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脯氨酰顺反异构酶1调控低氧诱导内皮间充质转化的作用及机制

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中华实验外科杂志 2024年第4期41卷 773-776页

作者：高帅赵水炎曹越唐雅琪杜占慧泮思林青岛大学附属妇女儿童医院心脏中心青岛266034

目的探讨低氧条件下肺动脉内皮细胞(PAECs)中脯氨酰顺反异构酶(Pin1)的表达及其调控内皮间充质转化(EndMT)的作用及机制。方法利用低氧(1%O_(2))24 h建立低氧诱导的EndMT细胞模型。将PAECs分为4组,常氧组(Nor)、常氧+Pin1慢病毒敲低组(N... 详细信息

目的探讨低氧条件下肺动脉内皮细胞(PAECs)中脯氨酰顺反异构酶(Pin1)的表达及其调控内皮间充质转化(EndMT)的作用及机制。方法利用低氧(1%O_(2))24 h建立低氧诱导的EndMT细胞模型。将PAECs分为4组,常氧组(Nor)、常氧+Pin1慢病毒敲低组(Nor+Pin1-shRNA)、低氧组(Hyp)、低氧+Pin1慢病毒敲低组(Hyp+Pin1-shRNA),分别培养24 h。应用5-溴-2-脱氧尿嘧啶(EdU)方法检测各组细胞增殖,细胞迁移实验(Transwell)检测细胞迁移。蛋白印迹法(Western blot)检测Pin1、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,并检测EndMT相关标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、锌指转录因子(Snail)以及转化生长因子-β1(TGF-β1)相关信号通路的表达。多组间均数比较采用单因素方差分析。结果Nor+Pin1-shRNA组Pin1的蛋白相对表达量(0.292±0.061)明显低于Nor组(0.798±0.054),Hyp+Pin1-shRNA组Pin1的蛋白相对表达量(0.475±0.039)明显低于Hyp组(1.403±0.076),差异有统计学意义(F=271.983,P<0.01);Hyp组(1.135±0.086)和Hyp+Pin1-shRNA组(1.043±0.054)HIF-1α的蛋白相对表达量明显高于Nor组(0.735±0.042),差异有统计学意义(F=60.954,P<0.01);Hyp组(20.500±1.871)EdU阳性细胞数明显高于Nor组(7.167±1.169),Hyp+Pin1-shRNA组(9.327±1.633)EdU阳性细胞数明显低于Hyp组,差异有统计学意义(F=128.416,P均<0.01);Hyp组(464.500±10.599)细胞数明显高于Nor组(179.250±11.955),Hyp+Pin1-shRNA组(320.000±17.607)细胞数明显低于Hyp组,差异有统计学意义(F=501.244,P<0.01);Hyp组(1.205±0.061)α-SMA的蛋白相对表达量明显高于Nor组(0.725±0.089),Hyp+Pin1-shRNA组α-SMA的蛋白相对表达量(0.870±0.058)明显低于Hyp组,差异有统计学意义(F=50.820,P<0.01);Hyp组(0.547±0.066)VE-cadherin的蛋白相对表达量明显低于Nor组(0.975±0.079),Hyp+Pin1-shRNA组(0.797±0.051)VE-cadherin的蛋白相对表达量明显高于Hyp组,差异有统计学意义(F=27.934,P<0.01);Hyp组Snail(0.955±0.063)、TGF-β1(1.042±0.087)、p-Smad2(1.180±0.062)的蛋白相对表达量明显高于Nor组(0.510±0.036、0.647±0.053、0.807±0.053),Hyp+Pin1-shRNA组Snail(0.492±0.061)、TGF-β1(0.792±0.051)、p-Smad2(0.910±0.036)的蛋白相对表达量明显低于Hyp组,差异有统计学意义(F=82.842、38.131、48.617,P<0.01)。结论低氧条件下,PAECs中Pin1表达升高,并发生EndMT,抑制Pin1可减弱EndMT,其机制是Pin1通过影响TGF-β1-Smad信号通路,促进Snail等转录因子的表达。

