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中华麻醉学杂志 2022年第4期42卷 475-480页

作者：蔡江晓丛丽刘博熙秦伟伟马福国孙立新韩伟青岛大学附属青岛市市立医院麻醉科 266071 青岛大学附属青岛市市立医院呼吸与危重症科 266071

目的评价组织蛋白酶B(CTSB)在大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的作用及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的关系。方法SPF级健康雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体重220~300 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、V... 详细信息

目的评价组织蛋白酶B(CTSB)在大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的作用及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的关系。方法SPF级健康雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体重220~300 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、VILI组(V组)和VILI+CA074-me组(Me组)。C组和V组大鼠气管插管前1 h腹腔注射等量生理盐水,Me组腹腔注射CA074-me 5 mg/kg。C组自主呼吸4 h,V组和Me组行机械通气4 h,通气参数:VT 20 ml/kg,通气频率80次/min,FiO221%,PEEP 0 cmH2O。气管插管前和自主呼吸或通气结束后采集股动脉血行动脉血气分析,记录PaO2,随后处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和取肺组织,确定肺组织湿重/干重(W/D)比值,HE染色法观察病理学结果并进行肺损伤评分,采用ELISA法检测BALF及血清IL-1β和IL-18浓度。采用qRT-PCR法检测肺组织CTSB、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和caspase-1的mRNA表达,Western blot法检测肺组织CTSB、NLRP3、ASC和caspase-1的表达。结果与C组比较,V组和Me组通气结束后PaO2降低,肺损伤评分和W/D比值、BALF及血清IL-1β和IL-18浓度升高,肺组织CTSB、NLRP3、ASC、caspase-1及其mRNA表达上调(P<0.01);与V组比较,Me组通气结束后PaO2升高,肺损伤评分和W/D比值、BALF及血清IL-18和IL-1β浓度降低,肺组织CTSB、NLRP3、ASC、caspase-1及其mRNA表达下调(P<0.01)。结论CTSB参与了大鼠VILI的过程,其机制与激活NLRP3炎症小体有关。

关键词：组织蛋白酶B 呼吸机相关性肺损伤 NLR家族热蛋白结构域包含蛋白3

双向孟德尔随机化探究慢性肾脏病和化脓性汗腺炎的因果关系

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：张译尹贾若曦邵乐平郎艳华青岛大学附属青岛市市立医院肾内科青岛大学附属医院感染科青岛市市立医院护理部

目的采用孟德尔随机化（MR）的方法研究慢性肾脏病（CKD）和化脓性汗腺炎（HS）的双向因果关系。方法对全基因组关联性研究的汇总数据进行分析，CKD数据包括41 395例患者和439 303例对照组，HS数据包含409例患者和211 139例对照组。... 详细信息

目的采用孟德尔随机化（MR）的方法研究慢性肾脏病（CKD）和化脓性汗腺炎（HS）的双向因果关系。方法对全基因组关联性研究的汇总数据进行分析，CKD数据包括41 395例患者和439 303例对照组，HS数据包含409例患者和211 139例对照组。本研究采用逆方差加权法（IVW）作为主要分析方法。使用CochranQ检验评估异质性，并使用MR-Egger截距法和MR-PRESSO全局检验评估水平多效性。结果 IVW固定效应模型预测CKD与HS之间呈正向因果效应(OR = 2.04，95% CI: 1.15～3.61，P = 0.01<0.05)，肾小球滤过率和HS的因果关系不显著；反向MR分析的结果不支持反向因果关系。结论 CKD可能会增加HS的风险。

关键词：化脓性汗腺炎慢性肾脏病肾小球滤过率孟德尔随机化因果关系

选择性脑亚低温对大鼠脑缺血再灌注时Drp1 SUMO2/3化修饰的影响

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中华麻醉学杂志 2023年第5期43卷 591-596页

作者：刘浩飞刘阳张香香牛瑞娇王明山时飞袁阳张高峰董瑞青岛大学附属青岛市市立医院麻醉科青岛266071

目的:评价选择性脑亚低温对大鼠脑缺血再灌注时动力相关蛋白1(Drp1)小泛素样修饰蛋白2/3(SUMO2/3)化修饰的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠60只,6~8周龄,体质量240~260 g,采用随机数字表法分为4组(n=15):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组... 详细信息

