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静脉注射汞中毒1例

中华劳动卫生职业病杂志 2024年第7期42卷 534-537页

作者：肖华孙筱璇孙晓伟张华康复大学青岛中心医院(青岛市中心医院)职业病科青岛266042

一次性静脉注射大剂量汞引起中毒的报道很少,患者临床表现多样且汞致死风险高,目前存在发病机制不明确、治疗经验不足等问题,为临床诊疗及救治工作带来困难。本文对1例静脉注射大剂量汞引起中毒的病例资料进行整理。患者静脉注射大剂量... 详细信息

一次性静脉注射大剂量汞引起中毒的报道很少,患者临床表现多样且汞致死风险高,目前存在发病机制不明确、治疗经验不足等问题,为临床诊疗及救治工作带来困难。本文对1例静脉注射大剂量汞引起中毒的病例资料进行整理。患者静脉注射大剂量汞后出现多器官功能障碍综合征,经过驱汞治疗、器官支持治疗、防治感染等综合救治后病情好转。提示静脉注射汞会对心脏、肺、肾等多器官功能造成损伤,早期系统干预治疗可以带来获益。

关键词：汞中毒静脉注射多器官功能障碍综合征

小鼠结肠癌新抗原Glud1-V546I诱导有效的抗肿瘤应答

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年

作者：徐淑华赵婕苗红霞孙伟红赵鹏牛爱荣康复大学青岛中心医院暨青岛市中心医院检验科康复大学青岛中心医院暨青岛市中心医院生物治疗中心

目的：开发针对结直肠癌（CRC）个性化治疗的新抗原肽疫苗，探讨新抗原肽及其诱导的新抗原反应性T(NRT)细胞治疗CRC的可行性和有效性。方法：提取小鼠结肠癌CT26细胞的DNA和RNA，采用全外显子和转录组测序分析肿瘤基因的突变及表达。通... 详细信息

目的：开发针对结直肠癌（CRC）个性化治疗的新抗原肽疫苗，探讨新抗原肽及其诱导的新抗原反应性T(NRT)细胞治疗CRC的可行性和有效性。方法：提取小鼠结肠癌CT26细胞的DNA和RNA，采用全外显子和转录组测序分析肿瘤基因的突变及表达。通过基于机器学习的新抗原预测体系，筛选、合成具有高免疫原性多肽。用合成的多肽皮下免疫小鼠，通过流式细胞术检测免疫鼠脾细胞的IFN-γ分泌水平，筛选具有强免疫原性多肽。后用免疫原性多肽负载小鼠骨髓来源的树突状细胞（BMDC）免疫结肠癌建模小鼠，通过ELISPOT检测效应细胞IFN-γ的分泌能力，时间分辨荧光免疫检测免疫鼠脾细胞对相应靶细胞的杀伤力，观察荷瘤小鼠肿瘤生长情况和小鼠存活期。结果：新抗原肽Glud1-V546I具有更强的诱导NRT细胞分泌IFN-γ的能力（P <0.000 1）。与野生肽（Glud1-WT）相比，Glud1-V546I在荷瘤鼠体内诱导的NRT细胞有更高的IFN-γ分泌能力（P <0.000 1）和细胞毒作用（P <0.000 1）。同时，Glud1-V546I能明显抑制小鼠肿瘤生长（P <0.001）并延长荷瘤鼠的生存期（P <0.01）。结论：小鼠CT26细胞的新抗原肽Glud1-V546I在荷瘤鼠体内显示出有效的抗肿瘤反应，提示开发基于新抗原的CRC个性化免疫治疗是可能的。

关键词：新抗原肿瘤疫苗新抗原反应性T细胞结直肠癌

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恶性间皮瘤37例患者生存分析

中华劳动卫生职业病杂志 2024年第3期42卷 191-195页

作者：王子繁张静静宋平平张华罗丽妹栾天青岛市中心医院职业病科青岛266000

目的探索恶性间皮瘤患者临床病理学特征、治疗方案与预后的关系, 为恶性间皮瘤防治提供理论依据。方法于2022年11月, 回顾性分析青岛市中心医院2014年7月至2022年11月确诊的37例恶性间皮瘤患者的临床资料, 采用Kaplan-Meier和log-rank... 详细信息

