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NORAD诱导的自噬促进食管胃结合部腺癌细胞对奥沙利铂耐药的研究

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中华消化杂志 2024年第4期44卷 266-273页

作者：李守淼刘志强曹恒聂志勇李慧李保中安阳市肿瘤医院腹部肿瘤外科暨安阳市胃贲门癌整合转化研究重点实验室安阳455001 安阳市肿瘤医院消化肿瘤内科暨安阳市胃贲门癌整合转化研究重点实验室安阳455001 河南省职工医院肿瘤多学科联合科郑州450002

目的探讨DNA损伤激活的非编码RNA(NORAD)诱导细胞自噬对食管胃结合部腺癌(AEG)奥沙利铂耐药的影响及分子机制。方法收集2023年1月至6月安阳市肿瘤医院诊治的进展期AEG患者AEG及其癌旁正常组织手术标本4对,应用长链非编码RNA微阵列芯片分... 详细信息

目的探讨DNA损伤激活的非编码RNA(NORAD)诱导细胞自噬对食管胃结合部腺癌(AEG)奥沙利铂耐药的影响及分子机制。方法收集2023年1月至6月安阳市肿瘤医院诊治的进展期AEG患者AEG及其癌旁正常组织手术标本4对,应用长链非编码RNA微阵列芯片分析AEG及其癌旁组织中NORAD的表达情况。使用新鲜AEG组织标本制备肿瘤组织来源的AEG细胞系(PDC),构建PDC和AEG细胞系OE19的奥沙利铂耐药细胞系(PDC-R、OE19-R),并通过转染shNORAD制备敲减NORAD的PDC-R和OE19细胞系(shNORAD PDC-R、shNORAD OE19-R)。应用生物信息学工具Starbase v3.0和DIANA-lncBase v3.0预测NORAD潜在靶点及其与微RNA-433-3p(miR-433-3p)的相互作用。PDC、PDC-R,OE19、OE19-R细胞分别共转染miR-144-3p和野生型NORAD(NORAD-WT)或突变型NORAD(NORAD-Mut)质粒,应用双萤光素酶报告实验验证NORAD与miR-433-3p的相关性。通过定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测胃正常黏膜细胞系GES-1及AEG细胞系PDC、PDC-R、shNORAD PDC-R、OE19、OE19-R、shNORAD OE19-R中NORAD和miR-433-3p表达水平,蛋白质印迹法检测上述细胞p62和微管相关蛋白1轻链3 B-Ⅱ(LC3B-Ⅱ)的表达。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)测定奥沙利铂对PDC、PDC-R、shNORAD PDC-R、OE19、OE19-R和shNORAD OE19-R细胞的细胞半数抑制浓度(IC_(50))。统计学方法采用独立样本t检验。结果微阵列芯片分析发现与癌旁正常组织相比,AEG中NORAD表达显著上调(差异表达倍数≥2.0,P<0.05)。生物信息学研究发现miR-433-3p是NORAD的潜在靶点。双萤光素酶报告实验结果显示,在PDC和PDC-R细胞中,NORAD-WT组的相对萤光素酶活性低于NORAD-Mut组(0.441±0.104比0.928±0.204、0.449±0.112比0.947±0.201),差异均有统计学意义(t=-14.74、-14.94,均P<0.001);OE19和OE19-R细胞中双萤光素酶报告实验结果与PDC细胞系相同。qRT-PCR检测结果显示,NORAD在GES-1细胞中的相对表达量(1.016±0.213)低于PDC细胞(2.194±0.322)和PDC-R细胞(4.040±0.336),且在PDC细胞中相对表过量低于PDC-R细胞,差异均有统计学意义(t=-14.94、-37.21、-19.43,均P<0.001);在shNORAD PDC-R细胞中的相对表达量(0.290±0.165)则低于PDC-R细胞,差异有统计学意义(t=-49.05,P<0.001)。miR-433-3p在GES-1细胞中的相对表达量(1.017±0.248)高于PDC细胞(0.470±0.156)和PDC-R细胞(0.203±0.045),且PDC细胞中的相对表达量高于PDC-R细胞,差异均有统计学意义(t=9.15、15.85、8.11,均P<0.001),在shNORAD PDC-R细胞中的相对表达量(0.699±0.256)也高于PDC-R细胞,差异有统计学意义(t=9.37,P<0.001)。蛋白质印迹法检测结果显示,PDC-R中LC3B-Ⅱ相对表达量高于PDC细胞(0.426±0.060比0.212±0.041),shNORAD PDC-R细胞中LC3B-Ⅱ的相对表达量(0.155±0.029)低于PDC细胞,差异均有统计学意义(t=8.70、-79.45,均P<0.001);而p62在各细胞系中表现呈相反趋势,在PDC-R中相对表达量低于PDC(0.205±0.031比0.311±0.040),在shNORAD PDC-R中的相对表达量(0._(50)4±0.084)高于PDC,差异均有统计学意义(t=-31.19、62.80,均P<0.001)。在OE19细胞系的原始细胞、耐药细胞和NORAD敲减细胞中NORAD和miR-433-3p,以及LC3B-Ⅱ和p62表达变化规律与PDC细胞系相似。CCK-8评估靶细胞活力发现,奥沙利铂对PDC、PDC-R和shNORAD PDC-R细胞的IC_(50)值分别为14.28、22.27和2.51μg/mL,对OE19、OE19-R和shNORAD OE19-R细胞的IC_(50)值分别为3.95、8.12和1.89μg/mL。结论NORAD在AEG组织及细胞中呈高表达;在奥沙利铂耐药的细胞呈过表达,而且

