照组采用氯己定常规冲洗。比较2组患... 详细信息

目的:探讨超声冲洗结合氯己定在牙髓炎根管治疗中的应用效果。方法:将120例牙髓炎根管治疗患者随机分为试验组(n=60,患牙72颗)和对照组(n=60,患牙70颗)。根管预备时,试验组采用氯己定联合超声冲洗,对照组采用氯己定常规冲洗。比较2组患者根管预备前后根管菌落数、内毒素含量,术后根管治疗约诊间疼痛(endodontic inter appointment pain,EIAP)发生率、侧支根管填充率、牙疼痛程度,随访1年,统计治疗成功率。采用SPSS 19.0软件包对数据进行统计学分析。结果:根管预备后,试验组和对照组的菌落数较根管预备前显著减少(P<0.05),且试验组菌落数显著少于对照组(P<0.05);根管预备后,试验组和对照组的内毒素水平较根管预备前显著降低(P<0.05),且试验组显著低于对照组(P<0.05)。试验组和对照组的侧支根管填充率分别为29.17%、11.43%,组间差异有显著性(P<0.05);EIAP发生率分别为4.17%、14.29%,组间差异有显著性(P<0.05)。治疗后48 h,试验组和对照组的疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)分别为(2.74±0.61)和(3.29±0.68)分,较术前显著降低(P<0.05),2组术后48 h的VAS评分组间差异有显著性(P<0.05);术后1周,试验组和对照组的VAS评分分别为(1.52±0.34)和(1.81±0.42)分,较术前及术后48 h显著降低(P<0.05),2组术后1周的VAS评分组间差异有显著性(P<0.05)。对照组治疗成功率为84.62%,试验组为95.71%,组间差异有显著性(P<0.05)。结论:超声冲洗结合氯己定用于牙髓炎根管治疗,有助于降低根管预备后细菌及内毒素水平,减轻术后牙疼痛程度,提升侧支根管填充率,疗效优越。

关键词：牙髓炎根管治疗超声冲洗氯己定

资质过剩感和工作重塑在临床护士平台型领导与职业召唤间的链式中介效应

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中国实用护理杂志 2024年第5期40卷 350-356页

作者：姜虹陈浩杰杨英于立明青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)妇科青岛266000 青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)小儿二科青岛266000

目的探讨临床护士的平台型领导、资质过剩感、工作重塑与职业召唤的关系,为制订临床护士职业召唤策略提供参考。方法采用便利抽样法,于2023年4—5月选取青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)、山东大学齐鲁医院、青岛市市立医院... 详细信息

目的探讨临床护士的平台型领导、资质过剩感、工作重塑与职业召唤的关系,为制订临床护士职业召唤策略提供参考。方法采用便利抽样法,于2023年4—5月选取青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)、山东大学齐鲁医院、青岛市市立医院共488名临床护士作为研究对象。采用一般资料调查表、平台型领导量表、资质过剩感量表、工作重塑量表和职业召唤量表对研究对象进行横断面调查,分析平台型领导、资质过剩感、工作重塑与职业召唤之间的关系及中介效应。结果488名临床护士中男79名,女409名,年龄23~51(30.37±6.40)岁。临床护士的平台型领导、资质过剩感、工作重塑和职业召唤得分分别为(86.12±9.99)、(21.79±7.29)、(70.61±14.54)、(38.70±7.54)分。平台型领导对职业召唤总效应为0.316。平台型领导对职业召唤的中介路径:平台型领导→资质过剩感→职业召唤;平台型领导→工作重塑→职业召唤;平台型领导→资质过剩感→工作重塑→职业召唤,3个中介效应依次占总效应的17.99%、9.50%和4.56%。结论资质过剩感和工作重塑在临床护士平台型领导与职业召唤间存在链式中介效应。护理管理者应实施平台型领导,缓解临床护士资质过剩感和提高工作重塑水平,进而提高其召唤水平。

关键词：护士平台型领导资质过剩感工作重塑职业召唤

加味半夏白术天麻汤对代谢性高血压大鼠的有益作用及机制研究

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中国病原生物学杂志 2024年第2期19卷 149-156页

作者：吴赛于广宇胡心荷迟伟峰青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院) 山东青岛266011

目的探讨加味半夏白术天麻汤通过调节肠道微生物结构和抑制肠源性LPS/TLR4途径对代谢性高血压(metabolic hypertension,MH)大鼠的有益作用及相关机制。方法通过酒精和高糖/高脂肪饮食(ACHSFDs)诱导MH大鼠模型,加味半夏白术天麻汤分别以2... 详细信息

