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重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴治疗帕金森病运动及非运动症状的疗效:一项随机对照试验

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中国全科医学 2025年第5期28卷 581-586,593页

作者：张祥林晓光陈静杨丹丹张雪玲徐州医科大学附属宿迁医院、南京鼓楼医院集团宿迁医院神经内科江苏省宿迁市223800

背景帕金森病(PD)是常见的运动障碍性疾病之一,多见于中老年人,随着人口老龄化的不断加剧,发病率越来越高,给患者家庭乃至社会均带来沉重的负担。目的探讨重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴对帕金森病患者运动及非运动症状的疗效。方法... 详细信息

背景帕金森病(PD)是常见的运动障碍性疾病之一,多见于中老年人,随着人口老龄化的不断加剧,发病率越来越高,给患者家庭乃至社会均带来沉重的负担。目的探讨重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴对帕金森病患者运动及非运动症状的疗效。方法本研究为随机、双盲设计。选取2022年8月—2024年5月在南京鼓楼医院集团宿迁医院就诊的帕金森病患者共110例。采用随机数字表法分为对照组32例、恩他卡朋双多巴组40例和观察组38例。对照组患者接受多巴丝肼治疗(0.5片/次,3次/d)和假性刺激,恩他卡朋双多巴组患者接受恩他卡朋双多巴治疗(1片/次,3次/d)和假性刺激,观察组患者接受恩他卡朋双多巴(1片/次,3次/d)联合重复经颅磁刺激治疗(40个序列/d,1次/d,5次/周),共治疗4周。分别在治疗前及治疗后采用帕金森病评定量表第三部分(UPDRSⅢ)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、帕金森病睡眠量表(PDSS)、简易精神状态量表(MMSE)、自主神经症状量表(SCOPA-AUT)、日常生活能力量表(ADL)评估患者的运动及非运动症状的改善情况。结果对照组患者治疗后UPDRSⅢ评分低于组内治疗前,ADL评分高于组内治疗前(P0.05)。结论帕金森病患者予以重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴治疗,可以明显改善其运动及非运动症状,且其疗效优于单一药物治疗。

关键词：帕金森病重复经颅磁刺激恩他卡朋双多巴非运动症状运动症状随机对照试验

脑卒中患者认知-运动双重任务训练的最佳证据总结

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 8-14,22页

作者：张璐马江平马骊姜妍李翔王娟王桂梅尹小兵同济大学附属第十人民医院护理部上海市200072 同济大学医学院上海市200082 上海交通大学医学院附属同仁医院神经内科上海市200335

目的总结脑卒中患者认知-运动双重任务训练的最佳证据,为制定适合我国的脑卒中患者认知-运动双重任务训练提供循证依据。方法按照“6S”循证资源金字塔证据模型,计算机检索BMJ Best Practice、UpToDate、国际指南协作网、新西兰指南工... 详细信息

目的总结脑卒中患者认知-运动双重任务训练的最佳证据,为制定适合我国的脑卒中患者认知-运动双重任务训练提供循证依据。方法按照“6S”循证资源金字塔证据模型,计算机检索BMJ Best Practice、UpToDate、国际指南协作网、新西兰指南工作组网站、英国国家卫生与临床优化研究所网站、苏格兰院际指南网、澳大利亚国家卫生医学研究理事会网站、美国国立指南网、加拿大安大略省注册护士协会网站、医脉通、梅斯医学网站、美国心脏协会网站、中国卒中学会网站、美国卒中协会网站、Web of Science、PubMed、OVID、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库中关于脑卒中患者认知-运动双重任务训练的文献,检索时限从建库至2024年10月。进行文献筛选及内容提取、文献质量评价、证据汇总与分级。结果共纳入文献12篇,包括7篇指南,5篇系统评价。纳入的7篇指南中,3篇推荐级别为A级,4篇推荐级别为B级。纳入的5篇系统评价中,1篇文献中的条目7被评为“不清楚”,其余均被评为“是”。最终形成了脑卒中患者认知-运动双重任务训练的最佳证据,其包括构建多学科团队、入院后评估、干预时机、干预频率和时间、认知训练内容、运动训练内容、注意事项、效果评价、健康教育和出院后康复10个方面共51条证据。结论本研究总结了脑卒中患者认知-运动双重任务训练的最佳证据,其包括构建多学科团队、入院后评估、干预时机、干预频率和时间、认知训练内容、运动训练内容、注意事项、效果评价、健康教育和出院后康复10个方面共51条证据,具有一定可行性与科学性,可为临床医护人员实施认知-运动双重任务训练提供循证证据。