目的探索恶性间皮瘤患者临床病理学特征、治疗方案与预后的关系, 为恶性间皮瘤防治提供理论依据。方法于2022年11月, 回顾性分析青岛市中心医院2014年7月至2022年11月确诊的37例恶性间皮瘤患者的临床资料, 采用Kaplan-Meier和log-rank检验分析预后影响因素。结果 37例患者的中位年龄为66岁, 均经病理学确诊, 所有患者的中位生存时间为30.00月。治疗后1、2、3和5年的累积生存率分别为70.27%(26/37)、48.65%(18/37)、16.22%(6/37)和13.51%(5/37)。姑息治疗组患者中位生存期5.00月, 明显低于单纯手术组(30.33月)、化疗组(30.00月)、手术联合化疗组(30.00月)和化疗联合贝伐珠单抗靶向治疗组(47.42月)(P0.05)。结论恶性间皮瘤临床症状缺乏特异性, 但尽早开始治疗仍可延长生存期, 而且化疗联合抗血管靶向治疗显示出更好的治疗效果。

关键词：石棉恶性间皮瘤流行病学生存分析

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《伤寒论》“交通”法应用刍议

中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3316-3319页

作者：王晓强王晓雷康复大学青岛中心医院(青岛市中心医院)中医科青岛品266000

文章以标本中气理论及六经气化学说为依据,将六经划分为3个表里功能系统,阐述《伤寒论》如何使用“交通”法来加强六经之间的联系,通过调节枢机、沟通表里、交媾水火、调和寒热和应用特殊药物来达到交通阴阳之目的。六经经气在人体流动... 详细信息

文章以标本中气理论及六经气化学说为依据,将六经划分为3个表里功能系统,阐述《伤寒论》如何使用“交通”法来加强六经之间的联系,通过调节枢机、沟通表里、交媾水火、调和寒热和应用特殊药物来达到交通阴阳之目的。六经经气在人体流动如环无端,实乃“一气周流”,六经实为一经,任何邪气都可阻断经气的正常流通而阻塞气机,《伤寒论》通过“交通”的法则进行六经辨证,主要是恢复六经之间的紧密联系,以示后人气机通畅的重要性。

关键词：《伤寒论》交通六经气化功能系统调和阴阳标本中气理论

小鼠结肠癌新抗原Glud1-V546I及其DC疫苗能够在体内和体外诱导有效的抗肿瘤免疫应答

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第10期31卷 963-969页

作者：徐淑华赵婕苗红霞孙伟红赵鹏牛爱荣康复大学青岛中心医院暨青岛市中心医院检验科山东青岛266042 康复大学青岛中心医院暨青岛市中心医院生物治疗中心山东青岛266042

目的:开发针对结直肠癌(CRC)个性化治疗的新抗原肽疫苗,探讨新抗原肽及其诱导的新抗原反应性T(NRT)细胞治疗CRC的可行性和有效性。方法:提取小鼠结肠癌CT26细胞的DNA和RNA,采用全外显子和转录组测序分析肿瘤基因的突变及表达。通过基于... 详细信息

目的:开发针对结直肠癌(CRC)个性化治疗的新抗原肽疫苗,探讨新抗原肽及其诱导的新抗原反应性T(NRT)细胞治疗CRC的可行性和有效性。方法:提取小鼠结肠癌CT26细胞的DNA和RNA,采用全外显子和转录组测序分析肿瘤基因的突变及表达。通过基于机器学习的新抗原预测体系,筛选、合成具有高免疫原性多肽。用合成的多肽经皮下注射免疫小鼠,通过流式细胞术检测免疫鼠脾细胞的IFN-γ分泌水平,筛选具有强免疫原性多肽。用免疫原性多肽负载小鼠骨髓来源的树突状细胞(BMDC)免疫结肠癌建模小鼠,通过ELISPOT检测效应细胞分泌IFN-γ的能力,时间分辨荧光免疫分析法检测免疫鼠脾细胞对相应靶细胞的杀伤力,观察荷瘤小鼠肿瘤生长情况和小鼠存活期。结果:新抗原肽Glud1-V546I具有更强的诱导NRT细胞分泌IFN-γ的能力(P<0.0001)。与野生肽(Glud1-WT)相比,Glud1-V546I在荷瘤鼠体内诱导的NRT细胞有更高的IFN-γ分泌能力(P<0.0001)和细胞毒作用(P<0.0001)。同时,Glud1-V546I能明显抑制小鼠肿瘤生长(P<0.001)并延长荷瘤鼠的生存期(P<0.01)。结论:小鼠CT26细胞的新抗原肽Glud1-V546I能够显著促进小鼠NRT细胞的IFN-γ的分泌,用其制备的DC疫苗在结肠癌荷瘤鼠体内显示出有效的抗肿瘤反应,提示开发基于新抗原的CRC个性化免疫治疗是可能的。

