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HEG1在心血管生成和肿瘤发生发展中的研究进展

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中华预防医学杂志 2024年第1期58卷 136-140页

作者：王瑶瑶于新娟王家卉李庆海韩伟青岛大学青岛市市立医院呼吸与危重症医学科青岛266071 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)临床研究中心青岛266071 青岛市常见病重点实验室青岛266071

具有表皮生长因子样结构域的心脏发育蛋白1(heart development protein with EGF-like domains 1,HEG1)是一种新型的黏蛋白样膜蛋白,具有较长的O-糖基化区域和EGF结构域。近年来研究发现,HEG1在胚胎发育和心血管生成中起关键作用,也与... 详细信息

具有表皮生长因子样结构域的心脏发育蛋白1(heart development protein with EGF-like domains 1,HEG1)是一种新型的黏蛋白样膜蛋白,具有较长的O-糖基化区域和EGF结构域。近年来研究发现,HEG1在胚胎发育和心血管生成中起关键作用,也与一系列肿瘤的发生发展密切相关。本文介绍HEG1在心血管形成和肿瘤发生发展中的研究进展,为相关疾病的发病机制和诊疗提供思路。

关键词：具有表皮生长因子样结构域的心脏发育蛋白1 心血管系统肿瘤诊断

CIP2A在术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第1期44卷 46-52页

作者：刘阳李慧敏巩红岩魏苗苗张高峰王明山郑芳青岛市市立医院东院麻醉科青岛266071 青岛市市立医院东院超声科青岛266071

目的评价抑癌因子蛋白磷酸酶2A(CIP2A)在术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍中的作用。方法SPF级健康C57BL/6J小鼠110只,雌雄不拘,18~20月龄,体质量29~35 g。采用随机数字表法分为5组(n=22):假手术组(S组)、腹部手术组(O组)、术... 详细信息

目的评价抑癌因子蛋白磷酸酶2A(CIP2A)在术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍中的作用。方法SPF级健康C57BL/6J小鼠110只,雌雄不拘,18~20月龄,体质量29~35 g。采用随机数字表法分为5组(n=22):假手术组(S组)、腹部手术组(O组)、术前睡眠剥夺+腹部手术组(D+O组)、CIP2A shRNA+腹部手术组(CS+O组)和CIP2A shRNA+术前睡眠剥夺+腹部手术组(CS+D+O组)。术前14 d时,S组、O组和CS+O组海马注射对照shRNA慢病毒,D+O组和CS+D+O组海马注射CIP2A shRNA慢病毒。术前连续3 d行睡眠剥夺。术后7~11 d采用Morris水迷宫实验评估认知功能。术后3 d时深麻醉下处死小鼠取海马,采用Western blot法测定CIP2A、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、离子化钙结合适配蛋白-1(Iba-1)、蛋白磷酸酶2A的α亚单位(PP2Aa)、蛋白磷酸酶2A的催化亚单位(PP2Ac)、磷酸化tau蛋白(p-tau)(S396)和p-tau(S404)表达,检测海马ROS、MDA和SOD的水平,免疫荧光染色法计数海马CA1区Iba-1阳性细胞。结果与S组比较,O组逃避潜伏期延长,穿越平台位置次数减少,目标象限停留时间缩短,海马CIP2A、Iba-1和HMGB1表达上调,PP2Ac表达下调,ROS、MDA水平和Iba-1阳性细胞计数升高,SOD活性降低(P0.05)。结论术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍的机制与上调CIP2A的表达,促进氧化应激反应、神经炎症反应以及tau蛋白磷酸化有关。

关键词：睡眠剥夺术后认知并发症抑癌因子蛋白磷酸酶2A

治疗性低温减轻大鼠脑缺血再灌注损伤时GSTM1与ASK1-JNK-p38MAPK信号通路的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第4期44卷 476-481页

作者：朱慧杰盖群王明山时飞袁阳张高峰青岛市市立医院麻醉科青岛266071 南京医科大学青岛临床医学院(青岛市市立医院) 青岛266071 青岛市市立医院干部保健门诊青岛266071

