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破壁灵芝孢子粉调控NLRP3炎症体介导的焦亡对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响

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中华中医药杂志 2024年第6期39卷 3073-3077页

作者：黄薇叶树丁志贤覃云鹏胡冠华李思钰蔡标安徽中医药大学药学院合肥230012 安徽中医药大学中西医结合学院合肥230012 中西医结合防治神经退行性疾病医药基础研究创新中心合肥230012

目的:探究破壁灵芝孢子粉(BSG)对阿尔茨海默病(AD)大鼠神经保护的作用及其机制。方法:腹腔注射D-半乳糖联合脑内注射Aβ25-25建立AD模型。40只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、破壁灵芝孢子粉组(BSG组)、多奈哌... 详细信息

目的:探究破壁灵芝孢子粉(BSG)对阿尔茨海默病(AD)大鼠神经保护的作用及其机制。方法:腹腔注射D-半乳糖联合脑内注射Aβ25-25建立AD模型。40只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、破壁灵芝孢子粉组(BSG组)、多奈哌齐组(DP组),每组10只。用药组连续灌胃给药28 d。新事物实验检测大鼠学习记忆能力;HE、电镜检测海马组织损伤情况;Western blot及RT-PCR分别检测相关蛋白及mRNA的表达。结果:与Model组比较,BSG组和DP组大鼠新事物实验RI值显著升高(P<0.05);海马神经元损伤显著减少(P<0.05);p-tau蛋白表达水平显著降低(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白和mRNA的表达水平显著降低(P<0.05)。结论:破壁灵芝孢子粉可能通过调控NLRP3炎症体的激活介导的细胞焦亡,降低相关炎症因子的表达,抑制tau蛋白过度磷酸化,发挥神经保护作用的。

关键词：破壁灵芝孢子粉阿尔茨海默病 NLRP3炎症体 p-tau 神经保护新事物识别实验学习记忆

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金丹排石汤治疗湿热型输尿管结石的临床效果

中华养生保健 2024年第9期 12-16页

作者：孙涛蔡珂刘姿杉周春丽孙龙军平邑县人民医院药剂科青岛大学医学院松山医院康复科青岛大学中医药学院中西医中心

目的探讨金丹排石汤治疗湿热型输尿管结石的临床效果。方法选取2021年1月—2022年12月在平邑县人民医院住院的湿热型输尿管结石患者62例，按随机数表法分为治疗组与对照组，每组31例。治疗组给予金丹排石汤治疗，对照组给予肾石通颗... 详细信息

目的探讨金丹排石汤治疗湿热型输尿管结石的临床效果。方法选取2021年1月—2022年12月在平邑县人民医院住院的湿热型输尿管结石患者62例，按随机数表法分为治疗组与对照组，每组31例。治疗组给予金丹排石汤治疗，对照组给予肾石通颗粒，连续30 d。根据WHO疼痛等级评价患者的疼痛程度，记录患者的中医证候评分、排尿次数、尿量；生化法检测尿白细胞和红细胞数量、血白细胞分类和数量、肌酐和尿素氮水平；影像学检查输尿管结石的大小和数量；最后综合评价两组患者的总有效率。结果治疗后两组患者的临床疼痛等级和疼痛时间、舌苔颜色和脉象、尿量和排尿次数均显著改善，结石大小和数量均显著减少，尿白细胞和红细胞计数显著减少，血肌酐和尿素氮水平显著下降，血白细胞计数显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后治疗组患者的临床疼痛等级和时间较对照组显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；尿白细胞数量、尿红细胞数量、血肌酐和尿素氮水平、血白细胞计数均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗组患者的总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论金丹排石汤可改善输尿管结石患者的临床症状和肾功能，增强白细胞的抗炎作用。

关键词：金丹排石汤输尿管结石湿热证临床疗效

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自噬在多囊卵巢综合征发病机制中的研究进展

中华生殖与避孕杂志 2024年第1期44卷 94-97页

作者：杲莹相珊连方山东中医药大学第一临床医学院济南250014 山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心济南250014

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是临床常见的女性内分泌疾病,是导致女性不孕症的原因之一,影响女性健康的多个方面。目前医学界对该病发病机制的研究仍没有明确定论。自噬作为一种进化上保守、高度调节的分解代谢过程... 详细信息