目的:评价选择性脑亚低温对大鼠脑缺血再灌注时动力相关蛋白1(Drp1)小泛素样修饰蛋白2/3(SUMO2/3)化修饰的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠60只,6~8周龄,体质量240~260 g,采用随机数字表法分为4组(n=15):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、选择性脑亚低温组(HT组)和常温组(NT组)。4组大鼠在监测脑温及直肠温度下进行操作,S组仅暴露颈部动脉;其余3组采用阻塞大脑中动脉2 h恢复灌注的方法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。HT组和NT组拔除线栓即刻于左侧颈内动脉以80 ml·kg^(-1)·h^(-1)的速率分别灌注4和37℃生理盐水15 min。于再灌注24 h时行改良神经功能缺损严重程度评分(mNSS)。随后对大鼠实施深麻醉断头取脑,TTC染色观察并计算脑梗死体积百分比;取脑皮质缺血半暗带组织,透射电镜下观察线粒体超微结构改变,免疫共沉淀法检测Drp1 SUMO2/3化修饰水平,Western blot法检测总Drp1(T-Drp1)和总细胞色素c(T-Cytc)表达,分离线粒体和胞浆后检测线粒体外膜Drp1(M-Drp1)和胞浆Cytc(C-Cytc)表达。结果:与S组比较,其余3组mNSS和脑梗死体积百分比升高,M-Drp1、T-Drp1、C-Cytc和T-Cytc表达上调,Drp1 SUMO2/3化修饰水平升高(P0.05)。结论:选择性脑亚低温减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的机制与进一步增加Drp1 SUMO2/3化修饰水平,降低Drp1与线粒体外膜结合,减少线粒体过度分裂有关。

关键词：低温人工再灌注损伤脑小泛素相关修饰蛋白质类

CXC趋化因子受体7对缺血性脑卒中神经元细胞周期的影响

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中华危重病急救医学 2022年第2期34卷 151-155页

作者：王雪颖孟海宁王松梅谢伟峰曲彦青岛大学医学部山东青岛266071 青岛大学附属青岛市市立医院重症医学科山东青岛266071 青岛大学附属青岛市市立医院急诊科山东青岛266071

目的探究CXC趋化因子受体7(CXCR7)在缺血性脑卒中神经元中的功能及机制。方法采用小干扰RNA(si-RNA)技术干扰CXCR7在人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞中的表达;在SH-SY5Y细胞中构建氧-葡萄糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤模型;流式细胞术(FCM)检测... 详细信息

目的探究CXC趋化因子受体7(CXCR7)在缺血性脑卒中神经元中的功能及机制。方法采用小干扰RNA(si-RNA)技术干扰CXCR7在人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞中的表达;在SH-SY5Y细胞中构建氧-葡萄糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤模型;流式细胞术(FCM)检测CXCR7蛋白表达以及细胞周期;蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测CXCR7和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路蛋白质表达。结果与OGD/R 0 h相比,OGD/R 6 h后CXCR7表达明显降低(CXCR7/GAPDH:Western blotting检测为0.483±0.098比1.000±0.000,FCM检测为0.686±0.052比1.000±0.000,均P<0.01),细胞周期阻滞在G0/G1期(1.190±0.040比1.000±0.000,P<0.01);CXCR7 si-RNA干扰SH-SY5Y细胞后再次构建OGD/R 6 h,与相同环境下阴性对照组(si-NC组)相比,CXCR7与磷酸化Akt(p-Akt)表达明显降低(CXCR7/GAPDH:0.471±0.051比1.000±0.000,p-Akt/GAPDH:0.616±0.027比1.000±0.000,均P<0.001),并且细胞周期阻滞在G0/G1期(1.105±0.033比1.000±0.000,P<0.05)。结论CXCR7可以通过Akt信号通路调节缺血性脑卒中神经元的周期,对神经元起到保护作用。

