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沉默FOXO1基因对人主动脉血管平滑肌细胞自噬和凋亡的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 431-441页

作者：王琳茹张晶赵冬婵王晋军胡文贤青岛大学附属青岛市海慈医院青岛市中医医院血管外科山东青岛266000

目的:探讨叉头框转录因子O1(FOXO1)基因对腹主动脉瘤(AAA)血管平滑肌细胞自噬和凋亡的影响,阐明其可能的作用机制。方法:收集19例AAA患者动脉瘤组织(AAA组)及邻近正常主动脉组织(对照组),采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测2组研究对... 详细信息

目的:探讨叉头框转录因子O1(FOXO1)基因对腹主动脉瘤(AAA)血管平滑肌细胞自噬和凋亡的影响,阐明其可能的作用机制。方法:收集19例AAA患者动脉瘤组织(AAA组)及邻近正常主动脉组织(对照组),采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测2组研究对象动脉瘤组织中FOXO1 mRNA表达水平,透射电镜观察2组研究对象动脉瘤组织中自噬溶酶体形成情况;Western blotting法检测2组研究对象动脉瘤组织中FOXO1及自噬相关蛋白卷曲螺旋肌球蛋白样B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)结合蛋白(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3α(LC3)和P62蛋白表达水平。体外培养人主动脉血管平滑肌细胞(hVSMCs),并采用FOXO1 siRNA(si-FOXO1)及其阴性对照(si-NC)慢病毒感染hVSMCs,10μmol·L^(-1)血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)联合自噬激活剂雷帕霉素(Rap)进行干预,将细胞分为空白对照组、AngⅡ组、AngⅡ+si-NC组、AngⅡ+si-FOXO1组、AngⅡ+si-NC+Rap组和AngⅡ+si-FOXO1+Rap组。CCK-8法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡水平,ELISA法检测各组细胞上清中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,RT-qPCR法检测各组细胞中FOXO1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中FOXO1、Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、剪切型含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved caspase-3)、Beclin1、LC3和P62蛋白表达水平。结果:与对照组比较,AAA组动脉瘤组织中FOXO1 mRNA表达水平升高(P<0.05),自噬溶酶体数量增多(P<0.05),Beclin1蛋白表达水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05),P62蛋白表达水平降低(P<0.05)。与空白对照组比较,AngⅡ组hVSMCs增殖活性降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞上清中MMP-2和MMP-9水平升高(P<0.05),细胞中Bax、Cleaved caspase-3和Beclin1蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05),Bcl-2和P62蛋白表达水平降低(P<0.05);与AngⅡ+si-NC组比较,AngⅡ+si-FOXO1组hVSMCs增殖活性升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05),细胞上清中MMP-2和MMP-9水平降低(P<0.05),细胞中Bax、Cleaved-caspase-3和Beclin1蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低(P<0.05),Bcl-2和P62蛋白表达水平升高(P<0.05)。与AngⅡ+si-FOXO1组比较,AngⅡ+si-FOXO1+Rap组细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞上清中MMP-2和MMP-9水平升高(P<0.05),细胞中Beclin1蛋白表达水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低(P<0.05),P62蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:FOXO1基因沉默可能通过降低自噬水平来提高AngⅡ暴露下hVSMCs增殖活性,并抑制其凋亡,从而参与AAA的发病。

关键词：腹主动脉瘤人血管平滑肌细胞叉头框转录因子O1 自噬细胞凋亡

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关节内万古霉素预防初次全膝关节置换术后早期假体周围关节感染的临床效果

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中华外科杂志 2024年第6期62卷 591-597页

作者：张一帆胡明玮郭璀璀杨雪王英振项帅徐浩青岛大学附属医院关节外科青岛266000 青岛大学附属医院运动医学科青岛266000 青岛大学附属医院手术室青岛266000

目的探讨关节内注射万古霉素预防膝关节置换术早期假体周围关节感染(PJI)的临床效果及术后并发症情况。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性分析2022年4月至2023年6月于青岛大学附属医院接受初次膝关节置换术的1867例患者的临床资料。男... 详细信息