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是临床常见的女性内分泌疾病,是导致女性不孕症的原因之一,影响女性健康的多个方面。目前医学界对该病发病机制的研究仍没有明确定论。自噬作为一种进化上保守、高度调节的分解代谢过程,能够影响卵泡生长,调控子宫内膜功能,与PCOS中高雄激素血症、胰岛素抵抗、肥胖、慢性炎症、氧化应激等内分泌代谢紊乱密切相关。本文对近几年文献报道的关于自噬在PCOS发病机制中的研究情况进行了综述,以期对PCOS、不孕症等生殖相关疾病的临床诊疗提供新思路。

关键词：自噬多囊卵巢综合征内分泌代谢紊乱发病机制

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封闭治疗肩周炎的应用解剖学研究

中国临床解剖学杂志 2024年第2期42卷 168-173页

作者：杨先文王飞成赋斌廖立青武警广东省总队医院广州510620 空军特色医学中心中西医结合正骨科北京100142 南方医科大学中医药学院广州510515

目的为封闭治疗肩周炎提供解剖学基础。方法查找封闭注射治疗肩周炎的操作方法。利用30例肩部三维重建模型,探讨骨性定位标志与病变部位的几何关系,并获得改良的封闭注射方法。用改良方法对34例防腐标本进行封闭注射,经解剖验证注射... 详细信息

目的为封闭治疗肩周炎提供解剖学基础。方法查找封闭注射治疗肩周炎的操作方法。利用30例肩部三维重建模型,探讨骨性定位标志与病变部位的几何关系,并获得改良的封闭注射方法。用改良方法对34例防腐标本进行封闭注射,经解剖验证注射的准确性。结果几何关系分析发现肩峰前角进针,7号针头呈扇形注射,几乎可注入整个肩峰下间隙;在喙突尖与肩峰前角连线的中点,向肱骨头可刺入关节腔。解剖发现肱二头肌腱与大结节前缘存在一定的间隙,可为进针点。改良的注射方法准确率为100%。结论熟悉肩部的几何关系和解剖特点,改良的封闭注射方法有助于提高封闭注射的准确性。

关键词：肩周炎冻结肩封闭解剖学

经典名方泻黄散标准煎液化学成分的UPLC-Q-TOF-MS分析

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南京中医药大学学报 2024年第6期40卷 569-581页

作者：肖婉王思琦李家政富雪丹鞠建明康安姚卫峰江海浪南京中医药大学药学院江苏南京210023 江苏省中医药研究院中药制剂工程研究中心江苏南京210028 南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028

目的采用UPLC-Q-TOF-MS技术解析经典名方泻黄散标准煎液的化学成分表征,同时进行化学成分分类,对代表性成分进行分析。方法采用Acquity HSS T_(3)(2.1 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱,0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速0.4 m... 详细信息

目的采用UPLC-Q-TOF-MS技术解析经典名方泻黄散标准煎液的化学成分表征,同时进行化学成分分类,对代表性成分进行分析。方法采用Acquity HSS T_(3)(2.1 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱,0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速0.4 mL·min^(-1),柱温40℃。在正、负离子模式下采集泻黄散的质谱数据。通过Masslynx 4.1软件与对照品比对、质谱数据分析以及参考相关文献对泻黄散的化学成分进行分析和鉴定。结果从泻黄散中共分析和鉴定出107个化合物,包括黄酮类化合物45个,三萜类27个,单萜类11个,苯丙素类10个,色原酮6个,生物碱类5个以及其他类3个。结论研究结果为泻黄散的进一步药效物质基础研究及质量控制方法的建立提供了实验依据。

关键词：经典名方泻黄散标准煎液 UPLC-Q-TOF-MS 化学成分

基于p53/SLC7A11/GPX4通路研究疏肝祛瘀解毒方诱导肝癌细胞铁死亡的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 74-82页

作者：蔡晓钧杨仁义王智槟龚怡琳王科林丽珠钟崇李菁湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208 湖南中医药大学长沙410208 广州中医药大学第一附属医院广州510405

目的:基于肿瘤蛋白53(p53)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路探讨疏肝祛瘀解毒方诱导肝癌细胞铁死亡。方法:将MHCC97H细胞分为空白血清组(含10%空白血清培养基)、疏肝祛瘀解毒方(SGQYJDF)低浓度组(含5%含药... 详细信息