关键词：缺血性脑卒中氧-葡萄糖剥夺/复氧 CXC趋化因子受体7 蛋白激酶B 细胞周期

基于磁共振质子密度脂肪分数的青岛沿海地区非酒精性脂肪性肝病定量分析

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中华肝脏病杂志 2021年第11期29卷 1077-1082页

作者：朱月莉徐志鹏郁万江辛永宁赵真真刘守胜吕奎荣青岛大学附属青岛市市立医院放射科 266071 青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病科 266071 青岛大学附属青岛市市立医院临床研究中心 266071

目的探讨不同肝段磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)值评估非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床应用价值。方法纳入2019年3月至2020年2月志愿者178名, 均采用CSE3.0T MRI扫描并测量9个肝段PDFF值, 取平均值代表肝脏平均脂肪含量;将肝脏各... 详细信息

目的探讨不同肝段磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)值评估非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床应用价值。方法纳入2019年3月至2020年2月志愿者178名, 均采用CSE3.0T MRI扫描并测量9个肝段PDFF值, 取平均值代表肝脏平均脂肪含量;将肝脏各肝段及组合肝段的PDFF值与平均值比较, 观察各肝段或肝段组合脂肪含量的代表性。受试者操作特征曲线用于分析各肝段诊断效能, 用约登指数计算截断值。计量资料组间比较采用配对样本t检验或非参数方法Kruskal-Wallis检验。结果 178名志愿者经MRI-PDFF测量, 肝脏平均脂肪含量为0.89%~42.61%, 71.35%(127/178)的志愿者PDFF > 5%。SⅢ、SⅣb、S V、SⅧ肝段PDFF值与平均值相比, 无明显差异(P值均> 0.05)。SⅠ、SⅡ、SⅣa肝段PDFF值低于平均值, 而SⅥ、SⅦ肝段PDFF值高于平均值(P值均< 0.05)。9个肝段MRI-PDFF值诊断肝脏脂肪变性的灵敏度为85.8%~94.5%, 特异度均高于96.0%, 其中S V(94.5%)段灵敏度最高, 对应的最佳诊断界值为5.13%。相较于单一肝段和组合肝段, 肝脏SⅡ、S V、SⅥ组合肝段的PDFF值诊断脂肪肝的效能最高, 灵敏度为96.9%, 特异度为100%, 对应的最佳诊断界值为5.17%。结论相对于单一肝段和其他组合肝段, 肝脏SⅡ、S V、SⅥ组合肝段的MRI-PDFF值诊断NAFLD灵敏度和特异度均较高, 可作为应用MRI测定肝脏脂肪含量的首选区域。

关键词：非酒精性脂肪性肝病磁共振成像质子密度脂肪分数化学位移

肾透明细胞癌术后12年孤立咬肌转移瘤影像学表现1例

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中华放射学杂志 2023年第2期57卷 210-211页

作者：韩合理薛娇刘志晶周建华郁万江青岛大学附属青岛市市立医院放射科青岛266071 青岛大学附属青岛市市立医院口腔医学中心青岛266071 青岛大学附属青岛市市立医院病理科青岛266071

该文报道了1例右肾透明细胞癌切除术后12年咬肌转移患者的影像学表现。患者男, 65岁, 颈部CT表现为右侧咬肌团块状软组织密度肿块, 密度不均, 内见片状囊状低密度影, 增强扫描呈不均匀明显强化, 囊性部分未见强化。颈部MRI表现为实性部... 详细信息

该文报道了1例右肾透明细胞癌切除术后12年咬肌转移患者的影像学表现。患者男, 65岁, 颈部CT表现为右侧咬肌团块状软组织密度肿块, 密度不均, 内见片状囊状低密度影, 增强扫描呈不均匀明显强化, 囊性部分未见强化。颈部MRI表现为实性部分T1WI呈稍高信号, T2WI呈高信号, DWI呈稍高信号, ADC呈低信号。病理诊断:肾透明细胞癌咬肌转移瘤。

关键词：咬肌转移瘤肾透明细胞癌体层摄影术 X线计算机磁共振成像

AGT rs5051基因多态性增加中国汉族人群非酒精性脂肪性肝病患者发生冠心病的风险

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中华肝脏病杂志 2021年第11期29卷 1095-1100页

