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Notch信号通路在成人EB病毒感染所致传染性单核细胞增多症中的作用

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 920-926页

作者：李彧李连香高瑛陕西省人民医院感染性疾病科陕西西安710068 陕西省人民医院妇科陕西西安710068 陕西省人民医院血液内科陕西西安710068

目的:观察成人传染性单核细胞增多症(IM)患者Notch信号通路分子和Th22细胞的变化,检测抑制Notch信号通路对Th22细胞的调控作用。方法:纳入42例IM患者和21例健康对照者,采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞,酶联免疫吸附试验检测血浆... 详细信息

目的:观察成人传染性单核细胞增多症(IM)患者Notch信号通路分子和Th22细胞的变化,检测抑制Notch信号通路对Th22细胞的调控作用。方法:纳入42例IM患者和21例健康对照者,采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞,酶联免疫吸附试验检测血浆白细胞介素(IL)-17和IL-22水平,流式细胞术检测CD3+CD4+IL-17+Th17细胞和CD3+CD4+IL-22+Th22细胞比例,实时定量PCR法检测Th17转录因子维甲酸相关孤独核受体γt(RORγt)、Th22转录因子芳香烃受体(AhR)及Notch信号通路分子(包括Notch受体、Notch配体、Notch下游分子)mRNA相对表达量。纯化CD4+T细胞,使用γ-分泌酶抑制剂(GSI)刺激培养,检测GSI刺激后细胞增殖、Th17和Th22细胞比例、IL-17和IL-22分泌、转录因子mRNA相对表达量变化。结果:IM组外周血单个核细胞中Notch1和Notch2 mRNA的相对表达量分别为13.58±3.18、4.73±1.16,均明显高于对照组的1.09±0.12、1.07±0.15(均P0.05)。IM组Notch配体DLL1和Jagged1 mRNA相对表达量、Notch信号下游分子Hes1、Hes5和Hey1 mRNA相对表达量均高于对照组(均P0.05)。经GSI刺激后Th22细胞比例、IL-22分泌和AhR mRNA相对表达量较无GSI刺激降低(均P<0.05)。结论:Notch信号通路通过AhR调控IM患者CD4+T细胞分泌IL-22,Notch-AhR-Th22细胞通路可能参与IM发病。

关键词： Epstein-Barr病毒传染性单核细胞增多症 Notch信号通路 Th22细胞

腺苷负荷与ATP负荷评估冠状动脉微血管疾病中的不良反应分析

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中国全科医学 2024年第17期27卷 2109-2112页

作者：赵慧李文豪程功陈亮梁宸源王依阳蒋红英姜瑞嘉陕西省人民医院心血管内科陕西省西安市710068 陕西省人民医院介入导管室陕西省西安市710068

背景冠状动脉微血管疾病(CMVD)的诊疗一直是非冠状动脉阻塞性缺血性心脏病的重点。腺苷注射液和ATP注射液是目前测定冠状动脉血流储备(CFR)评估CMVD的临床常用负荷药物,两者有所关联,但具有显著区别。ATP是腺苷的前体,其价格低廉且血... 详细信息

背景冠状动脉微血管疾病(CMVD)的诊疗一直是非冠状动脉阻塞性缺血性心脏病的重点。腺苷注射液和ATP注射液是目前测定冠状动脉血流储备(CFR)评估CMVD的临床常用负荷药物,两者有所关联,但具有显著区别。ATP是腺苷的前体,其价格低廉且血管扩张机制与腺苷类似,临床上常代替腺苷,但忽视了其潜在的不良反应。目的比较腺苷负荷与ATP负荷在评估CMVD过程中的不良反应发生率。方法选取2019年6月—2020年7月因典型心绞痛就诊于陕西省人民医院心内科行冠状动脉造影术/冠状动脉CT血管造影术(CTA)明确各支冠状动脉残余狭窄直径0.05)。结论与ATP负荷相比,腺苷负荷测定CFR的不良反应发生率更低。