目的评价治疗性低温减轻大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)时谷胱甘肽S转移酶μ1(GSTM1)与细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)-c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠100只,8周龄,体质量... 详细信息

目的评价治疗性低温减轻大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)时谷胱甘肽S转移酶μ1(GSTM1)与细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)-c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠100只,8周龄,体质量260~280 g,采用随机数字表法分为5组(n=20):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、治疗性低温组(H组)、GSTM1抑制剂+治疗性低温组(IH组)和GSTM1抑制剂+ASK1抑制剂+治疗性低温组(IAH组)。采用线栓法建立CIRI模型,阻断大鼠左侧大脑中动脉2 h后拔出线栓恢复血流灌注,手术期间维持大鼠脑温36~37℃。H组于再灌注即刻用75%酒精擦拭大鼠头部及颈部,维持脑温32~33℃3 h,其余同I/R组;IH组分别于造模前24和1 h时腹腔注射GSTM1抑制剂依他尼酸8.6 mg/kg,其余同H组;IAH组于造模前4 d开始口服ASK1抑制剂Selonsertib 10 mg/kg,1次/d,连续4 d,其余同IH组。于再灌注24 h行改良神经功能缺损评分(mNSS),随后处死大鼠后取脑,采用TTC染色法观察脑梗死情况并计算梗死体积百分比,Western blot法检测GSTM1、ASK1、磷酸化ASK1(p-ASK1)、JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、p-38 MAPK、磷酸化p-38 MAPK(p-p38 MAPK)的表达水平;HE染色观察神经细胞形态改变,TUNEL法检测神经细胞凋亡率。结果与S组比较,I/R组mNSS、神经细胞凋亡率、脑梗死体积百分比、p-ASK1/ASK1比值、p-JNK/JNK比值及p-p38 MAPK/p38MAPK比值升高,GSTM1表达下调(P0.05),神经细胞损伤减轻。结论治疗性低温减轻大鼠CIRI的机制与上调GSTM1表达,抑制ASK1-JNK-p38 MAPK信号通路激活有关。

关键词：低温,人工再灌注损伤脑谷胱甘肽S转移酶 MAP激酶激酶激酶类 JNK丝裂原活化蛋白激酶类 p38丝裂原活化蛋白激酶

系统性红斑狼疮患者妊娠期血清CCL19和sCD163水平及其对母婴结局的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 797-803页

作者：刘羽李宝来杨晨曦谭萍许茜邢倩山东省青岛市妇女儿童医院产科山东青岛266000 康复大学青岛医院青岛市市立医院产科山东青岛266011 山东省青岛市妇女儿童医院生殖医学中心山东青岛266000 青岛大学附属医院产科山东青岛266003 康复大学青岛医院青岛市市立医院风湿免疫科山东青岛266011

目的:探讨外周血趋化因子配体19(CCL19)和可溶性CD163(sCD163)在系统性红斑狼疮(SLE)患者妊娠期血清中的水平变化,并阐明其对母婴结局的影响。方法:选取180例妊娠期SLE患者作为SLE组,根据母婴结局分为妊娠成功组(n=132)和妊娠失败组(n=4... 详细信息

