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流感病毒改造新策略及其应用

合成生物学 2024年第2期5卷 267-280页

作者：郭茜亚陈积董铭心青岛大学药学院药物化学系山东青岛266000

流感病毒有着极强的变异性和传播性,常在全球范围内引起季节性的流感爆发。流感病毒的基因组序列、蛋白结构与功能、病毒的包装机制等环节研究相对清楚,也是一种重要的模式病毒,用于条件控制基因元件的发现和确证,构建智能响应型病毒等... 详细信息

流感病毒有着极强的变异性和传播性,常在全球范围内引起季节性的流感爆发。流感病毒的基因组序列、蛋白结构与功能、病毒的包装机制等环节研究相对清楚,也是一种重要的模式病毒,用于条件控制基因元件的发现和确证,构建智能响应型病毒等。随着反向遗传学与合成生物学的发展,通过基因工程改造的流感病毒能更好地控制病毒复制来提高疫苗的安全性,以及诱发机体产生强烈的免疫反应,在肿瘤免疫治疗领域引发广泛关注。本文描述了蛋白质水解靶向嵌合病毒、条件复制型流感减毒活病毒和高干扰素敏感病毒等三种新型减毒流感病毒改造策略,并对编码过早终止密码子的嵌合抗原肽的流感病毒、与PD-L1或CTLA4免疫检查点重组的流感病毒、截短的NS1片段表达GM-CSF的流感病毒分别对黑色素瘤、肝癌的溶瘤作用进行评述。未来,将通过创新性地运用不同策略、不同病毒来构建减毒活疫苗和溶瘤病毒,以便在临床上获得更加安全有效的治疗手段。

关键词：流感病毒基因元件减毒策略条件响应减毒活疫苗溶瘤病毒

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达尔西利在乳腺癌治疗中的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2024年第6期29卷 715-720页

作者：都彩莹全香花孙彩红元海丹延边大学药学院吉林延吉133002 青岛大学附属医院药学部山东青岛266003

达尔西利是首个国产原研的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,国家药品监督管理局已批准其联合氟维司群或芳香化酶抑制剂治疗激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌。本文主要介绍了达尔西利在乳腺癌中的研究进展,... 详细信息

达尔西利是首个国产原研的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,国家药品监督管理局已批准其联合氟维司群或芳香化酶抑制剂治疗激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌。本文主要介绍了达尔西利在乳腺癌中的研究进展,总结药物的作用机制、Ⅰ-Ⅲ期临床试验、以及药物安全性等问题。

关键词：达尔西利细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 乳腺癌临床试验

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哌柏西利致不良反应文献分析

现代药物与临床 2024年第3期39卷 740-746页

作者：都彩莹全香花孙彩红元海丹延边大学药学院吉林延吉133002 青岛大学附属医院药学部山东青岛266003

目的探讨哌柏西利致不良反应的发生规律和临床表现特点,为其临床安全用药提供参考。方法检索中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Web of Science文献数据库中建库至2023年12月哌柏西利致不良反应案例报道并进行统计分析。结果纳入文... 详细信息

目的探讨哌柏西利致不良反应的发生规律和临床表现特点,为其临床安全用药提供参考。方法检索中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Web of Science文献数据库中建库至2023年12月哌柏西利致不良反应案例报道并进行统计分析。结果纳入文献40篇,涉及患者44例,均为女性且以60岁以上患者居多;发生时间为用药后1 d~15个月,主要集中在前3个月内(63.64%);累及皮肤、呼吸系统、血液系统、神经系统等全身多个器官/系统。33例患者经停药和/或对症处理后好转,6例患者死亡,可见其潜在的致死风险。结论临床工作者应重视哌柏西利致不良反应的危害性,加强患者用药监护,确保临床用药安全。

关键词：哌柏西利不良反应文献分析白癜风样病变药物性肺炎巨红细胞症和发育不良性贫血

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布拉氏酵母菌治疗儿童腹泻的有效性和安全性分析

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中国临床药理学杂志 2024年第17期 2575-2579页

作者：牟丽莉张潇丹刘璐陈春红陈卓尹慧闫美兴青岛大学药学院日照市中心医院药学部中国海洋大学医药学院青岛妇女儿童医院药学部

目的比较布拉氏酵母菌与其他细菌类益生菌治疗儿童腹泻的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据、维普数据，收集布拉氏酵母菌(试验组)对比其他益生菌(对照组)的随机对照试验(R... 详细信息