关键词：卒中认知运动康复循证医学证据

巨噬细胞迁移抑制因子对人胚胎干细胞存活、增殖和分化的影响

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1380-1387页

作者：黄婷郑晓晗钟远吉魏艳召魏绪芳曹旭东冯晓丽赵振强海南医学院第一附属医院神经内科海南省海口市570100 海南医学院海南省海口市570100 海南省热带脑科学研究与转化重点实验室海南省海口市570100 渥太华大学加拿大渥太华K1N6N5

背景:巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种具有多效性作用的细胞因子,可以在不同类型干细胞中自分泌并且能调控细胞的增殖、分化和迁移。课题组前期研究证实人胚胎干细胞自分泌MIF,且在培养液中浓... 详细信息

背景:巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种具有多效性作用的细胞因子,可以在不同类型干细胞中自分泌并且能调控细胞的增殖、分化和迁移。课题组前期研究证实人胚胎干细胞自分泌MIF,且在培养液中浓度基本固定。然而,MIF是否参与了人胚胎干细胞的存活、增殖和分化尚不清楚。目的:探究MIF对人胚胎干细胞存活、增殖和分化的作用。方法:(1)培养人胚胎干细胞H9,CCK-8法检测并绘制细胞生长曲线,采用酶联免疫吸附法定量检测培养基中MIF水平。(2)为了明确外源性MIF对人胚胎干细胞存活、增殖的影响,分为:对照组,细胞在干细胞培养基中正常培养;外源性MIF组,在干细胞培养基中分别添加30,100,300 ng/m L的MIF;MIF抑制剂ISO-1组,在干细胞培养基中分别添加2,7,21μmol/L的ISO-1;MIF+ISO-1组,在不同浓度ISO-1组中分别添加100 ng/m L MIF,采用CCK-8法检测上述各组细胞活力。(3)为进一步阐明MIF基因对人胚胎干细胞存活、增殖的影响,采用CRISPRCas9技术构建MIF敲除的H9细胞系,观察建系情况。(4)为了明确高浓度MIF对人胚胎干细胞初步分化是否有影响,在培养基中分别添加100 ng/m L MIF和100 ng/m L CXCR4中和抗体,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)、免疫细胞荧光、蛋白质印迹法(Western blot)检测干细胞自我更新因子(KLF4、c-MYC、NANOG、OCT4、SOX2)及分化转录因子(FOXA2、OTX2)的表达水平。结果与结论:(1)人胚胎干细胞H9的对数生长期为3-6 d,正常生长的情况下自分泌MIF水平约为20 ng/m L,与细胞量无关;(2)与对照组相比,添加不同质量浓度MIF对人胚胎干细胞的增殖无影响(P>0.05);ISO-1明显抑制人胚胎干细胞的增殖,ISO-1浓度越大,抑制越明显(P<0.05);ISO-1中添加MIF可以减少ISO-1的抑制作用(P<0.05);(3)RT-q PCR检测MIF基因敲除约50%后,人胚胎干细胞生长活力显著降低并且无法建系成功;(4)在培养基中添加100 ng/m L外源性MIF,自我更新转录因子KLF4的m RNA、蛋白及荧光表达水平均下降;分化因子FOXA2的m RNA、蛋白及荧光表达水平均上升;(5)在培养基中添加100 ng/m L CXCR4中和抗体,KLF4的m RNA及蛋白表达水平均上升;FOXA2的m RNA及蛋白表达水平均下降,与MIF组表达趋势相反。综上所述,人胚胎干细胞自分泌的MIF是其存活所必需的;培养基中额外添加MIF并不能促进人胚胎干细胞增殖,但可以使自我更新因子KLF4表达下降,转录因子FOXA2表达上升,为下一步探明MIF对人胚胎干细胞分化的影响及机制提供了线索,MIF-CXCR4轴在其中起到一定的调控作用。

