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1例合并慢性吉兰-巴雷综合征的糖尿病周围神经病变病例

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中华内分泌代谢杂志 2024年第3期40卷 248-251页

作者：梁鎏明王颜刚刘丽君李成乾于清邓玉杰王青赵宇航王萍青岛大学附属医院内分泌科青岛266003 青岛大学附属医院神经内科青岛266003 青岛市中心医院康复医学科青岛266042

慢性吉兰-巴雷综合征,又称为慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy,CIDP),是一类由免疫介导的脱髓鞘性周围神经病。本研究分析1例以四肢麻木、疼痛伴无力为主要症状的CIDP患... 详细信息

慢性吉兰-巴雷综合征,又称为慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy,CIDP),是一类由免疫介导的脱髓鞘性周围神经病。本研究分析1例以四肢麻木、疼痛伴无力为主要症状的CIDP患者的临床资料,结合文献回顾,从发病机制、临床表现、实验室检查及治疗方面探讨CIDP和糖尿病周围神经病变的鉴别。

关键词：吉兰-巴雷综合征炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病糖尿病周围神经病变

新发1型糖尿病儿童青少年乳糜泻抗体的初步筛查情况及其与血脂的关系研究

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中华糖尿病杂志 2024年第2期16卷 207-213页

作者：张珺雷珂田飞张丽娟王彩霞陈志红青岛大学附属医院儿童内分泌代谢消化科青岛266000 青岛大学附属医院医学研究中心青岛266000

目的初步筛查新发1型糖尿病(T1DM)儿童青少年乳糜泻抗体并探讨其与血脂的关系。方法为横断面研究。选择2013年3月至2021年1月就诊于青岛大学附属医院儿童内分泌代谢消化科的98例新发T1DM儿童青少年作为研究对象。收集患儿的一般资料[年... 详细信息

目的初步筛查新发1型糖尿病(T1DM)儿童青少年乳糜泻抗体并探讨其与血脂的关系。方法为横断面研究。选择2013年3月至2021年1月就诊于青岛大学附属医院儿童内分泌代谢消化科的98例新发T1DM儿童青少年作为研究对象。收集患儿的一般资料[年龄、性别、血压、糖尿病酮症酸中毒(DKA)发生率等]和实验室指标[血脂(甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白α)、糖化血红蛋白(HbA1c)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素自身抗体(IAA)等],并计算体重指数标准差积分(BMI-SDS)、动脉粥样硬化指数。采用散射比浊法检测血清总免疫球蛋白A(IgA),酶联免疫吸附法检测血清组织型转谷氨酰胺酶抗体-IgA(tTGA-IgA),间接免疫荧光法检测血清肌内膜抗体-IgA(EMA-IgA),根据tTGA-IgA和EMA-IgA检测结果将T1DM患儿分为抗体阳性组和抗体阴性组,组间比较采用独立样本t检验、Wilcoxon秩和检验、χ^(2)检验、矫正χ^(2)检验。结果98例新发T1DM儿童青少年的平均年龄为(9.38±3.56)岁,男53例、女45例,男女比例为1.18∶1。抗体阳性组8例(8.16%),年龄(8.07±4.12)岁,男6例、女2例,男女比例为3∶1,其中单纯tTGA-IgA阳性2例、单纯EMA-IgA阳性2例,tTGA-IgA和EMA-IgA同时阳性4例。抗体阴性组90例(91.84%),年龄(9.50±3.51)岁,男47例、女43例,男女比例为1.09∶1。抗体阳性组和抗体阴性组T1DM患儿性别、年龄、BMI-SDS、HbA1c、GADA阳性率、IAA阳性率、DKA的发生率以及血压之间差异均无统计学意义(P>0.05),两组患儿的甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白α、动脉粥样硬化指数之间差异也无统计学意义(均P>0.05)。结论本中心筛查的新发T1DM儿童青少年乳糜泻抗体阳性率为8.16%,乳糜泻抗体阳性与否对新发T1DM儿童青少年血脂没有显著影响。

关键词：糖尿病,1型儿童青少年乳糜泻

库欣病术后静脉血栓栓塞症的危险因素分析及风险评估模型的建立

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中华内分泌代谢杂志 2024年第6期40卷 487-493页