目的探讨加味半夏白术天麻汤通过调节肠道微生物结构和抑制肠源性LPS/TLR4途径对代谢性高血压(metabolic hypertension,MH)大鼠的有益作用及相关机制。方法通过酒精和高糖/高脂肪饮食(ACHSFDs)诱导MH大鼠模型,加味半夏白术天麻汤分别以2.52 g/kg和10.08 g/kg的剂量每天给药。通过血压、血脂和肝脏脂质沉积测定来评估加味半夏白术天麻汤对MH的影响。通过高通量16S rRNA测序检测肠道菌群的变化,同时分别通过气相色谱法(GC)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)定量代谢物短链脂肪酸(SCFAs)和LPS水平。苏木精和伊红(H&E)染色和透射电子显微镜(TEM)评估大鼠结肠的组织病理学变化。测量D-乳酸(D-LA)水平和紧密连接蛋白(TJPs)表达,以评估肠道屏障功能。检测血清内皮素1(ET-1)和一氧化氮(NO)水平,以确定血管内皮功能;评估主动脉和肠道中的TLR4/MyD88信号通路。结果加味半夏白术天麻汤给药可改善ACHSFDs诱导的MH大鼠的血压和血脂代谢紊乱。肠道菌群分析显示,加味半夏白术天麻汤给药后链球菌物种水平增加,脱硫杆菌和脱硫弧菌物种水平降低。加味半夏白术天麻汤增加了结肠中SCFAs水平以及SCFAs受体GPCR41和GPCR43的表达。同时,紧密连接蛋白(TJPs)(如Claudin-1、occludin)在结肠中的表达上调,而TLR4和MyD88则下调,从而增强肠道屏障完整性并降低血清LPS水平。此外,加味半夏白术天麻汤可通过抑制血管中的TLR4/MyD88通路以及调节NO和ET-1平衡来改善血管内皮功能。结论本研究在MH大鼠模型中证明了加味半夏白术天麻汤的有益作用和潜在机制。基于肠道微生物群结构调节和肠道屏障改善,加味半夏白术天麻汤抑制LPS诱导的血管TLR4/MyD88信号激活,以改善血管内皮功能,进而降低血压。

关键词：加味半夏白术天麻汤肠道微生物 LPS TLR4途径代谢性高血压

LncRNA p21调控Hippo-YAP信号通路对小鼠腹主动脉瘤形成的影响及机制

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 55-62页

作者：陈啸王晋军张林林郭莲莲张中旺张娟子青岛大学附属青岛市海慈医院血管外科山东青岛266023

目的探究长链非编码RNA p21(long non-coding RNA,LncRNA p21)调控Hippo-Yes相关蛋白(Hippo-Yes-associated protein, Hippo-YAP)信号通路对小鼠腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)形成的影响。方法 C57BL/6 ApoE-/-通过皮下植入渗透性微泵构建血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导小鼠AAA模型。将C57BL/6 ApoE-/-随机分为假手术组(sham)、模型组(model)、LncRNA p21阴性对照组(sh-NC)、LncRNA p21敲低组(sh-LncRNA p21)。HE和血管弹力纤维染色(VVG)观察血管形态变化;qRT-PCR检测LncRNA p21表达;Western blot检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达;原位末端标记法(TUNEL)染色检测平滑肌细胞凋亡;Western blot检测caspase-3、cyclinD1及Hippo-YAP信号通路蛋白表达。结果与sham组相比,model组小鼠血管弹力纤维断裂紊乱,出现明显损伤,且LncRNA p21、MMP-2、MMP-9、caspase-3表达和细胞凋亡率均增加(P<0.01),TIMP-1、cyclinD1和YAP、TAZ表达均降低(P<0.01)。与model组相比,sh-LncRNA p21组小鼠血管弹力纤维断裂及损伤程度减轻,LncRNA p21、MMP-2、MMP-9、caspase-3表达和细胞凋亡率均降低(P<0.01),TIMP-1、cyclinD1和YAP、TAZ表达均增加(P<0.01)。结论 LncRNA p21能够促进小鼠AAA形成,其机制与调控Hippo-YAP信号、促进细胞凋亡、抑制细胞增殖相关。

关键词：腹主动脉瘤长链非编码RNA p21 Hippo-Yes相关蛋白通路凋亡增殖小鼠

补肾宣肺方对慢性支气管炎急性发作期患者IP-10、Rantes及炎症因子的影响

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中华中医药学刊 2024年第6期42卷 219-223页

作者：徐伟俊刘琪孙潇君宋业琳丁明罡青岛市中医医院(市海慈医院) 青岛大学附属青岛市海慈医院山东青岛266033

目的观察补肾宣肺方联合西药治疗慢性支气管炎急性发作对患者干扰素-γ诱导蛋白10(IP-10)、T细胞表达分泌的活化调节因子(Rantes)及炎症因子的影响。方法选取青岛市中医医院(市海慈医院)青岛大学附属青岛市海慈医院于2021年6月—2022... 详细信息

目的观察补肾宣肺方联合西药治疗慢性支气管炎急性发作对患者干扰素-γ诱导蛋白10(IP-10)、T细胞表达分泌的活化调节因子(Rantes)及炎症因子的影响。方法选取青岛市中医医院(市海慈医院)青岛大学附属青岛市海慈医院于2021年6月—2022年12月收治的慢性支气管炎急性发作患者140例,采用随机数字表法,将合格受试者按1∶1原则分为两组。对照组70例采用西药治疗,观察组70例采用补肾宣肺方联合西药治疗,两组均治疗2周。统计两组2周后的总有效率和不良反应率,记录两组中医证候积分、生活质量评分及IP-10、Rantes、炎症因子、血气指标、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)预计值的变化。结果疗效方面:观察组总有效率高于对照组(P0.05)。结论补肾宣肺方联合西药治疗慢性支气管炎急性发作可降低IP-10、Rantes及炎症因子的表达,改善血气指标和FEV1%预计值,提高生活质量和疗效。