关键词：新抗原肿瘤疫苗新抗原反应性T细胞结直肠癌

PCSK9抑制剂对ST段抬高型急性心肌梗死PCI后炎症水平和心室重构的影响

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实用医学杂志 2024年第15期40卷 2142-2147页

作者：张卫丰马海龙张金玲康复大学青岛中心医院(青岛市中心医院)急救中心山东青岛266043

目的探讨PCSK9抑制剂对急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)后心室重构及炎症因子的影响。方法选择2021年4月至2023年7月在青岛市中心医院急救中心就诊的行经皮冠脉介入手术治疗的220例急性ST段抬高型心肌梗死患者随机... 详细信息

目的探讨PCSK9抑制剂对急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)后心室重构及炎症因子的影响。方法选择2021年4月至2023年7月在青岛市中心医院急救中心就诊的行经皮冠脉介入手术治疗的220例急性ST段抬高型心肌梗死患者随机分为两组,对照组110例采取常规治疗,PCSK9i组110例在常规治疗基础上应用PCSK9抑制剂,比较治疗前后左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)及左室射血分数(LVEF)和甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α)。比较主要不良心血管事件(MACE)(包括再次心肌梗死发生率、严重心律失常率、再度心衰发生率、心血管死亡发生率)。结果两组经过6个月的治疗及随访,PCSK9i组治疗后LVEDD(mm)、LVESD(mm)和TG(mmol/L)、TC(mmol/L)、LDL-C(mmol/L)、CRP(mg/L)、TNF-α(pg/mL)、JL-6(ng/mL)均低于对照组,差异有统计学意义[(51.32±5.84)vs.(54.43±2.91);(34.88±2.69)vs.(36.96±3.19);(1.41±0.61)vs.(2.13±1.26);(3.53±1.06)vs.(3.98±0.93);(0.95±0.36)vs.(1.79±0.27);(5.18±1.92)vs.(7.69±2.61);(36.43±9.41)vs.(57.79±14.43);(17.4±6.68)vs.(28.55±8.92),均P<0.01],PCSK9i组LVEF(%)、HDL-C(mmol/L)高于对照组,差异有统计学意义[(46.69±3.63)vs.(41.34±3.42),P<0.05;(1.35±0.29)vs.(1.29±0.27),P<0.01]。PCSK9i组MACE发生率明显低于对照组(5.2%vs.13.6%,P<0.05)。结论ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI后应用PCSK9抑制剂可以更好的降低血脂,稳定冠状动脉斑块,减轻心肌梗死后的局部及循环炎症反应,改善心肌梗死后心室不良重构、抑制心室重构、降低主要MACE总发生率,值得推广使用。

关键词： ST段抬高型急性心肌梗死心血管事件 PCSK9抑制剂炎症因子心室重构

老年脑卒中患者卒中后认知功能障碍风险预测模型的决策曲线分析

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第4期26卷 431-435页

作者：任继风谈洪蕾王晓丽赵明媚王婷婷梅喜庆青岛市中心医院神经外科 266042 青岛市中心医院神经内二科

目的基于血清代谢指标建立老年脑卒中患者卒中后认知功能障碍的风险预测模型,采用决策曲线分析其风险模型的预测价值。方法选取2019年8月至2022年8月青岛市中心医院神经外科收治的老年脑卒中患者297例,根据随访结果,最终纳入294例,按照... 详细信息

