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基于自噬探究补肺活血胶囊对博来霉素诱发小鼠肺纤维化的抑制作用

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中成药 2024年第4期46卷 1337-1342页

作者：李鹏牛璐赵国静孙英陶红卫周佩夏陆学超胡海波青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)呼吸与危重症医学科(肺病)中心山东青岛266033

目的基于自噬与上皮间质转化(EMT)角度探究补肺活血胶囊对肺纤维化(PF)小鼠的作用。方法 105只C57BL/6J小鼠随机分为正常组,模型组,雷帕霉素组(2 mg/kg,腹腔注射),低、中、高剂量补肺活血组(0.32、0.63、1.62 g/kg补肺活血胶囊,灌胃)... 详细信息

目的基于自噬与上皮间质转化(EMT)角度探究补肺活血胶囊对肺纤维化(PF)小鼠的作用。方法 105只C57BL/6J小鼠随机分为正常组,模型组,雷帕霉素组(2 mg/kg,腹腔注射),低、中、高剂量补肺活血组(0.32、0.63、1.62 g/kg补肺活血胶囊,灌胃)和补肺活血+3-MA组(1.62 g/kg补肺活血胶囊,灌胃;30 mg/kg 3-MA,腹腔注射)。通过对小鼠气管内单次注射2.5 mg/kg博来霉素(BLM)来诱导PF,造模成功后1 d开始给药,持续21 d。统计小鼠存活率与体质量,采集肺泡灌洗液(BALF)并测定总细胞与总蛋白,测定肺组织湿干重比与羟脯氨酸水平,苏木精和伊红(HE)染色和Masson三色染色观察肺组织病理学变化,RT-qPCR法检测肺组织EMT相关因子(E-cad、Vim、α-SMA、TGF-β1)mRNA表达,Western blot法检测肺组织EMT相关蛋白以及自噬相关蛋白(p-mTOR、mTOR、P62、LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ、Beclin1)表达。结果与模型组比较,雷帕霉素与补肺活血胶囊干预后PF小鼠生存率提高,体质量增加,肺组织湿干重比、BALF总细胞和总蛋白、羟脯氨酸水平均降低,肺组织病理形态改善,肺组织上皮细胞标志物E-cad mRNA及蛋白表达升高,间质细胞标志物Vim、α-SMA、TGF-β1 mRNA和蛋白表达降低,p-mTOR/mTOR、P62蛋白表达降低,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1蛋白表达升高;3-MA干预后PF小鼠各指标与模型组无明显差异。结论补肺活血胶囊可通过促进上皮细胞自噬并抑制EMT来缓解BLM诱导的PF小鼠肺损伤。

关键词：补肺活血胶囊肺纤维化自噬上皮间质转化 mTOR

220例肺结核合并慢性肺曲霉病患者的临床特征

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中国防痨杂志 2024年第7期46卷 770-777页

作者：杨澄清陈淑芳梅春林曹探赜冯伟刘修平徐文静杜荣辉武汉市肺科医院呼吸与危重症医学科武汉430030

目的:分析肺结核合并慢性肺曲霉病的临床特征,以提高我国临床医生对肺结核合并慢性肺曲霉病的诊疗能力。方法:回顾性纳入2022年武汉市肺科医院收治的肺结核合并慢性肺曲霉病的患者220例,收集患者的临床资料,包括患者性别、年龄、既往病... 详细信息

