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促红细胞生成素在骨组织工程中的应用及前景

中国组织工程研究 2024年第9期28卷 1443-1449页

作者：杨玉芳杨芷姗段棉棉刘毅恒唐正龙王宇贵州医科大学口腔医学院贵州省贵阳市550004 贵州医科大学附属口腔医院口腔颌面外科贵州省贵阳市550004

背景:骨缺损是由许多因素引起的,如炎症、肿瘤、创伤或骨骼疾病等,促红细胞生成素通过作用于间充质干细胞,促进其向成骨细胞、破骨细胞分化,作用于血管内皮细胞诱导血管生成,促进骨缺损、软骨缺损的修复,是一种在骨组织工程构建中具有... 详细信息

背景:骨缺损是由许多因素引起的,如炎症、肿瘤、创伤或骨骼疾病等,促红细胞生成素通过作用于间充质干细胞,促进其向成骨细胞、破骨细胞分化,作用于血管内皮细胞诱导血管生成,促进骨缺损、软骨缺损的修复,是一种在骨组织工程构建中具有应用潜力的生长因子。目的:阐述促红细胞生成素在骨组织工程中的应用及其潜在机制。方法:由第一作者运用计算机检索中国知网、万方、维普数据库及PubMed数据库中2004-2022年发表的相关文献,以“Erythropoietin,Bone defect,Bone regeneration,Angiogenesis,Osteogenesis、Osteoblast,Osteoclast,Bone tissue engineering”为英文检索词,以“促红细胞生成素,骨缺损,骨再生,血管生成,成骨分化,成骨细胞,破骨细胞,骨组织工程”为中文检索词检索,并进行筛选、归纳与总结,最终纳入64篇相关文献进行综述。结果与结论:①促红细胞生成素可以直接作用于骨髓微环境中的成骨细胞及破骨细胞,通过促进间充质干细胞向成骨细胞、破骨细胞、脂肪细胞、神经细胞和基质细胞分化,通过激活Wnt/β-catenin、缺氧诱导因子1α/血管内皮生长因子、p38MAPK和EphrinB2/EphB4等信号通路介导间充质干细胞完成成骨向分化;②通过调节红细胞的生成以改变血液的携氧能力,通过刺激血管内皮细胞促进血管生成,新生的血管可以将成骨所需的氧气、养分、生长因子和骨祖细胞携带到成骨的位置,从而促进骨形成和骨折愈合;③促红细胞生成素目前作为一种具有成骨成血管作用的生长因子,通过多种载药手段已被应用于壳聚糖、聚己内酯、生物陶瓷和纳米纤维等各类型支架材料研究中,并与其他生长因子如骨形态发生蛋白2,9等共同作用于支架材料表面参与了骨缺损的修复,在新型组织工程骨的构建中展现了其优异的实用性,具有潜在的临床应用价值。

关键词：促红细胞生成素骨缺损骨再生血管生成成骨分化成骨细胞破骨细胞骨组织工程

RUNX1在骨发育及骨相关疾病中的作用研究进展

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四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 256-262页

作者：潘子建周雪儿曹志炜潘剑口腔疾病防治全国重点实验室、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、四川大学华西口腔医院口腔颌面外科成都610041

RUNX1是一种与造血系统发生密切相关的转录因子,其基因突变在血液系统肿瘤,特别是在急性髓系白血病的发生发展中起到重要的致病作用。近年来研究表明,RUNX1也参与调控骨发育以及骨相关疾病的病理进程。RUNX1能促进间充质干细胞向软骨细... 详细信息

