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基于对比增强能谱乳腺X线摄影病变内部与周围区域影像组学联合临床因素预测乳腺影像报告和数据系统4类乳腺病变良性与恶性的价值

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中华放射学杂志 2023年第2期57卷 173-180页

作者：张诗杰毛宁张海程林凡王思敏高婧张涵王中一顾雅佳谢海柱青岛大学附属烟台毓璜顶医院影像科烟台264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院大数据与人工智能实验室烟台264000 复旦大学附属肿瘤医院放射科上海200032 滨州医学院医学影像学院烟台264003

目的探讨基于对比增强能谱乳腺X线摄影(CESM)乳腺病变内部与周围区域的影像组学特征联合临床因素预测乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)4类乳腺病变性质的价值。方法回顾性分析2017年7月至2020年7月在青岛大学附属烟台毓璜顶医院(中心1)... 详细信息

目的探讨基于对比增强能谱乳腺X线摄影(CESM)乳腺病变内部与周围区域的影像组学特征联合临床因素预测乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)4类乳腺病变性质的价值。方法回顾性分析2017年7月至2020年7月在青岛大学附属烟台毓璜顶医院(中心1)及2019年6月至2020年7月在复旦大学附属肿瘤医院(中心2)接受诊治的乳腺病变患者的临床及CESM图像资料。中心1纳入835例患者, 均为女性, 年龄17~80(49±12)岁, 以Python软件中的"traintestsplit"函数按8∶2的比例分为训练集(667例)和测试集(168例);中心2纳入49例患者作为外部验证集, 均为女性, 年龄34~70(51±8)岁。分别从所有患者CESM图像的病变内部区域(ITR)、病变周围5 mm及10 mm区域(PTR 5 mm、PTR 10 mm)及病变内部联合周围5 mm及10 mm区域(IPTR 5 mm、IPTR 10 mm)提取影像组学特征, 通过方差过滤、SelectKBest算法和最小绝对收缩和选择算子算法筛选后分别建立ITR标签、PTR 5 mm标签、PTR 10 mm标签、IPTR 5 mm标签、IPTR 10 mm标签。在训练集中采用单因素和多因素logistic回归筛选出对鉴别BI-RADS 4类乳腺病变良性与恶性有意义的影像组学标签及临床因素并构建列线图。采用受试者操作特征曲线及曲线下面积(AUC)评估列线图预测BI-RADS 4类乳腺病变良性与恶性的效能;采用决策曲线和校准曲线评估列线图的净获益及校准能力。结果基于ITR标签、PTR 5 mm标签、PTR 10 mm标签、IPTR 5 mm标签、年龄、BI-RADS 4类亚分类构建的列线图在训练集、测试集及外部验证集中鉴别BI-RADS 4类乳腺病变恶性与良性的AUC分别为0.94、0.92和0.95。校准曲线显示, 列线图在训练集、测试集及外部验证集中预测BI-RADS 4类乳腺恶性病变的概率和实际结果一致性较好。决策曲线表明, 列线图在训练集、测试集及外部验证集中净收益较好。结论基于CESM乳腺病变内部和周围区域的影像组学特征联合临床因素构建的列线图鉴别BI-RADS 4类乳腺病变的良性与恶性具有一定价值。

关键词：乳腺肿瘤影像组学列线图乳腺影像报告和数据系统

基于MR的影像组学列线图预测喉癌颈淋巴结转移的临床价值

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2020年第12期55卷 1154-1161页

作者：贾传亮曹媛宋晴张文彬李静静武欣欣于鹏翼牟亚魁毛宁宋西成青岛大学附属烟台毓璜顶医院大数据与人工智能实验室山东省烟台市264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院耳鼻咽喉头颈外科山东省烟台市264000 潍坊医学院临床医学院山东省潍坊市261042 滨州医学院临床医学院山东省烟台市264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院泰山学者实验室山东省烟台市264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院影像科山东省烟台市264000

目的:探讨基于MR的影像组学列线图预测喉癌颈淋巴结转移的临床价值。方法:采用回顾性队列研究,收集2016年1月至2019年12月117例在烟台毓璜顶医院接受开放式手术并颈淋巴清扫的喉癌患者治疗前的临床资料及MR资料,完全随机法以约3∶1比例... 详细信息