目的基于血清代谢指标建立老年脑卒中患者卒中后认知功能障碍的风险预测模型,采用决策曲线分析其风险模型的预测价值。方法选取2019年8月至2022年8月青岛市中心医院神经外科收治的老年脑卒中患者297例,根据随访结果,最终纳入294例,按照3:1比例将其分为训练集206例和验证集88例。训练集根据是否发生认知功能障碍分为认知障碍组88例和非认知障碍组118例。采用logistic回归分析老年脑卒中患者卒中后发生认知功能障碍的影响因素,并构建logistic回归预测模型,通过R4.1.3绘制列线图对logistic回归预测模型进行可视化处理,并采用ROC曲线、决策曲线分析logistic回归模型预测效能,通过验证集验证该模型的预测效能。结果多因素logistic回归分析显示,训练集三酰甘油(TG,OR=1.266,95%CI:1.089~1.471,P=0.002)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,OR=1.321,95%CI:1.136~1.537,P=0.000)、血清胱抑素C(Cys C,OR=1.847,95%CI:1.421~2.401,P=0.000)、淀粉样蛋白A(SAA,OR=1.120,95%CI:1.057~1.187,P=0.000)是老年脑卒中患者卒中后发生认知功能障碍的独立危险因素。ROC曲线显示,训练集中TG、LDL-C、Cys C以及SAA对老年脑卒中后认知功能障碍预测的曲线下面积(AUC)分别为0.732、0.726、0.756、0.736,联合预测的AUC为0.891。验证集中TG、LDL-C、Cys C以及SAA对老年脑卒中后认知功能障碍预测的AUC分别为0.759、0.703、0.769、0.756,联合预测的AUC为0.914。2种模型预测的一致性较好,联合预测模型在训练集和验证集中的准确性分别为83.98%、86.36%,均高于单项指标预测模型。决策曲线分析显示,训练集和验证集的阈值概率分别为11%~48%和13%~45%,此时对老年脑卒中患者进行临床干预后可能受益最大。结论TG、LDL-C、Cys C以及SAA是老年脑卒中患者卒中后发生认知功能障碍的独立危险因素,基于血清代谢指标建立的联合决策曲线预测模型具有较高的预测效能。

关键词：卒中认知功能障碍比例危险度模型预测 logistic模型决策支持技术

ALKBH5通过抑制BECN1介导铁死亡对卵巢子宫内膜异位囊肿进展的影响

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中华肿瘤防治杂志 2024年第15期31卷 926-932页

作者：吕红梅程亚玉惠雅梦程海燕刘榕娟马会清田甜青岛大学医学部康复大学青岛中心医院(青岛市中心医院)妇科青岛大学附属医院妇科

目的探讨ALKBH5在卵巢子宫内膜异位囊肿中的作用及其机制。方法收集2022-01-01-10-10青岛市中心医院5例行卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术患者的囊肿组织和正常子宫内膜组织，通过蛋白质印迹实验和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验... 详细信息