RUNX1是一种与造血系统发生密切相关的转录因子,其基因突变在血液系统肿瘤,特别是在急性髓系白血病的发生发展中起到重要的致病作用。近年来研究表明,RUNX1也参与调控骨发育以及骨相关疾病的病理进程。RUNX1能促进间充质干细胞向软骨细胞及成骨细胞分化,并调控软骨细胞成熟及细胞外基质的形成。RUNX1在间充质干细胞、软骨细胞及成骨细胞中的表达对于维持正常的骨发育和骨质与骨量有着重要意义。RUNX1还能抑制破骨细胞的分化及功能,且该过程可能存在性别二态性。此外,通过基因敲除鼠模型还阐明了RUNX1缺乏在骨关节炎、骨折愈合延迟、骨质疏松等病理状况中的促病机制。然而,RUNX1在调控软骨细胞肥大分化、调控破骨细胞功能中的性别二态性,以及在糖尿病、衰老、感染及慢性炎症等相关骨丢失中的作用等方面还尚不完全清楚。本综述系统总结了关于RUNX1在骨生物学领域中的研究进展,为RUNX1作为治疗骨相关疾病,特别是骨关节炎、骨折延迟愈合及骨质疏松的潜在靶点提供思路。

关键词： RUNX1 骨生物学骨发育骨关节炎综述

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拔牙后的感染与防治

华西口腔医学杂志 2024年第4期42卷 426-434页

作者：曹钰彬叶立潘剑口腔疾病防治全国重点实验室、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、四川大学华西口腔医院口腔颌面外科成都610041

术后感染是牙拔除术最常见的并发症之一,拔牙术后感染可表现为局部感染,也可扩散为全身感染。临床上口腔外科医生可通过督促患者加强口腔卫生保健、合理应用抗生素和选择适当的拔牙手术方式来预防拔牙术后感染。对于感染的治疗策略,口... 详细信息

术后感染是牙拔除术最常见的并发症之一,拔牙术后感染可表现为局部感染,也可扩散为全身感染。临床上口腔外科医生可通过督促患者加强口腔卫生保健、合理应用抗生素和选择适当的拔牙手术方式来预防拔牙术后感染。对于感染的治疗策略,口腔外科医生应根据不同的临床表现和诊断来制定。对于干槽症、迟发性感染、间隙感染、边缘性颌骨骨髓炎等局部组织感染,可通过局部清创处理、治疗性运用抗生素、必要时切开引流等方法来控制感染;对于怀疑发生坏死性筋膜炎的患者,应广泛清创,以减少组织坏死面积;对于接受过放疗或者抗骨吸收类药物治疗的患者,拔牙应遵循相关临床指南或专家共识的建议,以减少颌骨坏死等风险;对于全身基础情况较差或免疫功能不全的患者,应注意鉴别感染性心内膜炎和颅内感染,以保障患者的生命安全。本文中笔者结合文献回顾和临床经验,总结了拔牙后感染的预防与治疗策略,以期为口腔外科同行提供参考。

关键词：牙槽外科牙拔除术干槽症间隙感染预防

人与恒河猴下颌骨骨膜干细胞的分离、鉴定和跨物种单细胞分析

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中华口腔医学杂志 2024年第7期59卷 696-705页

作者：王子硕李阳阳王海涛邹多宏张志愿上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔外科、上海交通大学口腔医学院、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、上海市口腔医学重点实验室、上海市口腔医学研究所、中国医学科学院口腔颌面再生医学创新单元上海200011

目的探究人与非人灵长类动物(恒河猴)的下颌骨骨膜中是否存在有别于传统间充质干细胞的干细胞群体及其在膜内成骨过程中的特性,并提供区别于其他解剖区域骨膜干细胞(PSCs)的下颌骨PSCs的稳定分离、培养、扩增的标准化流程。方法分别从... 详细信息

