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CXC趋化因子受体7对缺血性脑卒中神经元细胞周期的影响

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中华危重病急救医学 2022年第2期34卷 151-155页

作者：王雪颖孟海宁王松梅谢伟峰曲彦青岛大学医学部山东青岛266071 青岛大学附属青岛市市立医院重症医学科山东青岛266071 青岛大学附属青岛市市立医院急诊科山东青岛266071

目的探究CXC趋化因子受体7(CXCR7)在缺血性脑卒中神经元中的功能及机制。方法采用小干扰RNA(si-RNA)技术干扰CXCR7在人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞中的表达;在SH-SY5Y细胞中构建氧-葡萄糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤模型;流式细胞术(FCM)检测... 详细信息

目的探究CXC趋化因子受体7(CXCR7)在缺血性脑卒中神经元中的功能及机制。方法采用小干扰RNA(si-RNA)技术干扰CXCR7在人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞中的表达;在SH-SY5Y细胞中构建氧-葡萄糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤模型;流式细胞术(FCM)检测CXCR7蛋白表达以及细胞周期;蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测CXCR7和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路蛋白质表达。结果与OGD/R 0 h相比,OGD/R 6 h后CXCR7表达明显降低(CXCR7/GAPDH:Western blotting检测为0.483±0.098比1.000±0.000,FCM检测为0.686±0.052比1.000±0.000,均P<0.01),细胞周期阻滞在G0/G1期(1.190±0.040比1.000±0.000,P<0.01);CXCR7 si-RNA干扰SH-SY5Y细胞后再次构建OGD/R 6 h,与相同环境下阴性对照组(si-NC组)相比,CXCR7与磷酸化Akt(p-Akt)表达明显降低(CXCR7/GAPDH:0.471±0.051比1.000±0.000,p-Akt/GAPDH:0.616±0.027比1.000±0.000,均P<0.001),并且细胞周期阻滞在G0/G1期(1.105±0.033比1.000±0.000,P<0.05)。结论CXCR7可以通过Akt信号通路调节缺血性脑卒中神经元的周期,对神经元起到保护作用。

关键词：缺血性脑卒中氧-葡萄糖剥夺/复氧 CXC趋化因子受体7 蛋白激酶B 细胞周期

双向孟德尔随机化探究慢性肾脏病和化脓性汗腺炎的因果关系

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：张译尹贾若曦邵乐平郎艳华青岛大学附属青岛市市立医院肾内科青岛大学附属医院感染科青岛市市立医院护理部

目的采用孟德尔随机化（MR）的方法研究慢性肾脏病（CKD）和化脓性汗腺炎（HS）的双向因果关系。方法对全基因组关联性研究的汇总数据进行分析，CKD数据包括41 395例患者和439 303例对照组，HS数据包含409例患者和211 139例对照组。... 详细信息

目的采用孟德尔随机化（MR）的方法研究慢性肾脏病（CKD）和化脓性汗腺炎（HS）的双向因果关系。方法对全基因组关联性研究的汇总数据进行分析，CKD数据包括41 395例患者和439 303例对照组，HS数据包含409例患者和211 139例对照组。本研究采用逆方差加权法（IVW）作为主要分析方法。使用CochranQ检验评估异质性，并使用MR-Egger截距法和MR-PRESSO全局检验评估水平多效性。结果 IVW固定效应模型预测CKD与HS之间呈正向因果效应(OR = 2.04，95% CI: 1.15～3.61，P = 0.01<0.05)，肾小球滤过率和HS的因果关系不显著；反向MR分析的结果不支持反向因果关系。结论 CKD可能会增加HS的风险。

关键词：化脓性汗腺炎慢性肾脏病肾小球滤过率孟德尔随机化因果关系

西格列汀对小鼠内毒素性肺损伤时黏蛋白5AC表达的影响

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中华麻醉学杂志 2023年第9期43卷 1124-1128页

作者：王佳佳魏苗苗秦伟伟张晓马福国孙立新韩伟青岛大学附属青岛市市立医院麻醉科青岛266071 青岛大学附属青岛市市立医院呼吸与危重症科青岛266071

目的评价西格列汀对小鼠内毒素性肺损伤时黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响。方法SPF级健康雄性C57BL/6小鼠36只,6~8周龄,体质量20~25 g,按照随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、内毒素性肺损伤组(L组)和内毒素性肺损伤+西格列汀组(S组... 详细信息