作者：刘文娟刘丹何敏苗青季立津陈立立俞一飞马增翼寿雪飞张烁王玉涛武志远张朝云赵曜李益明王镛斐叶红英复旦大学附属华山医院内分泌科上海200040 北京大学人民医院青岛医院(青岛大学附属妇女儿童医院)内分泌科青岛266034 复旦大学附属华山医院神经外科上海200040 复旦大学上海医学院上海200032 首都医科大学公共卫生学院北京100069

目的探究库欣病患者术后静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的发病率和促血栓形成的危险因素,并进一步开发评估模型,以识别术后血栓事件风险高的患者。方法回顾性收集82例自2019年1月至2020年1月就诊于复旦大学附属华山医院并... 详细信息

目的探究库欣病患者术后静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的发病率和促血栓形成的危险因素,并进一步开发评估模型,以识别术后血栓事件风险高的患者。方法回顾性收集82例自2019年1月至2020年1月就诊于复旦大学附属华山医院并确诊库欣病患者的临床资料,评估激素水平和凝血参数,必要时进行超声检查和肺动脉造影计算机断层扫描(CT)检查。根据是否发生术后VTE进行分组,分析术后VTE的危险因素。采用最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归分析筛选独立危险因素,初步建立库欣病术后VTE风险评估的列线图模型,并采用Bootstrap法进行内部验证。最后,在研究队列中对预测模型进行校准度和临床适用度的评估。结果19例(23.17%)患者发生VTE,其中14例发生于经鼻蝶垂体瘤切除术后。与未发生VTE的患者相比,VTE组患者年龄较大(P<0.001),且术后卧床时间更长、现患感染率更高、HbA1C更高、糖耐量受损更严重(均P<0.05)。通过LASSO回归分析,筛选出术后VTE的2个独立危险因素,即年龄和现患感染。在VTE风险评估的列线图模型中,受试者工作特征曲线的曲线下面积为0.868(95%CI 0.787~0.949),列线图校准曲线接近于理想的对角线,临床决策曲线高于两条极端曲线。结论在库欣病的临床诊疗中,需要进行更深入的术前评估,筛查库欣病VTE风险高的患者。此外,库欣病患者围手术期需要进行被动物理活动或预防性抗凝治疗。

关键词：库欣病经鼻蝶垂体瘤切除术静脉血栓栓塞症风险评估模型

替米沙坦联合羟苯磺酸钙通过miR-19b-3p/SOCS1轴调节自发性高血压主动脉的抗炎作用

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医学研究与战创伤救治 2024年第3期37卷 254-260页

作者：田春辉胡威威娄满胡晓英田心怡高春燕衡水市人民医院老年病一科衡水053000 青岛大学附属医院内分泌科青岛266400

目的探讨替米沙坦联合羟苯磺酸钙在自发性高血压中对主动脉的保护作用及作用机制。方法将自发性高血压(SHR)大鼠及其WKY大鼠随机分为(n=6):对照组(WKY)、SHR+NC组(未经处理的SHR大鼠)、SHR+替米沙坦组(替米沙坦治疗的SHR大鼠)、SHR+CAD... 详细信息