目的:分析肺结核合并慢性肺曲霉病的临床特征,以提高我国临床医生对肺结核合并慢性肺曲霉病的诊疗能力。方法:回顾性纳入2022年武汉市肺科医院收治的肺结核合并慢性肺曲霉病的患者220例,收集患者的临床资料,包括患者性别、年龄、既往病史、症状、病程、影像学表现及分类、实验室及病理检查结果、治疗方案及疗程、转归及随访等临床资料。结果:220例患者中,合并活动性肺结核21例(9.55%),合并结核后肺疾病199例(90.45%),其中139例(63.18%)患者合并其他基础疾病,最常见为慢性阻塞性肺疾病(49例,22.27%)和糖尿病(44例,20.00%)。最常见类型为慢性空洞型肺曲霉病(120例,54.55%)。临床症状以咳嗽(207例,94.09%)、咳痰(178例,80.91%)及咯血(126例,57.27%)为主,而实验室检查主要表现为贫血(112例,50.91%)、白蛋白降低(102例,46.36%)及血红细胞沉降率(151例,68.64%)和超敏C反应蛋白(117例,53.18%)升高。胸部CT扫描显示病变常累及上肺(189例,85.91%)及右肺(162例,73.64%),常见的征象有肺空洞(192例,87.27%)、空洞内分隔(166例,75.45%)、胸膜肥厚(166例,75.45%)、空气新月征(147例,66.82%)、肺纤维化(129例,58.64%)及肺气肿(121例,55.00%)。痰或支气管肺泡灌洗液曲霉菌核酸检测、血清曲霉菌IgG检测及支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖抗原试验表现出对慢性肺曲霉病诊断较高的阳性率,分别为54.09%(119/220)、68.18%(150/220)和60.91%(134/220)。抗真菌治疗组病情稳定率为80.77%(126/156),明显高于未接受抗真菌治疗组的40.35%(23/57),差异有统计学意义(χ^(2)=32.447,P=0.001)。随访1年共45例(30.20%)患者复发,其中抗真菌治疗组复发率为19.84%(25/126),远低于未抗真菌治疗组的89.96%(20/23),差异有统计学意义(χ^(2)=41.561,P=0.001)。结论:肺结核尤其是结核后肺疾病易合并慢性肺曲霉病,肺结核反复出现咳嗽、咳痰、咯血且胸部CT显示合并肺空洞及胸膜肥厚需警惕合并慢性肺曲霉病,推荐血清曲霉菌IgG检查和(或)支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖抗原试验或曲霉核酸检查及时明确诊断,足疗程的抗真菌治疗及手术治疗是慢性肺曲霉病的有效治疗手段。

关键词：结核肺曲霉菌病疾病特征

乌美溴铵/维兰特罗在中国治疗慢性阻塞性肺疾病患者的上市后安全性监测研究

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中华结核和呼吸杂志 2024年第7期47卷 632-637页

作者：牟向东李小明何小鹏贾立华关英慧安福成陈丽萍贾琦肖爱莲张黎川肖志华王玉梅关巍刘田田苏麟清华大学附属北京清华长庚医院呼吸与危重症医学科北京102218 北京燕化医院呼吸科北京102599 咸阳市中心医院呼吸与危重症医学科咸阳712000 北京大学国际医院药剂科北京102206 吉林大学第一医院呼吸与危重症医学科吉林130031 北京市门头沟区医院呼吸与危重症医学科北京102399 沈阳医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科沈阳110000 北京市隆福医院呼吸内科北京100010 太原钢铁(集团)有限公司总医院呼吸与危重症医学科太原030008 大连大学附属中山医院呼吸与危重症医学科大连116000 大同市第三人民医院呼吸与危重症医学科大同037046 南方科技大学医院呼吸内科深圳518000 深圳市宝安区中心医院呼吸与危重症医学科深圳518000 葛兰素史克(上海)医药研发有限公司上海201203

目的评估乌美溴铵/维兰特罗在真实世界临床实践中应用于中国患者的安全性。方法采用前瞻性、多中心、单臂、观察性研究,在2020年12月14日至2022年1月30日,从中国的14家研究中心纳入在真实世界临床实践中接受乌美溴铵/维兰特罗治疗的患者... 详细信息

目的评估乌美溴铵/维兰特罗在真实世界临床实践中应用于中国患者的安全性。方法采用前瞻性、多中心、单臂、观察性研究,在2020年12月14日至2022年1月30日,从中国的14家研究中心纳入在真实世界临床实践中接受乌美溴铵/维兰特罗治疗的患者,共随访24周。研究主要结局为随访期内不良事件和严重不良事件的发生率。结果共纳入887例患者,年龄为(67.5±9.6)岁,其中男性689例(77.7%)。大多数患者(98.1%)有慢性阻塞性肺疾病史。468例患者(52.8%)报告了合并药物。在所有纳入的患者中,59例(6.7%)报告了不良事件,21例(2.4%)报告了严重不良事件,其中9例报告了致死性严重不良事件,10例报告了非致死性严重不良事件,2例同时报告了非致死性和致死性严重不良事件。所有严重不良事件,包括致死性事件,经研究者判定均与乌美溴铵/维兰特罗无关。6例(0.7%)发生药物不良反应,其严重程度均为轻度。3例(0.3%)患者报告的不良事件属于重要已确定或潜在风险,经研究者判定均与乌美溴铵/维兰特罗无关。结论乌美溴铵/维兰特罗在真实世界临床实践中应用于中国患者具有良好的安全性,未观察到与该药相关的新的安全性信号。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性安全性评价乌美溴铵维兰特罗真实世界数据