关键词：冠状动脉疾病腺苷负荷三磷酸腺苷二钠负荷冠状动脉血流储备分数药物相关性副作用和不良反应

甲状腺转移癌超声征象及超声引导下细针穿刺术活组织检查的价值

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中国超声医学杂志 2024年第1期40卷 103-106页

作者：朱媛王珍芳商静张雪梅张巍刘波高燕华陕西省人民医院超声诊断中心陕西省人民医院病理科

目的本研究旨在分析甲状腺转移癌的超声声像图特征及临床特点，探讨细针穿刺术活组织检查在甲状腺转移癌诊断中的作用。方法回顾性分析收治的细胞学和/或病理学诊断为甲状腺转移癌的22例患者的临床资料，超声对肿瘤的位置、数量、大... 详细信息

目的本研究旨在分析甲状腺转移癌的超声声像图特征及临床特点，探讨细针穿刺术活组织检查在甲状腺转移癌诊断中的作用。方法回顾性分析收治的细胞学和/或病理学诊断为甲状腺转移癌的22例患者的临床资料，超声对肿瘤的位置、数量、大小、形态、内部回声、有无钙化、边界、血流和颈部淋巴结进行评估。同时收集肿瘤的细胞学或组织病理学(或两者)的结果。结果 22例患者中，男性11例，女性11例，男女比例为1∶1;原发肿瘤依次为食管癌6例、肺癌6例、咽癌4例、气管来源腺囊性癌3例、胃癌1例，不明来源癌2例；从诊断原发肿瘤到发现甲状腺转移癌，间隔0～130个月，中位时间为14.5个月。超声表现为18例(81.8%)结节型，4例(18.1%)弥漫型，22例患者中21例(95.5%)出现淋巴结转移。16例行超声内镜引导细针穿刺抽吸术(FNA)检查，11例细胞学正确诊断，3例未提示来源。结论大多数甲状腺癌转移性的超声特征以结节型为主，发生淋巴结转移可能性大；对于某些具有非典型超声特征的病例，超声诊断应结合病史。FNA结合免疫组化及病史对诊断有帮助。

关键词：甲状腺甲状腺转移癌 FNA

地西他滨联合预激方案治疗首程标准诱导化疗未缓解初诊AML患者的效果观察

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 679-684页

作者：侯丽敏高瑛高秋英牛奔陕西省人民医院血液内科陕西西安710068

目的:探讨地西他滨联合预激方案治疗首程标准诱导化疗未缓解初诊急性髓系白血病(AML)患者的疗效及对调节性T淋巴细胞(Treg)相对含量的影响。方法:收集2013年3月-2019年3月陕西省人民医院收治的102例初诊经首程标准诱导化疗未缓解的AML患... 详细信息

目的:探讨地西他滨联合预激方案治疗首程标准诱导化疗未缓解初诊急性髓系白血病(AML)患者的疗效及对调节性T淋巴细胞(Treg)相对含量的影响。方法:收集2013年3月-2019年3月陕西省人民医院收治的102例初诊经首程标准诱导化疗未缓解的AML患者(除急性早幼粒细胞白血病)的临床资料进行回顾性分析,根据治疗方案不同对患者进行分组,51例采用预激方案治疗为常规组,51例采用地西他滨联合预激方案治疗为联合组。比较两组疗效、毒副反应发生率、治疗前后生活质量核心量表(QLQ-C30)评分、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、Treg)及3年总生存率。结果:联合组治疗总有效率为80.39%,显著高于常规组的62.75%(P0.05);治疗后联合组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平较常规组高(均P<0.001),而Treg水平较常规组低(P<0.001);联合组3年总生存率为72.55%,高于常规组的52.94%(P<0.001)。结论:地西他滨联合预激方案治疗初诊首程标准诱导化疗未缓解AML患者效果显著,可通过调节Treg相对含量减少抗肿瘤免疫抑制,增强机体免疫功能,从而延长患者生存时间,提高生存质量,且未增加不良反应。