目的比较布拉氏酵母菌与其他细菌类益生菌治疗儿童腹泻的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据、维普数据，收集布拉氏酵母菌(试验组)对比其他益生菌(对照组)的随机对照试验(RCT)。筛选文献，提取资料及质量评价后，用RevMan 5.3、Stata 17.0软件进行Meta分析。结果共纳入30项RCTs,共计3 082例患儿。Meta分析结果显示，2组患儿的腹泻持续时间[均值差(MD)=-0.65,95%置信区间(CI)=-1.44～0.14,P>0.05]、药物不良反应总发生率[比值比(OR)=0.85,95%CI=0.44～1.62,P>0.05]比较，在统计学上差异均无统计学意义。试验组治疗后的总有效率(OR=1.60,95%CI=1.08～2.36,P<0.05)、大便次数(MD=-0.66,95%CI=-1.00～-0.32,P<0.01)均显著优于对照组。2组在治疗腹泻伴发热(MD=1.81,95%CI=1.12～2.49,P<0.01)和轮状病毒性肠胃炎(MD=-0.92,95%CI=-1.20～-0.64,P<0.01)患儿的腹泻持续时间比较，在统计学上差异均有统计学意义。在治疗腹泻伴发热时，对照组的腹泻持续时间明显短于试验组。在治疗轮状病毒性肠胃炎时，试验组的腹泻持续时间显著短于对照组；同时，试验组的腹泻持续时间显著短于对照组的双歧杆菌四联活菌(MD=-0.84,95%CI=-1.09～-0.58,P<0.01)、枯草杆菌二联活菌(MD=-1.35,95%CI=-2.30～0.39,P<0.01)。结论布拉氏酵母菌与其他益生菌安全性相当，布拉氏酵母菌治疗儿童腹泻的疗效和治疗后大便次数均显著优于其他益生菌。在治疗轮状病毒性肠胃炎患儿腹泻时，布拉氏酵母菌的腹泻持续时间短于其他益生菌；而在治疗抗生素相关性腹泻时，布拉氏酵母菌与其他益生菌腹泻持续时间相当；但在治疗腹泻伴发热患儿时，布拉氏酵母菌的腹泻持续时间长于其他益生菌。

关键词：布拉氏酵母菌枯草杆菌二联活菌双歧杆菌三联活菌双歧杆菌四联活菌儿童腹泻 Meta分析

鼠李糖类似物介导的脂质体递药系统及其靶向抗胰腺癌的研究

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药学学报 2024年第4期59卷 1067-1078页

作者：高飞燕刘鑫龙彭珊张焱李翀西南大学药学院重庆400715 重庆大学药学院重庆401331

本文初步探究了鼠李糖类似物作为靶向配体构建递药系统,实现胰腺癌主动靶向治疗的可行性。采用薄膜水化法成功制备了鼠李糖脂脂质体,并对其理化性质、体外释放特性、体内外靶向性及体外药效学进行了初步评价。鼠李糖脂脂质体在体内外均... 详细信息

本文初步探究了鼠李糖类似物作为靶向配体构建递药系统,实现胰腺癌主动靶向治疗的可行性。采用薄膜水化法成功制备了鼠李糖脂脂质体,并对其理化性质、体外释放特性、体内外靶向性及体外药效学进行了初步评价。鼠李糖脂脂质体在体内外均能表现出针对人胰腺癌(BxPC-3)细胞的良好靶向性,且具有更强的抗肿瘤效果。基于此,进一步以鼠李糖脂天然结构类似物重楼皂苷VII(Polyphyllin VII,PPVII)为靶向材料及活性成分,探索重楼皂苷VII脂质体(Polyphyllin VII modified liposomes,PPVII-Lip)对BxPC-3细胞的靶向性及抗肿瘤活性研究。结果表明,PPVII-Lip粒径均一,在体内对BxPC-3实体瘤有较强的靶向能力,能够提高药物在胰腺癌肿瘤部位选择性富集。在体内、外药效评价中,相比胰腺癌一线化疗药物吉西他滨,PPVII-Lip对胰腺癌细胞也表现出更强的抑制效果。综上所述,该靶向递药策略有望为靶向治疗胰腺癌的药物递送研究提供有益的思路。本研究体内动物实验得到了西南大学动物伦理委员会的批准(批准号:IACUC-20210130-2)。

关键词：鼠李糖脂重楼皂苷VII 靶向递药系统胰腺癌

柔性力感知电子织物的制备及其人体运动监测系统构建

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纺织学报 2024年第2期45卷 59-66页

作者：闫鹏翔陈富星刘红田明伟青岛大学纺织服装学院山东青岛266071

为开发步态失稳监测系统和压疮监测与预防床垫等老龄健康维护产品,研发了一种用于人体运动监测的柔性压阻式压力传感电子织物,2个电极层织物通过正交配置形成传感点阵,由石墨烯与离子液体改性处理的棉织物构成中间导电层。实验结果表明... 详细信息

为开发步态失稳监测系统和压疮监测与预防床垫等老龄健康维护产品,研发了一种用于人体运动监测的柔性压阻式压力传感电子织物,2个电极层织物通过正交配置形成传感点阵,由石墨烯与离子液体改性处理的棉织物构成中间导电层。实验结果表明:该电子织物在0~5 kPa压力范围的传感灵敏度为0.15 kPa^(-1),且呈现良好的线性关系,加载、卸载时具有快速响应时间(20、30 ms),经校准实验所得压力映射图呈现良好均匀性,传感性能可重复8000次循环。将自主设计的上位机软件、下位机电路等集成智能电子织物压力分布监测系统,可达成对不同身体部位的压力大小及其分布情况的实时连续监测,未来可用于步态分析、压疮监测与预防床垫、人体运动特征等辨识。