目的:探讨基于MR的影像组学列线图预测喉癌颈淋巴结转移的临床价值。方法:采用回顾性队列研究,收集2016年1月至2019年12月117例在烟台毓璜顶医院接受开放式手术并颈淋巴清扫的喉癌患者治疗前的临床资料及MR资料,完全随机法以约3∶1比例分为训练集89例和测试集28例。放射组学云平台(汇医慧影)上手动分割增强T1和T2WI的原发肿瘤感兴趣容积,提取影像组学特征。在训练集中,使用方差分析(analysis of variance,ANOVA)与套索算法(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)对影像组学特征进行降维,根据各自的加权系数建立影像组学标签。单因素ANOVA和多因素Logistic回归分析,确定颈淋巴转移的高危因素。联合高危因素和影像组学标签建立列线图。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准曲线评估列线图的效能,决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估列线图的临床应用价值。测试集数据用于验证模型。结果:经降维后剩余21个影像组学特征。纳入MR淋巴结状态及影像组学标签建立列线图模型。ROC曲线和校准曲线均显示出良好的预测效能;在训练集中,列线图模型的曲线下面积(area under curve,AUC)、特异性、敏感性分别为0.930、0.930、0.875;在测试集中,AUC、特异性、敏感性分别为0.883、0.889、0.800。DCA显示列线图预测颈部淋巴结转移有一定的临床获益。结论:基于MR的影像组学列线图对喉癌患者术前颈淋巴结转移具有良好的预测效能,具有潜在的临床应用价值。

关键词：癌喉影像组学淋巴结颈磁共振成像列线图

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生物钟基因与MEN2型甲状腺髓样癌相关性分析

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2022年第9期57卷 1079-1086页

作者：牟亚魁任超李玉梅于国华郑桂彬宋昊路丛先田汝宪宋西成青岛大学附属烟台毓璜顶医院耳鼻咽喉头颈外科烟台264000 山东省耳鼻喉疾病临床医学研究中心烟台264000 华南肿瘤学国家重点实验室广州510000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院泰山学者实验室烟台264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院神经内科烟台264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理科烟台264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院甲状腺外科烟台264000

目的探讨生物钟基因CLOCK、BMAL1与多发性内分泌腺瘤病2型(multiple endocrine neoplasia 2,MEN2型)甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)的相关性。方法回顾性分析2013年1月至2021年9月在青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理确诊... 详细信息

目的探讨生物钟基因CLOCK、BMAL1与多发性内分泌腺瘤病2型(multiple endocrine neoplasia 2,MEN2型)甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)的相关性。方法回顾性分析2013年1月至2021年9月在青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理确诊为MEN2型MTC的病例13例(男性8例,女性5例,年龄15~69岁)及同期随机选取的非MEN2型MTC病例13例(男性7例,女性6例,年龄33~74岁)。分析比较2组患者的临床指标,并利用免疫组织化学、实时荧光定量PCR(quantitative real time PCR,qPCR)等技术检测CLOCK、BMAL1在MEN2型MTC组织与癌旁组织、非MEN2型MTC组织间的表达差异;分析淋巴结转移数量与CLOCK、BMAL1表达相关性;蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络分析结合qPCR和相关性分析挖掘MEN2常见突变基因RET表达与生物钟基因间的表达调控关系;利用地塞米松节律同步化后脂多糖细胞刺激试验验证MEN2细胞节律紊乱特点。采用独立样本t检验对数据进行分析。结果本研究MEN2型MTC病例呈现典型RET基因突变;临床相关指标分析发现MEN2型MTC血清降钙素水平、肿瘤直径及转移淋巴结数量,均较非MEN2型MTC升高,差异均有统计学意义(t值分别为2.76、2.53、2.26,P值均<0.05)。免疫组织化学结果显示,生物钟基因CLOCK、BMAL1在MEN2型MTC癌组织中高表达,而在癌旁正常甲状腺滤泡内阴性表达,且表达水平高于非MEN2型MTC;qPCR结果显示,在MEN2型MTC癌组织中CLOCK基因表达量高于非MEN2型MTC以及癌旁正常组织的表达量,差异均有统计学意义(t值分别为2.68和2.86,P值均<0.05);BMAL1基因表达量高于非MEN2型MTC以及癌旁正常组织的表达量,差异均有统计学意义(t值分别为2.21和2.35,P值均<0.05)。相关性分析发现MEN2型MTC患者CLOCK、BMAL1基因表达水平与淋巴结转移数量呈正相关(r=0.65,P<0.001;r=0.52,P=0.005)。PPI网络分析发现RET和CLOCK间存在调控关系,依据qPCR结果做进一步的相关性分析,提示CLOCK基因的表达和RET基因的异常表达呈正相关(r=0.96,P<0.001)。地塞米松节律同步化后再用脂多糖刺激离体培养的细胞发现同步化12 h时生物钟基因CLOCK、BMAL1在MEN2型MTC细胞中的表达(0.47±0.22、2.60±1.48)显著低于癌旁组织细胞中的表达(1.70±1.62、8.23±2.52),差异有统计学意义(t=5.04,P=0.007;t=3.34,P=0.029)。结论生物钟基因CLOCK、BMAL1与MEN2型MTC的发生发展存在相关性,可能是MEN2型MTC新治疗策略开发的潜在靶点。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺髓样癌多发性内分泌腺瘤病2型 CLOCK BMAL1

