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尿路致病性大肠埃希菌毒力因子TcpC在其免疫逃逸中的作用及致病机制研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第3期44卷 198-204页

作者：蒋委余范佳颖樊力铭王家栋江子妍管子瑜欧茜方佳琪浙大城市学院医学院临床医学系杭州310015 浙江大学医学院基础医学系杭州310058

目的探究尿路致病性大肠埃希菌(uropathogenicEscherichia coli,UPEC)毒力因子TcpC在其免疫逃逸中的作用,并初步了解其相关致病机制。方法从C57BL/6小鼠的尿道插管至膀胱,滴注分泌TcpC的UPEC CFT073野生株(CFT073wt)或tcpc基因敲除株(CF... 详细信息

目的探究尿路致病性大肠埃希菌(uropathogenicEscherichia coli,UPEC)毒力因子TcpC在其免疫逃逸中的作用,并初步了解其相关致病机制。方法从C57BL/6小鼠的尿道插管至膀胱,滴注分泌TcpC的UPEC CFT073野生株(CFT073wt)或tcpc基因敲除株(CFT073Δtcpc)悬液109菌落形成单位,构建肾盂肾炎小鼠模型。5 d后处死小鼠取肾脏,观察大体形态变化。HE染色观察肾脏组织病理变化,免疫组织化学法对肾组织中TcpC进行定位。采集感染后的小鼠尿液,十倍稀释法计数尿液中细菌载量,PCR检测小鼠肾脏组织和尿液细菌基因组DNA中的tcpc基因。实时荧光定量PCR检测CFT073wt菌株感染树突状细胞后胞内TcpC mRNA水平。Western blot和ELISA分别检测CFT073wt和CFT073Δtcpc菌株对树突状细胞NF-κB活化和促炎因子水平的影响,激光共聚焦显微镜观察UPEC菌株感染树突状细胞后的细菌活力。结果与CFT073Δtcpc组相比,CFT073wt组小鼠肾脏有明显脓肿产生,肾脏组织中有大量中性粒细胞浸润和TcpC。CFT073wt组小鼠尿液中的细菌载量显著高于CFT073Δtcpc组;PCR结果显示,肾脏组织和尿液中细菌均能扩增出tcpc基因。在CFT073wt菌株感染树突状细胞过程中,胞内TcpC的mRNA和蛋白质水平显著升高。CFT073wt抑制树突状细胞NF-κB信号通路p50的磷酸化水平和促炎因子的产生。TcpC有利于CFT073wt在树突状细胞内的存活。结论TcpC在CFT073wt感染及引发小鼠肾盂肾炎过程中表达水平显著升高,并通过抑制树突状细胞NF-κB信号通路的活化和促炎因子的产生有利于CFT073wt在树突状细胞内的存活,与UPEC致病及抗树突状细胞免疫密切相关。

关键词：免疫逃逸 TcpC 尿路致病性大肠埃希菌肾盂肾炎树突状细胞

自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗脊髓型颈椎病

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 529-534页

作者：李玉伟李修智严晓云王海蛟漯河市中心医院骨科河南漯河462000 郑州大学医学院临床医学系郑州450052

目的探讨颈前路椎体次全切减压融合术(anterior cervical corpectomy and fusion,ACCF)中应用自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗脊髓型颈椎病的安全性和疗效。方法回顾性分析2022年1月—2023年2月符合选择标准的37例脊髓型颈椎病患者临床... 详细信息

