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ADAMDEC1通过Wnt/β-catenin信号通路调控胰腺癌细胞的生长和转移

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中国病理生理杂志 2024年第8期40卷 1369-1377页

作者：黄小勇樊心悦徐向荣蔺晓银刘雨思史海燕杜娟景红梅延安大学医学院陕西延安716000 延安市宝塔区人民医院陕西延安716000 延安市人民医院陕西延安716000

目的:探究敲减解整联蛋白及金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM)结构域样癸蛋白1(ADAM domain-like decysin 1,ADAMDEC1)对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:利用GEPIA和UALCAN在线数据库对ADAMDEC1在胰腺癌组织中的表达情况进行分析。Western blot检测人胰腺癌细胞系(MIA PaCa-2和PANC-1)和胰腺导管细胞系(hTERT-HPNE)中ADAMDEC1的蛋白表达水平。采用CCK-8实验、集落形成实验、细胞划痕实验和Transwell实验检测敲减ADAMDEC1对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;Western blot检测敲减ADAMDEC1对胰腺癌细胞中迁移、侵袭及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平的影响。此外,通过恢复性实验,检测Wnt/β-catenin信号通路激动剂CHIR-99021对敲减ADAMDEC1抑制胰腺癌细胞生长和转移作用的影响。结果:(1)ADAMDEC1在胰腺癌中高表达;(2)敲减ADAMDEC1表达后,胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力显著下降;(3)敲减ADAMDEC1后,E-cadherin蛋白表达增加,而基质金属蛋白酶9、N-cadherin和vimentin蛋白表达减少,Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达亦减少;(4)CHIR-99021与ADAMDEC1小干扰RNA共处理胰腺癌细胞,可逆转敲减ADAMDEC1对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用。结论:ADAMDEC1在胰腺癌中高表达,可通过Wnt/β-catenin信号通路调控胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词：胰腺癌 ADAMDEC1蛋白细胞增殖细胞迁移细胞侵袭 Wnt/β-catenin信号通路

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手术与非手术治疗Ⅲ型肩锁关节脱位的荟萃分析

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中国矫形外科杂志 2024年第4期32卷 339-344页

作者：王磊张杰王凤凤武政延安大学附属医院关节外科陕西延安716000 延安大学附属医院血液免疫科陕西延安716000

[目的]系统评价手术与非手术治疗Rockwood Ⅲ型肩锁关节脱位的临床疗效。[方法]检索建库至2022年6月Cochrane Library、PubMed、Web of science、EMBASE、中国知网数据库、万方数据库及中国生物医学数据库,收集比较手术与非手术治疗Rock... 详细信息

[目的]系统评价手术与非手术治疗Rockwood Ⅲ型肩锁关节脱位的临床疗效。[方法]检索建库至2022年6月Cochrane Library、PubMed、Web of science、EMBASE、中国知网数据库、万方数据库及中国生物医学数据库,收集比较手术与非手术治疗Rockwood Ⅲ型肩锁关节脱位的临床研究。采用RevMan 5.2软件进行荟萃分析。[结果]共纳入17篇文献,1006例患者。荟萃分析结果显示:手术组肩锁关节炎发生率(OR=6.01,95%CI 2.16~16.68,P=0.0006)、感染发生率(OR=5.92,95%CI1.35~22.91,P=0.02)、异位骨化发生率(OR=1.98,95%CI 1.18~3.32,P=0.009)均显著高于保守组。保守组结局功能优良率(OR=1.75,95%CI 1.19~2.58,P<0.05)、Constant评分显著优于手术组(WMD=1.79,95%CI 1.14~2.43,P<0.05)。保守组和手术组并发症发生率(OR=1.73,95%CI 0.65~4.63,P=0.27)、肩关节疼痛(OR=1.23,95%CI 0.61~2.47,P=0.57)、锁骨外侧骨溶解发生率(OR=1.31,95%CI 0.39~4.38,P=0.66)的差异均无统计学意义。[结论]在并发症、疼痛、肩锁关节溶骨等方面手术和保守治疗没有差别,但是在感染、肩锁关节炎、异位骨化、结局功能优良率、Constant评分等方面,保守治疗有明显优势。

