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骨肉瘤免疫微环境及其免疫治疗临床转化研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第7期44卷 814-821页

作者：胡飞蔡晓涵程睿季诗雨苗嘉欣朱晏范广建上海交通大学医学院附属仁济医院骨关节外科上海200001 上海交通大学医学院附属仁济医院中心实验室上海200127 上海交通大学医学院附属新华医院超声科上海200092 上海交通大学医学院附属第一人民医院泌尿外科上海200080 上海交通大学医学院附属新华医院核医学科上海200092 上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所肿瘤系统医学全国重点实验室上海200032 上海交通大学医学院附属第一人民医院疑难疾病精准研究中心上海201600

骨肉瘤(osteosarcoma)是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,因其高复发率和高转移率的特点,在治疗上面临极大的挑战。传统的治疗手段,包括手术、放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗),能在一定程度上缓解患者的症状,但如何提高患者的长期... 详细信息

骨肉瘤(osteosarcoma)是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,因其高复发率和高转移率的特点,在治疗上面临极大的挑战。传统的治疗手段,包括手术、放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗),能在一定程度上缓解患者的症状,但如何提高患者的长期生存率仍然是亟待解决的难题。随着免疫治疗的不断发展,近年来对肿瘤免疫微环境的研究以及免疫治疗策略的应用均取得了突破性的进展,为骨肉瘤的治疗提供了新的视角。目前,免疫治疗的策略包括肿瘤疫苗、靶向细胞因子、免疫检查点抑制、过继细胞疗法以及联合治疗等。以上策略旨在增强机体免疫反应、克服免疫耐受和防止免疫逃逸,显著提升患者的免疫应答能力。该文系统介绍骨肉瘤的免疫微环境,深入分析免疫微环境的特征,详细阐述免疫治疗在骨肉瘤临床转化研究中的最新进展。深入理解骨肉瘤的免疫特性和相应的治疗方法,有助于为患者提供个性化治疗方案,从而提高其生存率和改善预后。

关键词：骨肉瘤肿瘤免疫微环境免疫治疗临床转化

督导下短时程个性化前庭康复训练与固式化前庭康复训练对复发性外周性眩晕的疗效比较

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中华医学杂志 2024年第14期104卷 1132-1137页

作者：汪毅赵昊田亮黄一波吴珏菁王璟复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科上海听觉医学中心国家卫生健康委员会听觉医学重点实验室，上海200031 青岛大学附属泰安市中心医院（泰山医养中心）核医学科，泰安100160

目的比较督导下短时程个性化前庭康复训练(ST-PVR)与固式化前庭康复训练(FVR)对于失代偿复发性外周性眩晕的疗效差异。方法随机对照研究。2018年1至12月于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院诊断为失代偿复发性外周性眩晕的患者被计算机随机分... 详细信息

目的比较督导下短时程个性化前庭康复训练(ST-PVR)与固式化前庭康复训练(FVR)对于失代偿复发性外周性眩晕的疗效差异。方法随机对照研究。2018年1至12月于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院诊断为失代偿复发性外周性眩晕的患者被计算机随机分配至FVR组和ST-PVR组。FVR组患者采用固式化前庭康复方案,包括注视稳定性训练、习服训练、平衡和步态训练;ST-PVR组患者则根据其症状与前庭功能检查结果制定个性化训练方案,并根据恢复情况调整方案。在治疗2、4和8周后,使用眩晕残障量表(DHI)、特异性活动平衡信心(ABC)量表、焦虑自评量表(SAS)、温度试验和感觉统合测试(SOT)评估患者症状和前庭功能的改善情况。结果共纳入44例患者,男16例,女28例,年龄(50.6±13.5)岁。FVR组21例,ST-PVR组23例。ST-PVR组治疗2周后DHI评分[(49.5±26.8)分比(61.3±21.4)分,P=0.046]和SAS评分[(39.1±7.8)分比(44.3±6.6)分,P=0.021]较治疗前改善,而FVR组治疗8周后才出现改善[DHI:(28.1±15.9)分比(53.1±18.5)分,P=0.001;SAS:(35.3±6.7)分比(43.1±8.4)分,P=0.010]。FVR组患者治疗8周后ABC评分无明显变化[(86.5±12.9)分比(83.4±18.1)分,P=0.373],而ST-PVR组患者ABC评分在治疗4周后即升高[(83.6±15.2)分比(78.4±15.1)分,P=0.015]。温度试验结果显示,治疗8周后,两组单侧半规管功能减弱<25%的患者比例均增加[FVR组:57.1%(12/21)比9.5%(2/21),P=0.001;ST-PVR组:52.2%(12/23)比17.4%(4/23),P=0.014];ST-PVR组中优势偏向≤25%的患者比例增加[91.3%(21/23)比60.9%(14/23),P=0.016],而FVR组无明显变化[61.9(13/21)%比57.1%(12/21),P=0.500]。ST-PVR组SOT评分≥70分的患者比例在治疗2周后即增加[69.6%(16/23)比30.4%(7/23),P=0.009],而FVR组治疗8周后增加[81.0%(17/21)比42.9%(9/21),P=0.012]。结论FVR与ST-PVR均能改善失代偿复发性外周性眩晕患者前庭功能,缓解其眩晕与焦虑症状,促进前庭代偿进程,但ST-PVR可加快前庭代偿速度,增加患者平衡信心。