久坐与社区老年人下肢肌力:跌倒恐惧与年龄的中介和调节作用

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中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3566-3571页

作者：洪金涛王晶晶李岩松王晨弭守玲上海体育科学研究所(上海市反兴奋剂中心) 上海市200030 青岛大学体育学院山东省青岛市266071 复旦大学附属中山医院心内科上海市心血管病研究所上海市200032 国家放射与治疗临床医学研究中心上海市200032 心脏病全国重点实验室上海市200032 国家卫生健康委缺血性心脏病重点实验室上海市200032 中国医学科学院病毒性心脏病重点实验室上海市200032

背景:人体老龄化进程中,下肢肌肉力量会随着年龄的增长呈现显著的生理性下降,久坐、跌倒恐惧、年龄与下肢肌力之间可能存在一定关联,但它们之间的影响路径与效应关系尚不明确。目的:探究社区老年人久坐和下肢肌肉力量之间的关系,并探讨... 详细信息

背景:人体老龄化进程中,下肢肌肉力量会随着年龄的增长呈现显著的生理性下降,久坐、跌倒恐惧、年龄与下肢肌力之间可能存在一定关联,但它们之间的影响路径与效应关系尚不明确。目的:探究社区老年人久坐和下肢肌肉力量之间的关系,并探讨跌倒恐惧和年龄在上述两者关系中的作用。方法:共招募331名60岁及以上的上海市社区老年人。采用问卷调查法收集基本信息、人口学资料等;采用国际身体活动问卷-短卷评估久坐时间,采用30 s坐站测试测量下肢肌力,采用中文版国际跌倒效能量表测评跌倒恐惧。对数据进行描述统计、相关分析、基于回归的路径分析和中介效应检验。结果与结论:最终以318名老年人[78.9%为女性,平均年龄(67.8±5.5)岁]的有效数据纳入分析,其中久坐时间≥3 h的185名,<3 h的133名。①久坐和跌倒恐惧呈正相关关系(P<0.01),下肢肌力和久坐(P<0.01)、跌倒恐惧(P<0.001)均呈负相关关系。②久坐显著负向预测下肢肌力(β=-0.125,P<0.05),久坐显著正向预测跌倒恐惧(β=0.182,P<0.01);跌倒恐惧显著负向预测下肢肌力(β=-0.293,P<0.001)。③跌倒恐惧在久坐和下肢肌力之间起中介作用(β=-0.053,95%CI:-0.100至-0.018)。④久坐对跌倒恐惧的预测效应具有统计学意义(β=0.164,P<0.01),这说明年龄调节了久坐对跌倒恐惧的影响。

关键词：老年群体老龄化肌肉萎缩肌肉力量久坐跌倒恐惧中介效应调节作用

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增强子靶标基因的预测方法研究

中国科学：生命科学 2023年第10期53卷 1370-1382页

作者：徐晓强崔婷张涵尚德思李春权南华大学衡阳医学院附属第一医院人工智能与大数据中心衡阳421001

增强子是作为基因组顺式调节元件的功能性DNA片段,通过与靶基因启动子的相互作用调节基因表达.识别增强子和靶标基因的相互作用对理解基因调控、细胞分化和疾病发展的机制有重要意义.然而,通过实验方法鉴定增强子靶标基因(enhancer-targ... 详细信息

增强子是作为基因组顺式调节元件的功能性DNA片段,通过与靶基因启动子的相互作用调节基因表达.识别增强子和靶标基因的相互作用对理解基因调控、细胞分化和疾病发展的机制有重要意义.然而,通过实验方法鉴定增强子靶标基因(enhancer-target gene,ETG)在时间、人力和金钱方面都花费太多.因此,越来越多的研究工作集中在开发计算方法来解决这一问题.本文对用于ETG预测的计算方法进行系统的总结,以促进其应用.最后,探讨了该领域提出的现有解决方案存在的限制和挑战并展望了未来的研究方向.