关键词：脯氨酰顺反异构酶1 肺动脉高压内皮间充质转化转化生长因子-β1信号通路

藻蓝蛋白对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响

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中华实验外科杂志 2024年第2期41卷 268-271页

作者：赵水炎高帅曹越唐雅琪泮思林青岛大学附属妇女儿童医院心脏中心青岛266034

目的探讨藻蓝蛋白改善肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构的机制。方法将30只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠, 采用随机数表法分为3组:正常对照组(对照组)、PAH模型组(PAH组)、藻蓝蛋白治疗组(治疗组), 每组10只。腹腔注射野百合碱(MCT)建立PA... 详细信息

目的探讨藻蓝蛋白改善肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构的机制。方法将30只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠, 采用随机数表法分为3组:正常对照组(对照组)、PAH模型组(PAH组)、藻蓝蛋白治疗组(治疗组), 每组10只。腹腔注射野百合碱(MCT)建立PAH模型, 治疗组在造模后第15天给予藻蓝蛋白灌胃, 持续14d。测量右心室收缩压(RVSP), 计算右心室肥厚指数(RVHI)。苏木精-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察肺血管, 蛋白印迹法(Western blot)检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、核转录因子-κB(NF-κB)、B淋巴细胞瘤-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)、天冬氨酸特异半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、α-肌动蛋白(α-SMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)表达, 免疫荧光定位α-SMA和PCNA。多组比较采用单因素方差分析。结果治疗组RVSP、RVHI低于PAH组[(24.60±3.33) mmHg比(40.49±3.76) mmHg, F=140.998, P血管胶原沉积低于PAH组[(9.81±0.66)%比(23.23±2.05)%, F=294.181, P血管胶原沉积, 减少炎性因子表达, 抑制细胞增殖, 促进凋亡, 减轻大鼠PAH肺血管重构。

关键词：藻蓝蛋白肺动脉高压肺血管重构炎性反应细胞增殖

暂未开展介入治疗的区县级医院大动脉粥样硬化缺血性脑卒中的诊疗现状分析

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临床医学进展 2024年第2期14卷 4246-4251页

作者：付长谦刘衍希石宝序王海萍张照龙青岛大学附属医院神经内科山东青岛日照市中医医院磁共振室山东日照日照市岚山区人民医院神经内科山东日照青岛大学附属医院介入科山东青岛

目的:分析暂未开展介入治疗的区县级大动脉粥样硬化性缺血性脑卒中患者的诊疗现状。方法:回顾日照市岚山区人民医院2021、2022年诊治的大动脉粥样硬化性脑梗死病例。收集患者的临床资料:性别、个人史及慢性病史(高血压、糖尿病、冠心病... 详细信息

目的:分析暂未开展介入治疗的区县级大动脉粥样硬化性缺血性脑卒中患者的诊疗现状。方法:回顾日照市岚山区人民医院2021、2022年诊治的大动脉粥样硬化性脑梗死病例。收集患者的临床资料:性别、个人史及慢性病史(高血压、糖尿病、冠心病、脑梗死、高脂血症、吸烟史)、入院NIHSS评分、责任血管、治疗方式(单纯药物、转外院介入手术)、复发情况、随访mRS评分等。并对患者卒中复发的危险因素进行相关性分析。结果:共收集120例大动脉粥样硬化型脑梗死患者,年龄71.42 ± 10.77岁,其中合并高血压病患者96例,占比80%;合并糖尿病、冠心病、脑梗死、高脂血症、吸烟史等,分别为37人(30.83%)、46人(38.33%)、27人(22.5%)、32人(26.67%)、43人(35.83%)。占比30.83%、38.33%、22.5%、26.67%、35.83%。临床随访期间,20%发生缺血性卒中复发。卒中复发的相关因素统计结果显示,性别、高血压、糖尿病、冠心病、脑梗死、高脂血症、吸烟史、NIHSS评分、治疗方式等均与复发与否无统计学相关性差异。而脑梗死责任血管与卒中复发的相关性,具有统计学差异(X2 = 13.009, P = 0.025)。结论:在暂未开展介入治疗的区县级医院,大动脉粥样硬化缺血性脑卒中目前以药物治疗为主,有较高的复发率。卒中的复发与粥样硬化狭窄责任血管的部位具有相关性。

