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肺隐球菌病合并肺癌3例特征分析及文献复习

中华结核和呼吸杂志 2022年第10期45卷 1009-1014页

作者：陈建攸李廷天郝月琴唐华平山东省青岛市市立医院东院呼吸一科青岛266071

目的了解肺隐球菌病合并肺癌患者的临床特征。方法回顾分析青岛市市立医院2017年1月至2021年12月经病理确诊的3例肺隐球菌病合并肺癌患者的临床资料, 以"肺隐球菌病"联合"肺癌"为检索词搜索万方数据库和中国期刊全文数据库进行检索, 以"... 详细信息

目的了解肺隐球菌病合并肺癌患者的临床特征。方法回顾分析青岛市市立医院2017年1月至2021年12月经病理确诊的3例肺隐球菌病合并肺癌患者的临床资料, 以"肺隐球菌病"联合"肺癌"为检索词搜索万方数据库和中国期刊全文数据库进行检索, 以"pulmonary cryptococcosis"联合"lung/pulmonary cancer"为检索词, 在PubMed数据库进行文献检索, 检索相关文献, 进行分析。结果 3例患者中, 男性2例, 女性1例;结节型肺隐球菌病合并肺癌2例, 弥漫混合型肺隐球菌病合并肺癌1例;2例既往体健, 1例有心血管基础疾病;临床症状表现各不相同, 有发热, 有咳嗽、咳痰, 有无临床症状, 体检发现;所有患者均接受外科手术联合术后药物治疗, 3例均为腺癌。检索相关文献共有18例报道, 弥漫混合型肺隐球菌病合并肺癌目前为第一例报道。结论肺隐球菌病合并肺癌临床少见, 临床表现缺乏特异性, 两者合并时, 易漏诊、误诊, 在肺内结节或者多种影像学改变并存的鉴别诊断时, 应考虑到隐球菌感染可能。

关键词：肺隐球菌病肺肿瘤

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中华麻醉学杂志 2022年第4期42卷 475-480页

作者：蔡江晓丛丽刘博熙秦伟伟马福国孙立新韩伟青岛大学附属青岛市市立医院麻醉科 266071 青岛大学附属青岛市市立医院呼吸与危重症科 266071

目的评价组织蛋白酶B(CTSB)在大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的作用及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的关系。方法SPF级健康雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体重220~300 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、V... 详细信息

目的评价组织蛋白酶B(CTSB)在大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的作用及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的关系。方法SPF级健康雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体重220~300 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、VILI组(V组)和VILI+CA074-me组(Me组)。C组和V组大鼠气管插管前1 h腹腔注射等量生理盐水,Me组腹腔注射CA074-me 5 mg/kg。C组自主呼吸4 h,V组和Me组行机械通气4 h,通气参数:VT 20 ml/kg,通气频率80次/min,FiO221%,PEEP 0 cmH2O。气管插管前和自主呼吸或通气结束后采集股动脉血行动脉血气分析,记录PaO2,随后处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和取肺组织,确定肺组织湿重/干重(W/D)比值,HE染色法观察病理学结果并进行肺损伤评分,采用ELISA法检测BALF及血清IL-1β和IL-18浓度。采用qRT-PCR法检测肺组织CTSB、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和caspase-1的mRNA表达,Western blot法检测肺组织CTSB、NLRP3、ASC和caspase-1的表达。结果与C组比较,V组和Me组通气结束后PaO2降低,肺损伤评分和W/D比值、BALF及血清IL-1β和IL-18浓度升高,肺组织CTSB、NLRP3、ASC、caspase-1及其mRNA表达上调(P<0.01);与V组比较,Me组通气结束后PaO2升高,肺损伤评分和W/D比值、BALF及血清IL-18和IL-1β浓度降低,肺组织CTSB、NLRP3、ASC、caspase-1及其mRNA表达下调(P<0.01)。结论CTSB参与了大鼠VILI的过程,其机制与激活NLRP3炎症小体有关。

关键词：组织蛋白酶B 呼吸机相关性肺损伤 NLR家族热蛋白结构域包含蛋白3

西格列汀对小鼠内毒素性肺损伤时黏蛋白5AC表达的影响

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中华麻醉学杂志 2023年第9期43卷 1124-1128页