关键词：食管胃结合部腺癌长链非编码RNA NORAD 微RNA-433-3p 奥沙利铂耐药性自噬活性

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心力衰竭患者血浆BNP水平变化的临床意义

中国医药指南 2013年第14期11卷 205-206页

作者：陈娟陕西省汉中市陕飞职工医院内科陕西汉中723213

目的观察心力衰竭患者血浆中脑利钠肽(BNP)水平变化。方法应用Alere荧光免疫分析仪对64例患者BNP水平与25例健康者BNP水平进行比较。结果两组BNP水平有明显的差异性。结论心力衰竭患者BNP水平明显升高,对心衰的早起诊断、治疗及预后评... 详细信息

目的观察心力衰竭患者血浆中脑利钠肽(BNP)水平变化。方法应用Alere荧光免疫分析仪对64例患者BNP水平与25例健康者BNP水平进行比较。结果两组BNP水平有明显的差异性。结论心力衰竭患者BNP水平明显升高,对心衰的早起诊断、治疗及预后评估有一定价值。

关键词： B型脑利钠肽心力衰竭

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糖尿病并发低血糖症70例临床分析

陕西医学杂志 2008年第11期37卷 1554-1555页

作者：王万征陈顺波陕西省汉中市汉台区汉江职工医院汉中723000

我院内科4年来收治了大量2型糖尿病病人,其中有70例均以低血糖症入院或住院期间出现低血糖症,现就这70例患者临床资料进行分析和讨论.

关键词：低血糖症/病因学低血糖症/治疗糖尿病非胰岛素依赖型/并发症非胰岛素依赖型/治疗

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微创切口治疗小儿腹股沟斜疝28例临床分析

按摩与康复医学 2011年第21期2卷 203-204页

作者：张亮李博黄建瑞杨言朝陕西省汉中市陕飞职工医院汉中723213

目的：对采用微创切口技术对小儿腹股沟斜疝患者进行治疗的临床疗效进行分析。方法：随机抽取在2009年6月至2010年6月在我院就诊的，患有腹股沟斜疝的小儿病例28例，采用微创小横切口高位结扎术对其进行治疗，对患者的临床治疗效果进行... 详细信息