关键词：缺血性脑卒中大动脉粥样硬化区县级介入诊疗现状

Ⅹ型胶原蛋白α1对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移、血管形成的影响

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中华实验外科杂志 2024年第4期41卷 668-673页

作者：彭景刘相萍宋洪明毛艳刘加秀周泉王海波青岛大学附属医院乳腺病诊疗中心青岛266003 青岛大学附属医院医学研究中心青岛266003

目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)细胞中Ⅹ型胶原蛋白α1(COL10A1)的表达及其潜在的生物学作用及机制。方法利用Ualcan在线分析工具探索COL10A1在TNBC中的表达并在乳腺癌细胞中应用蛋白质印迹法(Western blot)验证。利用小干扰RNA(siRNA)与... 详细信息

目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)细胞中Ⅹ型胶原蛋白α1(COL10A1)的表达及其潜在的生物学作用及机制。方法利用Ualcan在线分析工具探索COL10A1在TNBC中的表达并在乳腺癌细胞中应用蛋白质印迹法(Western blot)验证。利用小干扰RNA(siRNA)与重组过表达质粒GV703-COL10A1转染三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231和BT-549,获得COL10A1敲低实验组(Si-COL10A1)和对照组(Si-NC)、过表达实验组(OE-COL10A1)和对照组(NC)的细胞。利用细胞计数试剂盒(CCK-8)法细胞活力测定、平板克隆、划痕实验、细胞迁移实验检测TNBC细胞的增殖、迁移能力;采用体外小管形成实验检测人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的体外血管形成能力。两组之间比较采用独立样本t检验。结果生信分析及Western blot结果显示TNBC中COL10A1高表达,且与更差的总生存期(OS)、无复发生存期(RFS)相关。细胞克隆形成实验显示COL10A1敲降组MDA-MB-231、BT-549细胞克隆形成率[(10.47±0.91)、(11.10±1.35)%]明显低于其对照组[(16.77±2.33)%、(18.43±2.40)%,t=4.373、4.609,P血管生成的作用。

关键词：三阴性乳腺癌 Ⅹ型胶原蛋白α1 增殖迁移血管形成

完全性肺静脉异位引流诊断及治疗中国专家共识

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第10期31卷 1385-1391页

作者：陈瑞邢泉生张浩李守军国家心血管病专家委员会先天性心脏病专业委员会青岛大学附属妇女儿童医院心脏中心山东青岛266034 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心心胸外科上海200127 中国医学科学院阜外医院小儿外科中心北京100037 不详

完全性肺静脉异位引流(total anomalous pulmonary venous connection,TAPVC)是少见的复杂先天性心脏病,其解剖特点为左右肺静脉均不汇入左心房,而是直接或间接通过异常血管汇入体静脉循环或者右心房。目前此疾病诊断标准基本统一,但对... 详细信息

完全性肺静脉异位引流(total anomalous pulmonary venous connection,TAPVC)是少见的复杂先天性心脏病,其解剖特点为左右肺静脉均不汇入左心房,而是直接或间接通过异常血管汇入体静脉循环或者右心房。目前此疾病诊断标准基本统一,但对外科治疗的手术时机、手术方法以及术后再干预方案尚存争议。本文根据文献提供的循证资料并结合国内专家意见,制定中国专家共识,以进一步规范TAPVC的外科治疗。

关键词：先天性心脏病完全性肺静脉异位引流专家共识

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入院时全身炎症反应指数预测基底节区自发性脑出血患者术后转归

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国际脑血管病杂志 2024年第4期32卷 260-265页