关键词：补肾宣肺方慢性支气管炎急性发作炎症因子

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补阳还五汤联合二龙戏珠针灸法对老年脑卒中患者的临床疗效

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中成药 2024年第7期 2225-2229页

作者：孙杨尹梦茜董云芳赵岩马光兴孙莉莉青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)神经内科青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)针推康复科

目的考察补阳还五汤联合二龙戏珠针灸法对老年脑卒中患者的临床疗效。方法 96例患者随机分为对照组和观察组，每组48例，对照组给予二龙戏珠针灸法，观察组在对照组基础上加用补阳还五汤，疗程1个月。检测神经功能指标(NIHSS评分、NDS... 详细信息

目的考察补阳还五汤联合二龙戏珠针灸法对老年脑卒中患者的临床疗效。方法 96例患者随机分为对照组和观察组，每组48例，对照组给予二龙戏珠针灸法，观察组在对照组基础上加用补阳还五汤，疗程1个月。检测神经功能指标(NIHSS评分、NDS评分)、Hcy、CysC、血管内皮功能指标(ET-1、NO、vWF)、颅内血流动力学指标(Vmean、R、DR)、血液流变学指标(WBLSV、WBHSV、FIB、HCT、EAI)、预后评估指标(mRS评分、BI评分)变化。结果治疗后，2组神经功能指标、Hcy、CysC、ET-1、vWF、R、DR、血液流变学指标、mRS评分降低(P<0.05),NO、Vmean、BI评分升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。结论补阳还五汤联合二龙戏珠针灸法可降低老年脑卒中患者血清Hcy、CysC水平，改善血管内皮功能、颅内血流动力学、血液流变学指标，从而改善神经功能，促进预后。

关键词：补阳还五汤二龙戏珠针灸法老年脑卒中

富血小板纤维蛋白调控细胞凋亡修复大鼠膝骨关节炎损伤软骨

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中国组织工程研究 2024年第32期28卷 5167-5171页

作者：侯增涛董志伟张金锋杨晓慧范筱青岛市中医医院(青岛市海慈医院) 青岛大学附属青岛市海慈医院骨关节外科与创伤外科中心山东省青岛市266033 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)骨关节外科山东省青岛市266011

背景:富血小板纤维蛋白作为第2代血小板浓缩物具有操作简单、无抗凝剂、生物活性高等优点,已在创面修复、骨缺损修复、肌腱软组织修复等领域应用,并被证实具有一定的组织修复促进作用。目的:研究富血小板纤维蛋白对膝骨关节炎大鼠关节... 详细信息

背景:富血小板纤维蛋白作为第2代血小板浓缩物具有操作简单、无抗凝剂、生物活性高等优点,已在创面修复、骨缺损修复、肌腱软组织修复等领域应用,并被证实具有一定的组织修复促进作用。目的:研究富血小板纤维蛋白对膝骨关节炎大鼠关节软骨组织的修复作用。方法:36只SD大鼠随机分为正常组、模型组和富血小板纤维蛋白组,每组12只;正常组大鼠不做任何处理;模型组大鼠制备膝骨关节炎模型,术后每周给予生理盐水关节腔注射1次;富血小板纤维蛋白组大鼠制备膝骨关节炎模型,术后每周给予自体富血小板纤维蛋白关节腔注射1次;连续治疗5周后取材。采用苏木精-伊红染色观察软骨组织形态,采用Tunel染色检测软骨细胞凋亡,采用ELISA检测炎性因子含量,采用Western blot及RT-PCR检测Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白和mRNA的表达。结果与结论:①模型组软骨组织受损严重,富血小板纤维蛋白组软骨组织形态较模型组有显著改善;②模型组软骨细胞凋亡较多;富血小板纤维蛋白组Tunel染色阳性染色平均吸光度值显著降低(P<0.01);③与正常组比较,模型组和富血小板纤维蛋白组的白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α含量显著增加(P<0.01);与模型组比较,富血小板纤维蛋白组的白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α含量显著减少(P<0.01);④与正常组比较,模型组和富血小板纤维蛋白组Bax和Caspase-3蛋白和mRNA的相对表达量显著增加(P<0.01),而Bcl-2蛋白和mRNA的相对表达量显著减少(P<0.01);与模型组比较,富血小板纤维蛋白组Bax和Caspase-3蛋白和mRNA的相对表达量显著减少(P<0.01),而Bcl-2蛋白和mRNA的相对表达量显著增加(P<0.01);⑤结果说明,富血小板纤维蛋白可通过抑制促炎因子表达而抑制软骨细胞凋亡,从而促进膝骨关节炎大鼠软骨组织修复。

关键词：膝骨关节炎富血小板纤维蛋白炎症凋亡血小板浓缩物