目的探讨关节内注射万古霉素预防膝关节置换术早期假体周围关节感染(PJI)的临床效果及术后并发症情况。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性分析2022年4月至2023年6月于青岛大学附属医院接受初次膝关节置换术的1867例患者的临床资料。男性687例,女性1180例,年龄(68.0±11.2)岁(范围:45~87岁)。根据术中关节囊闭合后是否于关节内注射万古霉素溶液(万古霉素粉1 g溶于30 ml 0.9%的氯化钠水溶液),将患者分为万古霉素组和对照组。万古霉素组925例,其中行全膝关节置换术(TKA)782例,机器人辅助全膝关节置换术(RA-TKA)27例,膝关节单髁表面置换术(UKA)116例。对照组942例,其中行TKA 767例,RA-TKA 99例,UKA 76例。评估患者术后3个月内早期PJI发生率、切口并发症情况,并观察万古霉素相关不良反应情况,包括急性肾功能衰竭、耳毒性和过敏反应等。采用独立样本t检验、χ^(2)检验或Fisher确切概率法对患者围手术期数据及随访资料进行比较。结果万古霉素组患者均未发生PJI;对照组TKA患者发生早期PJI 5例(0.7%,5/767),组间差异有统计学意义(P=0.030);对照组RA-TKA和UKA患者各发生早期PJI 1例,与万古霉素组的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。万古霉素组TKA患者发生切口并发症2例(0.3%,2/782),对照组4例(0.5%,4/767),差异无统计学意义(P=0.449);万古霉素组RA-TKA患者未发生切口并发症,对照组发现1例(1.0%,1/99),差异无统计学意义(P>0.05);两组UKA患者均未发现切口并发症。所有患者未发生万古霉素相关的急性肾功能衰竭、耳毒性或过敏反应等。结论TKA术中关节囊关闭后关节内注射1 g万古霉素溶液对于降低术后早期PJI的发生率有一定价值,且不会增加切口并发症和万古霉素相关不良反应的发生率。

关键词：骨关节炎,膝膝关节,人工万古霉素膝关节置换术关节内假体周围关节感染术后并发症

机器人与腹腔镜胃切除术治疗局部进展期胃癌的患者报告结局的单中心随机对照研究

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中华外科杂志 2024年第1期62卷 57-64页

作者：王庆睿曹守根孟成刘晓东李泽群田玉龙徐剑飞孙钰淇刘淦张兴起贾琢玉钟浩杨浩牛兆建周岩冰青岛大学附属医院胃肠外科青岛266003

目的比较机器人与腹腔镜辅助根治性胃切除术治疗局部进展期胃癌的患者报告结局及近期临床结局。方法本研究为单中心前瞻性随机对照研究,于2020年10月至2022年8月在青岛大学附属医院胃肠外科进行。选择拟接受根治性胃切除术治疗的局部进... 详细信息

目的比较机器人与腹腔镜辅助根治性胃切除术治疗局部进展期胃癌的患者报告结局及近期临床结局。方法本研究为单中心前瞻性随机对照研究,于2020年10月至2022年8月在青岛大学附属医院胃肠外科进行。选择拟接受根治性胃切除术治疗的局部进展期胃癌患者入组,按1∶1随机分为两组,分别接受机器人手术和腹腔镜手术。比较两组的患者报告结局和近期临床结局(包括术后并发症发生率、手术质量和术后近期恢复情况)。定量资料的比较采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、重复测量方差分析或广义估计方程,分类资料的比较采用χ^(2)检验和Fisher确切概率法。结果共有237例患者纳入改良意向治疗分析(机器人组120例,腹腔镜组117例)。男性180例,女性59例;年龄(63.0±10.2)岁(范围:30~85岁)。机器人组和腹腔镜组术后并发症发生率相似[16.7%(20/120)比15.4%(18/117),χ^(2)=0.072,P=0.788]。机器人组在一般健康状况、情绪和社会领域的患者报告结局评分更高,其时间效应、干预效应、交互效应的差异均有统计学意义(一般健康状况:χ^(2)值分别为275.68、3.91、6.38,P值分别为<0.01、0.048、0.041;情绪:χ^(2)值分别为77.79、6.04、6.15,P值分别为<0.01、0.014、0.046;社会:χ^(2)值分别为148.00、7.57、5.98,P值分别为<0.01、0.006、0.048)。机器人组患者面临更重的经济负担(时间效应、干预效应、交互效应χ^(2)值分别为156.24、4.08、36.56,P值分别为<0.01、0.043、<0.01)。结论与腹腔镜胃切除术相比,机器人手术可以更有效地缓解患者术后的负面情绪,并且有利于患者社会功能的快速恢复。