目的：对采用微创切口技术对小儿腹股沟斜疝患者进行治疗的临床疗效进行分析。方法：随机抽取在2009年6月至2010年6月在我院就诊的，患有腹股沟斜疝的小儿病例28例，采用微创小横切口高位结扎术对其进行治疗，对患者的临床治疗效果进行观察。结果：手术时间15—45Min，平均30min，出血极少。28例患儿切口君甲级愈合，无伤口感染等并发症发生。住院时间2—6d，平均3．5d。出院后随访6—24个月，无复发病例，切口细小如线状，与皮纹一致。结论：微创小横切口高位结扎治疗小儿腹股沟斜疝手术时间短、出血少、创伤小、术后恢复快、不易复发，且住院时间短，住院费低，切口瘢痕小、美观，符合生理要求，适于临床推广，应作为小儿腹股沟斜疝的首选术式。可在基层医院推广。

关键词：微创手术小儿腹股沟疝疗效

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宫血宁胶囊促进产后子宫复旧的临床观察

中国医药科学 2012年第18期2卷 75-76页

作者：胡贵玲陕西省汉中市陕飞职工医院妇产科陕西汉中723213

目的探讨宫血宁胶囊促进产后子宫复旧的临床效果。方法选取2009年10月~2011年10月笔者所在医院收治的足月分娩后子宫复旧不良的患者92例,随机分成观察组46例,对照组46例,对照组给予益母草口服液进行治疗,观察组给予宫血宁胶囊进行治疗,... 详细信息

目的探讨宫血宁胶囊促进产后子宫复旧的临床效果。方法选取2009年10月~2011年10月笔者所在医院收治的足月分娩后子宫复旧不良的患者92例,随机分成观察组46例,对照组46例,对照组给予益母草口服液进行治疗,观察组给予宫血宁胶囊进行治疗,比较两组患者的临床治疗效果。结果对照组效果优11例,良28例,差7例,优良率为84.78%;观察组效果优23例,良20例,差3例,优良率为93.48%。两组患者的临床效果优良率比较,差异有统计学意义（x2=15.06,P〈0.05）。结论使用宫血宁胶囊治疗产后子宫复旧不良具有确切的临床效果,显著提高康复速度,并且安全性良好,值得临床推广使用。

关键词：宫血宁胶囊产后子宫复旧临床效果

12例同侧肺多结节非小细胞肺癌的外科治疗分析

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中国医药科学 2012年第14期2卷 208-209页

作者：张亮徐寿武陕西省汉中市陕飞职工医院普外科陕西汉中723213

目的探讨外科手术治疗同侧肺多结节非小细胞肺癌的手术方法,对临床治疗效果进行评价。方法笔者所在医院2007～2011年采用外科手术治疗同侧肺多结节非小细胞肺癌12例,就上述患者的临床资料及术后随访情况进行回顾性分析。结果 12例非小... 详细信息

目的探讨外科手术治疗同侧肺多结节非小细胞肺癌的手术方法,对临床治疗效果进行评价。方法笔者所在医院2007～2011年采用外科手术治疗同侧肺多结节非小细胞肺癌12例,就上述患者的临床资料及术后随访情况进行回顾性分析。结果 12例非小细胞肺癌患者经手术治疗后,2例患者术后出现心力衰竭而死亡,其余10例治愈后出院。患者治疗后生活质量和体力状况评分均高于手术前。术后1年生存9例,3年生存5例。结论根据病理类型和分期情况选择肺叶切除、全肺切除或袖状切除的手术方案,切除病变组织并对肺门及纵膈的淋巴结进行清扫,经治疗临床疗效和预后良好,值得临床推广应用。

关键词：非小细胞肺癌外科手术治疗效果

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MCPH1基因变异致原发性小头畸形患儿的表型及遗传学分析

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罕少疾病杂志 2024年第3期31卷 1-3页

作者：吴婉悦刘毓陈凯文静马春元杨莹贵阳市妇幼保健院罕见病中心内分泌遗传代谢科贵州贵阳550001 贵州省职工医院消化内科贵州贵阳550025

目的对1例原发性小头畸形患儿进行临床分析和基因检测,以明确致病原因。方法对1例原发性小头畸形患儿的临床资料进行回顾性分析。采用下一代测序(NGS)技术对患儿进行全外显子基因检测,对变异位点采用Sanger测序法进行验证。对变异位点... 详细信息