目的探究人与非人灵长类动物(恒河猴)的下颌骨骨膜中是否存在有别于传统间充质干细胞的干细胞群体及其在膜内成骨过程中的特性,并提供区别于其他解剖区域骨膜干细胞(PSCs)的下颌骨PSCs的稳定分离、培养、扩增的标准化流程。方法分别从上海交通大学医学院附属第九人民医院的18~24岁行第三磨牙拔除术3例患者翻瓣去骨过程中的骨块表面和3只6岁龄恒河猴下颌骨的前磨牙区颊侧获取骨膜,使用Illumina平台Novaseq 6000测序仪进行单细胞测序,并通过同源基因匹配进行跨物种单细胞转录组测序的结果比较。使用37℃和低温两种消化方式从原代组织中分离PSCs,经流式细胞术分析鉴定其表面标志物(CD200、CD31、CD45和CD90)并通过免疫荧光鉴定组织蛋白酶K(CTSK)与CD200的共定位情况。接着评估了体外扩增至第三代的不同物种PSCs的细胞增殖能力和三系分化能力。最后比较了PSCs和骨髓间充质干细胞(BMSCs)在成骨方面的特性异同。结果单细胞测序结果提示直系同源基因匹配降维后获得了18个聚类的细胞群,基于各细胞标志物数据库对各聚类进行细胞注释。低温消化方案可以稳定地从人、恒河猴下颌骨骨膜中分离出PSCs,细胞呈成纤维细胞状。细胞计数法结果显示人与恒河猴的PSCs增殖能力差异无统计学意义,流式细胞术分析鉴定结果显示,从骨膜分离的细胞表面抗原表达CD200^(+)、CD31^(-)、CD45^(-)和CD90^(-),免疫荧光提示CTSK与CD200共定位于此细胞中。茜素红染色、油红O染色和阿尔率蓝染色结果显示,人和恒河猴的PSCs均具备成骨、成脂、成软骨的三系分化能力。与BMSCs的成骨能力相比,PSCs增殖能力略优,分化过程中,PSCs在早期有良好的成骨表现。结论本研究成功稳定分离并鉴定出人和非人灵长类动物(恒河猴)的正常下颌骨PSCs,为探索下颌骨膜内成骨的机制、建立理想的非人灵长类动物模型以及下颌骨缺损修复新型策略提供了细胞学基础。

关键词：灵长目下颌骨骨膜干细胞成骨分化膜内成骨单细胞测序跨物种分析

地舒单抗用药人群拔牙围手术期管理的研究进展

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中华口腔医学杂志 2024年第8期59卷 840-845页

作者：姜志深曹钰彬曹志炜叶立刘济远潘剑四川大学华西口腔医院口腔颌面外科、口腔疾病防治全国重点实验室、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心成都610041

地舒单抗是一种全人源单克隆抗体,用于预防恶性肿瘤骨相关事件和治疗骨折高风险的骨质疏松。2019年,地舒单抗于我国获批上市后,地舒单抗引发的药物相关性颌骨坏死(DRONJ)也日益受到关注。DRONJ与双膦酸盐引发的药物相关性颌骨坏死类似,... 详细信息

地舒单抗是一种全人源单克隆抗体,用于预防恶性肿瘤骨相关事件和治疗骨折高风险的骨质疏松。2019年,地舒单抗于我国获批上市后,地舒单抗引发的药物相关性颌骨坏死(DRONJ)也日益受到关注。DRONJ与双膦酸盐引发的药物相关性颌骨坏死类似,多发生于拔牙术后,表现为颌骨裸露坏死、流脓、颌面部肿胀及疼痛等,严重影响患者生活质量。但DRONJ的拔牙围手术期管理策略与双膦酸盐相关性颌骨坏死不同。本文从口腔卫生保健、抗生素药物应用、围手术期停药和手术策略选择等方面,总结DRONJ高危患者的拔牙围手术期管理策略,旨在为口腔外科医师应对使用地舒单抗患者的拔牙手术提供参考。

关键词：拔牙地舒单抗双膦酸盐颌骨坏死抗生素

布洛芬超前镇痛对下颌阻生第三磨牙拔除术后疼痛影响的随机对照试验

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中华口腔医学杂志 2024年第3期59卷 230-236页

