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补肾益气化瘀冲剂促进骨质疏松大鼠骨折术后骨痂血管形成的作用机制

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中国组织工程研究 2024年第21期28卷 3306-3312页

作者：王君董志伟王晓东修晓光青岛市中医医院(青岛市海慈医院)血管外科山东省青岛市266033 青岛市中医医院(青岛市海慈医院)骨关节与创伤外科中心山东省青岛市266033 青岛市黄岛区人民医院创伤、手足外科山东省青岛市266499

背景:补肾益气化瘀冲剂具有益气化瘀、补肾通络的功效,常用于治疗骨质疏松,目前关于补肾益气化瘀冲剂对骨质疏松性骨折骨痂血管形成的影响研究较少。目的:探究补肾益气化瘀冲剂上调细胞外调节蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶(extracellular... 详细信息

背景:补肾益气化瘀冲剂具有益气化瘀、补肾通络的功效,常用于治疗骨质疏松,目前关于补肾益气化瘀冲剂对骨质疏松性骨折骨痂血管形成的影响研究较少。目的:探究补肾益气化瘀冲剂上调细胞外调节蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase/mitogen-activated protein kinases,ERK/MAPK)信号通路改善骨质疏松大鼠骨折术后骨痂血管形成的具体机制。方法:①收集骨质疏松SD大鼠骨髓间充质干细胞、C57BL/6小鼠骨髓单核细胞,MTT法检测不同剂量补肾益气化瘀冲剂对骨髓间充质干细胞的毒性。分别使用添加0,1.5 mg/mL补肾益气化瘀冲剂的培养基培养骨髓间充质干细胞、骨髓单核细胞,进行体外成骨分化、破骨分化实验。②144只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、冲剂组、冲剂+PD98059组,每组36只,后3组切除双侧卵巢建立骨质疏松模型,假手术组仅切除卵巢附近部分脂肪组织。8周后所有大鼠接受左侧胫骨横断截骨,冲剂+PD98059组给予5 g/kg补肾益气化瘀冲剂灌胃,尾静脉注射0.3 mg/kg PD98059(ERK1/2抑制剂);冲剂组给予5 g/kg补肾益气化瘀冲剂灌胃,尾静脉注射等体积生理盐水;假手术组、模型组给予等体积生理盐水,尾静脉注射等体积生理盐水;每日给药1次,持续8周。X射线、微型计算机断层扫描、微血管灌注造影观察骨折愈合与骨痂血管生成情况,检测骨痂骨密度与机械强度,苏木精-伊红、Masson染色观察胫骨组织形态,Western blotting、免疫组化检测ERK/MAPK信号通路相关分子表达情况。结果与结论:①与0 mg/mL补肾益气化瘀冲剂组相比,1.5 mg/mL补肾益气化瘀冲剂组成骨细胞碱性磷酸酶活性、矿化水平、p-ERK1/2、p-p38 MAPK表达水平升高(P0.05),模型组、冲剂+PD98059组大鼠骨折愈合缓慢,Lane-Sandhu评分、愈伤组织总体积、矿化愈伤组织体积、矿化愈伤组织体积/愈伤组织总体积、骨小梁厚度、血管数量、厚度、血管体积/总体积、骨密度、骨痂极限荷载、刚度、p-ERK1/2、p-p38 MAPK、p-IκB-α、p-p65表达水平降低(P<0.05),血管间距增加(P<0.05);③提示补肾益气化瘀冲剂能够通过增强ERK/MAPK信号通路相关分子表达改善骨质疏松大鼠骨折愈合情况,促进骨痂血管形成,减轻骨质疏松症状。

关键词：补肾益气化瘀冲剂细胞外调节蛋白激酶丝裂原活化蛋白激酶骨质疏松骨折

丹参酮ⅡA通过抑制信号通路延缓膝骨关节炎大鼠软骨退变及抑制局部炎症的研究

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中国药学杂志 2021年第23期56卷 1918-1926页

作者：张金锋徐志龙吴梦董志伟王伍军修晓光青岛市中医医院关节外科山东青岛266003 青岛市中医医院药剂科山东青岛266003 陇南市中医医院骨科甘肃陇南746000

目的探究丹参酮ⅡA(TanⅡA)通过抑制相关信号通路延缓膝骨关节炎(KOA)大鼠模型软骨退变和抑制局部炎症的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组、KOA组、阳性药物塞来昔布20 mg·kg^(-1)组、TanⅡA不同剂量处理组(TanⅡA10、20、5... 详细信息