作者：谢红卫艾德艳樊明超李春荣青岛大学附属医院神经外科青岛266003 青岛市市立医院内镜室青岛266000 青岛大学附属医院神经外科监护室青岛266003

目的探讨术前全身炎症反应指数(systemic inflammatory response index,SIRI)对基底节区自发性脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)患者术后临床转归的预测价值。方法回顾性纳入2015年1月至2021年12月在青岛大学附属医院神经外科接受... 详细信息

目的探讨术前全身炎症反应指数(systemic inflammatory response index,SIRI)对基底节区自发性脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)患者术后临床转归的预测价值。方法回顾性纳入2015年1月至2021年12月在青岛大学附属医院神经外科接受手术治疗的基底节区ICH患者。在术后3个月时采用改良Rankin量表进行临床转归评价,0~2分定义为转归良好,>2分定义为转归不良。应用多变量logistic回归分析确定SIRI与ICH患者转归不良的独立相关性。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析确定SIRI的预测价值。结果共纳入258例接受手术治疗的基底节区ICH患者,其中男性176例(68.22%),中位年龄57.00岁(四分位数间距:49.00~65.25岁);中位血肿体积50.00 ml(四分位数间距:40.00~70.00 ml),中位SIRI 4.12(四分位数间距:2.28~7.30);143例(55.43%)转归不良。多变量logistic回归分析显示,年龄较高[优势比(odds ratio,OR)1.070,95%置信区间(confidence interval,CI)1.030~1.111;P4.53提示转归不良。

关键词：脑出血炎症单核细胞中性粒细胞淋巴细胞治疗结果生物标志物

肾结石经输尿管软镜碎石术后血清神经导向因子-1、结缔组织生长因子水平对肾损伤的预测价值

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临床外科杂志 2024年第3期32卷 314-317页

作者：刘蕴锋孙亚萍李秉诚冯元法曹满超王风尧山东省青岛阜外心血管病医院泌尿外科山东省青岛市市南区金湖路街道山东路社区卫生服务中心注射室山东省青岛大学附属青岛市第三人民医院泌尿外科

目的探讨血清神经导向因子-1(Netrin-1)、结缔组织生长因子(CTGF)对肾结石经输尿管软镜碎石术后肾损伤的预测价值。方法 2020年3月~2022年3月我院收治的肾结石病人104例,均采用经输尿管软镜碎石术治疗,选取同期我院健康体检者98例为对... 详细信息

目的探讨血清神经导向因子-1(Netrin-1)、结缔组织生长因子(CTGF)对肾结石经输尿管软镜碎石术后肾损伤的预测价值。方法 2020年3月~2022年3月我院收治的肾结石病人104例,均采用经输尿管软镜碎石术治疗,选取同期我院健康体检者98例为对照组。将输尿管软镜碎石术后肾结石病人分为肾损伤组(58例)和非肾损伤组(46例)。使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Netrin-1、CTGF的表达水平。采用单因素分析及多因素Logistic回归分析肾结石经输尿管软镜碎石术后出现肾损伤的影响因素,采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清Netrin-1、CTGF对肾结石经输尿管软镜碎石术后肾损伤的预测价值。结果研究组血清Netrin-1、CTGF表达水平均高于对照组;肾损伤组血清Netrin-1、CTGF水平高于非肾损伤组;多因素Logistic回归分析显示,Netrin-1≥300 ng/L、CTGF≥0.80 ng/L是输尿管软镜碎石术后肾损伤的危险因素(P病人发生肾损伤的AUC分别为0.731(95%CI:0.668~0.813)、0.845(95%CI:0.798~0.892),两者联合预测的AUC为0.903(95%CI:0.852~0.955)。结论血清Netrin-1、CTGF表达水平升高与输尿管软镜碎石术后出现肾损伤密切相关,可作为评估输尿管软镜碎石术后早期肾损伤生物学指标,且两者联合预测的效能更高。

关键词：肾结石软镜碎石术神经导向因子-1 结缔组织生长因子肾损伤预测

微血管吻合器在股前外侧皮瓣修复口腔恶性肿瘤术后缺损中的应用效果

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中国口腔颌面外科杂志 2024年第3期22卷 268-273页

