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茯苓酸对慢性肾衰竭大鼠肾功能及纤维化的影响机制

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中国药房 2024年第12期35卷 1489-1494页

作者：彭斌冯雪冯立熊玮胡溪朱双益肖阳陈芳高智武汉市中医医院肾病科武汉430049

目的基于Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路探讨茯苓酸(PA)对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾功能、纤维化的影响及潜在机制。方法以雄性SD大鼠为对象,以5/6肾切除术建立CRF大鼠模型,将造模成功的大鼠分... 详细信息

目的基于Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路探讨茯苓酸(PA)对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾功能、纤维化的影响及潜在机制。方法以雄性SD大鼠为对象,以5/6肾切除术建立CRF大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型组,PA低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg PA)和PA高剂量+ROCK通路激活剂溶血磷脂酸(LPA)组(20 mg/kg PA+1 mg/kg LPA),每组15只;另取15只大鼠仅切口暴露肾脏但不切除,作为假手术组。各药物组大鼠灌胃和/或尾静脉注射相应药液,每天1次,连续12周。实验期间,观察各组大鼠一般情况;末次给药后,检测各组大鼠的血清肾功能指标(血尿素氮、血清肌酐、尿酸)水平,观察其肾组织病理学改变,并进行肾小管损伤评分和肾纤维化区域面积量化,检测其肾组织中氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]、炎症因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6)水平,结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ)阳性表达率,以及通路相关蛋白(RhoA、ROCK1)、纤维化相关蛋白(转化生长因子β1、裸角质层同源物2、α-平滑肌肌动蛋白)表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠饮食减少,体型瘦小,精神萎靡且反应迟钝,肾小球减少、萎缩,肾小管扩张且结构杂乱,间质可见大量炎症细胞浸润;其血清肾功能指标水平,肾小管损伤评分、肾纤维化面积占比、肾组织MDA和炎症因子水平、CTGF和collagenⅠ阳性表达率、通路相关蛋白和纤维化相关蛋白的表达水平均显著升高,SOD水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,PA各剂量组大鼠的一般情况和肾组织病理损伤均有不同程度好转,上述各定量指标均显著改善,且呈剂量依赖性(P<0.05)。LPA可显著逆转PA对上述指标的改善作用(P<0.05)。结论 PA能改善CRF大鼠肾功能并减轻肾组织纤维化,上述作用可能与抑制RhoA/ROCK信号通路的激活有关。

关键词：茯苓酸慢性肾衰竭肾功能纤维化 RhoA/ROCK信号通路

多层螺旋CT联合糖类抗原125、甲胎蛋白在直肠癌术前淋巴结分期中的应用价值

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肿瘤研究与临床 2024年第5期36卷 351-355页

作者：骆科纯包军军海安市中医院放射科南通226600

目的探讨多层螺旋CT联合糖类抗原125(CA125)及甲胎蛋白(AFP)在直肠癌术前淋巴结分期中的应用价值。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2020年8月至2022年8月海安市中医院手术后经病理检查证实的90例直肠癌患者临床资料,分析多层螺旋CT... 详细信息