关键词：纺织基压力传感器智能电子织物传感性能石墨烯监测系统

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基于ANSYS的人体下肢服装压虚拟仿真预测

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纺织学报 2024年第3期45卷 148-155页

作者：朱圆圆覃蕊金佳勤雷彧腾于淼青岛大学纺织服装学院山东青岛266071

为研究人体下肢各层组织在服装压作用下产生的形变和应力分布情况,利用16层螺旋CT仪及Mimics软件获取人体下肢分层三维模型,用ANSYS构建有限元模型预测服装压对皮肤层、其它软组织层和肌肉层产生的位移形变;在人体下肢选择44个压力采集... 详细信息

为研究人体下肢各层组织在服装压作用下产生的形变和应力分布情况,利用16层螺旋CT仪及Mimics软件获取人体下肢分层三维模型,用ANSYS构建有限元模型预测服装压对皮肤层、其它软组织层和肌肉层产生的位移形变;在人体下肢选择44个压力采集部位,对实测服装压与预测服装压进行相关性分析。结果表明:在服装压作用下,人体下肢各层的形变主要分布在大腿内侧,形变分布最少区域为小腿前侧;皮肤层形变最大值为2.73×10^(-2)mm,其它软组织层形变最大值为5.19×10^(-4)mm,肌肉层形变最大值为7.30×10^(-5)mm;皮肤能抵消的最大形变值约为2.73×10^(-3)mm,低于这个值的形变量在皮肤层以外的地方无法测得;人体下肢各面所受到的应力分布与形变分布整体一致,由大到小依次为内侧、后侧、前侧、外侧;服装压预测数据和实测数据的多重相关系数拟合优度为1,二者之间具有极其明显的相关性,说明所建立的服装压预测分层模型可用来预测服装压对皮肤、其它软组织和肌肉的形变。

关键词：服装压下肢分层模型服装压预测形变位移功能服装 ANSYS软件

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自由基形式烯烃双烷基化反应研究进展

有机化学 2024年第6期44卷 1701-1718页

作者：陆玲依邱晓东南通大学药学院

烯烃双官能团化反应是实现烯烃衍生化并构建分子多样的重要方法,通过双烷基化反应在烯烃两个碳原子上连续构建C（sp3）—C（sp3）键是最有效的功能性烷基化合物的构建方法之一.由于烷基化试剂活性较高,烯烃烷基化反应通常伴随着区域选... 详细信息

烯烃双官能团化反应是实现烯烃衍生化并构建分子多样的重要方法,通过双烷基化反应在烯烃两个碳原子上连续构建C（sp3）—C（sp3）键是最有效的功能性烷基化合物的构建方法之一.由于烷基化试剂活性较高,烯烃烷基化反应通常伴随着区域选择性差、副反应多等问题.近十年来,随着自由基反应研究的深入发展,自由基形式的烯烃双官能团化反应取得了重要进展,而实现高选择性双烷基化反应依然存在挑战.旨在对自由基形式的烯烃双烷基化反应进行一个详尽地总结,从分子内环化-分子间偶联反应,烯基硼盐自由基加成、1,2-烷基迁移反应,差异性烷基化试剂和烯烃三组分烷基化反应这三种不同的反应模式中阐述如何实现高区域选择性烯烃双烷基化过程.

关键词：烯烃双烷基化区域选择性烷基自由基过渡金属催化光催化

计及周期/半周期性边界条件的永磁电机子域模型

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中国电机工程学报 2024年第8期44卷 3287-3296,I0030页

作者：刘辉吴新振陈春涛郑晓钦青岛大学电气工程学院山东省青岛市266071 青岛大学自动化学院山东省青岛市266071

该文提出的表贴磁极永磁电机考虑周期/半周期性边界条件的子域模型,为舰船大容量直驱多相永磁推进电机的设计优化提供一种快速、高效的工具。介绍周期性边界条件和半周期性边界条件的原理及实现方法,并将其应用到基于等效面电流的子域... 详细信息

该文提出的表贴磁极永磁电机考虑周期/半周期性边界条件的子域模型,为舰船大容量直驱多相永磁推进电机的设计优化提供一种快速、高效的工具。介绍周期性边界条件和半周期性边界条件的原理及实现方法,并将其应用到基于等效面电流的子域模型中求解电机气隙磁场,而后通过有限元仿真验证了解析计算的准确性。对比3种求解域下子域模型中谐波系数矩阵的维数和求解速度,表明考虑周期/半周期性边界条件的子域模型在保证结果精度的前提下,能大幅降低矩阵维数,并显著减少求解时间。对实验样机进行空载和负载实验,空载反电势与负载转矩实验结果与解析结果吻合较好,进一步说明了周期/半周期性边界条件下所用子域模型的正确性。

关键词：表贴磁极永磁电机周期性边界条件半周期性边界条件子域法等效面电流

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