关键词： RockwoodⅢ型肩锁关节脱位手术治疗非手术治疗荟萃分析

人脐带间充质干细胞运载呼肠孤病毒对人慢性髓系白血病K562细胞溶瘤作用的研究

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1043-1051页

作者：刘雨思贺晶杜娟靳小燕张静张玉富延安大学基础医学院陕西延安716000 延安大学附属医院陕西延安716000 西安医学院第二附属医院陕西西安710038 陕西干细胞工程有限公司陕西西安710075

目的:探讨人脐带间充质干细胞(hUMSCs)运载3型呼肠孤病毒(Reo3)对人慢性髓系白血病K562细胞的溶瘤效应。方法:流式细胞术检测hUMSCs和K562细胞表面Reo3易感受体——连接黏附分子A(JAM-A)表达情况,电镜观察Reo3感染hUMSCs 72 h后胞内病... 详细信息

目的:探讨人脐带间充质干细胞(hUMSCs)运载3型呼肠孤病毒(Reo3)对人慢性髓系白血病K562细胞的溶瘤效应。方法:流式细胞术检测hUMSCs和K562细胞表面Reo3易感受体——连接黏附分子A(JAM-A)表达情况,电镜观察Reo3感染hUMSCs 72 h后胞内病毒包涵体分布。将不同(0、1、2和3)感染复数(MOI)的Reo3感染hUMSCs 24、48、72、96和120 h后利用CCK-8法筛选最适MOI。选择最适滴度的Reo3感染hUMSCs 24、48、72、96和120 h后收集上清液,利用小鼠成纤维细胞系L929结合半数组织培养感染剂量(TCID50)法测定各组上清液中Reo3病毒滴度以确定最适感染时间。将K562细胞分为对照组、hUMSCs组、Reo3组和hUMSCs-Reo3组,hUMSCs组和hUMSCs-Reo3组设置hUMSCs与K562细胞作用的低、中、高比例(5∶1、10∶1和20∶1)。CCK-8法分析hUMSCs-Reo3与K562细胞共培养24、48、72 h后K562细胞活力的变化。流式细胞术评估细胞凋亡。利用L929细胞确定抗Reo3单克隆抗体的半数效应浓度(EC50);验证在体外抗体存在条件下hUMSCs-Reo3对K562细胞溶瘤作用的变化。Western blot检测运载体作用于K562细胞后胞内Bcl-2、Bax、survivin和cleaved caspase-3蛋白水平。构建K562细胞的BALB/c裸鼠皮下荷瘤模型(每组6只),分析hUMSCs-Reo3在体内对K562细胞的抑瘤效果。结果:hUMSCs和K562细胞表面JAM-A分子表达量分别为11.0%和99.0%。电镜显示Reo3感染hUMSCs 72 h后胞内出现大量病毒包涵体。在120 h范围内,与未感染组相比,MOI=1的Reo3对hUMSCs活力无显著影响,故最佳MOI为1;TCID50结果显示,MOI=1的Reo3感染hUMSCs 48 h后细胞裂解液中病毒滴度最高,故最适感染时间为48 h。hUMSCs-Reo3作用24、48和72 h后K562细胞活力呈现剂量与时间依赖性抑制。抗Reo3单克隆抗体的EC50为1∶34;在体外不同浓度(1∶34、1∶300和1∶600)抗体存在条件下,hUMSCs仍能运载Reo3抑制K562细胞活力并诱导凋亡发生。与对照组相比,hUMSCs-Reo3作用48 h后K562细胞中Bcl-2和survivin表达水平显著下调(P<0.05),Bax和cleaved caspase-3表达水平显著上调(P<0.05或P<0.01)。在BALB/c裸鼠荷瘤模型中,荷瘤体积测定、肿瘤组织和主要脏器病理学分析及小动物活体成像仪检测组织蛋白酶B/L活性结果表明,运载体在体内对K562细胞具有溶瘤效应而对正常组织无不良影响。结论:hUMSCs可有效运载Reo3,该运载体系在体内、外实验中能够释放足量Reo3抑制K562细胞恶性增殖并促进细胞凋亡,从而发挥溶瘤效应。