目的:基于肿瘤蛋白53(p53)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路探讨疏肝祛瘀解毒方诱导肝癌细胞铁死亡。方法:将MHCC97H细胞分为空白血清组(含10%空白血清培养基)、疏肝祛瘀解毒方(SGQYJDF)低浓度组(含5%含药血清、5%空白血清培养基)、SGQYJDF中浓度组(含7.5%含药血清、2.5%空白血清培养基)、SGQYJDF高浓度组(含10%含药血清的培养基)和索拉非尼组(索拉非尼浓度为10μmol·L-1的10%空白血清培养基)。按分组干预24 h后,采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞存活率;5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)染色法检测细胞增殖能力;亚铁离子荧光探针(FerroOrange)染色法检测细胞内亚铁离子(Fe2+)水平;比色法检测细胞内丙二醇(MDA)及谷胱甘肽(GSH)水平;透射电镜观察细胞线粒体超微形态;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测铁死亡相关蛋白p53、SLC7A11和GPX4表达水平。结果:细胞活性方面,与空白血清组比较,SGQYJDF各浓度组能够呈浓度相关性地降低MHCC97H细胞存活率,SGQYJDF中、高浓度组的MHCC97H细胞存活率显著降低(P<0.01);同时EdU结果显示SGQYJDF中、高浓度组均能够明显抑制MHCC97H细胞的增殖能力(P<0.05,P<0.01)。铁死亡生化指标方面,与空白血清组比较,SGQYJDF中、高浓度组能够呈浓度相关性地提高细胞内Fe2+水平(P<0.01);SGQYJDF低、中、高浓度组能够呈浓度相关性地降低MHCC97H细胞内GSH的水平(P<0.01),同时提高细胞内MDA水平(P<0.05,P<0.01)。在通路相关蛋白表达方面,与空白血清组比较,SGQYJDF中、高浓度组可显著增加p53表达(P<0.01);SGQYJDF低、中、高浓度组能够显著降低GPX4表达(P<0.01);SGQYJDF高浓度组能够显著降低SLC7A11的表达(P<0.01)。铁死亡细胞形态方面,与空白血清组比较,透射电镜发现SGQYJDF低浓度组存在变性线粒体,而SGQYJDF中、高浓度组可观察到线粒体体积缩小、双层膜密度增加和线粒体嵴减少,这些特征与索拉非尼组诱导的铁死亡相似。此外与索拉非尼组比较,SGQYJDF高浓度组细胞存活率、增殖能力、Fe2+水平、MDA水平和GSH水平差异无统计学意义。结论:提示SGQYJDF可能通过上调肝细胞癌MHCC97H细胞内p53的表达、抑制GPX4和SLC7A11的表达,下调GSH的水平,同时导致细胞内Fe2+和MDA的累积,从而诱导其发生铁死亡,抑制其增殖。

关键词：疏肝祛瘀解毒方肝细胞癌铁死亡增殖

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基于网络药理学和生物信息学探讨薏苡附子败酱散调节铁死亡治疗溃疡性结肠炎的作用

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基因组学与应用生物学 2024年

作者：李倪仁曾译萱邓丙英鲁思凡古玉凤朱晨陈磊刘怡南方医科大学中医药学院广东省中药制剂重点实验室广东省中西医结合防治情志病基础研究卓越中心广州中医药大学第二附属医院药学部广东药科大学中药学院

本研究旨在运用生物信息学方法探讨薏苡附子败酱散（Yiyi Fuzi Baijiangsan，YYFZBJS）调节铁死亡治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的潜在分子机制。运用网络药理学方法获取薏苡附子败酱散的成分与作用靶点，随后与UC疾病基... 详细信息

本研究旨在运用生物信息学方法探讨薏苡附子败酱散（Yiyi Fuzi Baijiangsan，YYFZBJS）调节铁死亡治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的潜在分子机制。运用网络药理学方法获取薏苡附子败酱散的成分与作用靶点，随后与UC疾病基因和铁死亡相关基因获取三者交集，通过GSE206285数据集提取出“YYFZBJS-UC-铁死亡”差异基因的表达情况，并进行相关性分析、KEGG与GO分析。使用Lasso与SVM机器学习两种方法，进一步筛选关键差异基因，对其进行GSEA和GSVA分析，以评价这些基因在不同表达时作用途径的差别。将关键基因进行免疫浸润分析以及相关性分析，建立ceRNA调控图，探究lncRNA-miRNA-mRNA之间的联系，并通过GSE87473验证集验证上述基因的准确性，使用Cytoscape3.9.1软件进行degree排序；使用分子对接进一步验证相关靶点的可靠性。共获得27个“YYFZBJS-UC-铁死亡”差异基因，筛选发现关键基因与M0巨噬细胞、M2巨噬细胞、中性粒细胞等具有密切联系；验证集发现其中BRD2、HIF-1A、IDH1、PPARG、PPARA仍然具有显著性差异，degree排序得到前三的基因HIF-1A、PPARG、NQO1，分子对接结果显示YYFZBJS有效成分豆甾醇、苯甲酰乌头原碱、异红草苷与HIF-1A、PPARG具有稳定的结合效应。综上，本研究发现薏苡附子败酱散调节铁死亡治疗UC的机制可能是通过调控HIF-1A、PPARG等基因发挥药效作用，本研究为UC的治疗提供了新的参考。