球囊肺动脉成形术在慢性血栓栓塞性肺动脉高压内膜剥脱术后持续肺动脉高压中的应用研究

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中华放射学杂志 2024年第3期58卷 318-323页

作者：王金志陶新曹谢万木张帅张竹赵蕴伟李宜珊蒋阿娜王昊黄强翟振国中日友好医院呼吸中心、呼吸与危重症医学科国家呼吸中心北京100029 中国医学科学院阜外医院呼吸与肺血管病中心北京100037 佳木斯大学附属第一医院呼吸与危重症医学科佳木斯154100 山西医科大学研究生学院太原030001 佳木斯大学宏大医院呼吸与危重症医学科佳木斯154100 延安市人民医院呼吸与危重症医学科延安716000 南昌大学第一附属医院呼吸与危重症医学科南昌330006

目的探讨球囊肺动脉成形术(BPA)治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)肺动脉内膜剥脱术(PEA)后持续肺动脉高压(PH)的安全性和有效性。方法连续纳入2016年12月至2022年6月在中日友好医院呼吸中心接受诊疗的CTEPH患者20例,所有入组患者经... 详细信息

目的探讨球囊肺动脉成形术(BPA)治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)肺动脉内膜剥脱术(PEA)后持续肺动脉高压(PH)的安全性和有效性。方法连续纳入2016年12月至2022年6月在中日友好医院呼吸中心接受诊疗的CTEPH患者20例,所有入组患者经多学科讨论确定CTEPH经PEA后PH,均采用BPA进行治疗。治疗前评估患者运动耐量、肺动脉血流动力学参数,将BPA治疗前与最后1次BPA时各项参数进行对比分析。6 min步行距离(6MWD)采用配对Wilcoxon检验分析;血浆N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、混合静脉血氧饱和度、平均肺动脉压、心脏指数和肺血管阻力(PVR)等采用配对样本t检验分析;WHO心功能分级采用McNemar检验分析。结果20例患者合计130支病变血管,共进行了46次BPA治疗。术后6MWD[447(415,485)m]较术前[389(335,470)m]显著改善(Z=6.52,P<0.05),术后混合静脉血氧饱和度(72.0%±1.9%)较术前(64.0%±2.7%)显著改善(t=2.14,P<0.05)。术后血浆NT-proBNP[(351.9±129.9)pg/ml]、mPAP[(24.2±1.9)mmHg]、PVR[(3.0±1.4)WU]较术前[分别为(982.5±426.2)pg/ml、(33.0±2.1)mmHg、(8.0±1.6)WU]显著减低(t值分别为3.38、1.22、2.10,P均<0.05)。术后WHO心功能分级(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为14、4、2、0例)较术前(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为0、13、5、2例)显著改善(χ2=20.17,P<0.05)。术后肺动脉夹层发生4例次,咯血发生1例次,无其他并发症发生。结论BPA能显著改善CTEPH患者PEA术后持续PH的运动耐量和血流动力学参数,手术并发症发生率相对较低,安全有效。

关键词：血栓栓塞肺动脉高压球囊肺动脉成形术肺动脉内膜剥脱术并发症

桑白皮汤加减对AECOPD患者的临床疗效研究

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辽宁中医杂志 2024年

作者：章洁周翔谢轶群鞠秋燕如皋市中医院呼吸及危重症医学科

目的：探究桑白皮汤加减对慢阻肺急性加重期患者疗效、血清IL-37、IL-8水平及血氧参数的影响观察。方法：选取2020.02至2023.01收治的100例AECOPD患者为研究对象，按照随机数字法分为对照组和实验组，各50例。对照组采用西药治疗，实验... 详细信息