作者：王佳佳魏苗苗秦伟伟张晓马福国孙立新韩伟青岛大学附属青岛市市立医院麻醉科青岛266071 青岛大学附属青岛市市立医院呼吸与危重症科青岛266071

目的评价西格列汀对小鼠内毒素性肺损伤时黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响。方法SPF级健康雄性C57BL/6小鼠36只,6~8周龄,体质量20~25 g,按照随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、内毒素性肺损伤组(L组)和内毒素性肺损伤+西格列汀组(S组... 详细信息

目的评价西格列汀对小鼠内毒素性肺损伤时黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响。方法SPF级健康雄性C57BL/6小鼠36只,6~8周龄,体质量20~25 g,按照随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、内毒素性肺损伤组(L组)和内毒素性肺损伤+西格列汀组(S组)。L组和S组气管内滴注LPS 3 mg/kg制备小鼠内毒素性肺损伤模型,C组小鼠气管内滴注等量生理盐水。S组于LPS滴注前1 h腹腔注射西格列汀100 mg/kg,C组和L组小鼠于气管内滴注生理盐水前1 h腹腔注射生理盐水。LPS或生理盐水滴注后24 h时经股动脉采血行动脉血气分析测定PaO_(2)及葡萄糖水平,随后处死小鼠收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,ELISA法检测血清及BALF IL-6、IL-1β和TNF-α浓度。称重后计算肺组织湿质量/干质量(W/D)比值,HE染色法观察肺组织病理学结果并行肺损伤评分,采用免疫组化法及免疫组化综合评分法检测MUC5AC的表达,采用qRT-PCR法检测肺组织MUC5AC的mRNA表达水平。结果与C组比较,L组和S组PaO_(2)降低,葡萄糖水平、W/D比值和肺损伤评分升高,血清及BALF IL-6、IL-1β和TNF-α浓度升高,肺组织MUC5AC及其mRNA表达上调(P<0.05);与L组比较,S组PaO_(2)升高,葡萄糖水平、W/D比值、肺损伤评分降低,血清及BALF IL-6、IL-1β和TNF-α浓度降低,肺组织MUC5AC及其mRNA表达下调(P<0.05)。结论西格列汀减轻小鼠内毒素性肺损伤与下调MUC5AC表达有关。

关键词：二肽基肽酶Ⅳ抑制剂内毒素类急性肺损伤黏蛋白5AC

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中华麻醉学杂志 2023年第2期43卷 210-215页

作者：徐兴桂牟传琳孙莉莉毕夏孙立新王明山马福国韩伟青岛市市立医院麻醉科青岛266071 青岛市妇女儿童医院肾脏免疫科青岛266034 青岛市市立医院呼吸与危重症医学科青岛266071

目的评价热休克转录因子1(HSF1)在小鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)内源性保护机制中的作用及其与高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的关系。方法SPF级健康C57BL/6雄性小鼠40只,6~8周龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、V... 详细信息

目的评价热休克转录因子1(HSF1)在小鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)内源性保护机制中的作用及其与高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的关系。方法SPF级健康C57BL/6雄性小鼠40只,6~8周龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、VILI组、阴性对照siRNA+VILI组(NV组)和HSF1 siRNA+VILI组(siRNA组)。机械通气前48 h时,NV组气道内注射阴性对照siRNA 5 nmol,siRNA组气道内注射HSF1 siRNA 5 nmol,均用无菌磷酸盐缓冲液稀释至50μl。VILI组、NV组和siRNA组机械通气(V_(T) 35 ml/kg,RR 75次/min,I∶E 1∶2,FiO_(2)21%)4 h构建小鼠VILI模型,C组仅行气管切开,保留自主呼吸。分别于气管插管后即刻和机械通气4 h时,行动脉血气分析,记录PaO_(2);然后深麻醉下处死小鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,采用ELISA法测定BALF中TNF-α、IL-1β、HMGB1浓度,测定肺组织湿重/干重(W/D)比值,HE染色法观察肺组织病理学结果,并行肺损伤评分,采用qRT-PCR法检测肺组织HMGB1和HSF1的mRNA表达,Western blot法检测肺组织HMGB1和HSF1的表达。结果与C组比较,VILI组、NV组和siRNA组机械通气4 h时PaO_(2)降低,BALF中TNF-α、IL-1β、HMGB1浓度、肺组织W/D比值、肺损伤评分、HMGB1及其mRNA的表达水平升高(P0.05)。结论HSF1参与了小鼠VILI内源性保护机制,可能与下调HMGB1的表达,减轻肺组织炎症反应有关。