目的探讨颈前路椎体次全切减压融合术(anterior cervical corpectomy and fusion,ACCF)中应用自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗脊髓型颈椎病的安全性和疗效。方法回顾性分析2022年1月—2023年2月符合选择标准的37例脊髓型颈椎病患者临床资料。颈前路单个椎体次全切除减压后,15例采用自稳定零切迹3D打印人工椎体行内固定融合(治疗组),22例采用3D打印人工椎体和颈前路钛板行内固定融合(对照组)。两组患者年龄、性别、病变节段、病程以及术前日本骨科协会(JOA)评分等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并对比两组手术时间、术中出血量、住院费用、JOA评分及改善率、术后假体下沉发生率、椎间融合情况等指标。结果与对照组相比,治疗组手术时间缩短、住院费用降低,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者均获随访,治疗组随访时间6~21个月,平均13.7个月;对照组6~19个月,平均12.7个月。治疗组术后无患者发生吞咽困难,对照组5例发生吞咽困难,两组吞咽困难发生率差异有统计学意义(P0.05)。影像学复查示,两组均达椎间融合,椎间融合时间差异无统计学意义(P>0.05);末次随访时,治疗组2例、对照组3例发生假体下沉,发生率差异无统计学意义(P>0.05)。随访期间均未发生内植物移位或钛板螺钉断裂。结论采用自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗脊髓型颈椎病,不仅能获得与3D打印人工椎体相似疗效,还能缩短手术时间,降低术后吞咽困难发生率。

关键词：脊髓型颈椎病颈椎前路椎体次全切除减压融合术 3D打印人工椎体零切迹自稳定

根治手术清扫淋巴结合并异源性肿瘤9例临床病理学特征

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中华病理学杂志 2024年第1期53卷 71-73页

作者：潘玙宋立玲高源周卉卉隋小龙于国华潍坊医学院临床医学院潍坊261000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理科烟台264000 滨州医学院第二临床医学院烟台264003

目的:探讨根治手术清扫淋巴结合并异源性肿瘤患者的临床病理学特征。方法:回顾性分析2016—2023年青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理科47354例根治手术清扫淋巴结患者的资料,其中合并异源性肿瘤9例,行HE和免疫组织化学EnVision法染色,分... 详细信息

目的:探讨根治手术清扫淋巴结合并异源性肿瘤患者的临床病理学特征。方法:回顾性分析2016—2023年青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理科47354例根治手术清扫淋巴结患者的资料,其中合并异源性肿瘤9例,行HE和免疫组织化学EnVision法染色,分析其临床病理特征,并复习相关文献。结果:9例患者,男性2例,女性7例,年龄51~72岁;实体肿瘤清扫淋巴结诊断淋巴组织恶性肿瘤6例,淋巴管肌瘤病3例。淋巴组织恶性肿瘤表现为淋巴结结构部分或完全破坏,异型淋巴细胞呈弥漫或结节状浸润性破坏性生长;淋巴管肌瘤病表现为淋巴结内肌样梭形细胞片状增生形成的界限清楚的结节性病变。随访时间1~66个月,其中2例死亡,7例病情稳定。结论:实体恶性肿瘤清扫淋巴结伴发异源性肿瘤少见,多见于老年女性患者。伴发异源性肿瘤以淋巴瘤常见,当淋巴结出现结构异常、异型淋巴细胞呈浸润性生长等组织学特点时,病理医师应提高警惕,避免漏诊。

关键词：异型淋巴细胞根治手术烟台毓璜顶医院淋巴管肌瘤病浸润性生长结节性病变病理医师实体肿瘤

ecDNA在小细胞肺癌致癌相关性、异质性和耐药性的机制研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第4期51卷 203-208页

作者：杜威陆瑶陆亚兴(综述) 董秀娟(审校) 海南医学院中医学院中西医临床医学系海口市571000 广州医科大学中西医临床医学系

随着染色体外DNA(extrachromosomal DNA,ecDNA)研究的深入,研究发现ecDNA大多只存在于肿瘤细胞内,并且在肿瘤异质性和耐药中起着关键作用。ecDNA存在于多种恶性肿瘤中,但在正常细胞中极少出现。因为ecDNA具有强大的癌基因扩增和动态改... 详细信息