目的探讨ALKBH5在卵巢子宫内膜异位囊肿中的作用及其机制。方法收集2022-01-01-10-10青岛市中心医院5例行卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术患者的囊肿组织和正常子宫内膜组织，通过蛋白质印迹实验和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验检测组织中ALKBH5蛋白和mRNA的表达，并在卵巢子宫内膜异位囊肿组织中分离培养子宫内膜间质细胞(EESCs)。应用转染小干扰RNA敲低ALKBH5的表达，通过细胞计数盒8(CCK8)、克隆形成实验和Transwell实验验证ALKBH5对EESCs增殖、迁移和侵袭能力的影响，通过脉管形成实验验证ALKBH5对血管生成能力的影响。通过检测谷胱甘肽(GSH)和铁离子含量验证ALKBH5对EESCs铁死亡的影响，通过透射电镜观察ALKBH5对细胞的亚细胞结构的影响，通过qRT-PCR实验和蛋白质印迹实验验证ALKBH5对BECN1表达的影响，通过RIP和MeRIP实验明确ALKBH5是否通过m6A去甲基化修饰调控BECN1的表达。采用Student t检验进行统计学分析。结果蛋白质印迹实验结果显示，ALKBH5蛋白在卵巢子宫内膜异位囊肿组织中的表达明显高于正常子宫内膜组织。qRT-PCR结果显示，ALKBH5 mRNA在正常子宫内膜组织中的相对表达量为1.000±0.058,在卵巢子宫内膜异位囊肿组织中的相对表达量为2.270±0.044,t=17.56,P<0.001。CCK8实验结果显示，在72 h时siNC组和siALKBH5组的光密度值分别为1.575±0.000和0.957±0.000,t=23.05,P<0.001。克隆形成实验结果显示，siNC组和siALKBH5组形成的克隆数分别为75.330±3.712和22.670±1.764,t=12.82,P<0.001。Transwell实验结果显示，siNC组和siALKBH5组迁移细胞数分别为196.700±8.819和77.000±5.859(t=11.30,P<0.001),侵袭细胞数分别为62.000±2.309和18.330±2.028(t=14.21,P<0.001)。脉管形成实验结果显示，siNC组和siALKBH5组形成的脉管数分别为73.330±4.667和19.330±1.764,t=10.82,P<0.001。GSH含量检测结果显示，siNC组和siALKBH5组GSH相对含量分别为1.067±0.088和0.430±0.025,t=6.942,P<0.001。铁离子含量检测结果显示，siNC组和siALKBH5组铁离子相对含量分别为1.000±0.058和2.773±0.059,t=21.43,P<0.001。透射电镜观察到敲低ALKBH5后细胞的线粒体和内质网结构破坏和溶解。蛋白质印迹实验结果显示，敲低ALKBH5显著促进BECN1蛋白的表达。qRT-PCR结果显示，siNC组和siALKBH5组BECN1 mRNA相对表达量分别为1.033±0.067和3.277±0.043,t=28.21,P<0.001。RNA免疫沉淀实验结果显示，IgG组和ALKBH5组BECN1相对富集量分别为1.073±0.101和79.980±3.695,t=21.35,P<0.001。甲基化RNA免疫沉淀实验结果显示，siNC组和siALKBH5组m6A+BECN1相对富集量分别为1.007±0.052和2.453±0.098,t=13.01,P<0.001。结论 ALKBH5通过介导m6A去甲基化抑制BECN1的表达而抑制EESCs铁死亡，促进卵巢子宫内膜异位囊肿的进展。

关键词：卵巢子宫内膜异位囊肿 ALKBH5 铁死亡 m6A BECN1

不同强度的高频重复经颅磁刺激对脑梗死早期患者上肢功能的影响

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中国康复医学杂志 2024年第9期39卷 1304-1309页

作者：傅彩峰高朝刘梦姣吕少萍刘佐莹林晓燕王可欣青岛大学附属青岛市中心医院康复医学科山东省青岛市266042 青岛大学附属青岛市中心医院中医科山东省青岛市266042

目的:观察不同强度高频重复经颅磁刺激(high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation,HF-rTMS)对脑梗死恢复早期患者上肢功能障碍恢复的影响。方法:选取60例脑梗死恢复早期患者,采用随机数字表法分为HF-rTMS 80%RMT组... 详细信息

目的:观察不同强度高频重复经颅磁刺激(high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation,HF-rTMS)对脑梗死恢复早期患者上肢功能障碍恢复的影响。方法:选取60例脑梗死恢复早期患者,采用随机数字表法分为HF-rTMS 80%RMT组、100%RMT组和假刺激组,每组各20例。三组患者均给予基础治疗(药物治疗及常规康复训练),在此基础上分别给予不同强度的HF-rTMS治疗。记录治疗前及治疗4周后3组患者的Fugl-Meyer上肢运动功能评定(Fugl-Meyer assement-upper extremity,FMA-UE)和改良Barthel指数(modified Barthel Index,MBI)分值,检测运动诱发电位(motor evoked potential,MEP)潜伏期,计算中枢运动传导时间(central motor conduction time,CMCT),测量患侧大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)血流速度。结果:治疗前,3组患者的FMA-UE评分、MBI评分、MEP潜伏期、CMCT及MCA血流速度均无显著性差异(P>0.05)。治疗4周后,3组患者的上述指标均较治疗前提高,具有显著性差异(P<0.05);其中80%RMT组、100%RMT组指标改善均较假刺激组显著(P<0.05);除MBI外,100%RMT组各项指标改善最为显著(P<0.05)。结论:HF-rTMS可以改善脑梗死恢复早期患者上肢功能和日常生活能力,100%RMT HF-rTMS在提高功能、运动神经兴奋性,改善脑血流等方面较80%RMT更有优势。

关键词：脑梗死高频重复经颅磁刺激上肢功能