目的探讨多层螺旋CT联合糖类抗原125(CA125)及甲胎蛋白(AFP)在直肠癌术前淋巴结分期中的应用价值。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2020年8月至2022年8月海安市中医院手术后经病理检查证实的90例直肠癌患者临床资料,分析多层螺旋CT判断术前N分期与病理N分期的诊断符合率。比较不同病理N分期(N0期、N1期、N2期)患者的血清CA125及AFP水平。以术后病理结果为金标准,采用logistic回归分析多层螺旋CT、CA125和AFP与直肠癌淋巴结转移的相关性,并构建受试者工作特征(ROC)曲线,评价多层螺旋CT联合CA125、AFP对直肠癌淋巴结转移的诊断效能。结果病理分期结果显示,N0期44例,N1期33例,N2期13例;多层螺旋CT分期结果显示,N0期49例,N1期26例,N2期15例。病理分期和多层螺旋CT分期一致的N0、N1、N2期分别为34、15、5例。病理分期N0、N1、N2期组血清CA125水平分别为(15.8±1.4)U/ml、(38.9±2.4)U/ml、(85.4±3.3)U/ml,差异有统计学意义(F=5519.47,P<0.05);AFP水平分别为(37.8±2.5)ng/ml、(79.3±4.6)ng/ml、(168.3±5.9)ng/ml,差异有统计学意义(F=5583.80,P<0.05)。logistic回归分析显示,多层螺旋CT N分期(OR=6.231,95%CI:2.164~17.939,P=0.001)、AFP(OR=1.020,95%CI:1.002~1.039,P=0.032)是直肠癌患者淋巴结转移的独立影响因素。ROC曲线分析显示,AFP、CA125、多层螺旋CT及三者联合诊断淋巴结转移的曲线下面积分别为0.850、0.731、0.745及0.912。结论多层螺旋CT联合血清CA125、AFP在直肠癌术前淋巴结分期中具有较高的应用价值。

关键词：直肠肿瘤多层螺旋CT 糖类抗原125 甲胎蛋白淋巴结转移诊断

经鼻持续气道正压通气联合综合疗法治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并过敏性鼻炎的临床效果

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中国社区医师 2024年第13期40卷 21-23页

作者：薛世民王恒利李春瑜董锦华西安交通大学第一附属医院榆林医院呼吸与危重症医学科陕西榆林719000

目的:探讨经鼻持续气道正压通气联合综合疗法治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并过敏性鼻炎的临床效果。方法:选取2020年12月-2022年12月西安交通大学第一附属医院榆林医院收治的100例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并过敏性鼻... 详细信息

目的:探讨经鼻持续气道正压通气联合综合疗法治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并过敏性鼻炎的临床效果。方法:选取2020年12月-2022年12月西安交通大学第一附属医院榆林医院收治的100例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并过敏性鼻炎患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,各50例。对照组给予综合治疗,观察组在对照组基础上给予经鼻持续气道正压通气治疗。比较两组临床疗效、炎性指标、通气指标。结果:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.037)。治疗前,两组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平以及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组TNF-α、IL-6水平以及NLR低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,两组AHI低于治疗前,且观察组低于对照组,两组最低血氧饱和度高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:经鼻持续气道正压通气联合综合疗法治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并过敏性鼻炎的临床效果理想,能减少炎性反应,改善患者通气功能。

关键词：过敏性鼻炎阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征经鼻持续气道正压通气

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松果菊苷对尿毒症大鼠肾损伤的影响及机制

中国药房 2024年第2期35卷 198-203页

作者：熊玮彭斌高智武汉市中医医院肾病科武汉430014

目的研究松果菊苷(ECH)对尿毒症(URE)大鼠肾损伤的影响及机制。方法采用5/6肾切除法建立URE大鼠模型。建模成功的大鼠分为尿毒症(URE)组、ECH低剂量[10 mg/(kg·d)]组、ECH中剂量组[20 mg/(kg·d)]、ECH高剂量组[40 mg/(kg·d)]和ECH高... 详细信息