目的探究丹参酮ⅡA(TanⅡA)通过抑制相关信号通路延缓膝骨关节炎(KOA)大鼠模型软骨退变和抑制局部炎症的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组、KOA组、阳性药物塞来昔布20 mg·kg^(-1)组、TanⅡA不同剂量处理组(TanⅡA10、20、50 mg·kg^(-1)),每组各12只。采用前交叉韧带切断术(ACLT)建立KOA大鼠模型,造模成功次日,各实验组腹腔注射不同剂量TanⅡA,假手术组和KOA组给予等体积生理盐水,共给药28 d。通过步态行为分析、机械刺激缩足反应阈值(PWMT)和热刺激缩足反应潜伏期(PWTL)来评价大鼠疼痛行为;改良的Mankin's评分和OARSI评分评价软骨病理损伤程度;酶联免疫吸附测定法检测关节组织和血清中炎症因子、骨代谢生化指标水平;免疫组化法检测软骨组织中核因子κB p65(NF-κB p65)和Ⅱ型胶原(COL2A1)蛋白表达;Western blot法检测TLR4/Myd88/NF-κB信号通路相关蛋白Toll样受体4(TLR4)、髓样分化蛋白(Myd88)及NF-κB p65表达水平;分离胞核和胞浆蛋白,检测NF-κB p65核转位。结果实验结束时,与假手术组相比,KOA组和各实验组大鼠步态行为评分、PWTL、软骨组织COL2A1蛋白表达MOD值降低,同时PWMT、Mankin's评分和OARSI评分、关节组织和外周血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-Ⅰ)、Ⅱ型胶原交联C-末端肽(CTX-Ⅱ)水平升高,软骨组织中TLR4、Myd88和NF-κB p65蛋白表达上调,同时NF-κB p65核转位明显(均P关节组织和外周血清IL-1β、IL-6、TNF-α、CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ水平降低,软骨组织中TLR4、Myd88和NF-κB p65蛋白表达下调,同时NF-κB p65核转位被抑制(均P关节软骨退变,达到改善KOA大鼠膝关节功能的目的。

关键词：丹参酮ⅡA 膝骨关节炎 TLR4/Myd88/NF-κB通路软骨退变炎症反应

重型颅脑损伤患者术后颅内感染病原菌及脑脊液单核细胞TLR4 mRNA与MyD88 mRNA水平

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中华医院感染学杂志 2023年第4期33卷 537-541页

作者：庄汉亭曹维裘孝忠张鸿涛李寿青岛市中医医院神经外科山东青岛266033 青岛市中医医院眼耳鼻喉颌面外科山东青岛266033 青岛市中医医院急诊内科山东青岛266033

目的分析重型颅脑损伤(STBI)患者术后颅内感染病原菌及脑脊液单核细胞中Toll样受体4(TLR4)mRNA和髓系分化因子88(MyD88)mRNA.方法选择2019年3月-2021年9月青岛市中医医院收治的ST-BI患者121例,术后颅内感染患者为感染组47例,未发生颅... 详细信息

目的分析重型颅脑损伤(STBI)患者术后颅内感染病原菌及脑脊液单核细胞中Toll样受体4(TLR4)mRNA和髓系分化因子88(MyD88)mRNA.方法选择2019年3月-2021年9月青岛市中医医院收治的ST-BI患者121例,术后颅内感染患者为感染组47例,未发生颅内感染患者为无感染组74例,分析感染组患者病原菌特点.依据神经功能缺损评分(NIHSS)将感染组患者分为轻度组8例、中度组20例、重度组19例,比较不同分组患者脑脊液单核细胞TLR4和MyD88表达,及感染相关指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、免疫球蛋白G(IgG)水平.结果 STBI患者术后颅内感染共培养分离病原菌47株,其中革兰阳性菌28株占59.57%,以凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌为主;革兰阴性菌19株占40.43%,以鲍氏不动杆菌和铜绿假单胞菌为主;感染组NIHSS评分、脑脊液单核细胞TLR4 mRNA和MyD88 mRNA表达量、血清TNF-α、IFN-γ均高于无感染组,血清IgG低于无感染组(P<0.05);重度组患者脑脊液单核细胞TLR4 mRNA和MyD88 mRNA和感染相关指标以及NIHSS评分均高于中度组和轻度组,且IgG低于轻中度组(P<0.05);中度组脑脊液单核细胞TLR4 mRNA和MyD88 mRNA表达和感染相关指标以及NIHSS评分均高于轻度组,IgG水平低于轻度组(P<0.05).结论 STBI术后颅内感染以革兰阳性菌中的凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌为主;其次是革兰阴性菌群.TLR4调节的MyD88基因信号通路诱导炎性因子TNF-α、IFN-γ等的释放,加重颅脑炎性反应并降低免疫调节可能是影响STBI术后颅内感染的发生和进展的重要机制.