目的评价西格列汀对小鼠内毒素性肺损伤时黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响。方法SPF级健康雄性C57BL/6小鼠36只,6~8周龄,体质量20~25 g,按照随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、内毒素性肺损伤组(L组)和内毒素性肺损伤+西格列汀组(S组)。L组和S组气管内滴注LPS 3 mg/kg制备小鼠内毒素性肺损伤模型,C组小鼠气管内滴注等量生理盐水。S组于LPS滴注前1 h腹腔注射西格列汀100 mg/kg,C组和L组小鼠于气管内滴注生理盐水前1 h腹腔注射生理盐水。LPS或生理盐水滴注后24 h时经股动脉采血行动脉血气分析测定PaO_(2)及葡萄糖水平,随后处死小鼠收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,ELISA法检测血清及BALF IL-6、IL-1β和TNF-α浓度。称重后计算肺组织湿质量/干质量(W/D)比值,HE染色法观察肺组织病理学结果并行肺损伤评分,采用免疫组化法及免疫组化综合评分法检测MUC5AC的表达,采用qRT-PCR法检测肺组织MUC5AC的mRNA表达水平。结果与C组比较,L组和S组PaO_(2)降低,葡萄糖水平、W/D比值和肺损伤评分升高,血清及BALF IL-6、IL-1β和TNF-α浓度升高,肺组织MUC5AC及其mRNA表达上调(P<0.05);与L组比较,S组PaO_(2)升高,葡萄糖水平、W/D比值、肺损伤评分降低,血清及BALF IL-6、IL-1β和TNF-α浓度降低,肺组织MUC5AC及其mRNA表达下调(P<0.05)。结论西格列汀减轻小鼠内毒素性肺损伤与下调MUC5AC表达有关。

关键词：二肽基肽酶Ⅳ抑制剂内毒素类急性肺损伤黏蛋白5AC

肾透明细胞癌术后12年孤立咬肌转移瘤影像学表现1例

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中华放射学杂志 2023年第2期57卷 210-211页

作者：韩合理薛娇刘志晶周建华郁万江青岛大学附属青岛市市立医院放射科青岛266071 青岛大学附属青岛市市立医院口腔医学中心青岛266071 青岛大学附属青岛市市立医院病理科青岛266071

该文报道了1例右肾透明细胞癌切除术后12年咬肌转移患者的影像学表现。患者男, 65岁, 颈部CT表现为右侧咬肌团块状软组织密度肿块, 密度不均, 内见片状囊状低密度影, 增强扫描呈不均匀明显强化, 囊性部分未见强化。颈部MRI表现为实性部... 详细信息

该文报道了1例右肾透明细胞癌切除术后12年咬肌转移患者的影像学表现。患者男, 65岁, 颈部CT表现为右侧咬肌团块状软组织密度肿块, 密度不均, 内见片状囊状低密度影, 增强扫描呈不均匀明显强化, 囊性部分未见强化。颈部MRI表现为实性部分T1WI呈稍高信号, T2WI呈高信号, DWI呈稍高信号, ADC呈低信号。病理诊断:肾透明细胞癌咬肌转移瘤。

关键词：咬肌转移瘤肾透明细胞癌体层摄影术 X线计算机磁共振成像

HEG1在心血管生成和肿瘤发生发展中的研究进展

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中华预防医学杂志 2024年第1期58卷 136-140页

作者：王瑶瑶于新娟王家卉李庆海韩伟青岛大学青岛市市立医院呼吸与危重症医学科青岛266071 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)临床研究中心青岛266071 青岛市常见病重点实验室青岛266071

具有表皮生长因子样结构域的心脏发育蛋白1(heart development protein with EGF-like domains 1,HEG1)是一种新型的黏蛋白样膜蛋白,具有较长的O-糖基化区域和EGF结构域。近年来研究发现,HEG1在胚胎发育和心血管生成中起关键作用,也与... 详细信息

具有表皮生长因子样结构域的心脏发育蛋白1(heart development protein with EGF-like domains 1,HEG1)是一种新型的黏蛋白样膜蛋白,具有较长的O-糖基化区域和EGF结构域。近年来研究发现,HEG1在胚胎发育和心血管生成中起关键作用,也与一系列肿瘤的发生发展密切相关。本文介绍HEG1在心血管形成和肿瘤发生发展中的研究进展,为相关疾病的发病机制和诊疗提供思路。