关键词：增强子基因表达增强子和靶标基因计算方法

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脑脊液促进间充质干细胞神经元样分化的特点

中国组织工程研究 2019年第17期23卷 2770-2775页

作者：任超冀永强管丽娜青岛大学附属烟台毓璜顶医院神经内科山东省烟台市264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院肾内科山东省烟台市264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院神经科重症监护室山东省烟台市264000

背景:目前研究表明对内源神经干细胞进行调控,或进行外源神经干细胞移植,是治疗痴呆等神经系统疾病最新和最有希望的方法。其中外源其他组织来源干细胞向神经干细胞定向分化的成功,为神经干细胞的来源增加了新途径。近年研究表明脑脊液... 详细信息

背景:目前研究表明对内源神经干细胞进行调控,或进行外源神经干细胞移植,是治疗痴呆等神经系统疾病最新和最有希望的方法。其中外源其他组织来源干细胞向神经干细胞定向分化的成功,为神经干细胞的来源增加了新途径。近年研究表明脑脊液既可营养神经细胞,又可成为一种有效、适宜的诱导剂,为神经干细胞的获得增加新的途径。目的:文章将对国内外脑脊液对干细胞影响的相关研究进行综述,以期为将来神经干细胞临床应用提供帮助。方法:以"Cerebrospinal fluid,Stem cells,Induced differentiation,Neural stem cells,Stem cell transplantation therapy"为英文关键词,通过计算机检索PubMed数据库与Embase数据库;以"脑脊液、干细胞、诱导分化、增殖、分化、神经干细胞、间充质干细胞、胚胎干细胞、银杏叶提取物、干细胞移植治疗、神经变性疾病"为中文关键词,计算机检索CNKI数据库,万方数据库,维普数据库等科技期刊数据库;检索时间为1998-12-10至2018-12-10。对脑脊液对间充质干细胞、胚胎干细胞及神经干细胞等的影响进行总结分析,为将来神经干细胞临床应用提供帮助。结果与结论:①"脑脊液-干细胞"相互作用是治疗神经系统疾病的希望;②脑脊液也能促进间充质干细胞分化成为神经元样细胞;③脑脊液能诱导人胚胎源干细胞分化为神经样细胞,但所得不同类型细胞的比例不同;④脑脊液能诱导内源性神经干细胞的增殖分化。

关键词：脑脊液干细胞诱导分化增殖分化神经干细胞间充质干细胞胚胎干细胞银杏叶提取物干细胞移植治疗神经变性疾病

基于CT影像组学诺模图预测微小甲状腺结节良恶性

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山东大学耳鼻喉眼学报 2020年第3期34卷 32-39页

作者：武欣欣李静静毛宁郑桂彬郑海涛崔景景贾传亮初同朋牟亚魁宋西成青岛大学附属烟台毓璜顶医院耳鼻咽喉头颈外科山东烟台264000 滨州医学院临床医学院山东烟台264003 青岛大学附属烟台毓璜顶医院影像科山东烟台264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院大数据与人工智能实验室山东烟台264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院甲状腺外科山东烟台264000 慧影医疗科技(北京)有限公司北京100192 青岛大学附属烟台毓璜顶医院泰山学者实验室山东烟台264000

目的探讨基于CT的影像组学诺模图对≤1 cm甲状腺结节良恶性的预测价值。方法回顾性收集2019年1月至8月烟台毓璜顶医院收治的160例符合条件的甲状腺结节患者(良性56例、恶性104例)的影像学及临床资料,随机将其分为训练集(n=127)和验证集(... 详细信息

目的探讨基于CT的影像组学诺模图对≤1 cm甲状腺结节良恶性的预测价值。方法回顾性收集2019年1月至8月烟台毓璜顶医院收治的160例符合条件的甲状腺结节患者(良性56例、恶性104例)的影像学及临床资料,随机将其分为训练集(n=127)和验证集(n=33)。从患者的平扫和增强CT动脉期图像中分别提取影像组学特征。在训练集中,采用单因素方差分析(ANOVA)和最小绝对收缩和选择算子(LASSO)筛选与良恶性结节相关影像组学特征并构建影像组学标签,结合所选特征与其加权系数乘积的线性组合生成影像组学标签得分(影像组学评分)。采用ANOVA筛选独立临床危险因素,并采用多因素Logistic回归结合影像组学评分筛选最终预测因素构建影像组学诺模图。使用受试者工作特性(ROC)曲线评价模型预测效能。结果19个与甲状腺结节状态相关的特征组成的影像组学标签取得了良好的预测效果,并计算影像组学评分。多因素Logistic回归结果显示,甲状腺影像报告和数据系统(TI-RADS分级)、影像组学评分为甲状腺结节良恶性预测相关的独立危险因素。纳入这2种因素的影像组学诺模图在训练集(AUC:0.835;95%置信区间[CI]:0.776,0.884)和验证集中(AUC:0.793;95%CI:0.642,0.901)均显示出较好的鉴别能力。结论所提出的影像组学诺模图是一种结合影像组学特征和临床危险因素的无创预测工具,对≤1 cm甲状腺结节良恶性预测具有较高效能,显著优于常规影像学方法。