关键词：巨噬细胞迁移抑制因子人胚胎干细胞自分泌存活分化 CXCR4 KLF4 FOXA2

基于德尔菲法的全科住院医师临床思维能力评价体系构建研究

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中国全科医学 2025年第1期28卷 77-82页

作者：宋一帆韩庆烽肖卫忠杨振华北京大学第三医院全科医学科北京市100191 北京大学第三医院肾内科北京市100191 北京大学第三医院神经内科北京市100191

背景全科医学的临床思维基于全科医学专业的自身特点,有其独特性,要求全科医师具备“以患者为中心”的临床诊断和治疗技能。为了更好地反映出全科临床住院医师的临床思维能力,需要建立一套完善的、可以反映出其全方面能力的有效评价标准... 详细信息

背景全科医学的临床思维基于全科医学专业的自身特点,有其独特性,要求全科医师具备“以患者为中心”的临床诊断和治疗技能。为了更好地反映出全科临床住院医师的临床思维能力,需要建立一套完善的、可以反映出其全方面能力的有效评价标准,目前尚无适用于衡量全科住院医师临床思维能力的评价体系。目的通过德尔菲法(Delphi法)构建全科住院医师以岗位胜任力为导向的临床思维能力评价体系。方法2021年12月—2022年2月,本课题组基于文献研究初步构建了全科住院医师临床思维能力指标体系框架,运用Delphi法,与12位专家进行了两轮深入沟通,就指标的重要性给出客观评估,筛选出合适的指标,并运用层次分析法确定每个指标的权重。结果通过两轮专家咨询,本课题组建立了一个综合性的评估体系,其中包括5个一级指标(临床知识学习和扩展、资料收集和利用、诊断分析和利用、治疗决策能力、沟通和合作能力)以及30个二级指标。两轮咨询问卷有效回收率达到100.0%,专家权威系数为0.85,一级和二级指标的专家协调系数分别达到了0.299和0.189(P医学教学质量提供了参考。

关键词：全科医学临床思维能力评价体系全科住院医师德尔菲法

Lp-PLA2、sTfR、P2X7R水平与急性脑梗死患者静脉溶栓后认知功能及预后不良的关系

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 61-66页

作者：王秀杰赵晓晶李敏郑富霞熊鑫范海燕华北理工大学附属医院神经内科河北省唐山市063000

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)水平与急性脑梗死(ACI)患者静脉溶栓后认知功能及预后不良的关系。方法回顾性选取2022年1月—2024年1月华北理工大学附属医院收治的ACI ... 详细信息

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)水平与急性脑梗死(ACI)患者静脉溶栓后认知功能及预后不良的关系。方法回顾性选取2022年1月—2024年1月华北理工大学附属医院收治的ACI 118例作为研究对象,根据静脉溶栓后3个月蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分将患者分为认知正常组(MoCA评分≥26分,n=62)和认知障碍组(MoCA评分2分,n=41)。患者均接受阿替普酶静脉溶栓治疗。收集患者的临床资料,采用Spearman秩相关分析探讨Lp-PLA2、sTfR、P2X7R水平与ACI患者静脉溶栓后MoCA评分的相关性;采用多因素Logistic回归分析探讨ACI患者静脉溶栓后预后不良的影响因素,绘制ROC曲线以分析Lp-PLA2、sTfR、P2X7R水平及三者联合对ACI患者静脉溶栓后预后不良的预测价值。结果认知障碍组梗死面积大于认知正常组,TG、Lp-PLA2、P2X7R水平高于认知正常组,HDL-C、sTfR水平低于认知正常组(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,Lp-PLA2、P2X7R水平与ACI患者静脉溶栓后MoCA评分均呈负相关,sTfR水平与其MoCA评分呈正相关(P=0.001)。预后不良组梗死面积大于预后良好组,Lp-PLA2、P2X7R水平高于预后良好组,sTfR水平低于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,梗死面积增大、Lp-PLA2水平升高、P2X7R水平升高是ACI患者静脉溶栓后预后不良的独立危险因素,sTfR水平升高是其保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,Lp-PLA2、sTfR、P2X7R水平及三者联合预测ACI患者静脉溶栓后预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.769[95%CI(0.681~0.857)]、0.801[95%CI(0.721~0.880)]、0.809[95%CI(0.719~0.899)]、0.917[95%CI(0.868~0.966)],三者联合预测ACI患者静脉溶栓后预后不良的AUC分别大于Lp-PLA2、sTfR、P2X7R水平单独预测的AUC(P<0.05)。结论Lp-PLA2、P2X7R水平与ACI患者静脉溶栓后认知功能均呈负相关,sTfR水平与其认知功能呈正相关;Lp-PLA2、P2X7R水平升高是ACI患者静脉溶栓后预后不良的独立危险因素,sTfR水平升高是其保护因素;Lp-PLA2、sTfR、P2X7R水平对ACI患者静脉溶栓后预后不良均具有一定预测价值,且三者联合的预测价值更高。