随着染色体外DNA(extrachromosomal DNA,ecDNA)研究的深入,研究发现ecDNA大多只存在于肿瘤细胞内,并且在肿瘤异质性和耐药中起着关键作用。ecDNA存在于多种恶性肿瘤中,但在正常细胞中极少出现。因为ecDNA具有强大的癌基因扩增和动态改变能力,故肿瘤细胞中含有ecDNA的患者临床预后更差。目前的研究已经证实小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者癌细胞中存在ecDNA。本文综述了ecDNA的形成机制并以此为基础讨论了ecDNA在癌细胞中扩增的过程,其促进肿瘤生长,复发和转移的机制以及ecDNA与SCLC高耐药性的关系。最后本文总结了ecDNA富集的SCLC的治疗方向,为未来进一步的研究提供一定指导。

关键词： ecDNA 小细胞肺癌肿瘤异质性癌基因扩增耐药性

机械敏感离子通道蛋白Piezo家族在机械痒中的作用

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：胡君怡张国花上海交通大学医学院临床医学系上海交通大学医学院解剖学与生理学系

机械痒是一种由皮肤上的轻触觉刺激（压力、触摸或振动）引起的瘙痒。痒觉异化是指长期病理条件下痒觉感受器敏化，轻微的触觉刺激即可引起持久且严重瘙痒的病理现象，会诱发瘙痒、抓挠和炎症的恶性循环，严重影响患者的身心健康和生活... 详细信息

机械痒是一种由皮肤上的轻触觉刺激（压力、触摸或振动）引起的瘙痒。痒觉异化是指长期病理条件下痒觉感受器敏化，轻微的触觉刺激即可引起持久且严重瘙痒的病理现象，会诱发瘙痒、抓挠和炎症的恶性循环，严重影响患者的身心健康和生活质量。作为最先在哺乳动物中发现的机械门控通道，Piezo蛋白家族可将外界的机械刺激转换为电化学信号从而影响细胞行为，进而参与机体多种生命活动的调节。本文总结了近年来有关Piezo蛋白家族参与机械痒形成的研究进展，为痒觉异化的治疗提供思路和依据。

关键词：机械痒痒觉异化 Piezo

含达雷妥尤单抗方案在复发难治多发性骨髓瘤患者中的疗效与安全性分析

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 521-525页

作者：于倩茹周霞吴弘英郝鲁梅李雪梅钟玉萍潍坊医学院临床医学院潍坊261000 青岛市市立医院(集团)血液内科青岛266071

目的探讨含达雷妥尤单抗的方案在复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者中的疗效与安全性。方法回顾性分析2020年12月至2023年11月青岛市市立医院收治的42例RRMM患者的临床资料,其中男26例,女16例,年龄为59(47,82)岁。根据患者使用达雷妥尤单... 详细信息

目的探讨含达雷妥尤单抗的方案在复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者中的疗效与安全性。方法回顾性分析2020年12月至2023年11月青岛市市立医院收治的42例RRMM患者的临床资料,其中男26例,女16例,年龄为59(47,82)岁。根据患者使用达雷妥尤单抗疗程数不同分为3组:长疗程组(≥9个疗程,n=21)、中疗程组(7~8个疗程,n=12)、短疗程组(≤6个疗程,n=9)。随访截至2023年11月10日,随访时间为15.6(6.0,34.0)个月。患者完成至少2个疗程的治疗后进行疗效评估,包括严格意义上的完全缓解(sCR)、完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)、微小缓解(MR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。统计分析患者基本临床特征、治疗的总有效率以及不良反应。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较不同疗程数组间无进展生存时间(PFS)的差异。结果42例患者中,15例(35.7%)合并髓外病变或浆细胞白血病,7例(16.6%)合并淀粉样变性,18例(42.9%)合并肾功能不全。Mayo分期中,骨髓瘤细胞遗传学分层高危25例(59.5%)、标危8例(19%)、因各种原因未获得细胞遗传学数据9例(21.4%)。接受2线治疗的患者16例(38.0%),3线治疗的患者13例(31.0%),4线以上治疗的患者13例(31.0%)。所有患者均接受至少2个疗程的治疗,达到的最佳疾病缓解程度为sCR 4例(9.5%)、CR 3例(7.1%)、VGPR 10例(23.8%)、PR 11例(26.2%)、MR 6例(14.2%),总有效率为80.9%(34/42)。其中长疗程组总有效率为100%(21/21),中疗程组总有效率为91.6%(11/12),短疗程组总有效率为22.2%(2/9)。Kaplan-Meier生存分析显示,短疗程组PFS为5.0(95%CI:3.1~6.9)个月,中疗程组PFS>8.0个月,长疗程组PFS>38.0个月,差异有统计学意义(P<0.05)。≥3级不良反应主要为中性粒细胞减少(3例)、血小板减少(1例)。没有患者因为不良反应终止治疗。结论含达雷妥尤单抗方案治疗RRMM需要更长的疗程数才能达到最大疗效,不良反应可控。