目的:探讨外周血趋化因子配体19(CCL19)和可溶性CD163(sCD163)在系统性红斑狼疮(SLE)患者妊娠期血清中的水平变化,并阐明其对母婴结局的影响。方法:选取180例妊娠期SLE患者作为SLE组,根据母婴结局分为妊娠成功组(n=132)和妊娠失败组(n=48);另外随机选取同期产检的180例健康孕妇作为对照组。收集2组研究对象一般资料,试剂盒检测2组研究对象血清中CCL19和sCD163水平及相关血清因子水平。采用多因素Logistic回归分析检测SLE患者妊娠失败的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析SLE组血清中CCL19和sCD163水平预测妊娠结局的效果。结果:与对照组比较,SLE组患者血清中补体C3和补体C4水平明显降低(P<0.05),血清中红细胞沉降率(ESR)、肌酐(CR)、抗心磷脂抗体(ACA)-IgG、抗β2糖蛋白Ⅰ(anti-β2GPⅠ)、CCL19和sCD163水平明显升高(P<0.01)。与妊娠成功组比较,妊娠失败组患者血清中补体C3和补体C4水平明显降低(P<0.01),血清中ESR、CR、ACA-IgG、anti-β2GPⅠ、CCL19和sCD163水平均明显升高(P<0.01)。血清中CCL19、sCD163、ESR、CR、ACA-IgG和anti-β2GPⅠ水平是妊娠期SLE患者妊娠失败的危险因素(P<0.05或P<0.01),补体C3和补体C4水平是妊娠期SLE患者妊娠失败的保护因素(P<0.01)。血清CCL19水平预测妊娠期SLE患者妊娠失败的ROC曲线下面积(AUC)为0.726,血清sCD163水平预测妊娠期SLE患者妊娠失败预后的AUC为0.789,二者联合预测妊娠期SLE患者妊娠失败的AUC为0.835。二者联合预测妊娠期SLE患者妊娠失败的效能优于CCL19和sCD163水平各自单独预测(Z_(联合检测-CCL19)=3.066,P=0.002;Z_(联合检测-sCD163)=2.087,P=0.037)。结论:SLE患者妊娠期血清中CCL19和sCD163水平明显升高,可能导致患者母婴结局不良。

关键词：系统性红斑狼疮妊娠期趋化因子配体19 可溶性CD163 母婴结局

孕早期血清转化生长因子-β1、铁蛋白水平预测妊娠期糖尿病孕晚期骨质疏松的价值

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第2期18卷 262-266页

作者：师凌云苏金换李大鹏宁辉青岛市市立医院东院区产科青岛266000 青岛市市立医院西院区全科医学科青岛266000 青岛市市立医院本部骨关节外科青岛266000

目的探讨孕早期血清转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、铁蛋白(ferritin,SF)水平预测妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者孕晚期发生骨质疏松的价值。方法纳入2022年1月至2023年6月于青岛市市立医院建卡、检查及分娩的162例GDM孕妇作为研究对象,根据孕晚期时是否发生骨质疏松,将所有GDM孕妇分为骨质疏松组(28例)和非骨质疏松组(134例)。检测并记录孕妇的孕早期血清TGF-β1及SF水平,孕晚期的骨密度和骨代谢指标25-维生素D3[25-(OH)D3]、Ⅰ型胶原交联C-末端肽(typeⅠcollagen carboxy-terminal peptide,CTX),Ⅰ型前胶原氨基末端肽(typeⅠprocollagenamino-terminal peptide,PINP)水平,采用ELISA法检测抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRACP)水平。结果骨质疏松组孕妇的25-(OH)D3水平为21.45±3.62,相较于非骨质疏松组的25.61±3.84显著降低(t=5.37,P<0.001);骨质疏松组孕妇TRACP为4.72±0.63,相较于非骨质疏松组的4.24±0.71显著升高(t=4.35,P<0.001)。相较于非骨质疏松组,骨质疏松组孕妇的血清TGF-β1水平显著降低(8.42±1.30 vs.9.67±1.45),SF水平显著升高(192.25±20.21 vs.178.36±22.18),差异有统计学意义(t=4.54、3.98,P<0.001)。骨质疏松孕妇血清TGF-β1水平与25-(OH)D_(3)呈显著正相关关系(r=0.43,P=0.007),与TRACP呈显著负相关关系(r=-0.55,P<0.001);血清SF水平与25-(OH)D 3呈显著负相关关系(r=-0.38,P=0.016),与TRACP、PINP呈显著正相关关系(r=0.44、0.34,P=0.004、0.028)。ROC曲线分析结果显示,血清TGF-β1、SF水平预测GDM孕妇孕晚期骨质疏松的的曲线下面积分别为0.825(0.748~0.901)、0.808(0.730~0.885),灵敏度和特异度分别为78.6%和75.4%、96.4%和60.4%,两者联合预测的曲线下面积为0.880(0.810~0.951),灵敏度和特异度分别为85.7%和84.3%。结论孕早期血清TGF-β1及SF水平对GDM患者孕晚期发生骨质疏松有关,并有一定预测价值,应重视骨质疏松高危孕妇的早期预防。