关键词：人脐带间充质干细胞呼肠孤病毒慢性髓系白血病溶瘤作用细胞凋亡荷瘤模型

hUMSCs外分泌上清联合替莫唑胺在不同胶质瘤细胞系中的协同增敏作用

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中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 385-394页

作者：刘雨思王明明张玉富靳小燕贺晶史海燕陈美霓张静延安大学基础医学院陕西延安716000 延安大学附属医院陕西延安716000 西安医学院第二附属医院陕西西安710038 陕西干细胞工程有限公司陕西西安710075

目的:探讨人脐带间充质干细胞外分泌上清(hUMSC-CM)联合替莫唑胺(TMZ)在不同胶质瘤细胞系中的协同增敏作用及潜在机制。方法:采用2种血清剥夺法(24和48 h分批次撤血清法)收集hUMSC-CM并制备成冻干粉,设置5种浓度(0、1、3、6和9 g/L)处... 详细信息

目的:探讨人脐带间充质干细胞外分泌上清(hUMSC-CM)联合替莫唑胺(TMZ)在不同胶质瘤细胞系中的协同增敏作用及潜在机制。方法:采用2种血清剥夺法(24和48 h分批次撤血清法)收集hUMSC-CM并制备成冻干粉,设置5种浓度(0、1、3、6和9 g/L)处理大鼠恶性胶质瘤细胞系RG-2、人星形细胞瘤细胞系U251和人胶质母细胞瘤细胞系LN-428。通过CCK-8实验检测hUMSC-CM作用于胶质瘤细胞24、48和72 h后的肿瘤抑制可行性及敏感度。HE染色结合CCK-8法确定6种浓度(0、25、50、100、200和400µmol/L)的TMZ作用于胶质瘤细胞48 h后化疗敏感性的差异。筛选出低、高2种浓度(3和9 g/L)的hUMSC-CM和低、中、高3种浓度(50、100和200µmol/L)的TMZ配伍,作用于胶质瘤细胞后检测细胞活力和病理形态学变化。TUNEL染色检测细胞凋亡;流式细胞术分析细胞周期变化;Western blot检测凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved caspase-8和cleaved PARP1,以及自噬相关蛋白beclin-1和LC3的表达变化,探讨hUMSC-CM与TMZ体外联合给药协同增敏的作用机制。结果:3种胶质瘤细胞系对hUMSC-CM和TMZ的敏感度为RG-2>U251>LN-428。hUMSC-CM(3和9 g/L)与TMZ(50、100和200µmol/L)配伍给药对胶质瘤细胞生长的抑制作用比单独给药组显著增强(P<0.05),且随着配伍药物剂量的增加而增强。其中,9 g/L hUMSC-CM(C9)与50µmol/L TMZ(T50)配伍可有效抑制胶质瘤细胞生长。与C9或T50组相比,CCK-8实验显示C9+T50组细胞活力显著下降(P<0.05),HE染色和TUNEL检测结果显示C9+T50组细胞形态变化明显,出现典型凋亡形态学特征,流式细胞术结果显示C9+T50可诱导胶质瘤细胞周期发生阻滞,Western blot结果显示C9+T50组细胞中cleaved caspase-3、cleaved caspase-8、cleaved PARP1、beclin-1和LC3-II/LC3-I水平显著升高(P<0.01)。结论:(1)hUMSC-CM与TMZ配伍给药对胶质瘤细胞的抑制作用具有广谱性,且两者之间存在增敏作用,在不同细胞系中呈现不同的增敏效果。(2)hUMSC-CM提高胶质瘤细胞对TMZ敏感度的机制可能与调节caspase-8/caspase-3/PARP1信号通路及自噬通路、诱导胶质瘤细胞发生凋亡和自噬有关。

关键词：脐带间充质干细胞替莫唑胺胶质瘤细胞凋亡自噬 caspase-8/caspase-3/PARP1信号通路

智能二维光子晶体水凝胶精准检测Hg^(2+)

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化学学报 2024年第1期82卷 9-15页

作者：史雨晴储名珠韩波马豪杰李然侯雪艳张玉琦王记江延安大学化学与化工学院、陕西省化学反应工程重点实验室、延安市新能源新功能材料重点实验室陕西延安716000

结合二维光子晶体的德拜衍射效应和水凝胶的体积相转变特性,开发了一种智能二维光子晶体水凝胶,用于精准检测Hg^(2+).采用“三明治”法制备了聚苯乙烯二维光子晶体阵列嵌入的聚(丙烯酰胺-烯丙基硫脲)水凝胶.水凝胶链上功能基团的N、O、... 详细信息