目的研究松果菊苷(ECH)对尿毒症(URE)大鼠肾损伤的影响及机制。方法采用5/6肾切除法建立URE大鼠模型。建模成功的大鼠分为尿毒症(URE)组、ECH低剂量[10 mg/(kg·d)]组、ECH中剂量组[20 mg/(kg·d)]、ECH高剂量组[40 mg/(kg·d)]和ECH高剂量+茴香霉素[p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路激活剂]组[ECH-H+Ani组,40 mg/(kg·d)ECH+2 mg/(kg·d)茴香霉素],另设假手术组,每组12只。各药物组灌胃相应的ECH,ECH-H+Ani组再尾静脉注射茴香霉素,每天1次,连续给药8周。检测大鼠血清中肿瘤细胞因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、血尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血肌酐(Scr)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)、胱抑素C(Cys-C)水平,24 h尿蛋白(24 h UP)和肾组织中丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性;观察肾组织病理学变化;检测大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-上皮钙黏素(E-cadherin)阳性表达率和p38 MAPK、核因子κB(NF-κB)p65的磷酸化水平。结果与URE组相比,ECH各剂量组大鼠肾小球肿胀及上皮细胞损伤坏死明显减轻,炎症细胞浸润明显减少;肾损伤评分和TNF-α、IL-1β、IL-6、BUN、Scr、β2-MG、24 h UP、NGAL、KIM-1、Cys-C、MDA水平及α-SMA阳性表达率、p38 MAPK和NF-κB p65的磷酸化水平均呈剂量依赖性降低而SOD活性和E-cadherin阳性表达率均呈剂量依赖性升高(P<0.05)。茴香霉素可显著逆转高剂量ECH对URE大鼠肾损伤及相关指标的改善作用(P<0.05)。结论ECH可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路激活来抑制URE大鼠的炎症反应和氧化应激反应,增强肾功能,改善肾损伤。

关键词：松果菊苷尿毒症肾损伤 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子κB信号通路

中医药靶向JAK/STAT信号通路防治IgA肾病的研究进展

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中国中西医结合肾病杂志 2024年第2期25卷 171-173,182页

作者：王娟王乐毛加荣于小勇陕西中医药大学威阳712046 陕西省人民医院西安710068 陕西省中医医院西安710003

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区以颗粒状或团块状弥漫沉积为特征的疾病[1],以反复发作性的血尿、蛋白尿、肾功能损伤和水肿为主要的临床表现[2],是终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)形成的... 详细信息

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区以颗粒状或团块状弥漫沉积为特征的疾病[1],以反复发作性的血尿、蛋白尿、肾功能损伤和水肿为主要的临床表现[2],是终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)形成的重要原因之一[1]。有数据表明我国IgA肾病患者占原发性肾小球肾炎的34.0%~52.7%[2]。

关键词： JAK/STAT信号通路终末期肾病原发性肾小球肾炎肾功能损伤 IgA肾病免疫球蛋白团块状中医药

多房棘球蚴原头节诱导中性粒细胞胞外诱捕网的形成

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中国高原医学与生物学杂志 2024年第2期45卷 115-123页

作者：陈佳昕张耀刚王志鑫朱鑫琳仁增卓嘎王海久芦永良青海大学附属医院肝胆胰外科青海省包虫病研究重点实验室青海大学附属医院检验科西宁810001

目的通过定性和定量方法初步探析多房棘球蚴原头节诱导中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps,NETs)的形成情况。方法1.从沙鼠模型中分离出多房棘球蚴原头节,并检测原头节的存活率;2.用Polymorph Prep梯度离心法提取中... 详细信息

目的通过定性和定量方法初步探析多房棘球蚴原头节诱导中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps,NETs)的形成情况。方法1.从沙鼠模型中分离出多房棘球蚴原头节,并检测原头节的存活率;2.用Polymorph Prep梯度离心法提取中性粒细胞,用PE-CD66b标记分离的中性粒细胞,以流式细胞术鉴定分离的中性粒细胞纯度;3.将原头节与中性粒细胞共培养于体外,用PicoGreen dsDNA定量检测试剂盒检测共培养上清液中的dsDNA浓度;4.在激光共聚焦显微镜下观察形成的NETs结构;5.用流式细胞仪检测共培养后形成NETs标志物髓过氧化酶(Myeloperoxidase,MPO)、瓜氨酸化组蛋白H3(Citrulline H3,H3Cit)的水平;6.用PCR技术鉴定NETs中DNA的来源。结果1.从沙鼠中分离出的原头节存活率可达90%以上;2.从健康人外周血中提取的中性粒细胞经分离纯化后,其纯度达到87%以上;*** dsDNA定量检测结果显示,NETs的产生随原头节数量和共培养时间的增加而增加(P<0.01);4.在激光共聚焦显微镜下观察到共培养后产生的NETs,其DNA骨架呈网状分布,被标记的MPO、H3Cit的数量比对照组显著增多;5.流式细胞术检测结果显示,与原头节共培养的实验组中的MPO+、H3Cit+的中性粒细胞数量(6.83±1.87)%与阴性对照组(0.53±0.12)%相比明显增加(P<0.05),与阳性对照组(17.33±2.59)%相比差异显著(P<0.01);6.共培养产生的NETs,其DNA既来源于核DNA,也来源于线粒体DNA。结论感染多房棘球蚴后,可以诱导NETs形成。