关键词：甲状腺结节甲状腺影像报告和数据系统计算机断层扫描影像组学诺模图

急性呼吸窘迫综合征肺毛细血管内皮细胞损伤的生物标志物研究进展

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中华急诊医学杂志 2022年第4期31卷 564-567页

作者：徐平何亚荣曹钰四川大学华西医院急诊科成都643000 自贡市第四人民医院急诊科自贡610041 自贡市医学大数据与人工智能研究院医学大数据研究所自贡610041

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是各种肺内肺外因素所致的弥漫性肺泡损伤及炎症,引起肺通透性增加、富含蛋白质水肿液在肺间质聚集、血管外肺水含量增加,进而发展为以顽固性低氧血症为显著特征的临床综... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是各种肺内肺外因素所致的弥漫性肺泡损伤及炎症,引起肺通透性增加、富含蛋白质水肿液在肺间质聚集、血管外肺水含量增加,进而发展为以顽固性低氧血症为显著特征的临床综合征。严重ARDS患者的病死率高达46%,已成为世界性公共卫生问题。肺毛细血管内皮细胞数量约占肺组织细胞总数的20-30%,在调节肺血管张力、维持肺泡-肺毛细血管膜屏障功能和完整性等多方面发挥重要作用。肺毛细血管内皮细胞既是ARDS炎症反应的靶细胞,也是重要的效应细胞。ARDS早期(数小时或数天内)肺毛细血管内皮细胞损伤分泌大量生物标志物,但目前尚无利用相关标志物诊断ARDS或评估预后的系统分析或总结。因此,本文对肺毛细血管内皮细胞损伤常见标志物的产生机制,诊断、预后评估价值进行综述,以期为临床医生识别、评估ARDS患者病情严重程度及预后提供参考借鉴。

关键词：急性呼吸窘迫综合征肺毛细血管低氧血症血管外肺水效应细胞水肿液肺间质生物标志物

热化疗诱导损伤相关分子模式表达增强口腔鳞状细胞癌细胞免疫原性的研究

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华西口腔医学杂志 2020年第5期38卷 502-508页

作者：孙巧珍石凡罗丹徐婷王升志青岛大学口腔医学院青岛266003 青岛大学附属烟台毓璜顶医院口腔颌面外科烟台264000

目的探讨热疗、化疗及热化疗联合能否诱导口腔鳞状细胞癌细胞表达损伤相关分子模式(DAMPs)增强口腔鳞状细胞癌细胞免疫原性。方法采用CCK-8实验确定平阳霉素(PYM)工作浓度,选择温度39、42及45℃作用于口腔鳞状细胞癌CAL27、SCC-15和Tca8... 详细信息

目的探讨热疗、化疗及热化疗联合能否诱导口腔鳞状细胞癌细胞表达损伤相关分子模式(DAMPs)增强口腔鳞状细胞癌细胞免疫原性。方法采用CCK-8实验确定平阳霉素(PYM)工作浓度,选择温度39、42及45℃作用于口腔鳞状细胞癌CAL27、SCC-15和Tca8113细胞。膜联蛋白V(Annexin V)/碘化丙啶(PI)联合染色、流式细胞术以及酶联免疫吸附试验(ELISA)探究热疗、化疗及两者联合对3株口腔鳞状细胞癌细胞凋亡、钙网蛋白(CRT)膜表达以及高迁徙率族蛋白B1(HMGB1)分泌的影响。应用SPSS 20.0对数据进行统计学分析。结果热疗及化疗均可诱导口腔鳞状细胞癌细胞凋亡,并促进CRT的膜表达及HMGB1的胞外分泌;两者联合应用,细胞凋亡、CRT膜表达及HMGB1分泌均较单纯化疗组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论热疗、化疗及热化疗联合均可在诱导口腔鳞状细胞癌细胞凋亡的同时,促使CRT在细胞膜表面表达,并促进HMGB1的分泌。热化疗联合应用在凋亡诱导以及诱导DAMPs表达方面效果优于单纯化疗。

关键词：口腔鳞状细胞癌热化疗免疫原性凋亡钙网蛋白高迁徙族蛋白B1