作者：魏雪竺郜康张婧赵彬刘之光吴瑞卿欧明明张琪李威程茜谢亦林张天翼李雅杰王昊王左敏张伟周建首都医科大学口腔医学院急诊综合诊疗中心北京100050 首都医科大学口腔医学院特诊特需科北京100050 首都医科大学口腔医学院口腔颌面外科北京100050 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科北京100730 首都医科大学附属北京安贞医院药理基地统计部北京100011 首都医科大学附属北京天坛医院口腔科北京100070 首都医科大学附属北京朝阳医院口腔科北京100020 北京大学口腔医学院·口腔医院口腔颌面外科、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心、口腔数字医学北京市重点实验室北京100081

目的评价布洛芬超前镇痛对国人下颌阻生第三磨牙拔除术后疼痛的影响,以期为其临床应用提供参考。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的试验设计。纳入2022年4月至2023年10月于首都医科大学口腔医学院(40例)、首都医科大学附属... 详细信息

目的评价布洛芬超前镇痛对国人下颌阻生第三磨牙拔除术后疼痛的影响,以期为其临床应用提供参考。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的试验设计。纳入2022年4月至2023年10月于首都医科大学口腔医学院(40例)、首都医科大学附属北京天坛医院(22例)及首都医科大学附属北京朝阳医院(20例)就诊的82例下颌阻生第三磨牙患者,布洛芬组与对照组各41例,分别于术前15 min口服300 mg布洛芬缓释胶囊和安慰剂。两组患者于术后3 d内均按计划服用布洛芬缓释胶囊。通过数字评定量表统计患者在拔牙术后30 min、4 h、6 h、8 h、24 h、48 h、72 h的疼痛评分,并记录术后4~6 d额外镇痛药使用量。结果82例患者均符合试验方案。试验过程中两组患者均未发生恶心、呕吐、过敏等不良事件。布洛芬组患者术后4、6、8 h的疼痛评分[2.0(1.0,4.0)、2.0(1.0,4.0)、2.0(1.0,4.0)分]均显著低于对照组[分别为4.0(3.0,5.0)、5.0(2.5,6.0)、5.00(2.0,6.0)分](Z=-3.73,P0.05)。布洛芬组与对照组分别有26.8%(11/41)和56.1%(23/41)的患者于术后4~6 d额外服用镇痛药,布洛芬组患者术后额外用药量[0.0(0.0,1.0)粒]显著低于对照组[1.0(0.0,3.0)粒](Z=-2.81,P=0.005)。结论术前15 min口服300 mg布洛芬缓释胶囊,并在术后连续用药3 d的疼痛管理方案可有效降低患者术后疼痛程度及镇痛药物使用总量。综合考量其有效性、安全性和经济性,推荐布洛芬作为围手术期疼痛管理的一线药物,提升患者诊疗的舒适性是切实可行的。

关键词：镇痛疼痛超前镇痛疼痛管理布洛芬磨牙,第三拔牙

美国国立综合癌症网络肿瘤学临床实践指南指导下的口腔癌规范化治疗

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华西口腔医学杂志 2024年

作者：邱思齐李玥晗刘法昱中国医科大学口腔医学院中国医科大学附属口腔医院口腔颌面外科辽宁省口腔疾病重点实验室中国医科大学附属口腔医院口腔颌面-头颈外科辽宁省口腔疾病重点实验室

口腔癌在全球范围内发病率较高，是影响口腔与全身的重要公共健康问题。不同专业学科对于口腔癌的治疗手段不一，并且医生个人经验具有一定的局限性，临床工作指南能够使不同专业的医生根据实际情况确定一个对于患者最适合的、一致化的... 详细信息

口腔癌在全球范围内发病率较高，是影响口腔与全身的重要公共健康问题。不同专业学科对于口腔癌的治疗手段不一，并且医生个人经验具有一定的局限性，临床工作指南能够使不同专业的医生根据实际情况确定一个对于患者最适合的、一致化的治疗方案。美国国立综合癌症网络（NCCN）制定的NCCN肿瘤学临床实践指南已经成为全球肿瘤临床实践中应用最广泛的指南。本文就2024年第3版的《NCCN头颈癌指南》，结合具体病例，探讨不同分期口腔癌规范化治疗方案的选择。