关键词：热休克转录因子呼吸机相关性肺损伤高迁移率族蛋白质类

半乳糖凝集素-1预处理对机械通气相关性肺损伤小鼠的影响

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临床麻醉学杂志 2023年第11期39卷 1191-1196页

作者：王佳佳符丽李秋杰秦伟伟王雪婷孙立新韩伟青岛市市立医院麻醉科 266071 青岛市市立医院呼吸与危重症医学科 266071

目的探讨半乳糖凝集素-1(Galectin-1)预处理对机械通气相关性肺损伤(VILI)小鼠的影响。方法选择清洁级健康雄性C57BL/6小鼠30只,6~8周龄,体重22~30 g。采用随机数字表法将小鼠分为三组:对照组(C组)、VILI组(V组)和Galectin-1+VILI组(G... 详细信息

目的探讨半乳糖凝集素-1(Galectin-1)预处理对机械通气相关性肺损伤(VILI)小鼠的影响。方法选择清洁级健康雄性C57BL/6小鼠30只,6~8周龄,体重22~30 g。采用随机数字表法将小鼠分为三组:对照组(C组)、VILI组(V组)和Galectin-1+VILI组(G组),每组10只。C组气管插管后保持自主呼吸4 h,V组和G组气管插管后机械通气4 h。气管插管前1 h C组和V组腹腔注射生理盐水0.75 ml,G组腹腔注射Galectin-13μg。于气管插管前即刻、自主呼吸或机械通气结束时采集动脉血检测PaO_(2),后处死小鼠,收集肺泡支气管灌洗液(BALF),采用ELISA法检测BALF中IL-1β和IL-18浓度。取肺组织测定湿/干重比(W/D),采用qRT-PCR法检测肺组织GSDMD、caspase-1和caspase-11 mRNA表达量,Western blot法检测肺组织GSDMD、caspase-1和caspase-11蛋白含量,HE染色法观察病理改变并行肺损伤评分。结果与C组比较,V组和G组机械通气结束时PaO_(2)明显降低,W/D、BALF中IL-1β和IL-18浓度、肺组织GSDMD、caspase-1、caspase-11 mRNA表达量及蛋白含量、肺损伤评分明显升高(P<0.05)。与V组比较,G组机械通气结束时PaO_(2)明显升高,W/D、BALF中IL-1β和IL-18浓度、肺组织GSDMD、caspase-1、caspase-11 mRNA表达量及蛋白含量、肺损伤评分明显降低(P<0.05)。结论Galectin-1能够升高小鼠PaO_(2),降低IL-1β和IL-18浓度、经典及非经典细胞焦亡途径相关基因mRNA表达量和蛋白含量,减轻小鼠VILI。

关键词：机械通气相关性肺损伤半乳糖凝集素-1 细胞焦亡小鼠

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七氟醚减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤

临床麻醉学杂志 2022年第6期38卷 631-637页

作者：张鲁阳刘博熙张晓秦伟伟孙立新李秋杰韩伟牛兆倬青岛市市立医院麻醉科 266071 青岛市市立医院呼吸与危重症医学科 266071 青岛市市立医院心脏外科 266071

目的探讨七氟醚对大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)的影响并探讨其可能机制。方法健康SPF级雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体重220~280 g。随机分为三组:对照组(C组)、VILI组(V组)和七氟醚组(S组),每组12只。大鼠给予1%戊巴比妥钠40 mg/kg麻醉后... 详细信息