关键词：多发性骨髓瘤达雷妥尤单抗疗效安全性

俯卧位在重症监护病房重症肺炎患者治疗中的应用和意义

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中华危重病急救医学 2024年第4期36卷 364-368页

作者：于慧艳关纯谢伟峰李庆淑曲彦罗玉胡丹潍坊医学院临床医学院潍坊医学院山东潍坊261053 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)重症医学科山东青岛266071

目的探讨俯卧位治疗对重症监护病房(ICU)重症肺炎患者预后的影响。方法采用回顾性队列研究方法,选择2022年5月至2023年8月青岛市市立医院重症医学科收治的重症肺炎患者作为研究对象。收集患者一般资料、病因、基础疾病、入ICU时生命体... 详细信息

目的探讨俯卧位治疗对重症监护病房(ICU)重症肺炎患者预后的影响。方法采用回顾性队列研究方法,选择2022年5月至2023年8月青岛市市立医院重症医学科收治的重症肺炎患者作为研究对象。收集患者一般资料、病因、基础疾病、入ICU时生命体征和实验室指标、ICU住院期间临床治疗手段及预后。比较不同预后患者上述临床资料的差异;采用多因素Logistic回归分析筛选重症肺炎患者ICU住院期间存活的影响因素。于首次俯卧位前1 h、首次俯卧位1 h及首次俯卧位结束后1 h观察重症肺炎患者氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))变化,分析俯卧位对重症肺炎患者氧合的影响;采用Spearman相关性分析探究重症肺炎患者首次俯卧位时间与俯卧位前后PaO_(2)/FiO_(2)变化的相关性。结果最终纳入144例重症肺炎患者,ICU住院期间存活45例,死亡99例,病死率68.8%。与存活组比较,死亡组患者年龄更大〔岁:81.00(70.75,86.00)比71.00(60.50,81.50),P<0.01〕,既往存在肺部疾病比例、心率(HR)、呼吸频率(RR)、血乳酸(Lac)及连续性肾脏替代治疗(CRRT)比例更高〔既往存在肺部疾病比例:23.2%(23/99)比8.9%(4/45),HR(次/min):99.61±22.47比91.49±18.76,RR(次/min):22.50(19.75,29.25)比20.00(17.50,24.50),Lac(mmol/L):2.00(1.55,3.25)比1.60(1.20,1.95),CRRT比例:25.3%(25/99)比6.7%(3/45),均P<0.05〕,俯卧位比例更低〔41.4%(41/99)比68.9%(31/45),P<0.01〕。多因素Logistic回归分析显示,年龄〔优势比(OR)=0.946,95%可信区间(95%CI)为0.912~0.980,P=0.002〕和Lac(OR=0.563,95%CI为0.340~0.930,P=0.025)与重症肺炎患者ICU住院期间存活存在负相关关系,而俯卧位与存活存在正相关关系(OR=2.551,95%CI为1.067~6.095,P=0.035),说明俯卧位有利于改善重症肺炎患者ICU住院期间预后。俯卧位不同时间点PaO_(2)/FiO_(2)观察结果显示,重症肺炎患者首次俯卧位1 h PaO_(2)/FiO_(2)即较首次俯卧位前1 h明显升高〔mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa):146.69(113.92,257.25)比111.75(70.15,212.20),P<0.01〕,说明俯卧位对患者氧合改善具有相关影响。Spearman相关性分析显示,重症肺炎患者首次俯卧位时间与首次俯卧位1 h氧合改善程度呈显著正相关(r=0.565,P<0.001)。结论俯卧位是可以独立影响重症肺炎患者ICU住院期间预后的治疗措施;俯卧位可以有效改善重症肺炎患者氧合,且患者首次氧合改善与俯卧位时间有关。