关键词：地西他滨标准诱导化疗调节性T淋巴细胞预激方案急性髓系白血病

微小核糖核酸-21和微小核糖核酸-431对肺结核病情发展及预后评估价值研究

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中国热带医学 2024年第2期24卷 166-170页

作者：卢琼董珍王婉如陕西省结核病防治院(陕西省第五人民医院) 陕西西安710100

目的分析支气管镜检标本微小核糖核酸(microRNA,miRNA)-21、miRNA-431对肺结核病情发展及预后评估价值。方法纳入陕西省结核病防治院2022年5月—2023年7月临床收治43例确诊肺结核患者为研究组,纳入同期43例肺炎患者为对照组,研究组中根... 详细信息

目的分析支气管镜检标本微小核糖核酸(microRNA,miRNA)-21、miRNA-431对肺结核病情发展及预后评估价值。方法纳入陕西省结核病防治院2022年5月—2023年7月临床收治43例确诊肺结核患者为研究组,纳入同期43例肺炎患者为对照组,研究组中根据肺部病灶肺野数量分级轻度14例、中度19例、重度10例,根据预后情况分为预后不良和预后良好,比较研究组与对照组、研究组内不同病情严重程度以及研究组内不同预后患者miRNA-21、miRNA-431水平,采用logistic多因素分析影响肺结核疾病发展及预后的因素,建立影响肺结核病情发展及预后的预测模型,通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析模型预测价值。结果研究组miRNA-21、miRNA-431水平均显著高于对照组,组间差异统计学意义成立(P<0.05);研究组内,病情严重程度与患者miRNA-21、miRNA-431水平成正比,且重度肺结核患者miRNA-21、miRNA-431水平显著高于轻度、中度肺结核患者,组间差异有统计学意义(P<0.05);研究组内,预后不良肺结核患者miRNA-21、miRNA-431水平均显著高于预后良好肺结核患者,组间差异有统计学意义(P<0.05);以miRNA-21、miRNA-431表达为自变量,连续变量;将肺结核病情发展及预后作为因变量进行logistic回归分析。结果显示,miRNA-21、miRNA-431高表达均为肺结核病情发展及预后的影响因素(P<0.05);绘制ROC曲线结果显示,预测模型最佳临界值为0.0895,miRNA-21、miRNA-431和两项联合的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.614(0.651~0.732)、0.671(0.686~0.811)、0.891(0.787~0.993)。结论肺结核患者miRNA-21、miRNA-431水平高表达,与病情发展密切相关,在一定程度上可预测肺结核患者预后,联合诊断综合应用价值高,建议临床推广使用。

关键词：微小核糖核酸-21 微小核糖核酸-431 肺结核病情发展预后评估

组蛋白脱乙酰酶1基因抑制人脐静脉内皮细胞焦亡并减轻动脉粥样硬化及炎性反应

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中国组织工程研究 2024年

作者：张国安石践宋宝国黄晓燕陕西省人民医院心血管外科陕西省人民医院陕西省感染与免疫重点实验室

背景：细胞焦亡作为炎症细胞死亡的一种独特形式，在动脉粥样硬化病变的不稳定性中发挥重要作用。目的：探究重组B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1（B-cell lymphoma 2-related protein A1,BCL2A1）在动脉粥样硬化中的作用机制。方法：（1）使用... 详细信息