关键词：口腔癌临床实践指南治疗方案美国国立综合癌症网络

累及咽旁间隙不同类型肿瘤的手术入路及下颌骨处理策略分析

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中华口腔医学杂志 2024年第4期59卷 374-377页

作者：闫星泉南欣荣任晓彦赵佳雄山西医科大学第一医院口腔颌面外科太原030001

累及咽旁间隙肿瘤的手术具有复杂性,为探讨累及咽旁间隙不同特征肿瘤的外科策略,本研究纳入2015年1月至2021年1月就诊于山西医科大学第一医院口腔颌面外科累及咽旁间隙肿瘤患者,分析患者疾病资料,总结其手术入路和下颌骨处理方式,探讨... 详细信息

累及咽旁间隙肿瘤的手术具有复杂性,为探讨累及咽旁间隙不同特征肿瘤的外科策略,本研究纳入2015年1月至2021年1月就诊于山西医科大学第一医院口腔颌面外科累及咽旁间隙肿瘤患者,分析患者疾病资料,总结其手术入路和下颌骨处理方式,探讨累及咽旁间隙不同特征肿瘤的外科策略。研究共纳入患者49例,其中男性28例,女性21例,中位年龄52岁(24~72岁)。分别使用4种手术入路切除肿瘤,包括颈侧入路25例、颈颌入路16例、腮颈入路5例和经口入路3例。颈颌入路的患者中,3例采用下颌骨方块切除,6例采用下颌骨暂时性离断,7例采用肿瘤连同部分下颌骨切除的方法完成手术。累及咽旁间隙肿瘤的手术入路及下颌骨处理方式多样,临床上需综合肿瘤最大径、位置、边界、血供及病理类型等多种因素进行决策。

关键词：肿瘤咽旁间隙下颌骨手术入路

盘钻法上颌窦内提升牙种植术的10年临床效果回顾分析

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上海口腔医学 2024年第1期33卷 64-70页

作者：张凯悦韩泽禹姜帅徐昊李凡赵保东青岛大学附属医院口腔种植科山东青岛266000 青岛大学口腔医学院山东青岛266000

目的:分析盘钻法上颌窦内提升牙种植术术后10年种植体周围骨改建情况,并探讨不同因素对种植体存留率的影响。方法:收集青岛大学附属医院口腔种植科2008年1月—2011年12月间,应用盘钻法行上颌窦内提升同期牙种植术患者的临床及影像学资... 详细信息

目的:分析盘钻法上颌窦内提升牙种植术术后10年种植体周围骨改建情况,并探讨不同因素对种植体存留率的影响。方法:收集青岛大学附属医院口腔种植科2008年1月—2011年12月间,应用盘钻法行上颌窦内提升同期牙种植术患者的临床及影像学资料。应用全景片和CBCT测量不同时期种植体周围的骨量变化,利用SPSS 26.0软件包中的Kaplan-Meier法和Log-rank检验法分析不同因素对种植体存留率的影响。结果:共纳入98例患者,合计128颗种植体。随访0~168个月,随访过程中,7颗种植体失败,其余均形成良好的骨结合并行使功能,10年累积存留率达94.53%。获得完整影像学数据的75个种植位点中,术后10年种植体尖端成骨高度(0.29±0.15) mm,窦内成骨高度为(2.74±0.66) mm。Kaplan-Meier法和Log-rank检验法分析表明,初始骨高度、提升骨高度、黏膜穿孔、种植体长度、植入扭力、吸烟、糖尿病、牙周炎等8个因素对种植体存留率有显著影响。结论:盘钻法上颌窦内提升牙种植术是解决上颌后牙区垂直骨缺损的一种可靠、稳定的骨增量手术,10年累计存留率不低于94%。初始骨高度、提升骨高度、黏膜穿孔、种植体长度、植入扭力、吸烟、糖尿病、牙周炎等是影响种植体长期存留率的重要因素。

关键词：牙种植盘钻法上颌窦内提升术存留率