关键词：重型颅脑损伤术后颅内感染病原菌神经功能缺损评分 Toll样受体mRNA 髓系分化因子88 mRNA

钙剂辅助利塞膦酸钠治疗老年骨质疏松伴疼痛的疗效及安全性

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中国老年学杂志 2023年第17期43卷 4203-4206页

作者：李沂红庄绪雨张晨张铭杰青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)脊柱外科山东青岛266033 青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)骨关节与创伤外科中心山东青岛266033

目的探索钙剂辅助利塞膦酸钠对老年骨质疏松伴疼痛的疗效及临床安全性。方法选取老年骨质疏松伴疼痛患者120例,随机分为观察组和对照组,每组60例。对照组给予基础治疗及碳酸钙咀嚼片,观察组在对照组治疗基础上给予利塞膦酸钠片,所有患... 详细信息

目的探索钙剂辅助利塞膦酸钠对老年骨质疏松伴疼痛的疗效及临床安全性。方法选取老年骨质疏松伴疼痛患者120例,随机分为观察组和对照组,每组60例。对照组给予基础治疗及碳酸钙咀嚼片,观察组在对照组治疗基础上给予利塞膦酸钠片,所有患者连续治疗3个月。对比两组腰椎骨密度、股骨颈骨密度、血浆中骨钙素(OC)、β-胶原降解产物(CTX)及25-羟基维生素D〔25(OH)VD〕水平,通过语言描述评分法(VRS)判定患者骨痛程度。结果治疗后观察组腰椎、股骨颈骨密度较治疗前显著升高,且显著高于对照组(P0.05)。结论钙剂联合利塞膦酸钠能够显著改善老年骨质疏松伴疼痛患者骨代谢水平,提高患者骨密度并减少患者骨痛程度。该治疗方案能够有效提高老年骨质疏松伴疼痛患者的疗效,同时安全性较好。

关键词：钙剂利塞膦酸钠骨质疏松疼痛

仙灵骨葆胶囊联合针灸、膝关节封闭对退行性膝骨关节炎患者的临床疗效

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中成药 2023年第5期45卷 1488-1492页

作者：戚树斌白彦红冯胜华张铭杰青岛市中医医院(市海慈医院)、青岛大学附属青岛市海慈医院脊柱外科山东青岛266000 青岛市中医医院(市海慈医院)、青岛大学附属青岛市海慈医院骨关节与创伤外科中心山东青岛266000

目的考察仙灵骨葆胶囊联合针灸、膝关节封闭对退行性膝骨关节炎患者的临床疗效。方法110例患者随机分为对照组(52例)和观察组(58例),对照组采用针灸、膝关节封闭,观察组在对照组基础上加用仙灵骨葆胶囊,疗程4周。检测炎症因子(IL-1、IL-... 详细信息

目的考察仙灵骨葆胶囊联合针灸、膝关节封闭对退行性膝骨关节炎患者的临床疗效。方法110例患者随机分为对照组(52例)和观察组(58例),对照组采用针灸、膝关节封闭,观察组在对照组基础上加用仙灵骨葆胶囊,疗程4周。检测炎症因子(IL-1、IL-6、TNF-α、ESR)、骨代谢相关指标(TRACP、CTX-Ⅰ、BGP、OPG、BALP)、疼痛因子(5-HT、SP、PGE2)、VAS评分、Lyshom评分、WOMAC评分、膝关节活动度、中医证候评分、不良反应发生率变化。结果治疗后,2组炎症因子、疼痛因子、TRACP、CTX-Ⅰ、VAS评分、WOMAC评分、中医证候评分降低(P关节活动度升高(P0.05)。结论仙灵骨葆胶囊联合针灸、膝关节封闭可安全有效地抑制退行性膝骨关节炎患者疼痛因子、炎症因子表达,调节骨代谢,改善膝关节功能。

关键词：仙灵骨葆胶囊针灸膝关节封闭退行性膝骨关节炎

自我调节疲劳在护士非工作时间连通行为与工作投入间的中介作用

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中国实用护理杂志 2023年第20期39卷 1582-1587页

作者：卢梓沛刘庆段李振秀青岛市中医医院血管外科青岛266000

目的探讨护士的非工作时间连通行为、自我调节疲劳与工作投入的关系,为制订提升护士工作投入策略提供参考。方法本研究为横断面调查研究。采用便利抽样法,于2022年6-8月抽取山东省10所医院661名护士作为研究对象,使用非工作时间连通行... 详细信息