关键词：脑梗死静脉溶栓脂蛋白相关磷脂酶A2 可溶性转铁蛋白受体嘌呤能离子通道型受体7 认知功能预后

新型抗癫痫发作药物吡仑帕奈添加治疗0~18岁儿童难治性癫痫的临床观察研究

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中国全科医学 2025年第2期28卷 250-256页

作者：马湖萍任蓉侯梅苑爱云青岛大学附属妇女儿童医院神经康复科山东省青岛市266034 山东省潍坊市寿光市人民医院新生儿科 262700

背景目前儿童难治性癫痫(RE)仍是癫痫的治疗难点,国内吡仑帕奈(PER)治疗儿童RE尚属新药,缺少PER对儿童RE添加治疗的建议,且国内报道中使用PER治疗的RE患儿样本量较少。因此PER对于儿童RE,尤其低年龄RE患儿的疗效仍需大样本、进一步研究... 详细信息

背景目前儿童难治性癫痫(RE)仍是癫痫的治疗难点,国内吡仑帕奈(PER)治疗儿童RE尚属新药,缺少PER对儿童RE添加治疗的建议,且国内报道中使用PER治疗的RE患儿样本量较少。因此PER对于儿童RE,尤其低年龄RE患儿的疗效仍需大样本、进一步研究。目的探究PER添加治疗儿童RE的疗效、可能的适应证、不良反应及耐受性。方法对2022年1月—2023年1月在青岛大学附属妇女儿童医院诊治的0~18岁RE患儿进行自身对照、回顾性分析,对比PER添加治疗前后不同观察时点的癫痫发作频率的变化,评估PER的治疗效果,记录药物不良反应及药物保留率,并分析PER有效组与无效组的临床特征。结果共纳入192例研究对象,PER添加治疗后,第12、24、36周的有效率分别为56.3%(108/192)、62.1%(113/182)、69.7%(122/175),无发作率分别为19.3%(37/192)、21.4%(39/182)、24.6%(43/175)。不良反应发生率为16.1%(31/192),主要为头晕、暴躁易怒、无力嗜睡等,末次随访药物保留率为91.1%(175/192)。PER添加治疗的RE患儿连续用药12周时,治疗总有效与无效/恶化患儿起病年龄、抗癫痫治疗病程、起源类型、发作形式、添加PER前发作频率、联合其他抗癫痫发作药物(ASMs)数量、生酮饮食/外科治疗情况,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,178例患儿进行了脑电图检查,167例患儿进行了头颅磁共振检查;治疗总有效与无效/恶化患儿脑电图检查结果、头颅磁共振检查结果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。脑电图检查结果中以脑前部(前、中、颞前、中部)放电总有效占比较高;头颅影像学检查结果中以正常者总有效占比较高,其次为以脑白质损伤为主的患儿。结论PER添加治疗儿童RE整体有效率及保留率较高,不良反应轻微,药物耐受情况好。对于起病年龄晚、发作形式为运动性发作、局灶性起源、抗癫痫治疗病程短、联合用药数量及发作频率少的RE患儿更为有效。脑电图中以脑前部(前、中、颞前、颞中部)放电、头颅磁共振结果正常者总有效占比较高。

关键词：难治性癫痫儿童吡仑帕奈治疗结果药物不良反应

大鼠前脑不全缺血再灌注后海马区β-淀粉样蛋白的表达

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中华神经科杂志 2002年第1期35卷 29-31页

作者：邢昂王乃东谭兰韩仲岩青岛大学医学院附属医院神经内科 266003

目的　观察大鼠不全性脑缺血再灌注损伤后海马区神经细胞死亡及β 淀粉样蛋白 (Aβ)的表达。方法　应用HE和免疫组化染色方法观察大鼠 2条血管闭塞致大脑不全性缺血再灌注后 6h及 2、3、7、14和 35d不同时间海马区神经细胞死亡和Aβ的... 详细信息