作者：董梦珍林中华刘守胜辛永宁宣世英青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病科青岛266011 青岛大学附属青岛市市立医院消化内科青岛266011 青岛大学附属青岛市市立医院临床研究中心青岛266071

目的探讨中国汉族人群中血管紧张素原(AGT)rs5051单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)人群中冠心病(CHD)发病风险的关系。方法本研究共纳入454例受试者, 其中NAFLD患者140例, NAFLD合并CHD患者112例, 健康对照202名。检测... 详细信息

目的探讨中国汉族人群中血管紧张素原(AGT)rs5051单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)人群中冠心病(CHD)发病风险的关系。方法本研究共纳入454例受试者, 其中NAFLD患者140例, NAFLD合并CHD患者112例, 健康对照202名。检测所有受试者的血液样本的生物化学指标。采用聚合酶链反应检测AGT rs5051位点基因型。采用SPSS 21.0统计软件进行数据统计分析。结果 AGT rs5051基因型及等位基因在NAFLD组和对照组之间分布差异无统计学意义(P > 0.05)。AGT rs5051的基因型及等位基因在NAFLD合并CHD组与NAFLD组之间分布差异有统计学意义(χ2 = 10.32, P = 0.001;χ2 = 11.72, P < 0.001)。二元logistic回归分析结果显示, 相比于AGT rs5051 TT基因型携带者, TC+CC基因型增加了NAFLD患者发生CHD的风险(OR = 2.203, 95%CI:1.322~3.670, P = 0.02), 在校正性别年龄和人体质量指数后, TC+CC基因型仍然显著增加NAFLD患者发生CHD的风险(OR = 2.378, 95%CI:1.384~4.087, P = 0.02)。此外, AGT rs5051 C等位基因突变显著增加NAFLD患者发生CHD的风险(校正前OR = 2.018, 95%CI:1.345~3.027, P = 0.001;校正后OR = 2.161, 95%CI:1.406~3.322, P < 0.001)。结论 AGT rs5051多态性与中国汉族人群NAFLD患者发生CHD风险的相关性。AGT rs5051多态性能够显著增加NAFLD患者罹患CHD的风险。

关键词：基因多态性非酒精性脂肪性肝病冠心病 AGT rs5051

应用CRISPR/Cas9技术构建跨膜蛋白超家族6成员2 E167K基因敲入小鼠模型

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中华肝脏病杂志 2020年第7期28卷 591-596页

作者：孙宝凯刘守胜张杰宣世英辛永宁青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病科 266011 青岛大学附属青岛市市立医院肝病研究室 266071 青岛大学附属青岛市市立医院 266011

目的:构建跨膜蛋白超家族6成员2(Tm6sf2) E167K基因敲入小鼠模型。方法:构建同时表达针对小鼠Tm6sf2基因特定位点的单链向导RNA Cas9的质粒和携带Tm6sf2 E167K片段的Donor质粒,将上述2质粒一起注射入小鼠受精卵,通过PCR检测和测序验证得... 详细信息

目的:构建跨膜蛋白超家族6成员2(Tm6sf2) E167K基因敲入小鼠模型。方法:构建同时表达针对小鼠Tm6sf2基因特定位点的单链向导RNA Cas9的质粒和携带Tm6sf2 E167K片段的Donor质粒,将上述2质粒一起注射入小鼠受精卵,通过PCR检测和测序验证得到F0代阳性小鼠。统计F2代中野生(Wt)、杂合和敲入(KI)3种基因型小鼠的存活数量。选取F2代同窝Wt和KI雄性小鼠(8只/组)给予普通饮食8周,每周记录小鼠的体质量,检测两种小鼠葡萄糖代谢和脂质代谢等指标。组间比较采用独立样本 t检验。结果:基因型检测和测序结果表明Tm6sf2 E167K基因敲入小鼠模型建立成功。KI小鼠不存在胚胎纯合致死的表型。哺乳期内KI小鼠较Wt小鼠的体质量升高,两组差异有统计学意义( P 0.05);肝脏油红O染色结果显示KI小鼠较Wt小鼠的肝小叶中央区有更多的脂质累积。结论:Tm6sf2 E167K基因敲入小鼠构建成功。Tm6sf2 E167K基因敲入可引起小鼠葡萄糖代谢的异常,促进肝脏脂肪变性的发生。