目的探讨七氟醚对大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)的影响并探讨其可能机制。方法健康SPF级雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体重220~280 g。随机分为三组:对照组(C组)、VILI组(V组)和七氟醚组(S组),每组12只。大鼠给予1%戊巴比妥钠40 mg/kg麻醉后行气管切开插管术,C组自主呼吸4 h,V组和S组插管后机械通气4 h,S组机械通气期间吸入2%七氟醚4 h。通气参数:V_(T) 20 ml/kg,RR 80次/分,I∶E 1∶1,FiO_(2)21%,PEEP 0 cmH_(2)O。机械通气结束时采集股动脉血测定PaO_(2)。处死大鼠,取肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF),计算肺组织湿/干重比值(W/D),采用ELISA法检测BALF中白细胞介素(IL)-1β、IL-18浓度,二氯荧光黄双乙酸盐法检测BALF中肺泡巨噬细胞活性氧(ROS)水平,Western blot法及qRT-PCR法检测肺组织NF-E2相关因子2(Nrf2)、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1蛋白含量及其mRNA表达量,观察肺组织病理学改变并进行肺损伤评分。结果与C组比较,V组和S组机械通气结束时PaO_(2)、肺组织Nrf2蛋白含量及其mRNA表达量明显降低(P呼吸机相关性肺损伤。

关键词：七氟醚呼吸机相关性肺损伤 NF-E2相关因子2 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 氧化应激炎症大鼠

合并肺结核的新型冠状病毒肺炎患者的临床特征及转归分析

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中华结核和呼吸杂志 2022年第5期45卷 510-514页

作者：滕佩坤韩秀迪刘彧展赵伟业刘德顺刘学东青岛市市立医院呼吸与危重症医学科青岛266011

新型冠状病毒(简称新冠病毒)肺炎(COVID-19)和结核病是两种主要经呼吸道飞沫传播力极强的呼吸道传染病,发病率高,均可导致患者免疫力下降,CD4^(+)T细胞降低。COVID-19可以在结核病诊断之前、同时或之后发生。而肺结核病患者有COVID-19... 详细信息

新型冠状病毒(简称新冠病毒)肺炎(COVID-19)和结核病是两种主要经呼吸道飞沫传播力极强的呼吸道传染病,发病率高,均可导致患者免疫力下降,CD4^(+)T细胞降低。COVID-19可以在结核病诊断之前、同时或之后发生。而肺结核病患者有COVID-19流行病学接触史时,也更容易再合并感染,目前国内外已相继报道多起结核病院因院感防控措施不力引起COVID-19院感事件,故加强结核病院院感防控工作刻不容缓。二者叠加感染会导致预后恶化,加重患者病情,给治疗带来更大的困难。另外,在新冠疫情的背景下,当胸科医院的肺结核患者出现聚集性发热等症状或病情进展时,应尽早识别是否合并新冠病毒感染。同时注重识别结核病和COVID-19叠加的临床表现、影像学表现等。目前关于COVID-19合并肺结核的研究相对匮乏,且在多方面存在争议,我国作为结核病高发国,明确两种传染病的临床特点、转归、治疗等具有重大现实意义。

关键词：肺结核病患者胸科医院肺炎患者合并肺结核肺结核患者结核病诊断呼吸道传染病流行病学

11例合并肺大泡患者行高压氧治疗的安全性分析

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中华航海医学与高气压医学杂志 2023年第2期30卷 201-205页

作者：姜晨孙超姜萍黄盈林苏杰康复大学青岛医院(青岛市市立医院)高压氧科青岛266000 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)发热门诊青岛266000 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)全科医学科青岛266000 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)呼吸与危重症医学一科青岛266000

目的探讨合并肺大泡患者行高压氧治疗的安全性。方法回顾性分析2019年10月至2021年10月期间青岛市市立医院高压氧科收治的11例合并肺大泡患者行高压氧治疗的临床资料及治疗过程,并对高压氧治疗的安全性进行分析评估。结果胸部CT提示11... 详细信息