关键词：具有表皮生长因子样结构域的心脏发育蛋白1 心血管系统肿瘤诊断

选择性脑亚低温对大鼠脑缺血再灌注时Drp1 SUMO2/3化修饰的影响

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中华麻醉学杂志 2023年第5期43卷 591-596页

作者：刘浩飞刘阳张香香牛瑞娇王明山时飞袁阳张高峰董瑞青岛大学附属青岛市市立医院麻醉科青岛266071

目的:评价选择性脑亚低温对大鼠脑缺血再灌注时动力相关蛋白1(Drp1)小泛素样修饰蛋白2/3(SUMO2/3)化修饰的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠60只,6~8周龄,体质量240~260 g,采用随机数字表法分为4组(n=15):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组... 详细信息

目的:评价选择性脑亚低温对大鼠脑缺血再灌注时动力相关蛋白1(Drp1)小泛素样修饰蛋白2/3(SUMO2/3)化修饰的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠60只,6~8周龄,体质量240~260 g,采用随机数字表法分为4组(n=15):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、选择性脑亚低温组(HT组)和常温组(NT组)。4组大鼠在监测脑温及直肠温度下进行操作,S组仅暴露颈部动脉;其余3组采用阻塞大脑中动脉2 h恢复灌注的方法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。HT组和NT组拔除线栓即刻于左侧颈内动脉以80 ml·kg^(-1)·h^(-1)的速率分别灌注4和37℃生理盐水15 min。于再灌注24 h时行改良神经功能缺损严重程度评分(mNSS)。随后对大鼠实施深麻醉断头取脑,TTC染色观察并计算脑梗死体积百分比;取脑皮质缺血半暗带组织,透射电镜下观察线粒体超微结构改变,免疫共沉淀法检测Drp1 SUMO2/3化修饰水平,Western blot法检测总Drp1(T-Drp1)和总细胞色素c(T-Cytc)表达,分离线粒体和胞浆后检测线粒体外膜Drp1(M-Drp1)和胞浆Cytc(C-Cytc)表达。结果:与S组比较,其余3组mNSS和脑梗死体积百分比升高,M-Drp1、T-Drp1、C-Cytc和T-Cytc表达上调,Drp1 SUMO2/3化修饰水平升高(P0.05)。结论:选择性脑亚低温减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的机制与进一步增加Drp1 SUMO2/3化修饰水平,降低Drp1与线粒体外膜结合,减少线粒体过度分裂有关。

关键词：低温人工再灌注损伤脑小泛素相关修饰蛋白质类

AGT rs5051基因多态性增加中国汉族人群非酒精性脂肪性肝病患者发生冠心病的风险

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中华肝脏病杂志 2021年第11期29卷 1095-1100页

作者：董梦珍林中华刘守胜辛永宁宣世英青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病科青岛266011 青岛大学附属青岛市市立医院消化内科青岛266011 青岛大学附属青岛市市立医院临床研究中心青岛266071

目的探讨中国汉族人群中血管紧张素原(AGT)rs5051单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)人群中冠心病(CHD)发病风险的关系。方法本研究共纳入454例受试者, 其中NAFLD患者140例, NAFLD合并CHD患者112例, 健康对照202名。检测... 详细信息

目的探讨中国汉族人群中血管紧张素原(AGT)rs5051单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)人群中冠心病(CHD)发病风险的关系。方法本研究共纳入454例受试者, 其中NAFLD患者140例, NAFLD合并CHD患者112例, 健康对照202名。检测所有受试者的血液样本的生物化学指标。采用聚合酶链反应检测AGT rs5051位点基因型。采用SPSS 21.0统计软件进行数据统计分析。结果 AGT rs5051基因型及等位基因在NAFLD组和对照组之间分布差异无统计学意义(P > 0.05)。AGT rs5051的基因型及等位基因在NAFLD合并CHD组与NAFLD组之间分布差异有统计学意义(χ2 = 10.32, P = 0.001;χ2 = 11.72, P < 0.001)。二元logistic回归分析结果显示, 相比于AGT rs5051 TT基因型携带者, TC+CC基因型增加了NAFLD患者发生CHD的风险(OR = 2.203, 95%CI:1.322~3.670, P = 0.02), 在校正性别年龄和人体质量指数后, TC+CC基因型仍然显著增加NAFLD患者发生CHD的风险(OR = 2.378, 95%CI:1.384~4.087, P = 0.02)。此外, AGT rs5051 C等位基因突变显著增加NAFLD患者发生CHD的风险(校正前OR = 2.018, 95%CI:1.345~3.027, P = 0.001;校正后OR = 2.161, 95%CI:1.406~3.322, P < 0.001)。结论 AGT rs5051多态性与中国汉族人群NAFLD患者发生CHD风险的相关性。AGT rs5051多态性能够显著增加NAFLD患者罹患CHD的风险。