关键词：胃肿瘤胃切除术机器人腹腔镜检查患者报告结局临床结局

LncRNA p21调控Hippo-YAP信号通路对小鼠腹主动脉瘤形成的影响及机制

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 55-62页

作者：陈啸王晋军张林林郭莲莲张中旺张娟子青岛大学附属青岛市海慈医院血管外科山东青岛266023

目的探究长链非编码RNA p21(long non-coding RNA,LncRNA p21)调控Hippo-Yes相关蛋白(Hippo-Yes-associated protein, Hippo-YAP)信号通路对小鼠腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)形成的影响。方法 C57BL/6 ApoE-/-通过皮下植入渗透性微泵构建血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导小鼠AAA模型。将C57BL/6 ApoE-/-随机分为假手术组(sham)、模型组(model)、LncRNA p21阴性对照组(sh-NC)、LncRNA p21敲低组(sh-LncRNA p21)。HE和血管弹力纤维染色(VVG)观察血管形态变化;qRT-PCR检测LncRNA p21表达;Western blot检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达;原位末端标记法(TUNEL)染色检测平滑肌细胞凋亡;Western blot检测caspase-3、cyclinD1及Hippo-YAP信号通路蛋白表达。结果与sham组相比,model组小鼠血管弹力纤维断裂紊乱,出现明显损伤,且LncRNA p21、MMP-2、MMP-9、caspase-3表达和细胞凋亡率均增加(P<0.01),TIMP-1、cyclinD1和YAP、TAZ表达均降低(P<0.01)。与model组相比,sh-LncRNA p21组小鼠血管弹力纤维断裂及损伤程度减轻,LncRNA p21、MMP-2、MMP-9、caspase-3表达和细胞凋亡率均降低(P<0.01),TIMP-1、cyclinD1和YAP、TAZ表达均增加(P<0.01)。结论 LncRNA p21能够促进小鼠AAA形成,其机制与调控Hippo-YAP信号、促进细胞凋亡、抑制细胞增殖相关。

关键词：腹主动脉瘤长链非编码RNA p21 Hippo-Yes相关蛋白通路凋亡增殖小鼠

富血小板纤维蛋白调控细胞凋亡修复大鼠膝骨关节炎损伤软骨

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中国组织工程研究 2024年第32期28卷 5167-5171页

作者：侯增涛董志伟张金锋杨晓慧范筱青岛市中医医院(青岛市海慈医院) 青岛大学附属青岛市海慈医院骨关节外科与创伤外科中心山东省青岛市266033 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)骨关节外科山东省青岛市266011

背景:富血小板纤维蛋白作为第2代血小板浓缩物具有操作简单、无抗凝剂、生物活性高等优点,已在创面修复、骨缺损修复、肌腱软组织修复等领域应用,并被证实具有一定的组织修复促进作用。目的:研究富血小板纤维蛋白对膝骨关节炎大鼠关节... 详细信息

背景:富血小板纤维蛋白作为第2代血小板浓缩物具有操作简单、无抗凝剂、生物活性高等优点,已在创面修复、骨缺损修复、肌腱软组织修复等领域应用,并被证实具有一定的组织修复促进作用。目的:研究富血小板纤维蛋白对膝骨关节炎大鼠关节软骨组织的修复作用。方法:36只SD大鼠随机分为正常组、模型组和富血小板纤维蛋白组,每组12只;正常组大鼠不做任何处理;模型组大鼠制备膝骨关节炎模型,术后每周给予生理盐水关节腔注射1次;富血小板纤维蛋白组大鼠制备膝骨关节炎模型,术后每周给予自体富血小板纤维蛋白关节腔注射1次;连续治疗5周后取材。采用苏木精-伊红染色观察软骨组织形态,采用Tunel染色检测软骨细胞凋亡,采用ELISA检测炎性因子含量,采用Western blot及RT-PCR检测Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白和mRNA的表达。结果与结论:①模型组软骨组织受损严重,富血小板纤维蛋白组软骨组织形态较模型组有显著改善;②模型组软骨细胞凋亡较多;富血小板纤维蛋白组Tunel染色阳性染色平均吸光度值显著降低(P<0.01);③与正常组比较,模型组和富血小板纤维蛋白组的白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α含量显著增加(P<0.01);与模型组比较,富血小板纤维蛋白组的白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α含量显著减少(P<0.01);④与正常组比较,模型组和富血小板纤维蛋白组Bax和Caspase-3蛋白和mRNA的相对表达量显著增加(P<0.01),而Bcl-2蛋白和mRNA的相对表达量显著减少(P<0.01);与模型组比较,富血小板纤维蛋白组Bax和Caspase-3蛋白和mRNA的相对表达量显著减少(P<0.01),而Bcl-2蛋白和mRNA的相对表达量显著增加(P<0.01);⑤结果说明,富血小板纤维蛋白可通过抑制促炎因子表达而抑制软骨细胞凋亡,从而促进膝骨关节炎大鼠软骨组织修复。