作者：孟宇翔宋凯何宗轩王琳葛胜优魏晨珂尚伟青岛大学附属医院口腔颌面外科山东青岛266003 青岛大学口腔医学院山东青岛266003

目的:通过对比股前外侧皮瓣修复口腔恶性肿瘤术后缺损中血管吻合方法的差异,分析使用微血管吻合器与手工吻合方法对肺部感染的影响,并评估肺部感染相关的危险因素。方法:回顾分析2019年1月—2022年10月在青岛大学附属医院口腔颌面肿瘤... 详细信息

目的:通过对比股前外侧皮瓣修复口腔恶性肿瘤术后缺损中血管吻合方法的差异,分析使用微血管吻合器与手工吻合方法对肺部感染的影响,并评估肺部感染相关的危险因素。方法:回顾分析2019年1月—2022年10月在青岛大学附属医院口腔颌面肿瘤外科接受股前外侧皮瓣行下颌骨缺损修复的92例患者,其中吻合器组42例,手工吻合组50例。术后随访12个月,评估术后合并肺部感染的危险因素。采用SPSS 22.0软件包对数据进行统计学分析。结果:吻合器组行单静脉吻合术28例,双静脉吻合术11例,动脉和静脉均吻合3例。54(54/56,96.43%)个吻合器被成功使用进行吻合,2例分别因术中动脉吻合口痉挛、静脉吻合后内径明显缩小而放弃。所有患者均未发生皮瓣失败,皮瓣总成活率为100%。吻合器组与手工吻合组相比,术后肺部感染率虽无统计学差异,但有明显降低趋势。另外在吻合器组,糖尿病与术后白蛋白血管吻合器使用具有高的皮瓣成活率且对降低术后肺部感染以及平均住院日有积极作用,但仍需更多的大型随机临床试验进行研究。

关键词：下颌骨缺损修复微血管吻合器游离皮瓣肺部感染

面愈贴促进Balb/c小鼠急性面神经损伤后神经功能恢复的作用机制

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中国急救医学 2024年第7期44卷 603-610页

作者：刘小青赵格梁晓燕郑翠娟张睿青岛大学附属医院神经外科重症监护室山东青岛266000 中国动物卫生与流行病学中心山东青岛266000 聊城市茌平区第二人民医院山东青岛266000

目的研究面愈贴促进急性面神经损伤神经功能恢复的作用和可能的机制。方法随机将120只无特定病原体(SPF)雄性Balb/c小鼠分为假手术组(Sham组,n=40)、模型组(Model组,n=40)和治疗组(M+MYT组,n=40)。模型组和M+MYT组小鼠压榨面神经主干... 详细信息

目的研究面愈贴促进急性面神经损伤神经功能恢复的作用和可能的机制。方法随机将120只无特定病原体(SPF)雄性Balb/c小鼠分为假手术组(Sham组,n=40)、模型组(Model组,n=40)和治疗组(M+MYT组,n=40)。模型组和M+MYT组小鼠压榨面神经主干建立急性面神经损伤模型。造模成功后,M+MYT组小鼠给予面愈贴贴敷治疗24 h, Sham组和Model组不做处理。各组每24 h进行面神经功能评分。术后第9天采集脑干面神经核、面神经主干组织和眼球静脉血样本;苏木精-伊红(HE)染色和透射电子显微镜观察面神经主干和面神经核神经元的形态变化;免疫荧光和蛋白质免疫印迹分别检测小鼠面神经核单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素-1(ET-1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清MCP-1、TNF-α、iNOS、eNOS、ET-1和VEGF表达;硝酸还原法检测血清中一氧化氮(NO)浓度。结果术后第9天,M+MYT组小鼠面神经功能评分低于Model组(P血管内皮功能,降低血管通透性,促进神经功能恢复。

关键词：急性面神经损伤微血管内皮功能炎症 Balb/c小鼠