目的：探究桑白皮汤加减对慢阻肺急性加重期患者疗效、血清IL-37、IL-8水平及血氧参数的影响观察。方法：选取2020.02至2023.01收治的100例AECOPD患者为研究对象，按照随机数字法分为对照组和实验组，各50例。对照组采用西药治疗，实验组在对照组基础上联合桑白皮汤加减治疗，两组组均治疗2周。对比治疗后肺功能，治疗前后中医证候积分、血氧参数及血清炎性指标[白介素（IL）-37、IL-8]水平，分析治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗后，实验各肺功能指标高于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组各中医证候积分、PaCO2、血清IL-37与IL-8水平较治疗前降低，且实验组低于对照组（P＜0.05）；两组PaO2、SpO2较治疗前升高，且实验组高于对照组（P＜0.05），实验组不良反应发生率为8.00%，与对照组10%差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：桑白皮汤加减能有效改善AECOPD患者临床症状，下调血清IL-37与IL-8水平，改善肺功能与血氧参数。

关键词：桑白皮汤加减慢阻肺急性加重期痰热壅肺证白介素-37 白介素-8 血氧参数

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肿瘤相关巨噬细胞:调节肿瘤微环境的新靶点

中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 231-240页

作者：周银雪任敦强毕焕焕易冰倩张彩王红梅孙家兴青岛大学附属医院呼吸与危重症医学科青岛266000 青岛大学医学部青岛266000

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在肺癌免疫微环境中扮演着重要的角色。它们通过自身的表型和吞噬功能的变化,在肺癌的发生和进展中发挥作用,通过促进肺癌免疫抑制型微环境的形成和肿瘤异常血管的生长加速肺癌的侵... 详细信息

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在肺癌免疫微环境中扮演着重要的角色。它们通过自身的表型和吞噬功能的变化,在肺癌的发生和进展中发挥作用,通过促进肺癌免疫抑制型微环境的形成和肿瘤异常血管的生长加速肺癌的侵袭和扩散。巨噬细胞在应对不同刺激时,可以极化为具有不同功能和特征的亚型,分为抗肿瘤M1型和促肿瘤的M2型。在肿瘤组织中,TAM通常极化为交替活化型的M2表型,表现出对肿瘤免疫的抑制作用。本文综述了抗血管生成药物在调节TAM表型方面的作用,它们可以通过将M2型TAM重编程为M1型来发挥抗肿瘤作用。同时,TAM的功能改变在抗血管生成治疗和免疫治疗策略中也起到重要作用。研究证实,TAM通过极化及功能改变可能成为调节肿瘤微环境的新靶点,开辟肺癌治疗的新途径。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞极化抗血管生成治疗肺肿瘤

基于16S rRNA测序分析阻塞性睡眠呼吸暂停患者肠道靶标菌群的变化

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 146-155页

作者：朱继伟卢曼路焦倩倩孙运良刘璐丁红红于燕潘磊滨州医学院附属医院呼吸与危重症医学科山东滨州256603

目的分析阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者和健康人群肠道菌群的差异,探讨肠道菌群在OSA发病中的作用及意义。方法随机纳入2022年1月~12月就诊于本院诊断为OSA的患者39例作为OSA组,健康志愿者20例作为对照组。收集两组人群的粪便标本,通过16... 详细信息

目的分析阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者和健康人群肠道菌群的差异,探讨肠道菌群在OSA发病中的作用及意义。方法随机纳入2022年1月~12月就诊于本院诊断为OSA的患者39例作为OSA组,健康志愿者20例作为对照组。收集两组人群的粪便标本,通过16SrRNA高通量测序分析其微生物组成,分析两组人群肠道菌群之间的Alpha多样性、Beta多样性、物种差异与标志物种和差异生物功能代谢通路功能预测分析。结果Alpha多样性分析显示,OSA组的物种多样性指数Shannon和Simpson、物种丰度指数Observedspecies及菌群均匀度指数Pielou均低于对照组(P<0.05);Beta多样性分析显示,两组间群落结构存在差异(P<0.05)。OSA组肠道菌群群落结构上与对照组存在差异,潜在致病菌属如假单胞菌属、巨单胞菌属等菌群丰度增加(P<0.05)。LEfSe分析结果显示,与对照组相比,OSA组假单胞菌属、巨单胞菌属、梭杆菌属丰度升高(P<0.05)。关联网络分析结果显示,影响宿主稳态的为差异标志菌群;随机森林分析和ROC曲线结果显示,假单胞菌属是具有重要鉴别意义的生物标志菌属。差异代谢通路预测功能显示,维持肠道菌群稳态起主要作用功能的是生物合成功能,假单胞菌属参与了芳香族生物胺降解和酮葡萄糖酸代谢。结论OSA患者存在肠道菌群紊乱,肠菌中假单胞菌属可能通过参与物质代谢影响OSA发生发展,可望作为防治OSA的潜在肠菌靶标。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停肠道菌群 16SrRNA 多样性高通量测序