关键词：眩晕前庭康复前庭功能短时程个性化治疗固式化

血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子改善骨髓间充质干细胞复制性衰老

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 4958-4963页

作者：施伟丽刘珊珊常红波高海霞王新洲秦楠吴鸿河南中医药大学第二临床医学院河南省中医院中心实验室

背景：间充质干细胞在体外扩增过程中易衰老，极大地阻碍了其体内外应用，如何改善间充质干细胞的复制性衰老，是组织工程学亟待解决的问题。目的：探讨血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子能否改善复制性传代导致的骨髓间充质... 详细信息

背景：间充质干细胞在体外扩增过程中易衰老，极大地阻碍了其体内外应用，如何改善间充质干细胞的复制性衰老，是组织工程学亟待解决的问题。目的：探讨血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子能否改善复制性传代导致的骨髓间充质干细胞衰老。方法：全骨髓贴壁法提取大鼠骨髓间充质干细胞，选取第2代细胞为正常对照组，第7代及以后代数细胞为衰老模型组，给予血管内皮生长因子(50μg/L)、碱性成纤维细胞生长因子(10μg/L)及二者联合干预。CCK-8法检测细胞增殖情况，β-半乳糖苷酶活性染色观察细胞衰老情况，鬼笔环肽染色和吉姆萨染色分别观察细胞骨架大小及集落形成能力，q RT-PCR检测衰老相关基因P16、P21和P53表达水平。结果与结论：(1)血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子可促进衰老骨髓间充质干细胞的增殖，第9天开始进入平台期，且第9天联合干预组吸光度值较模型组明显升高(P <0.05)；(2)联合干预组细胞表型标记物未见改变，细胞形态由宽大变细长；(3)与模型组比较，联合干预组β-半乳糖苷酶阳性率显著降低(P <0.01)；细胞核个数增加(P <0.001)；细胞骨架总面积增加(P <0.01)；集落形成能力增强(P <0.05);P16表达水平降低(P <0.01)。以上结果提示：血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子可改善复制性传代导致的骨髓间充质干细胞衰老，且不改变细胞表型。

关键词：血管内皮生长因子碱性成纤维细胞生长因子骨髓间充质干细胞复制性衰老

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儿童副流感病毒感染临床实验室诊断专家共识

中华检验医学杂志 2024年第1期47卷 24-34页

作者：国家儿童健康与疾病临床医学研究中心中华医学会儿科学分会临床检验学组尚世强不详浙江大学医学院附属儿童医院实验检验中心

人副流感病毒(HPIV)是引起儿童下呼吸道感染的主要病原体之一,疾病负担严重。目前临床对HPIV感染儿童的危害存在认识不足,实验室也缺乏科学、合理的诊断流程,为此,国家儿童健康与疾病临床医学研究中心和中华医学会儿科学分会临床检验学... 详细信息