目的对1例原发性小头畸形患儿进行临床分析和基因检测,以明确致病原因。方法对1例原发性小头畸形患儿的临床资料进行回顾性分析。采用下一代测序(NGS)技术对患儿进行全外显子基因检测,对变异位点采用Sanger测序法进行验证。对变异位点进行生物信息学分析。结果患儿主要的临床表现为小头畸形、下颌稍小、高腭弓、眼眦稍上斜、运动及认知发育落后。基因结果显示,患儿MCPH1基因存在第6外显子c.445G>A(Val149Lle)及第13外显子c.2312C>G(Pro771Arg)复合杂合变异。患儿父亲携带MCPH1基因c.445G>A杂合变异,母亲携带MCPH1基因c.2312C>G杂合变异,姐姐未检测到该变异。HGMD Pro、PubMed和ClinVar数据库无关于MCPH1基因c.445G>A和c.2312C>G变异的报道。ExAC数据库和千人基因组数据库中未收录MCPH1基因c.445G>A变异和c.2312C>G变异。Polyphen2、SIFT、Mutation Taster在线软件预测MCPH1基因c.445G>A变异为良性(BH4),MCPH1基因c.2312C>G变异为有害。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南评估2个变异均为可能致病的变异。结论患儿临床表型高度符合小头畸形的诊断,但基因检测致病证据不充分。因此除MCPH1基因(8p23.1)区域突变外,可能还存在影响功能内含子区域的突变。

关键词： MCPH1基因原发性小头畸形基因变异

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利用图谱提高糖尿病患者健康教育效果的研究

中国药物经济学 2013年第S3期8卷 190-191页

作者：白晓芬陕西汉中市陕飞职工医院内二科陕西汉中723213

目的提高糖尿病患者健康教育效果,使患者得到优质高效的健康教育。方法将2010年1月~6月住院的23例糖尿病患者作为对照组,实行糖尿病常规治疗和随机教育,2010年7月~12月的23例住院患者作为实验组利用糖尿病健康教育挂图和画册及专科医生... 详细信息

目的提高糖尿病患者健康教育效果,使患者得到优质高效的健康教育。方法将2010年1月~6月住院的23例糖尿病患者作为对照组,实行糖尿病常规治疗和随机教育,2010年7月~12月的23例住院患者作为实验组利用糖尿病健康教育挂图和画册及专科医生、护士讲课对糖尿病患者进行糖尿病知识教育。结果实验组接受健康教育后的效果和对医护人员的满意度均有所提高,特别是健康教育达标率明显优于对照组(χ2=9.18,P<0.05)。结论应用图谱进行糖尿病健康教育是一种高效的工作方式,患者乐于接受。

关键词：糖尿病健康教育挂图糖尿病教育画册

西瓜霜喷剂联合利巴韦林治疗小儿疱疹性咽峡炎疗效观察

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航空航天医学杂志 2011年第8期22卷 980-981页

作者：祝建芳李玮陕西省汉中市中心医院药剂科汉中723002 陕飞公司职工医院汉中723000

目的：评价西瓜霜喷剂联合利巴韦林治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床疗效。方法：将符合诊断标准的疱疹性咽峡炎患儿80例,随机分为2组,对照组33例,采用利巴韦林注射液静脉滴注10-15 mg/k/d,治疗组47例,在静脉输液药物相同的情况下,口腔内吹... 详细信息

目的：评价西瓜霜喷剂联合利巴韦林治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床疗效。方法：将符合诊断标准的疱疹性咽峡炎患儿80例,随机分为2组,对照组33例,采用利巴韦林注射液静脉滴注10-15 mg/k/d,治疗组47例,在静脉输液药物相同的情况下,口腔内吹喷西瓜霜喷剂,6次/d。结果：治疗组退热及疱疹消退时间较对照组明显缩短（P〈0.05）,总有效率明显提高（P〈0.05）。结论：西瓜霜喷剂联合利巴韦林治疗小儿疱疹性咽峡炎疗效显著。

关键词：西瓜霜喷剂利巴韦林疱疹性咽峡炎疗效观察