目的探讨替米沙坦联合羟苯磺酸钙在自发性高血压中对主动脉的保护作用及作用机制。方法将自发性高血压(SHR)大鼠及其WKY大鼠随机分为(n=6):对照组(WKY)、SHR+NC组(未经处理的SHR大鼠)、SHR+替米沙坦组(替米沙坦治疗的SHR大鼠)、SHR+CAD组(CAD治疗的SHR大鼠)、替米沙坦+CAD组(替米沙坦和CAD联合治疗的SHR大鼠),每组6只。利用苏木精-伊红染色观察治疗前后主动脉血管的变化情况;利用ELISA检测炎症因子的表达水平。利用TargetScan预测miR-19b-3p的下游靶基因,利用双荧光素酶实验验证miR-19b-3p以及下游靶基因之间的结合关系。细胞分组:control组,替米沙坦+NC组,NC+CAD组及替米沙坦+CAD组。随后为了验证替米沙坦与羟苯磺酸钙与miR-19b-3p/SOCS1信号轴的调节关系,利用替米沙坦、羟苯磺酸钙单独处理或者联合对VSMC细胞进行处理。细胞分组:空白组、miR-19b-3p inhibitoror组、miR-19b-3p inhibitor+替米沙坦+NC组、miR-19b-3p inhibitor+NC+CAD组、miR-19b-3p inhibitoror+替米沙坦+CAD组。利用qRT-PCR检测miR-19b-3p和SOCS1的表达水平。从自发性高血压大鼠主动脉中分离血管平滑肌细胞(VSMC),利用CCK-8、Transwell小室实验、qRT-PCR以及Western blot方法验证替米沙坦和羟苯磺酸钙对细胞增殖、迁移表型分型以及炎症因子表达的影响。结果与对照组相比,SHR+NC组大鼠的主动脉管壁厚度明显增厚,管腔内壁降低;经SHR+替米沙坦和SHR+CAD组的SHR大鼠胸主动脉管壁厚度降低,管腔半径增加。ELISA结果显示,与对照组相比,SHR+NC组大鼠血液中IL-1β、TNF-α、IL-6的表达水平显著增加(P<0.05),SHR+替米沙坦、SHR+CAD组、替米沙坦+CAD组的大鼠体内炎症因子的表达水平较SHR+NC组显著降低(P<0.05)。与对照组主动脉中miR-19b-3p的表达水平相比,SHR+NC组显著升高,SHR+替米沙坦和SHR+TAD组显著降低(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,与对照组SOCS1的表达水平相比,SHR+NC组显著降低,SHR+替米沙坦、SHR+CAD组、替米沙坦+CAD组较SHR+NC组显著上调(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,与control组相比,替米沙坦+NC组、NC+CAD组和替米沙坦+CAD组VSMC细胞中α-SMA、SM22α的表达水平显著增高,OPN的表达水平显著下降(P<0.05)。transwell小室实验结果显示,与control组VSMC细胞的迁移相比,替米沙坦+NC组、NC+CAD组和替米沙坦+CAD组显著降低(P<0.05)。与空白组相比,miR-19b-3p inhibitor组IL-1β、TNF-α的表达水平显著降低,进一步添加替米沙坦与羟苯磺酸钙处理后能增强这一结果(P<0.05)。结论替米沙坦与羟苯磺酸钙联用可以通过调节miR-19b-3p/SOCS1信号轴改善自发性高血压大鼠主动脉损伤,抑制炎症因子的表达。

关键词：替米沙坦羟苯磺酸钙 miR-19b-3p 细胞因子信号传导抑制蛋白1 自发性高血压炎症反应

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肢端肥大症合并妊娠一例并文献复习

中华内分泌代谢杂志 2024年第1期40卷 68-72页

作者：鞠姜华朱惠娟王林杰阳洪波姚勇段炼中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室100730 山东大学齐鲁医院(青岛)内分泌科 266035 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科100730

本文报道1例肢端肥大症患者妊娠期服用溴隐亭并成功分娩的诊治经过。回顾性总结了该患者2次妊娠前后的临床资料及治疗结局。该患者第2次妊娠期间口服溴隐亭,妊娠期病情较稳定,并足月剖宫产1女婴。本文提示肢端肥大症患者在病情稳定后妊... 详细信息

本文报道1例肢端肥大症患者妊娠期服用溴隐亭并成功分娩的诊治经过。回顾性总结了该患者2次妊娠前后的临床资料及治疗结局。该患者第2次妊娠期间口服溴隐亭,妊娠期病情较稳定,并足月剖宫产1女婴。本文提示肢端肥大症患者在病情稳定后妊娠可获得良好结局,妊娠期服用多巴胺受体激动剂没有增加围产期不良事件。

关键词：肢端肥大症妊娠多巴胺受体激动剂安全性

盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮在2型糖尿病肾病中的作用:从分子结构到心肾保护作用机制

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中华内分泌代谢杂志 2024年第7期40卷 608-613页

作者：吕若琳徐丽丽王韵阳刘松王忠超吕文山王颜刚董冰子华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科武汉430030 青岛大学附属医院内分泌与代谢性疾病科 266003 青岛大学附属医院心血管内科 266003

盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor, MR)过度激活通过介导促炎、促纤维化作用, 在糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)的发生与进展中发挥重要作用, 也是DKD治疗的重要靶点。非奈利酮(finerenone)是第三代高选择性、新... 详细信息

盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor, MR)过度激活通过介导促炎、促纤维化作用, 在糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)的发生与进展中发挥重要作用, 也是DKD治疗的重要靶点。非奈利酮(finerenone)是第三代高选择性、新型口服非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(mineralocorticoid receptor antagonist, MRA), 通过抗炎、抗纤维化、改善免疫炎症环境等作用阻断MR过度激活, 显著降低2型糖尿病合并慢性肾脏疾病(chronic kidney disease, CKD)患者的心血管、肾脏复合终点事件发生风险, 改善心肾结局。基于其独特的分子结构, 与第一、第二代MRA相比, 非奈利酮的药物不良反应发生率更低。本文阐述了MR的分子结构及病理生理作用, 并探讨非奈利酮拮抗MR带来心肾获益作用的分子机制, 从分子结构角度探讨非奈利酮与第一、第二代MRA的优势与安全性, 为临床应用提供证据。