关键词：脂代谢 CRISPR/Cas9 TM6SF2 E167K 基因敲入

72 h血钠变异度和乳酸联合病情严重程度评分对脓毒症患者预后的评估价值

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中华危重病急救医学 2023年第5期35卷 458-462页

作者：池杭王洪亮李庆淑廉志远张灿秀张书虎胡丹青岛大学附属青岛市市立医院东院重症医学二科山东青岛266071

目的探讨72 h血钠变异度、血乳酸(Lac)、序贯器官衰竭评分(SOFA)和急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)对脓毒症患者28 d预后的预测价值。方法回顾分析2020年12月至2021年12月青岛大学附属青岛市市立医院东院重症医学科收治的脓... 详细信息

目的探讨72 h血钠变异度、血乳酸(Lac)、序贯器官衰竭评分(SOFA)和急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)对脓毒症患者28 d预后的预测价值。方法回顾分析2020年12月至2021年12月青岛大学附属青岛市市立医院东院重症医学科收治的脓毒症患者的临床资料,包括年龄、性别、既往病史,转入重症监护病房(ICU)后即刻的体温、心率、呼吸频率、收缩压、舒张压、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、C-反应蛋白(CRP)、pH值、动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、Lac、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血肌酐(SCr)、总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)、SOFA评分、APACHEⅡ评分以及28 d预后情况。采用多因素Logistic回归分析脓毒症患者死亡的危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析72 h血钠变异度、Lac、SOFA评分、APACHEⅡ评分单独及其联合对脓毒症患者预后的预测价值。结果共纳入脓毒症患者135例,28 d存活73例,死亡62例,28 d病死率为45.93%。①与存活组比较,死亡组患者SOFA评分、APACHEⅡ评分、Lac、72 h血钠变异度均明显升高〔SOFA评分(分):10.00(8.00,12.00)比6.00(5.00,8.00),APACHEⅡ评分(分):18.00(16.00,21.25)比13.00(11.00,15.00),Lac(mmol/L):3.55(2.90,4.60)比2.00(1.30,2.80),72 h血钠变异度:3.4%(2.6%,4.2%)比1.4%(1.1%,2.5%)〕,差异均有统计学意义(均P<0.01)。②多因素Logistic回归显示,SOFA评分〔优势比(OR)=1.479,95%可信区间(95%CI)为1.114~1.963,P=0.007〕、APACHEⅡ评分(OR=1.163,95%CI为1.009~1.340,P=0.037)、Lac(OR=1.387,95%CI为1.014~1.896,P=0.040)、72 h血钠变异度(OR=1.634,95%CI为1.102~2.423,P=0.015)是脓毒症患者28 d死亡的独立危险因素。③ROC曲线分析显示:SOFA评分〔ROC曲线下面积(AUC)=0.858,95%CI为0.795~0.920,P=0.000〕、APACHEⅡ评分(AUC=0.845,95%CI为0.776~0.913,P=0.000)、Lac(AUC=0.840,95%CI为0.770~0.909,P=0.000)、72 h血钠变异度(AUC=0.842,95%CI为0.774~0.910,P=0.000)对脓毒症患者28 d预后具有一定的预测价值,且4个指标联合的预测价值(AUC=0.917,95%CI为0.870~0.965,P=0.000)高于任意单一指标,同时具有较高的特异度(79.5%)和敏感度(93.5%),表明联合指标比单一指标对脓毒症患者预后具有更高的预测价值。结论SOFA评分、APACHEⅡ评分、Lac、72 h血钠变异度是影响脓毒症患者28 d死亡的独立危险因素,SOFA评分、APACHEⅡ评分、Lac、72 h血钠变异度4个指标联合比单一指标对预后具有更高的预测价值。

关键词：脓毒症血钠变异度乳酸序贯器官衰竭评分急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