目的探讨合并肺大泡患者行高压氧治疗的安全性。方法回顾性分析2019年10月至2021年10月期间青岛市市立医院高压氧科收治的11例合并肺大泡患者行高压氧治疗的临床资料及治疗过程,并对高压氧治疗的安全性进行分析评估。结果胸部CT提示11例患者中有7例为多发肺大泡,数量最多者超过20个。直径超过30 mm者有4例,最大者直径可达55 mm,且位于近胸膜处。在合并肺部疾病方面,5例患者合并慢性支气管炎、双肺肺气肿,其中1例还同时合并双肺间质纤维化;另有1例合并双肺肺气肿、支气管扩张,1例合并陈旧性肺结核、薄壁空洞形成。在治疗压力0.2 MPa(2.0 ATA)、减压时间至少20 min的治疗方案下,所有患者在中位治疗次数6(2,13)次的治疗期间均未出现突发咳嗽、胸闷、胸痛、咯血以及呼吸困难等症状。结论进舱治疗前对合并肺大泡患者完善胸部CT检查是十分必要的。在相对较低的治疗压力并延长减压时间的治疗方案下,合并肺大泡患者行高压氧治疗是相对安全的。

关键词：肺大泡高压氧安全性

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中华麻醉学杂志 2023年第12期43卷 1433-1438页

作者：代玉婷王雪婷张高峰王明山孙立新青岛市市立医院麻醉科青岛266071

目的评价人参环氧炔醇对小鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)的影响及其与Kelch样ECH相关蛋白1/核因子E2相关因子2(Keap1/Nrf2)信号通路的关系。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠50只,6~8周龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法将小鼠分为5组(n=1... 详细信息

目的评价人参环氧炔醇对小鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)的影响及其与Kelch样ECH相关蛋白1/核因子E2相关因子2(Keap1/Nrf2)信号通路的关系。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠50只,6~8周龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法将小鼠分为5组(n=10):对照组(C组)、VILI组、人参环氧炔醇低剂量组(L-PX组,5 mg/kg)、中剂量组(M-PX组,10 mg/kg)和高剂量组(H-PX组,20 mg/kg)。L-PX组、M-PX组和H-PX组腹腔注射相应剂量的人参环氧炔醇,连续7 d,1次/d。C组和VILI组注射等容量生理盐水。在最后一次人参环氧炔醇或生理盐水给药后1 h时,VILI组、L-PX组、M-PX组和H-PX组进行机械通气(V_(T)30 ml/kg、RR 70次/min),时间4 h。C组仅行气管切开,保留自主呼吸。机械通气4 h时取动脉血样,行动脉血气分析,记录PaO_(2);随后深麻醉下处死小鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺组织和血清标本。采用ELISA法检测BALF及血清TNF-α和IL-1β浓度;计算肺组织湿/干质量(W/D)比值,采用BCA法检测BALF蛋白浓度,HE染色观察肺组织病理学改变,并行肺组织损伤评分,采用DCFH-DA法检测肺组织ROS水平,Western blot法检测肺组织Keap1和Nrf2的表达水平。结果与C组比较,其余4组PaO_(2)降低,肺组织损伤评分、肺组织W/D比值、BALF蛋白浓度、BALF及血清TNF-α和IL-1β浓度升高,Keap1和Nrf2表达上调(P<0.05),ROS荧光增强;与VILI组比较,L-PX组、M-PX组和H-PX组PaO_(2)升高,肺组织损伤评分、肺组织W/D比值、BALF蛋白浓度、BALF及血清TNF-α和IL-1β浓度降低(P<0.05),ROS荧光减弱,M-PX组、H-PX组肺组织Keap1表达下调,Nrf2表达上调(P<0.05);与L-PX组比较,M-PX组和H-PX组PaO_(2)升高,肺组织损伤评分、肺组织W/D比值、BALF蛋白浓度、BALF及血清TNF-α和IL-1β浓度降低,肺组织Keap1表达下调,Nrf2表达上调(P<0.05),ROS荧光减弱;与M-PX组比较,H-PX组PaO_(2)升高,肺组织损伤评分、肺组织W/D比值、BALF蛋白浓度、BALF及血清TNF-α和IL-1β浓度降低,肺组织Keap1表达下调,Nrf2表达上调(P<0.05),ROS荧光减弱。结论人参环氧炔醇可减轻小鼠VILI,其机制可能与激活Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激有关。

关键词：二炔类呼吸机相关性肺损伤 NF-E2相关因子2 Kelch样ECH相关蛋白1