结合二维光子晶体的德拜衍射效应和水凝胶的体积相转变特性,开发了一种智能二维光子晶体水凝胶,用于精准检测Hg^(2+).采用“三明治”法制备了聚苯乙烯二维光子晶体阵列嵌入的聚(丙烯酰胺-烯丙基硫脲)水凝胶.水凝胶链上功能基团的N、O、S等原子与Hg^(2+)选择性配位,缩短了水凝胶链之间的距离,增加了水凝胶的交联密度,使其收缩,导致二维光子晶体的聚苯乙烯微球间距缩小,德拜衍射环直径变大.通过监测二维光子晶体水凝胶响应前后的德拜衍射环直径,获知微球间距变化,实现了高灵敏、高选择性、快速、可逆检测Hg^(2+).线性检测范围为10~100nmol/L和25~200μmol/L,最低检测限3.32nmol/L.所制智能二维光子晶体水凝胶已成功应用于化妆品及水样中Hg^(2+)的检测.该方法测试简单,只需激光笔和刻度尺,无需精密的仪器设备,可实现便携式检测,为金属离子检测提供了新思路.

关键词：二维光子晶体德拜衍射效应智能水凝胶体积相转变汞离子

基于定量CT对浸润性肺结核病变临床评估的价值分析

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中国临床医学影像杂志 2024年第7期35卷 471-475页

作者：巴红珍来坤阮梦雨陈欣悦林思彤王改莲黄晓旗郭佑民潘娟延安大学陕西延安716000 延安市第二人民医院陕西延安716000 延安大学附属医院陕西延安716000 西安交通大学第一附属医院放射科陕西西安7710061 延安市人民医院陕西延安716000

目的:基于常规实验室指标,验证人工智能(Artificial intelligence,AI)在浸润性肺结核临床评估中的价值。方法:回顾性收集2021年1月—2022年1月在延安市第二人民医院确诊的96例浸润性肺结核患者的临床资料、实验室指标及胸部CT,并对胸部C... 详细信息

目的:基于常规实验室指标,验证人工智能(Artificial intelligence,AI)在浸润性肺结核临床评估中的价值。方法:回顾性收集2021年1月—2022年1月在延安市第二人民医院确诊的96例浸润性肺结核患者的临床资料、实验室指标及胸部CT,并对胸部CT上病变范围和病变征象进行半定量评分,计算出病变比例得分、病变严重程度得分。用AI获取肺结核患者的定量CT指标(病灶体积(LeV,m L)、病灶占双肺体积的比例(LeV%)及病灶质量(LM,g)),采用Pearson或Spearman检验分析人工视觉评分、定量CT指标与实验室指标之间的相关性,并绘制定量CT指标与实验室指标、人工视觉评分与实验室指标的相关性分析图。结果:人工视觉评分(全肺病变比例得分、病变严重程度得分)(r=0.225~0.497,P<0.001)、CT定量指标(LeV、LeV%、LM)(r=0.290~0.576,P<0.001)与实验室指标WBC、NEU、LYM、ALB、PAB、ESR、A/G、MLR、NLR、PLR呈轻-中度相关。结论:AI定量分析的定量CT指标、人工视觉评分与实验室指标的定量指标呈轻-中度相关,证实了定量CT在浸润性肺结核的临床诊断中具有可行性。

关键词：结核,肺体层摄影术,螺旋计算机

火炬树根蘖幼苗对3种草坪草种子萌发和幼苗生长的化感效应

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草业学报 2024年第4期33卷 47-59页

作者：张晓曦胡嘉伟王星李江文刘凯旋陈灵素董雨欣王子泉陈锦强延安大学生命科学学院陕西延安716000 陕西省红枣重点实验室延安大学陕西延安716000

以白三叶、苇状羊茅和多年生黑麦草3种北方常见草坪草为对象,通过室内砂培试验,研究了火炬树幼苗根、皮和叶的水浸提液在12.5、25.0和50.0 g·L^(-1)浓度下对受体植物种子萌发、幼苗生长以及生理指标的影响。并基于不同指标对应化感效... 详细信息