人副流感病毒(HPIV)是引起儿童下呼吸道感染的主要病原体之一,疾病负担严重。目前临床对HPIV感染儿童的危害存在认识不足,实验室也缺乏科学、合理的诊断流程,为此,国家儿童健康与疾病临床医学研究中心和中华医学会儿科学分会临床检验学组组织相关临床与检验专家,从HPIV生物学特性和致病机制、流行病学特征、临床表现、实验室检测、治疗和预防等多个方面进行阐述,提出儿童呼吸道HPIV感染的临床实验室诊断专家建议,旨在为各医院儿童HPIV感染的诊疗和预防提供参考。

关键词：副流感病毒儿童呼吸道感染实验室诊断

尿路感染细胞实验中庆大霉素对尿路致病大肠杆菌的杀伤作用及细胞毒性研究

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第2期45卷 320-326页

作者：张婷王家兴陈婉冰韩锦李可西安交通大学第二附属医院肾内科陕西西安710004 西安交通大学第二附属医院科研中心实验室陕西西安710004 西北大学医学院血液学研究所陕西西安710069

目的在尿路感染体外细胞实验中,比较不同浓度庆大霉素(0、10、20、50、100、200μg/mL)对尿路致病大肠杆菌(UPEC)的杀伤作用,对尿路上皮细胞及炎性细胞如巨噬细胞的毒性作用。方法比较不同浓度庆大霉素对不同量UPEC J96菌株(10^(8)、10^... 详细信息

目的在尿路感染体外细胞实验中,比较不同浓度庆大霉素(0、10、20、50、100、200μg/mL)对尿路致病大肠杆菌(UPEC)的杀伤作用,对尿路上皮细胞及炎性细胞如巨噬细胞的毒性作用。方法比较不同浓度庆大霉素对不同量UPEC J96菌株(10^(8)、10^(7)、10^(6))的杀伤情况;CCK-8实验检测不同浓度庆大霉素在不同时间内(2 h或24 h)对原代培养的C57BL/6雄鼠肾小管上皮细胞、腹腔巨噬细胞、人膀胱上皮细胞系J82的毒性作用;根据实验选择合适的庆大霉素浓度和作用时间,检测J96对小鼠肾小管上皮细胞的黏附、入侵以及小鼠巨噬细胞对J96的吞噬、清除作用。结果庆大霉素(≥10μg/mL)对J96的杀伤作用均强于1%的青霉素/链霉素双抗(P实验时适宜的庆大霉素处理浓度及时间,人膀胱上皮细胞系J82对庆大霉素更为敏感。

关键词：尿路感染庆大霉素尿路致病大肠杆菌(UPEC) 细胞毒性

HEG1在心血管生成和肿瘤发生发展中的研究进展

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中华预防医学杂志 2024年第1期58卷 136-140页

作者：王瑶瑶于新娟王家卉李庆海韩伟青岛大学青岛市市立医院呼吸与危重症医学科青岛266071 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)临床研究中心青岛266071 青岛市常见病重点实验室青岛266071

具有表皮生长因子样结构域的心脏发育蛋白1(heart development protein with EGF-like domains 1,HEG1)是一种新型的黏蛋白样膜蛋白,具有较长的O-糖基化区域和EGF结构域。近年来研究发现,HEG1在胚胎发育和心血管生成中起关键作用,也与... 详细信息

具有表皮生长因子样结构域的心脏发育蛋白1(heart development protein with EGF-like domains 1,HEG1)是一种新型的黏蛋白样膜蛋白,具有较长的O-糖基化区域和EGF结构域。近年来研究发现,HEG1在胚胎发育和心血管生成中起关键作用,也与一系列肿瘤的发生发展密切相关。本文介绍HEG1在心血管形成和肿瘤发生发展中的研究进展,为相关疾病的发病机制和诊疗提供思路。

关键词：具有表皮生长因子样结构域的心脏发育蛋白1 心血管系统肿瘤诊断

靶向肺血管内皮功能障碍治疗肺动脉高压的研究进展

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 1-5页

作者：李娜李占强芦殿香青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室、青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 青海大学附属医院青海西宁810000 成都大学附属医院四川成都610086

肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是一种进行性、致命性疾病,肺动脉内皮细胞(pulmonary arterial endothelial cells, PAECs)功能障碍是其重要的致病因素之一。PAECs是单层扁平上皮细胞,在维持肺血管稳态调控中发挥重要作用。研... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是一种进行性、致命性疾病,肺动脉内皮细胞(pulmonary arterial endothelial cells, PAECs)功能障碍是其重要的致病因素之一。PAECs是单层扁平上皮细胞,在维持肺血管稳态调控中发挥重要作用。研究发现,在PH发生的早期,PAECs出现损伤及凋亡的现象,而在PH发展的晚期,PAECs则呈现抗凋亡的特征。缺氧、炎症因子诱导的PAECs向间充质细胞的转化,也参与了PH的发病过程。PAECs的癌样代谢和线粒体功能障碍、骨形态发生蛋白受体2突变、表观遗传学改变和炎症,是导致PH患者肺血管内皮功能障碍的主要发病机制。新的靶向PAECs功能障碍的治疗措施,有望在未来治疗PH中发挥重要作用。

关键词：肺动脉高压内皮细胞功能障碍表型发病机制治疗

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早孕期自然流产的遗传学病因:815例分析

中华围产医学杂志 2024年第9期27卷 762-767页

作者：姜楠于美芹赵炜李朔青岛大学附属妇女儿童医院基因检测中心青岛266034 青岛大学附属妇女儿童医院检验科青岛266034

目的分析早孕期自然流产的遗传学病因。方法本研究为回顾性研究。研究对象为2021年1月至2022年12月在青岛大学附属妇女儿童医院因孕6~13周自然流产自愿检测早孕期流产胚胎的患者815例。采用高通量测序技术对流产组织进行检测,利用生物... 详细信息

目的分析早孕期自然流产的遗传学病因。方法本研究为回顾性研究。研究对象为2021年1月至2022年12月在青岛大学附属妇女儿童医院因孕6~13周自然流产自愿检测早孕期流产胚胎的患者815例。采用高通量测序技术对流产组织进行检测,利用生物信息学方法分析结果。采用χ^(2)检验进行统计学分析。结果(1)815例研究对象中检出染色体异常525例(64.4%),包括染色体数目异常479例(91.2%,包括非整倍体异常421例和三倍体58例),结构异常(拷贝数变异,copy number variation,CNV)44例(8.4%),单亲二体2例(0.4%)。(2)染色体数目异常以染色体非整倍体最常见(87.9%,421/479),涉及除1号染色体的所有染色体,以16-三体最多(17.5%,84/479),其次为X染色体单体(13.4%,64/479)和22-三体(11.3%,54/479)。27例(5.6%)存在多种染色体异常。在9例常染色体单体中,21号染色体单体7例,18和4号染色体单体各1例。(3)44例结构异常中,发现62个致病性或可能致病性CNV,片段长度为19.58 Mb(1.08~103.81 Mb)。涉及8号染色体的CNV最多,为16个(25.8%,16/62),其次为4号和18号染色体[各6个(9.7%,6/62)]。62个CNV中的10个(16.1%)片段大小≤5 Mb,包括3例微缺失综合征。(4)对低深度全基因组CNV测序(low-depth copy number variation sequencing,CNV-seq)结果未提示常染色体数目异常的胚胎进行荧光定量聚合酶链反应验证,检出2例全染色体组单亲二体,均为父源性单亲二体,为完全性葡萄胎。(5)CNV-seq结果提示胚胎存在CNV的44例中,32例孕妇及其配偶选择进行外周血染色体核型分析,其中一方为染色体平衡易位携带者9例(28.1%)。这9例样本均涉及2条染色体变异,且均位于染色体末端。对于片段大小≤5 Mb的CNV,有2例进行了CytoScan 750K芯片检测,结果与CNV-seq测序结果基本一致。(6)32对进行了外周血染色体核型分析的夫妻中,9对(28.1%)进行了染色体相关区域的荧光原位杂交检测,其中正常6例,异常3例。荧光原位杂交异常区域与染色体核型结果一致。(7)年龄≥35岁的孕妇胚胎染色体异常率,以及胚胎染色体数目异常率明显高于年龄<35岁者[75.8%(182/240)与59.6%(343/575),χ^(2)=23.37;73.3%(176/240)与53.2%(306/575),χ^(2)=19.34;P值均<0.001]。2组孕妇的胚胎染色体结构异常率差异无统计学意义。结论染色体数目异常是早孕期自然流产的主要原因,在流产年龄≥35岁的孕妇中表现更为明显。CNV-seq可能更适用于早孕期自然流产胚胎的检测。