关键词：膝骨关节炎富血小板纤维蛋白炎症凋亡血小板浓缩物

全膝关节置换患者关节遗忘变化轨迹及影响因素研究

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中华护理杂志 2024年第9期59卷 1084-1090页

作者：李琪苏晴晴张瑶瑶王田田吕静李亚可李海燕青岛大学附属医院青岛市266000 青岛大学护理学院

目的探究全膝关节置换患者关节遗忘的变化轨迹及其影响因素。方法采用便利抽样法,选取2021年7月-2022年3月在山东省青岛市某三级甲等医院关节外科住院的280例全膝关节置换患者作为调查对象。在术前(T0)调查患者的一般资料、骨关节炎严... 详细信息

目的探究全膝关节置换患者关节遗忘的变化轨迹及其影响因素。方法采用便利抽样法,选取2021年7月-2022年3月在山东省青岛市某三级甲等医院关节外科住院的280例全膝关节置换患者作为调查对象。在术前(T0)调查患者的一般资料、骨关节炎严重程度、焦虑抑郁、自我效能感,在术后1个月(T1)、术后3个月(T2)及术后6个月(T3)分别调查关节遗忘度。采用潜变量增长模型探究关节遗忘的变化轨迹、潜类别增长模型识别变化轨迹是否存在异质性亚组,Logistic回归分析判断相关变量对关节遗忘变化轨迹的影响。结果241例全膝关节置换患者全称参与3次调查。在T1~T3时间点,全膝关节置换患者的关节遗忘得分分别为(32.70±5.80)、(47.67±4.67)、(61.53±7.81)分,关节遗忘呈线性增长趋势(P<0.001);关节遗忘变化轨迹分为快速增长组(61.83%)、缓慢增长组(38.17%);年龄、BMI、是否合并其他慢性疾病、骨关节炎患病年限、骨关节炎严重程度、焦虑、抑郁、自我效能感影响关节遗忘的变化趋势(均P<0.05)。结论全膝关节置换患者关节遗忘随术后时间的延长呈现线性增长趋势,关节遗忘变化轨迹存在2个潜在亚组。医护人员可以根据全膝关节置换患者关节遗忘的影响因素制订相应干预措施,提高患者术后对人工关节的遗忘度。

关键词：全膝关节置换关节遗忘变化轨迹影响因素分析纵向研究护理

膀胱癌组织中MIS18BP1的表达及临床意义

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肿瘤防治研究 2024年第3期51卷 163-168页

作者：曹文静汪煜琳翟雨晴张宗亮原江水宋卫青青岛大学医学部青岛266011 青岛市市立医院检验科青岛266011 大连医科大学研究生院大连116041 青岛大学附属医院泌尿外科青岛266011

目的探讨MIS18BP1在膀胱癌中的表达、与临床病理参数相关性及临床意义。方法TCGA、GEO数据库分析MIS18BP1在肿瘤和对照组中mRNA表达并经qRT-PCR验证;UALCAN在线数据库分析MIS18BP1表达及与临床病理参数、免疫细胞浸润程度相关性;免疫组... 详细信息

目的探讨MIS18BP1在膀胱癌中的表达、与临床病理参数相关性及临床意义。方法TCGA、GEO数据库分析MIS18BP1在肿瘤和对照组中mRNA表达并经qRT-PCR验证;UALCAN在线数据库分析MIS18BP1表达及与临床病理参数、免疫细胞浸润程度相关性;免疫组织化学分析MIS18BP1在膀胱癌中的表达及与临床病理特征的关系;ROC曲线评价MIS18BP1 mRNA对膀胱癌的诊断价值。结果生物信息学分析及qRT-PCR结果显示,与对照组相比较,MIS18BP1 mRNA在膀胱癌中表达增加(P<0.05);免疫组织化学结果表明膀胱癌MIS18BP1蛋白阳性率显著增高(P<0.05),且与肿瘤临床分期、浸润深度及淋巴结转移相关(P<0.05);免疫浸润分析显示MIS18BP1与膀胱癌中免疫细胞浸润相关。结论MIS18BP1基因和蛋白在膀胱癌中表达水平增高,可能通过影响免疫细胞浸润调控膀胱癌的发生发展。