背景：细胞焦亡作为炎症细胞死亡的一种独特形式，在动脉粥样硬化病变的不稳定性中发挥重要作用。目的：探究重组B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1（B-cell lymphoma 2-related protein A1,BCL2A1）在动脉粥样硬化中的作用机制。方法：（1）使用200μg/mL氧化低密度脂蛋白处理人脐静脉内皮细胞24 h以诱导内皮损伤。随后，分别使用50 nmol/L BCL2A1干扰质粒（sh-BCL2A1）和1.5μg/mL组蛋白脱乙酰酶1基因（histone deacetylase 1 gene,HDAC1）过表达载体（pcDNA-HDAC1）转染人脐静脉内皮细胞，或同时转染pcDNA-HDAC1和BCL2A1过表达载体（pcDNA-BCL2A1）。转染后培养48 h检测BCL2A1和HDAC1的表达水平、细胞活力、细胞焦亡水平以及BCL2A1乙酰化水平。（2）通过高脂喂养APOE-/-小鼠构建动脉粥样硬化小鼠模型进行体内验证。将500μL BCL2A1和HDAC1慢病毒过表达载体分别或同时尾静脉注射到小鼠体内，检测BCL2A1和HDAC1的表达水平以及小鼠动脉组织损伤情况。结果与结论：氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞中BCL2A1上调，干扰BCL2A1可改善细胞活力并抑制细胞焦亡和炎症反应。此外，氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞中HDAC1下调，通过促进BCL2A1去乙酰化提高了细胞活力及抑制了细胞焦亡和炎症反应。体内实验表明，BCL2A1在高脂喂养的小鼠动脉组织中高表达，而HDAC1低表达。此外，HDAC1通过促进BCL2A1去乙酰化减轻了高脂喂养诱导的ApoE-/-小鼠动脉组织病变。结果表明，HDAC1可能通过BCL2A1去乙酰化来抑制人脐静脉内皮细胞焦亡进而减轻动脉粥样硬化和炎症反应。

关键词：动脉粥样硬化 BCL2A1 HDAC1 乙酰化细胞焦亡

HTRA3基因对脉络膜新生血管和M2型巨噬细胞极化的影响

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眼科新进展 2024年第4期44卷 275-281页

作者：肇莉莉王萍孙连义马为梅张乐喻磊西安市人民医院(西安市第四医院) 陕西省眼科医院西北大学附属人民医院眼科陕西省西安市710004 西北妇女儿童医院眼科陕西省西安市710003

目的探讨HtrA丝氨酸肽酶3(HTRA3)基因对脉络膜新生血管(CNV)和M2型巨噬细胞极化的影响。方法收集30例湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)患者(wAMD组)和30例同期健康体检者(健康组)的空腹静脉血,通过qRT-PCR检测血清HTRA3 mRNA水平。将RF/6... 详细信息

目的探讨HtrA丝氨酸肽酶3(HTRA3)基因对脉络膜新生血管(CNV)和M2型巨噬细胞极化的影响。方法收集30例湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)患者(wAMD组)和30例同期健康体检者(健康组)的空腹静脉血,通过qRT-PCR检测血清HTRA3 mRNA水平。将RF/6A细胞随机分为对照组、NC-sh组和HTRA3-sh组,使用Lipofectamine2000将NC-shRNA和HTRA3-shRNA慢病毒载体分别转染到NC-sh组和HTRA3-sh组RF/6A细胞中,通过qRT-PCR和Western blot检测HTRA3的转染情况。将RF/6A细胞随机分为N组、H组、H+NC-sh组和H+HTRA3-sh组,细胞转染后,N组RF/6A细胞在完全RPMI 1640培养基中进行常氧培养,其他组细胞在添加200 mmol·L^(-1)氯化钴(CoCl_(2))的RPMI 1640培养基中进行低氧培养,使用Matrigel测定小管形成。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、CNV组、CNV+NC-sh组和CNV+HTRA3-sh组,每组12只。对照组为未建模的小鼠,其他组为激光诱导的CNV模型小鼠。向CNV+NC-sh组和CNV+HTRA3-sh组小鼠玻璃体内分别注射1μL滴度为1×10^(11)TU·mL^(-1)的NC-shRNA和HTRA3-shRNA慢病毒载体。对照组和CNV组小鼠注射PBS。注射后7 d,对小鼠进行荧光素眼底血管造影(FFA)检测和眼球苏木精伊红(HE)染色。通过qRT-PCR检测RF/6A细胞或各组小鼠脉络膜组织中HTRA3、类几丁质酶3样蛋白3(Ym-1)、精氨酸酶1(Arg-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA水平。通过Western blot检测RF/6A细胞或脉络膜组织中HTRA3、VEGF和细胞核核因子κB(NF-κB) p65的蛋白表达水平。结果与健康组比较,wAMD组患者的血清HTRA3 mRNA水平升高(t=11.804,P<0.001)。与对照组和NC-sh组比较,HTRA3-sh组RF/6A细胞的HTRA3 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。与N组比较,H组RF/6A细胞的闭合管腔数量、HTRA3和VEGF的mRNA和蛋白表达水平均增加(均为P<0.05)。与H+NC-sh组比较,H+HTRA3-sh组RF/6A细胞的闭合管腔数量、HTRA3和VEGF的mRNA和蛋白表达水平均减少(均为P<0.05)。与对照组比较,CNV组小鼠的HTRA3的mRNA和蛋白表达水平增加,CNV相对荧光强度升高,Ym-1和Arg-1 mRNA水平升高,iNOS和COX-2 mRNA水平降低,细胞核NF-κB p65蛋白表达水平升高(均为P<0.05)。与CNV+NC-sh组比较,CNV+HTRA3-sh组小鼠的HTRA3的mRNA和蛋白表达水平减少,CNV相对荧光强度降低,Ym-1和Arg-1 mRNA水平降低,iNOS和COX-2 mRNA水平升高,细胞核NF-κB p65蛋白表达水平降低(均为P<0.05)。结论下调HTRA3可抑制CNV形成和M2型巨噬细胞极化,HTRA3可能是防治wAMD的重要潜在靶点。