关键词：流产染色体畸变单亲二体性全基因组测序回顾性研究

负载Scriptaid甲基丙烯酰化丝素蛋白水凝胶调控小胶质细胞的极化行为

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中国组织工程研究 2024年第29期28卷 4628-4633页

作者：郭青霞王玥吴桐青岛大学医学部神经再生与康复研究院山东省青岛市266071 青岛大学附属医院神经外科山东省青岛市266071

背景:小胶质细胞是维持中枢神经系统平衡的主要参与者,在神经系统发育和功能重建中起重要作用。Scriptaid作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂具有抑制神经炎症和增强神经保护的作用。目的:探索负载Scriptaid的甲基丙烯酰化丝素蛋白水凝胶... 详细信息

背景:小胶质细胞是维持中枢神经系统平衡的主要参与者,在神经系统发育和功能重建中起重要作用。Scriptaid作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂具有抑制神经炎症和增强神经保护的作用。目的:探索负载Scriptaid的甲基丙烯酰化丝素蛋白水凝胶对小胶质细胞行为的影响。方法:采用含不同浓度(0,0.1,0.5,1,2,5,10μmol/L)Scriptaid的培养液培养小胶质细胞(BV2细胞),利用CCK-8法与活/死细胞染色筛选Scriptaid的适宜干预浓度。采用光固化制备负载与未负载Scriptaid(1μmol/L)的甲基丙烯酰化丝素蛋白水凝胶,表征水凝胶的微观形貌、溶胀性能、力学性能、缓释性能及亲水性。将小胶质细胞(BV2细胞)接种于24孔Transwell小室下室,分5组培养:对照组将细胞培养液加入下室,脂多糖组、Scriptaid组、单纯水凝胶组、载药水凝胶组将含有脂多糖的细胞培养液加入下室,脂多糖干预24 h后,Scriptaid组、单纯水凝胶组、载药水凝胶组上室分别加入Scriptaid、甲基丙烯酰化丝素蛋白水凝胶、负载Scriptaid的甲基丙烯酰化丝素蛋白水凝胶,将培养液更换为普通培养液继续培养24 h,通过CCK-8法检测细胞活性,通过诱导型一氧化氮合酶和精氨酸酶1免疫荧光染色检测细胞表型。结果与结论:①与未加入Scriptaid组相比,加入Scriptaid干预后BV2细胞的活性与数量均降低,当加入2μmol/L及以上Scriptaid时细胞活性低于标准化细胞活性(70%),并且细胞数量显著减少,所以选择1μmol/L Scriptaid负载于水凝胶中;②表征实验显示,Scriptaid的加入未影响甲基丙烯酰化丝素蛋白水凝胶的微观形貌、吸水溶胀率、压缩模量与亲水性,甲基丙烯酰化丝素蛋白水凝胶具有缓释性能;③CCK-8法检测显示,与对照组相比,甲基丙烯酰化丝素蛋白水凝胶显著提高了BV2细胞活性(P<0.001);④免疫荧光染色显示,与对照组相比,脂多糖组细胞诱导型一氧化氮合酶表达量增加(P<0.01),载药水凝胶组细胞诱导型一氧化氮合酶表达量减少(P<0.01)、精氨酸酶1表达量增加(P<0.001),Scriptaid组细胞精氨酸酶1表达量增加(P<0.01);⑤结果表明,负载Scriptaid的甲基丙烯酰化丝素蛋白水凝胶可促进脂多糖诱导后的小胶质细胞向M2型极化。

关键词： Scriptaid 甲基丙烯酰化丝素蛋白水凝胶小胶质细胞细胞极化