关键词：妊娠期糖尿病骨质疏松转化生长因子-β1 铁蛋白

成人卵黄样黄斑营养不良合并脉络膜新生血管1例

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中华医学杂志 2024年第24期104卷 2273-2275页

作者：谢钰张立伟张昱青岛市市立医院眼科青岛

本文报告1例成人卵黄样黄斑营养不良合并脉络膜新生血管病例。患者女, 64岁, 于本院行左眼白内障超声乳化抽吸联合人工晶状体植入术+房角分离术+玻璃体腔药物注射术后6个月因"左眼无痛性渐进性视力下降2年, 加重3个月"入院。门诊完善眼... 详细信息

本文报告1例成人卵黄样黄斑营养不良合并脉络膜新生血管病例。患者女, 64岁, 于本院行左眼白内障超声乳化抽吸联合人工晶状体植入术+房角分离术+玻璃体腔药物注射术后6个月因"左眼无痛性渐进性视力下降2年, 加重3个月"入院。门诊完善眼底照相、光学相干断层成像、眼底血管造影等眼科检查, 发现黄斑区及视网膜下可见一大小约1PD(视盘直径)的圆形黄白色卵黄样病灶, 周围有小片出血及硬性渗出, 黄斑中心凹附近见大量高反射新生血管, 色素上皮层血流丰富, 最终诊断为少见的成人卵黄样黄斑营养不良合并脉络膜新生血管。确诊后及时治疗, 左眼视力明显提升, 视网膜恢复正常解剖学结构, 黄斑区渗出物消失。针对初发表现为类似眼底病变的患者, 应当警惕成人卵黄样黄斑营养不良合并脉络膜新生血管的发生, 采取及时有效的治疗手段, 以免造成严重的视力损伤。

关键词：卵黄样黄斑营养不良脉络膜新生血管渗出

误诊为后巩膜炎的眼眶蜂窝织炎合并视网膜中央动脉阻塞1例

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中华医学杂志 2024年第10期104卷 766-768页

作者：张怡殷育茜谢钰张昱青岛市市立医院眼科青岛266011

本文报道1例误诊为后巩膜炎的眼眶蜂窝织炎合并视网膜中央动脉阻塞的病例。患者男,64岁,因“左眼胀痛、视力下降6 d”于青岛市市立医院眼科就诊,初诊眼底检查发现左眼鼻侧视盘边界模糊,眼B超示视盘鼻侧筋膜囊水肿,疑诊为左眼后巩膜炎。... 详细信息

本文报道1例误诊为后巩膜炎的眼眶蜂窝织炎合并视网膜中央动脉阻塞的病例。患者男,64岁,因“左眼胀痛、视力下降6 d”于青岛市市立医院眼科就诊,初诊眼底检查发现左眼鼻侧视盘边界模糊,眼B超示视盘鼻侧筋膜囊水肿,疑诊为左眼后巩膜炎。2 d后上述症状加重伴上睑下垂及眼球突出,眼球基本固定不动,进一步完善眼科检查及眼眶影像学检查,考虑为少见的左眼眶蜂窝织炎合并视网膜中央动脉阻塞。确诊后及时治疗,左眼眶蜂窝织炎得以控制,但视力无明显提高。因此,针对初发表现为后巩膜炎的眼眶蜂窝织炎患者,应当高度警惕视网膜血管阻塞的发生,采取及时有效的治疗手段,以免造成严重的视力损伤。