目的探讨护士的非工作时间连通行为、自我调节疲劳与工作投入的关系,为制订提升护士工作投入策略提供参考。方法本研究为横断面调查研究。采用便利抽样法,于2022年6-8月抽取山东省10所医院661名护士作为研究对象,使用非工作时间连通行为量表、自我调节疲劳量表和工作投入量表简版测评护士的非工作时间连通行为、自我调节疲劳程度和工作投入水平。构建结构方程模型评价自我调节疲劳在非工作时间连通行为与工作投入间的中介效应。结果护士的非工作时间连通行为、自我调节疲劳和工作投入得分分别为(37.66±7.05)、(42.98±10.55)(34.29±6.58)分。非工作时间连通行为对工作投入总效应为-0.3366。非工作时间连通行为与自我调节疲劳呈正相关(r=0.423,P<0.01);工作投入与非工作时间连通行为和自我调节疲劳呈负相关(r=-0.361、-0.479,均P<0.01);自我调节疲劳在护士非工作时间连通行为与工作投入中起部分中介效应,占总效应的46.61%。结论自我调节疲劳在护士非工作时间连通行为与工作投入间具有中介效应。护理管理者应通过减少护士非工作时间连通行为,同时降低护士自我调节疲劳程度,进而提高护士工作投入水平。

关键词：护士非工作时间连通行为自我调节疲劳工作投入

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护士职业生涯韧性潜在剖面分析

护理管理杂志 2023年第5期23卷 329-334页

作者：朱崇宽袁杰王雅妹张园园青岛市中医医院急诊科 266000 青岛市中医医院影像科 266000 青岛市中医医院普通外科 266000

目的探究护士职业生涯韧性潜在类别并分析影响因素。方法采用一般资料调查表、护士职业生涯韧性量表、角色宽度自我效能测量量表、主动性人格量表和反馈寻求行为量表对山东省两所三级甲等医院492名护士进行调查,采用潜在剖面分析和有序... 详细信息

目的探究护士职业生涯韧性潜在类别并分析影响因素。方法采用一般资料调查表、护士职业生涯韧性量表、角色宽度自我效能测量量表、主动性人格量表和反馈寻求行为量表对山东省两所三级甲等医院492名护士进行调查,采用潜在剖面分析和有序多分类Logistic回归探究职业生涯韧性潜在类别并分析其影响因素。结果护士职业生涯韧性可分为3个潜在类别:高水平组(5.69%)、中水平组(33.33%)和低水平组(60.98%)。年龄、工作年限、聘用方式、角色宽度自我效能、主动性人格和反馈寻求行为是护士职业生涯韧性潜在类别的影响因素(P<0.01)。结论护士职业生涯韧性分类特征明显,护理管理者应结合影响因素实施针对性干预,提高其职业生涯韧性水平。

关键词：护士职业生涯韧性角色宽度自我效能主动性人格反馈寻求行为潜在剖面分析

醉鱼草皂苷Ⅳ激活线粒体抑制αβ整合素在结直肠癌小鼠肝转移中的作用及机制研究

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中国临床药理学杂志 2023年第20期39卷 2965-2969页

作者：房斌范雪梅毕宏伟丁明辉青岛市中医医院、市海慈医院胃肠外科山东青岛266000 青岛市中医医院、市海慈医院外科山东青岛266000 青岛市中医医院、市海慈医院药剂科山东青岛266000 康复大学青岛医院、青岛市市立医院肝胆外科山东青岛266011

目的探讨醉鱼草皂苷Ⅳ(BS-Ⅳ)激活线粒体抑制αβ整合素在结直肠癌的肝转移中的作用及机制。方法将60只BALB/c小鼠分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组(0.1、1、2 mg·kg^(-1 )BS-Ⅳ),除对照组外其余4组小鼠通过尾静脉注射肠癌... 详细信息