关键词：盐皮质激素受体过度激活非奈利酮盐皮质激素受体拮抗剂糖尿病肾病分子机制

NR4A1通过IκBα/NF-κB通路调控过氧化氢诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的机制

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山东大学学报（医学版） 2024年第3期62卷 11-19页

作者：姜子晗芦兴晨孙露赵蕙琛左丹马小莉刘元涛张玉超青岛大学附属青岛临床医学院青岛市市立医院山东青岛266011 山东大学齐鲁医院(青岛)临床营养科山东青岛266011 青岛市市立医院内分泌科山东青岛266011 青岛市市立医院医学杂志编辑部山东青岛266011 山东大学齐鲁医院(青岛)内分泌科山东青岛266011

目的探讨过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)氧化应激中孤核受体NR4A1表达变化,以及其对细胞凋亡的影响及机制。方法使用不同浓度及时间梯度H_(2)O_(2)处理HUVECs,采用CCK-8... 详细信息

目的探讨过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)氧化应激中孤核受体NR4A1表达变化,以及其对细胞凋亡的影响及机制。方法使用不同浓度及时间梯度H_(2)O_(2)处理HUVECs,采用CCK-8法检测细胞活性,TUNEL法检测细胞凋亡,Western blotting法检测Bcl-2、Bax与NR4A1蛋白表达;采用siRNA转染建立敲低NR4A1与对照的HUVECs,分为si-NC组及si-NR4A1组,H_(2)O_(2)处理后检测各组细胞抑凋亡蛋白Bcl-2、凋亡蛋白Bax表达,TUNEL法检测细胞凋亡;采用慢病毒感染建立稳定过表达NR4A1与对照的HUVECs,并进行H_(2)O_(2)处理,分为空载对照组(NC组)、过表达组(OV组)、NC+H_(2)O_(2)组及OV+H_(2)O_(2)组。TUNEL法检测各组细胞凋亡、Western blotting法检测各组中NR4A1、Bcl-2、Bax、总IκBα的蛋白表达、P65蛋白在细胞核/质定位。结果200μmol/L H_(2)O_(2)处理细胞6 h,HUVECs活力显著下降,凋亡水平显著上升,Bax/Bcl-2比值升高(P<0.001);NR4A1蛋白表达量增加;与si-NC组相比,si-NR4A1组在H_(2)O_(2)处理后细胞凋亡率、Bax/Bcl-2比值下降(P<0.001);OV+H_(2)O_(2)组细胞凋亡率、Bax/Bcl-2比值较NC+H_(2)O_(2)组显著降低(P<0.001);相较于NC+H_(2)O_(2)组,P65蛋白在OV+H_(2)O_(2)组中细胞核内表达显著降低(P<0.05),细胞质内表达显著上调(P<0.001);与NC+H_(2)O_(2)组相比,OV+H_(2)O_(2)组总IκBα表达上调(P<0.001)。结论H_(2)O_(2)诱导HUVECs发生细胞凋亡;HUVECs内NR4A1蛋白过表达可抑制细胞凋亡,其作用机制可能与调控IκBα的表达与抑制NF-κB的核转位有关。

关键词：孤核受体NR4A1 人脐静脉内皮细胞 IκBα蛋白 NF-κB核转位细胞凋亡

FTO介导m6A修饰的PRKD2调节SIRT1/HIF-1α通路抑制糖尿病肾病足细胞损伤的机制研究

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现代检验医学杂志 2024年第1期39卷 5-9,22页