关键词：眼眶蜂窝织炎后巩膜炎视网膜中央动脉阻塞

重症肺炎支原体肺炎诱发哮喘患儿ORMDL3基因单核苷酸多态性及血清CX3CL1和CD40L及TGF-β1水平与患儿预后的关系

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中华医院感染学杂志 2024年 2377-2381页

作者：柳亚杰刘佳宫钰青岛市市立医院东院区儿科监护室青岛市市立医院门诊部青岛市市立医院儿科病房

目的探讨重症肺炎支原体(MP)肺炎诱发哮喘患儿类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)基因单核苷酸多态性及血清不规则趋化因子人驱动蛋白(CX3CL1)、CD40配体(CD40L)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平与患儿预后的关系。方法选取2020年1月—2022年8... 详细信息

目的探讨重症肺炎支原体(MP)肺炎诱发哮喘患儿类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)基因单核苷酸多态性及血清不规则趋化因子人驱动蛋白(CX3CL1)、CD40配体(CD40L)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平与患儿预后的关系。方法选取2020年1月—2022年8月青岛市市立医院收治的80例重症MP感染诱发哮喘患儿作为A组,92例重症MP感染未诱发哮喘患儿作为B组;比较两组临床资料、ORMDL3基因单核苷酸多态性及血清C X3CL1、CD40L、TGF-β1水平,不同预后血清CX3CL1、CD40L、TGF-β1水平,血清CX3CL1、CD40L、TGF-β1及联合检查对重症MP感染诱发哮喘患儿预后的预测价值采用受试者下作特征(ROC)曲线进行分析。结果 A组ORMDL3基因rs7216389位点TT基因型及T等位基因的频率均高于B组(65.00%vs.44.57%;79.38%vs。63.59%);A组ORMDL3基因rs4794820位点GG基因型及G等位基因的频率均高于B组(60.00%vs.42.39%;77.50%vs.61.41%,P<0.05);相比于B组,A组血清CX3CL1、CD40L、TGF-β1水平均更高(P<0.05);相比于预后良好组,预后不良组血清CX3CL1、CD40L、TGF-β1水平均更高(P<0.05);血清CX3CL1、CD40L、TGF-β1及联合检查预测重症MP感染诱发哮喘患儿预后的曲线下面积(AUC)分别为0.636、0.697、0.721和0.900,其中联合检测的AUC最高(P<0.05)。结论 ORMDL3基因单核苷酸多态性及CX3CL1、CD40L、TGF-β1与重症MP感染诱发哮喘密切相关,且CX3CL1、CD40L、TGF-β1对重症MP感染诱发哮喘患儿预后具有较高预测价值,其中联合检查的预测价值最高。

关键词：肺炎支原体肺炎重症哮喘类黏蛋白1样蛋白3 不规则趋化因子人驱动蛋白 CD40配体转化生长因子-β1 预后

改良双侧水平推进皮瓣修复眉间鼻根基底细胞癌切除术后缺损1例

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中华整形外科杂志 2024年第2期40卷 218-220页

作者：都兴隆马天华陈红董子迎康复大学青岛医院、青岛市市立医院整形美容科青岛266011

该文报道了1例应用双侧改良水平推进皮瓣修复眉间鼻根恶性肿瘤切除后组织缺损病例。患者女,20岁,因"眉间鼻根肿物5年余,增大、破溃5个月"入院。术中首先行眉间鼻根皮肤肿物切除,术中快速冰冻病理结果回报为基底细胞癌,切缘未累及,遂行... 详细信息

该文报道了1例应用双侧改良水平推进皮瓣修复眉间鼻根恶性肿瘤切除后组织缺损病例。患者女,20岁,因"眉间鼻根肿物5年余,增大、破溃5个月"入院。术中首先行眉间鼻根皮肤肿物切除,术中快速冰冻病理结果回报为基底细胞癌,切缘未累及,遂行双侧改良水平推进皮瓣修复术。术后3个月患者术区愈合良好,外观形态、眼睑功能正常,基底细胞癌无复发迹象。应用双侧改良水平推进皮瓣修复眉间鼻根部位基底细胞癌切除后的组织缺损效果良好。

关键词：癌基底细胞修复外科手术外科皮瓣美容