阻塞性睡眠呼吸暂停患者觉醒阈值与高血压发生的相关性

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中华结核和呼吸杂志 2024年第7期47卷 647-653页

作者：王欣然成雅萍乔佳敏苏桐程超虹杨浩宇韩菲陈锐苏州大学附属第二医院呼吸与危重症医学科睡眠中心苏州215004

目的探讨觉醒阈值(ArTH)与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者高血压发生的相关性。方法回顾性收集2020年1月至2021年8月于苏州大学附属第二医院睡眠中心确诊为OSA的患者648例,其中男569例,女79例,年龄42(35,52)岁。收集所有患者的基本信息、... 详细信息

目的探讨觉醒阈值(ArTH)与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者高血压发生的相关性。方法回顾性收集2020年1月至2021年8月于苏州大学附属第二医院睡眠中心确诊为OSA的患者648例,其中男569例,女79例,年龄42(35,52)岁。收集所有患者的基本信息、临床资料,完成血压测量、相关量表评估,进行夜间多导睡眠监测(PSG)。采用以睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低脉搏血氧饱和度(LSpO_(2))及低通气呼吸事件比例(F_(Hypopneas))作为评分标准的临床预测模型来判断OSA患者的觉醒阈值。根据是否合并高血压将所有患者分为单纯OSA组和OSA合并高血压组,比较上述指标在两组间的差异,并通过二元logistic逐步回归分析探讨OSA患者觉醒阈值与合并高血压的关系。结果648例OSA患者中,OSA合并高血压组415例,单纯OSA组233例。与单纯OSA组相比,OSA合并高血压组的年龄、体重指数、睡前及醒后血压值更大,AHI更高,F_(Hypopneas)更低,差异均有统计学意义(均P0.05);OSA合并高血压组中低觉醒阈值的三条评分标准,即AHI82.5%、F_(Hypopneas)>58.3%的患者比例均更低(均P<0.05),低觉醒阈值患者比例明显更少(30.1%比52.4%,P<0.001);经二元logistic逐步回归分析显示,高觉醒阈值(OR=1.930,95%CI:1.326~2.808,P=0.001)是OSA合并高血压的独立危险因素。结论觉醒阈值在OSA发生高血压中起一定作用,高觉醒阈值的OSA患者发生高血压的风险增高。

关键词：睡眠呼吸暂停,阻塞性高血压觉醒阈值病理生理机制横断面研究

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生物靶向药物在哮喘气道黏液栓治疗中的价值

中国临床药理学与治疗学 2024年第4期29卷 423-426页

作者：牟朵刘可欣常春北京大学第三医院呼吸与危重症医学科北京100080 武汉市第一医院呼吸与危重症医学科武汉430030

气道黏液栓是哮喘中常见的一种表型,通过引起气流阻塞加重而使哮喘急性发作风险增高。鉴于其在哮喘中的重要作用,针对气道黏液栓的治疗或将成为控制哮喘进展、预防或解除致死性哮喘发作的策略。既往研究表明,嗜酸粒细胞、T2型炎症等与... 详细信息

气道黏液栓是哮喘中常见的一种表型,通过引起气流阻塞加重而使哮喘急性发作风险增高。鉴于其在哮喘中的重要作用,针对气道黏液栓的治疗或将成为控制哮喘进展、预防或解除致死性哮喘发作的策略。既往研究表明,嗜酸粒细胞、T2型炎症等与黏液栓的形成有关,针对上述通路的生物靶向药物可能在治疗气道黏液栓方面发挥疗效。

关键词：气道黏液栓哮喘生物靶向药物