关键词：薏苡附子败酱散溃疡性结肠炎铁死亡生物信息学网络药理学分子对接

FeO@ZIF-8-表面辅助激光解吸/电离质谱法检测美洲大蠊多肽

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分析科学学报 2024年

作者：赖心仪张美铃王丽丽林婉真许惠凤李琦胡筱余丽双福建中医药大学药学院福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建中医药大学中西医结合研究院

本实验在室温下合成了以Zn作为金属中心,2-甲基咪唑作为连接剂的磁性金属有机框架材料Fe3O4@ZIF-8,以Fe3O4@ZIF-8作为固体基质,通过建立Fe3O4@ZIF-8-表面辅助激光解吸/电离质谱(SALDI-MS)法,实现了美洲大蠊小分子多肽IPMTAPGL-NH2、LTAP... 详细信息

本实验在室温下合成了以Zn作为金属中心,2-甲基咪唑作为连接剂的磁性金属有机框架材料Fe3O4@ZIF-8,以Fe3O4@ZIF-8作为固体基质,通过建立Fe3O4@ZIF-8-表面辅助激光解吸/电离质谱(SALDI-MS)法,实现了美洲大蠊小分子多肽IPMTAPGL-NH2、LTAPGL-NH2、SLMTGPGL-NH2、SLHTAPGL-NH2的快速检测。实验优化了基质浓度、检测限和点样方法等条件,考察了该基质对美洲大蠊多肽IPMTAPGL-NH2的质谱信号影响。与传统基质辅助激光解析电离质谱法(MALDIMS)相比,Fe3O4@ZIF-8-SALDI-MS法检测背景更干净,目标多肽响应更强,检测灵敏度更高。该法可应用于血样中美洲大蠊多肽IPMTAPGL-NH2的快速检测。

关键词：磁性金属-有机框架材料 Fe O @ZIF-8 美洲大蠊小分子多肽

基于DASS-RTCA法的经典名方当归补血汤质量一致性评价初步研究

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中国药学杂志 2024年第12期59卷 1110-1119页

作者：高武锋张佳卞海雯江悦亓雅丽石德志毕蕾顾玲严国俊南京中医药大学药学院南京210023 江苏省中医外用药开发与应用工程研究中心南京210023 江苏省经典名方工程研究中心南京210023 南京中医药大学中医学院·中西医结合学院南京210023

目的建立一种反映多批次中药复方制剂整体药效特征的质量一致性评价方法。方法以外翻肠囊模型建立药物吸收仿生系统(drug absorption simulating system,DASS)标准化吸收仿生系统模块,制备不同来源、批次的当归补血汤(Danggui buxue tan... 详细信息

目的建立一种反映多批次中药复方制剂整体药效特征的质量一致性评价方法。方法以外翻肠囊模型建立药物吸收仿生系统(drug absorption simulating system,DASS)标准化吸收仿生系统模块,制备不同来源、批次的当归补血汤(Danggui buxue tang,DBT)肠吸收样品;借鉴生物药一致性评价思路,以实时细胞分析(real-time cell analysis,RTCA)建立细胞生物效应表征模块,监测15批DBT样品细胞反应曲线。结果联合DASS-RTCA法,对15批DBT样品时间剂量依赖性细胞反应曲线(time-dependent cell response patterns,TCRPs)的特征参数进行提取,各特征参数的相对标准偏差(RSD)均<5.1%,表明各批次DBT细胞效应表征差异较小,TCRPs图相似度高。通过相似度分析、聚类分析、雷达图等分析,均反映不同批次DBT的质量具有较高的一致性。结论联合DASS-RTCA法建立的质量一致性评价方法可反映制剂的整体质量,为中药批次间质量一致性评价提供新的思路和方法。

关键词：当归补血汤药物吸收仿生系统实时细胞分析生物评价一致性评价