关键词：膀胱癌 MIS18BP1 TCGA数据库 GEO数据库 qRT-PCR 免疫组织化学

甲状腺癌EB病毒感染与XRCC1、STING1、IL-10基因多态性及病理类型的关联

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中华医院感染学杂志 2024年 2158-2162页

作者：邵辉李杰马树民张静青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)甲乳外科

目的研究甲状腺癌EB病毒感染与X射线交错互补修复基因1(XRCC1)、干扰素基因刺激蛋白1(STING1)、白细胞介素-10(IL-10)基因多态性及病理类型的关联。方法选取2021年3月—2023年3月青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)收治的甲... 详细信息

目的研究甲状腺癌EB病毒感染与X射线交错互补修复基因1(XRCC1)、干扰素基因刺激蛋白1(STING1)、白细胞介素-10(IL-10)基因多态性及病理类型的关联。方法选取2021年3月—2023年3月青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)收治的甲状腺癌患者130例为恶性组,同期收治的138例甲状腺腺瘤患者为良性组,比较两组及不同病理类型甲状腺癌患者EB病毒感染率、XRCC1、STING1、IL-10基因多态性,比较不同EB病毒感染状态甲状腺癌患者XRCC1、STING1、IL-10基因多态性。结果恶性组EB病毒感染率、XRCC1基因型AA、GA及XRCC1、IL-10等位基因A占比高于良性组,XRCC1基因型GG占比低于良性组(P<0.05);乳头状癌组、滤泡状癌组EB病毒感染率高于髓样癌组、未分化癌组(P <0.05);乳头状癌组、未分化癌组XRCC1等位基因G高于滤泡状癌组、髓样癌组(P<0.05)。感染组STING1等位基因C高于非感染组(P<0.05);感染组IL-10基因型CC占比高于非感染组,基因型CA占比低于非感染组(P<0.05)。结论甲状腺癌和甲状腺腺瘤患者EB病毒感染率、XRCC1基因多态性分布具有明显差异,且EB病毒感染可能与甲状腺癌患者病理类型有关,同时IL-10基因多态性可能与甲状腺癌患者EB病毒易感性有关。

关键词：甲状腺癌 Epstein-Barr病毒 X射线交错互补修复基因1 干扰素基因刺激蛋白1 白细胞介素-10 基因多态性病理类型

经尿道钬激光前列腺中叶剜除术治疗前列腺中叶增生的中年患者的可行性研究

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中国男科学杂志 2024年第2期38卷 82-85页

作者：余东杨继旭夏汉清单秀梅王科尹心宝青岛市黄岛区中医医院泌尿外科山东青岛266599 青岛大学附属医院泌尿外科山东青岛266555

目的探讨经尿道钬激光前列腺中叶剜除术在低龄且以中叶增生为主的前列腺增生患者中应用。方法选择2022年1月至2022年6月于青岛大学附属医院泌尿外科以前列腺中叶增生入院,且有性生活需求的20例患者,术前评估前列腺突入膀胱程度(intraves... 详细信息

目的探讨经尿道钬激光前列腺中叶剜除术在低龄且以中叶增生为主的前列腺增生患者中应用。方法选择2022年1月至2022年6月于青岛大学附属医院泌尿外科以前列腺中叶增生入院,且有性生活需求的20例患者,术前评估前列腺突入膀胱程度(intravesical prostatic protrusion,IPP)均大于1.5 cm,行经尿道钬激光前列腺中叶剜除术,对其手术前后排尿症状、残余尿量、国际前列腺症状评分(international prostate symptom score,IPSS)、尿流率、尿失禁及勃起功能评分(International Index of Erectile Function⁃5,IIEF⁃5)、射精情况进行分析。结果患者排尿困难症状均明显改善,无尿失禁患者,术后1年回访,逆向射精患者1例,逆向射精发生率5%。结论以中叶增生为主的前列腺增生患者行单纯经尿道钬激光前列腺中叶剜除术,围手术期各项指标改善明显,具有明显的治疗效果,可减少逆向射精、尿失禁、膀胱颈挛缩的发生率。

关键词：经尿道钬激光良性前列腺增生前列腺中叶增生前列腺中叶剜除术