关键词：重症肺炎俯卧位预后

束缚应激致高脂血症ApoE^(-/-)小鼠心肌损伤的分子靶标筛选与机制分析

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法医学杂志 2024年第2期40卷 172-178页

作者：陈尚亨董盛仲王智敏洪光辉叶星林子杰林俊毅江洁清王守宇林汉成沈忆文复旦大学基础医学院法医学系上海200032

目的采用蛋白质组学技术筛选慢性束缚应激致高脂血症小鼠心肌损伤的标志物及其潜在机制。方法通过束缚ApoE-/-小鼠建立高脂血症合并慢性应激模型,运用蛋白质组学与生物信息学等技术描绘慢性应激对高脂血症小鼠心肌损伤的特征性分子改变... 详细信息

目的采用蛋白质组学技术筛选慢性束缚应激致高脂血症小鼠心肌损伤的标志物及其潜在机制。方法通过束缚ApoE-/-小鼠建立高脂血症合并慢性应激模型,运用蛋白质组学与生物信息学等技术描绘慢性应激对高脂血症小鼠心肌损伤的特征性分子改变及相关调控机制,并从中探索潜在的诊断标志物。结果蛋白质组学分析结果显示,与高脂血症组相比,高脂血症合并束缚应激组小鼠共有43个显著上调与58个显著下调的差异表达蛋白质。其中,GBP2、TAOK3、TFR1、UCP1是极具诊断潜力的分子标志物。KEGG通路富集分析结果表明,铁死亡是加剧高脂血症合并束缚应激模型心肌损伤的重要机制通路。mmu_circ_0001567/miR-7a/Tfr-1和mmu_circ_0001042/miR-7a/Tfr-1可能是该模型中与铁死亡相关的重要circRNA-miRNA-mRNA调控网络。结论慢性束缚应激可能通过铁死亡加剧高脂血症小鼠的心肌损伤,本研究筛选出4个具有潜在应用价值的心肌损伤分子诊断标志物,为高脂血症合并应激致心脏性猝死的研究提供了新的方向。

关键词：法医病理学生物信息学慢性束缚应激高脂血症铁死亡生物标志物心肌损伤小鼠

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肠道菌群在急性肾损伤中作用的研究进展

中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 385-391页

作者：陈天笑常畅侯豹邱丽颖孙海建朱雪雪江南大学无锡医学院基础医学系江苏无锡214122

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一个全球性的公共卫生问题,其发病率和病死率高、医疗费用昂贵且治疗手段有限。AKI可进一步转变为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),最终进展为终末期肾病(endstage renal disease,ESRD)... 详细信息

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一个全球性的公共卫生问题,其发病率和病死率高、医疗费用昂贵且治疗手段有限。AKI可进一步转变为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),最终进展为终末期肾病(endstage renal disease,ESRD)。既往研究表明,创伤、药物的不良反应、手术等与AKI密切相关。随着进一步的深入探索,肠道菌群在AKI中的作用逐渐被揭示。AKI发生后,肠道菌群组成改变,肠道屏障破坏引发肠道免疫以及肠道细菌易位。同时,肠道菌群的代谢产物又可以加剧AKI的进展。因此,阐述肠道菌群参与AKI发生和发展的具体机制,有助于从肠道微生物角度为AKI的防治提供新思路。

关键词：急性肾损伤肠道菌群炎症毒素短链脂肪酸益生菌后生元中药

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