作者：李亚宁李成乾青岛大学附属医院内分泌科山东青岛264200

目的探究脂肪含量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)和丝氨酸-苏氨酸激酶蛋白激酶D2(serine-threonine kinase protein kinase D2,PRKD2)在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)进展中的调控作用和调节机制。方法采用35 mmol/L葡萄糖对足细胞(MPC5细胞)进行高糖刺激24h构建DKD体外模型。采用FTO过表达载体(pcDNA-FTO)和PRKD2过表达载体(pcDNA-PRKD2),或空载体(vector)转染高糖诱导的MPC5细胞。通过RT-qPCR检测FTO和PRKD2过表达效率;MeRIP检测PRKD2 mRNA的N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰水平;ELISA检测Caspase-3活性、IL-6,TNF-α和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)分泌量;流式细胞术分析细胞凋亡率;Western blot评估FTO和PRKD2蛋白水平,以及SIRT1/HIF-1α通路关键蛋白表达水平;Pearson分析FTO和PRKD2水平的相关性。结果与无高糖诱导对照组比较,高糖诱导的足细胞中FTO蛋白(0.51±0.04 vs 1.00±0.03)和PRKD2蛋白(0.45±0.03 vs 1.01±0.04)水平显著下调,差异具有统计学意义(t=13.17,16.76,均P分泌量(81.45±9.03pg/ml)显著减少,差异具有统计学意义(F=7.51,10.47,61.97,均P<0.01)。与control组(Caspase-3:689.65±79.5U/L,细胞凋亡率:22.31%±2.69%)和vector组(Caspase-3:715.91±113.58 U/L,细胞凋亡率:21.07%±3.28%)比较,pcDNA-PRKD2组Caspase-3活性(437.64±104.76 U/L)和细胞凋亡率(8.41%±3.15%)下降,差异具有统计学意义(F=2.35,79.13,均P<0.01)。与control组(SIRT1:1.01±0.05,HIF-1α:1.03±0.07)和vector组(SIRT1:0.97±0.05,HIF-1α:1.02±0.03)相比,pcDNA-PRKD2组SIRT1蛋白(3.51±0.15)水平升高,HIF-1α蛋白(0.37±0.07)水平降低,差异具有统计学意义(F=31.54,8.31,均P<0.01)。结论FTO介导m6A修饰的PRKD2通过SIRT1/HIF-1α通路抑制高糖诱导的足细胞炎症反应和细胞凋亡。

关键词：糖尿病肾病足细胞 N6甲基腺苷修饰脂肪和肥胖相关蛋白丝氨酸-苏氨酸激酶蛋白激酶D2

基于任务导向的康复机器人训练联合双侧上肢训练对脑卒中患者上肢功能恢复的影响

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中华物理医学与康复杂志 2024年第5期46卷 422-425页

作者：张开兵胡江宇韩若媚张灵灵方小群南昌大学第二附属医院康复医学科南昌330000 南昌大学护理学院南昌330006 青岛大学附属医院肾病内分泌科青岛266003

目的:观察基于任务导向的上肢康复机器人训练联合双侧上肢训练(BAT)对脑卒中患者上肢运动功能、手灵活性及日常生活活动(ADL)能力的影响。方法:采用随机数字表法将120例亚急性期脑卒中患者分为机器人组、BAT组及联合组,每组40例。3组患... 详细信息

目的:观察基于任务导向的上肢康复机器人训练联合双侧上肢训练(BAT)对脑卒中患者上肢运动功能、手灵活性及日常生活活动(ADL)能力的影响。方法:采用随机数字表法将120例亚急性期脑卒中患者分为机器人组、BAT组及联合组,每组40例。3组患者均给予对症药物治疗及常规康复干预(包括Bobath疗法、平衡能力训练、ADL能力训练等),BAT组、机器人组在此基础上分别辅以双侧上肢训练或基于任务导向的康复机器人训练,联合组则辅以双侧上肢训练及康复机器人训练。于治疗前、治疗4周后分别采用Fugl-Meyer运动功能量表上肢部分(FMA-UE)及Wolf运动功能量表(WMFT)评估3组患者上肢运动功能恢复情况,同时采用盒子积木试验(BBT)评定患者手运动灵活度,并应用改良Barthel指数量表(MBI)评定患者ADL能力改善情况。结果:治疗后3组患者FMA-UE、BBT、MBI及WMFT评分均较治疗前明显改善(P<0.05),并且联合组FMA-UE、WMFT、BBT及MBI评分[分别为(48.7±5.4)分、(52.9±5.9)分、(20.44±4.82)分和(76.7±10.6)分]亦显著优于机器人组及BAT组水平,组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:基于任务导向的康复机器人训练或BAT训练均能有效改善亚急性期脑卒中患者的上肢运动功能,提高手的运动灵活性及ADL能力,且两者联用具有协同治疗作用,能进一步提高康复疗效。

关键词：脑卒中任务导向双侧上肢训练康复机器人训练