关键词：多房棘球蚴中性粒细胞胞外诱捕网

PAI-1和FV基因多态性与静脉血栓的临床意义

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分子诊断与治疗杂志 2024年第2期16卷 234-238页

作者：陈晨刘艳枚曾汶烯成彬周美芳尹卫国广州医科大学附属清远医院(清远市人民医院) 检验医学部分子诊断中心广东清远511518 清远市清城区人民医院检验科广东清远511500

目的一种新技术检测静脉血栓相关基因纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和凝血因子V(FV)基因多态性,分析清远地区人群基因频率分布情况,指导静脉血栓临床药物治疗。方法提取2020年4月至2021年8月在清远市人民医院行静脉血栓基因检测的2 ... 详细信息

目的一种新技术检测静脉血栓相关基因纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和凝血因子V(FV)基因多态性,分析清远地区人群基因频率分布情况,指导静脉血栓临床药物治疗。方法提取2020年4月至2021年8月在清远市人民医院行静脉血栓基因检测的2 281例患者DNA,应用数字荧光分子杂交法检测PAI-1和FV基因多态性,并进行Sanger测序加以验证,大数据分析清远市人民医院就诊患者基因型分布频率,评估男、女性和心、脑血管疾病、肿瘤患者PAI-1和FV基因是否突变与发生静脉血栓的风险,指导抗血栓药物使用。结果数字荧光分子杂交与Sanger测序结果完全符合(100%);大数据发现本地区人群PAI-1基因呈多态性分布(19.33%、50.33%、30.34%),而FV基因型突变极少,多为野生纯合型(99.91%);PAI-1和FV基因型频率和等位基因频率在男、女性和心、脑血管疾病、肿瘤患者人群中差异无统计学意义(P均>0.05);PAI-1基因多态性与疾病进程无明显相关性。结论 PAI-1基因检测对静脉血栓药物应用极具临床意义,可实现精准化个体治疗,但PAI-1基因多态性与其他疾病和性别无关。

关键词： PAI-1 静脉血栓基因型数字荧光分子杂交

高尿酸血症小鼠模型构建及其对肠屏障损伤的影响

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青岛大学学报（医学版） 2024年第4期60卷 508-512页

作者：朱现菊吕秋兰胡鹤鸣青岛市第八人民医院检验科山东青岛266000 青岛大学附属医院医学研究中心

目的构建稳定的肠屏障损伤高尿酸血症小鼠模型。方法采用不同浓度腺嘌呤(Ade)和氧嗪酸钾(PO)灌胃小鼠,分别在第3、7、14和21天检测血清尿酸、尿素氮、肌酐水平和肠渗透性,检测空肠、回肠和结肠中紧密连接蛋白Occludin、ZO-1和Claudin-1... 详细信息