目的探讨醉鱼草皂苷Ⅳ(BS-Ⅳ)激活线粒体抑制αβ整合素在结直肠癌的肝转移中的作用及机制。方法将60只BALB/c小鼠分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组(0.1、1、2 mg·kg^(-1 )BS-Ⅳ),除对照组外其余4组小鼠通过尾静脉注射肠癌细胞建立结直肠癌小鼠模型,造模成功后干预2周。观察各组小鼠肝表面的肿瘤结节数量和肝质量。将HT-29细胞培养传代后用1、2、3、4、5、10μmol·L^(-1)BS-Ⅳ培养,检测各组细胞存活率、凋亡率及细胞黏附性,并用蛋白质印迹法检测细胞B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X(Bax)蛋白表达水平。结果对照组、模型组与低、中、高剂量实验组小鼠的肿瘤结节数量分别为0、(12.33±1.58)、(8.26±0.73)、(5.14±0.91)、(3.33±0.28)个;肝质量分别为(1.63±0.13)、(5.58±0.64)、(4.89±0.51)、(3.74±0.57)、(2.26±0.28)g;模型组与对照组相比,低、中、高剂量实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。经1、2、3、4、5、10μmol·L^(-1)的BS-Ⅳ处理后,HT-29结直肠癌细胞的细胞活性分别为(93.20±1.48)%、(78.02±2.33)%、(39.05±3.46)%、(19.10±4.03)%、(18.41±4.21)%、(18.31±4.98)%,随着剂量增加,HT-29结直肠癌细胞的细胞活性得到显著抑制(均P<0.05)。4、5、10μmol·L^(-1)BS-Ⅳ处理2 h后,HT-29结直肠癌细胞的细胞凋亡率分别为(12.20±1.48)%、(23.02±2.13)%、(37.85±2.56)%;0、4、5、10μmol·L^(-1)BS-Ⅳ组HT-29细胞的黏附细胞数量分别为(18.13±0.46)×10~5、(14.02±0.34)×10~5、(8.09±0.21)×10~5、(2.98±0.08)×10~5,与0μmol·L^(-1) BS-Ⅳ组HT-29细胞相比,BS-Ⅳ干预后HT-29细胞的黏附细胞数量减少(均P<0.01)。HT-29细胞经BS-Ⅳ处理后,α_(2)β_1整合素的表达水平显著下降,对Ⅰ型和Ⅳ型胶原蛋白的黏附力明显下降,与经BS-Ⅳ处理的细胞相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论醉鱼草皂苷Ⅳ可能通过激活线粒体抑制αβ整合素,有效抑制结直肠癌小鼠的肝转移。

关键词：醉鱼草皂苷Ⅳ 线粒体 αβ整合素结直肠癌肝转移

尿激酶对深静脉血栓大鼠体内炎症物质和血栓调节蛋白的影响

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中国医师杂志 2022年第2期24卷 270-274页

作者：叶玲吕永烨刘蓉青岛市中医医院(青岛市海慈医院)血管外科青岛266000 青岛市市立医院心外科青岛266011

目的探讨尿激酶对深静脉血栓(DVT)大鼠体内炎症物质和血栓调节蛋白(TM)的影响机制。方法建立深静脉血栓大鼠模型,把30只大鼠随机分为sham组(假手术组)、DVT组和尿激酶(UK)组,DVT组和UK组大鼠制备深静脉血栓大鼠模型,术后1 d UK组给予尾... 详细信息

目的探讨尿激酶对深静脉血栓(DVT)大鼠体内炎症物质和血栓调节蛋白(TM)的影响机制。方法建立深静脉血栓大鼠模型,把30只大鼠随机分为sham组(假手术组)、DVT组和尿激酶(UK)组,DVT组和UK组大鼠制备深静脉血栓大鼠模型,术后1 d UK组给予尾静脉注入尿激酶20000 U/kg,每天1次,共注射14 d;sham组和DVT组给予相同容量的生理盐水。比较三组大鼠血栓的湿重和血栓湿重/长度的比值;用HE染色检测三组大鼠血栓组织的病理学变化;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测三组大鼠血浆中炎症因子白介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量及可溶性血栓调节蛋白(sTM)的浓度;用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测三组大鼠血栓调节蛋白(TM)mRNA的表达。结果DVT组出现明显血栓,其血栓湿重、血栓湿重/长度比值显著高于sham组(均P<0.05);尿激酶干预后的UK组大鼠血栓的湿重明显小于DVT组,且血栓湿重/长度比值明显小于DVT组(均P<0.05);和sham组比较,DVT组大鼠血栓明显机化,肉芽组织大量覆盖在组织周边,血管与管壁可见明显的粘连,静脉组织周围有大量的炎细胞浸润,瓣膜结构破坏明显;尿激酶干预后的UK组大鼠血栓组织得到明显的改善。和sham组相比,DVT组大鼠IL-8、TNF-α的含量及sTM的浓度均显著升高(均P<0.05),尿激酶干预后的UK组大鼠IL-8、TNF-α的含量及sTM的浓度显著低于DVT组(均P<0.05)。qRT-PCR结果显示DVT组TM mRNA表达明显高于sham组(P<0.05),与DVT组相比,UK组TM mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论尿激酶对深静脉血栓体内的炎症因子有一定的抑制作用,同时抑制了血栓调节蛋白的表达。

关键词：血栓调节蛋白白细胞介素8 肿瘤坏死因子α 深静脉血栓尿激酶