关键词：基因多态性非酒精性脂肪性肝病冠心病 AGT rs5051

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中华麻醉学杂志 2022年第4期42卷 475-480页

作者：蔡江晓丛丽刘博熙秦伟伟马福国孙立新韩伟青岛大学附属青岛市市立医院麻醉科 266071 青岛大学附属青岛市市立医院呼吸与危重症科 266071

目的评价组织蛋白酶B(CTSB)在大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的作用及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的关系。方法SPF级健康雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体重220~300 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、V... 详细信息

目的评价组织蛋白酶B(CTSB)在大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的作用及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的关系。方法SPF级健康雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体重220~300 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、VILI组(V组)和VILI+CA074-me组(Me组)。C组和V组大鼠气管插管前1 h腹腔注射等量生理盐水,Me组腹腔注射CA074-me 5 mg/kg。C组自主呼吸4 h,V组和Me组行机械通气4 h,通气参数:VT 20 ml/kg,通气频率80次/min,FiO221%,PEEP 0 cmH2O。气管插管前和自主呼吸或通气结束后采集股动脉血行动脉血气分析,记录PaO2,随后处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和取肺组织,确定肺组织湿重/干重(W/D)比值,HE染色法观察病理学结果并进行肺损伤评分,采用ELISA法检测BALF及血清IL-1β和IL-18浓度。采用qRT-PCR法检测肺组织CTSB、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和caspase-1的mRNA表达,Western blot法检测肺组织CTSB、NLRP3、ASC和caspase-1的表达。结果与C组比较,V组和Me组通气结束后PaO2降低,肺损伤评分和W/D比值、BALF及血清IL-1β和IL-18浓度升高,肺组织CTSB、NLRP3、ASC、caspase-1及其mRNA表达上调(P<0.01);与V组比较,Me组通气结束后PaO2升高,肺损伤评分和W/D比值、BALF及血清IL-18和IL-1β浓度降低,肺组织CTSB、NLRP3、ASC、caspase-1及其mRNA表达下调(P<0.01)。结论CTSB参与了大鼠VILI的过程,其机制与激活NLRP3炎症小体有关。

关键词：组织蛋白酶B 呼吸机相关性肺损伤 NLR家族热蛋白结构域包含蛋白3

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吲哚醌抗帕金森病药理作用研究进展

中国药理学通报 2023年第10期39卷 1815-1818页

作者：胥建徐辉辉尹磊岳旺李晓玲青岛大学附属医院山东青岛266012 青岛市市立医院山东青岛266011 青岛大学山东青岛266071

帕金森病(Parkinson′s disease,PD)是一种神经退行性病变,治疗药物主要有拟多巴胺药和抗胆碱药两大类,多巴胺类及其增效剂现有长足发展,包括单胺氧化酶-B(monoamine oxidase B,MAO-B)抑制剂、儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂、麦角类和... 详细信息

帕金森病(Parkinson′s disease,PD)是一种神经退行性病变,治疗药物主要有拟多巴胺药和抗胆碱药两大类,多巴胺类及其增效剂现有长足发展,包括单胺氧化酶-B(monoamine oxidase B,MAO-B)抑制剂、儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂、麦角类和非麦角类多巴胺(dopamine,DA)受体激动剂、DA前体药物,中药大麻类和吲哚醌等。吲哚醌作为内源特异抗老化酶MAO-B抑制剂,有多种药理活性,其机制还涉及多种蛋白调节的活性。

关键词：吲哚醌帕金森病蛋白活性调节剂单胺氧化酶-B 多巴胺胆碱