目的构建稳定的肠屏障损伤高尿酸血症小鼠模型。方法采用不同浓度腺嘌呤(Ade)和氧嗪酸钾(PO)灌胃小鼠,分别在第3、7、14和21天检测血清尿酸、尿素氮、肌酐水平和肠渗透性,检测空肠、回肠和结肠中紧密连接蛋白Occludin、ZO-1和Claudin-1的表达。结果高浓度的Ade和PO导致小鼠尿酸升高(F=25.453~518.039,P<0.01)、体质量降低(F=6.900~43.724,P<0.05)。50mg/kgAde和125mg/kgPO连续灌胃7d导致小鼠尿酸升高(P<0.05),可持续升高至21d(P<0.05),同时肠渗透性升高(F=28.563~185.808,P<0.05)并与尿酸水平呈正相关性(r=0.8769,P<0.05)。与正常小鼠相比,Occludin和ZO-1在高尿酸血症小鼠回肠和结肠中表达降低(t=3.164、3.678,P<0.05),Claudin-1在空肠中表达降低(t=2.670,P<0.05)。结论采用50mg/kgAde和125mg/kgPO连续灌胃7d可构建肠屏障损伤的高尿酸血症小鼠模型。

关键词：高尿酸血症肠容积渗克分子浓度疾病模型,动物

不同严重程度肺炎支原体感染患儿血清HO-1和NQO-1表达及意义

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中国医师杂志 2024年第3期26卷 408-412页

作者：靳超白艳香徐利史硕张斌董海新济宁医学院附属医院检验科济宁272000 济宁医学院附属医院儿科济宁272000

目的探讨不同严重程度肺炎支原体(MP)感染患儿血红素加氧酶-1(HO-1)及醌氧化还原酶(NQO-1)表达及临床意义。方法选取2022年1月至6月在济宁医学院附属医院治疗的MP感染患儿140例作为观察组,同时选取体检健康儿童100例作为对照组,比较对... 详细信息

目的探讨不同严重程度肺炎支原体(MP)感染患儿血红素加氧酶-1(HO-1)及醌氧化还原酶(NQO-1)表达及临床意义。方法选取2022年1月至6月在济宁医学院附属医院治疗的MP感染患儿140例作为观察组,同时选取体检健康儿童100例作为对照组,比较对照组和观察组间及不同严重程度MP感染患儿间的血清白细胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、HO-1水平,NQO-1蛋白相对表达量,用力肺活量(FVC)、第一秒最大呼气量(FEV1)、最大呼气流速峰值(PEF)、用力呼气50%流速与最大呼气中段流速(MEF25-70)、用力呼气50%流速(MEF50)和用力呼气25%流速(MEF25)。采用Pearson相关法分析HO-1、NQO-1表达与炎症因子、肺功能指标的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析HO-1、NQO-1表达预测重症MP的价值。结果观察组血清IL-2、IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α、IFN-γ和HO-1水平明显高于对照组(均P<0.05),而NQO-1蛋白相对表达量明显低于对照组(P<0.05)。观察组FVC、FEV1、PEF、MEF25-70、MEF50和MEF25明显低于对照组(均P<0.05)。观察组重症患儿血清IL-2、IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α、IFN-γ和HO-1水平明显高于轻症患儿(均P<0.05),而NQO-1蛋白相对表达量、FVC、FEV1、PEF、MEF25-70、MEF50和MEF25明显低于轻症患儿(均P<0.05)。MP感染患儿HO-1与IL-6、IL-1β、IFN-γ呈正相关,NQO-1蛋白相对表达量与IL-6、IL-1β、IFN-γ呈负相关(均P<0.05);HO-1与MEF50、MEF25呈负相关,NQO-1蛋白相对表达量与MEF50呈正相关(均P<0.05)。HO-1、NQO-1蛋白相对表达量预测重症MP的ROC曲线下面积分别为0.871和0.934(均P<0.05)。结论 MP感染患儿血清HO-1、NQO-1表达与细胞因子及肺功能指标存在相关性,在预测重症方面有一定应用价值。

关键词：肺炎支原体支原体感染血红素加氧酶-1 NAD(P)H醌氧化还原酶1