关键词：湿性年龄相关性黄斑变性脉络膜新生血管 HtrA丝氨酸肽酶3 M2型巨噬细胞极化

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中央环路模型在意识障碍中的研究进展

中华神经医学杂志 2024年第6期23卷 638-643页

作者：秦旭秋缪星宇陕西省人民医院神经外科西安710068

中央环路模型是一种严重脑损伤后意识障碍产生及恢复的神经环路机制,该模型的提出为意识障碍的诊断、治疗及预后提供了理论基础。"ABCD"模型是利用脑电图功率谱来评估皮层-丘脑传入水平的工具,其与中央环路模型相结合,可以预测意识障碍... 详细信息

中央环路模型是一种严重脑损伤后意识障碍产生及恢复的神经环路机制,该模型的提出为意识障碍的诊断、治疗及预后提供了理论基础。"ABCD"模型是利用脑电图功率谱来评估皮层-丘脑传入水平的工具,其与中央环路模型相结合,可以预测意识障碍患者的预后。苍白球外侧作为中央环路模型的"新节点",在维持皮层电活动和行为唤醒方面发挥重要作用。本文围绕中央环路模型的概念及其与额顶叶网络的相互作用、"ABCD"模型、苍白球外侧在中央环路模型中的作用等方面的研究进展进行综述,以期为意识障碍的发病机制研究提供新思路。

关键词：意识障碍中央环路模型 "ABCD"模型苍白球外侧

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眼科新进展 2024年第5期44卷 410-414页

作者：张甜甜李静田珍西安医学院陕西省西安市710021 陕西省人民医院眼科陕西省西安市710068

黄斑区脉络膜新生血管及视网膜下纤维化(SRFi)是湿性年龄相关性黄斑变性最常见的病理机制,常导致50岁以上人群不可逆性的视力丧失。尽管目前抗血管内皮生长因子已经成为临床主要有效的一线用药,但仍有近50%的病例因SRFi产生的瘢痕而最... 详细信息

黄斑区脉络膜新生血管及视网膜下纤维化(SRFi)是湿性年龄相关性黄斑变性最常见的病理机制,常导致50岁以上人群不可逆性的视力丧失。尽管目前抗血管内皮生长因子已经成为临床主要有效的一线用药,但仍有近50%的病例因SRFi产生的瘢痕而最终视力丧失。血小板源性生长因子家族是从人血小板中分离出来的一类促血管生成因子,目前已证实其参与了黄斑区脉络膜新生血管形成的过程,但具体作用机制仍不清楚。本文将血小板源性生长因子在年龄相关性黄斑变性新生血管以及SRFi形成的作用机制作一综述,为未来开发新型诊疗方式提供资料支持。

关键词：血小板源性生长因子年龄相关性黄斑变性黄斑区新生血管纤维化发病机制