目的　观察大鼠不全性脑缺血再灌注损伤后海马区神经细胞死亡及β 淀粉样蛋白 (Aβ)的表达。方法　应用HE和免疫组化染色方法观察大鼠 2条血管闭塞致大脑不全性缺血再灌注后 6h及 2、3、7、14和 35d不同时间海马区神经细胞死亡和Aβ的表达。结果　大鼠不全性脑缺血再灌注损伤 3d后 ,海马CA1区神经细胞发生迟发性死亡 ;再灌注 2d后 ,Aβ的表达开始增强 (A值为 0 0 82±0 0 11) ;再灌注 7d达到高峰 (A值为 0 175± 0 0 2 4) ,35d时消失 (A值为 0 0 12± 0 0 0 3)。结论　大鼠短暂性不全性脑缺血再灌注损伤后 ,海马CA1区神经细胞发生迟发性死亡 ,同时Aβ表达上调 ,提示Aβ可能在再灌注损伤后海马CA1区神经细胞迟发性死亡过程中起重要作用。

关键词：淀粉样β蛋白脑缺血再灌注海马细胞死亡

NAD（P）H氧化酶p22phox亚基C242T基因多态与颈动脉粥样硬化

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中华神经科杂志 2008年第1期41卷 25-28页

作者：张晨宋玉强张晓兰青岛大学医学院附属医院神经内科 266003

目的探讨在中国青岛地区汉族人群中NAD（P）H氧化酶p22phox亚基C242T基因多态与颈动脉粥样硬化（CA）的相关性。方法共收集138例CA患者和130名对照者，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析（PCR-RFLP）方法确定其基因型，计数资料比... 详细信息

目的探讨在中国青岛地区汉族人群中NAD（P）H氧化酶p22phox亚基C242T基因多态与颈动脉粥样硬化（CA）的相关性。方法共收集138例CA患者和130名对照者，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析（PCR-RFLP）方法确定其基因型，计数资料比较应用卡方检验。结果CA组和对照组的CT基因型频率分别为0．268和0．139，两组差异具有统计学意义（χ^2=6．899，P=0．009），未发现有TT基因型。CA组的T等位基因频率亦高于对照组（χ^2=6．110，P=0．013）。多元逐步Logistic回归分析显示收缩压、血糖、低密度脂蛋白胆固醇、吸烟以及CYBA基因C242T多态都是CA的独立危险因素。结论NAD（P）H氧化酶p22phox亚基C242T多态可能是CA的一个危险因素。

关键词：颈动脉疾病 NADPH氧化酶多态性限制性片段长度

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A6基因多态性对丙戊酸钠代谢的影响

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中华医学杂志 2007年第29期87卷 2033-2035页

作者：孙妍萍谭兰王雁宋敬卉青岛大学医学院附属医院神经内科 266003

目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A6(UGTlA6)基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响。方法选择单药服用丙戊酸钠且无肝肾功能异常的癫痫患者67例,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析患者的 UGT1A6基因552位点... 详细信息

目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A6(UGTlA6)基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响。方法选择单药服用丙戊酸钠且无肝肾功能异常的癫痫患者67例,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析患者的 UGT1A6基因552位点的多态性;同时应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定患者丙戊酸钠的血药浓度。结果 67例患者中 UGT1A6的552位点基因型为 A/A,A/C 及 C/C 的例数分别40(59.7%)、24(35.8%)及3(4.5%)。A/A 组标准血药浓度均值(4.32±0.21)μg·kg·ml^(-1)·mg^(-1)和 A/C 组(3.43±0.30)μg·kg·ml^(-1)·mg^(-1)比较差异有统计学意义;含有 C 等位基因的 A/C 及 C/C 作为一组[标准血药浓度均值(3.40±0.28)μg·kg·ml^(-1)·mg^(-1)]与 A/A 组比较,其标准血药浓度均值差异具有统计学意义。结论 UGT1A6是丙戊酸钠的代谢酶,UGT1A6基因多态性可影响丙戊酸钠的代谢,UGT1A6基因552位点含有 C 等位基因的患者应用丙戊酸钠应较常规增加用药剂量。

关键词：葡糖醛酸基转移酶多态性丙戊酸药代动力学