以白三叶、苇状羊茅和多年生黑麦草3种北方常见草坪草为对象,通过室内砂培试验,研究了火炬树幼苗根、皮和叶的水浸提液在12.5、25.0和50.0 g·L^(-1)浓度下对受体植物种子萌发、幼苗生长以及生理指标的影响。并基于不同指标对应化感效应指数进行主成分分析获取的综合主成分值(F)评价各处理对3种草坪草的综合抑制程度,以期明确火炬树幼苗的潜在化感效应及其作用规律。结果表明:火炬树幼苗对受体植物各类指标的化感效应普遍受到化感物质来源器官、浸提液浓度和受体植物种类,以及上述因素交互作用的显著影响(P根(F值较后者低0.98~3.23)。火炬树根和皮浸提液对多年生黑麦草的综合抑制程度随浓度增加呈先增后降趋势,叶浸提液的抑制程度则随浓度增加呈持续增强趋势(F值降低1.11),且所有器官浸提液对多年生黑麦草的化感抑制普遍强于其对苇状羊茅的抑制(F值较后者低0.64~2.96);浓度一致时,在12.5和50.0 g·L^(-1)浓度下叶浸提液的综合抑制程度强于其他器官(F值较其他器官低0.44~1.55),而在25.0 g·L^(-1)浓度下皮浸提液的抑制程度最强(F值低0.51~0.69)。综上所述,在火炬树下种植草坪植物时建议优先考虑苇状羊茅而应避免种植白三叶。

关键词：化感效应火炬树幼苗器官草坪草

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糖尿病肾脏疾病患者可溶性α-Klotho水平与持续血糖监测中血糖控制相关性的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第5期32卷 343-346页

作者：李林娟郑俊晨张梅王瑞杨宁延安大学附属医院全科医学科 716000 延安大学附属医院心血管病中心 716000 延安大学附属医院呼吸内科 716000

目的探讨DKD患者可溶性α-Klotho(SKL)水平与持续血糖监测(CGMS)中血糖控制的相关性。方法选取2020年5月至2022年5月于延安大学附属医院全科医学科治疗的T2DM患者140例,根据UACR水平分为单纯T2DM组(UACR<30 mg/g,n=60)和合并DKD组(DKD... 详细信息

目的探讨DKD患者可溶性α-Klotho(SKL)水平与持续血糖监测(CGMS)中血糖控制的相关性。方法选取2020年5月至2022年5月于延安大学附属医院全科医学科治疗的T2DM患者140例,根据UACR水平分为单纯T2DM组(UACR<30 mg/g,n=60)和合并DKD组(DKD,UACR≥30 mg/g,n=80),同期选取45名体检健康者为正常对照(NC)组。结果 DKD组SKL低于T2DM、NC组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,SKL与eGRF及TIR呈正相关(P<0.01),与FPG、HbA_(1)c、血肌酐、UACR、胱抑素C、β2微球蛋白、平均血糖、血糖高于目标范围时间及血糖管理指标(GMI)呈负相关(P<0.01)。多元线性回归分析显示,HbA_(1)c、GMI是SKL的影响因素。结论 DKD患者SKL水平与HbA_(1)c及GMI相关。

关键词：糖尿病肾脏疾病可溶性α-Klotho 持续血糖监测糖尿病,2型

基于团簇微观结构分析的离子电活性聚合物驱动特性

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中南大学学报（自然科学版） 2024年第1期55卷 106-115页

作者：王红杨亮杨延宁延安大学物理与电子信息学院陕西延安716000

首先,对离子交换膜吸附水分子微观过程进行分析,并结合团簇结构揭示离子电活性聚合物的传质动力学特性;其次,基于溶胀理论研究团簇受力情况,依据几何变形特点和变形传质机理建立物理模型;最后,对得到的驱动模型进行验证和分析讨论。研... 详细信息

首先,对离子交换膜吸附水分子微观过程进行分析,并结合团簇结构揭示离子电活性聚合物的传质动力学特性;其次,基于溶胀理论研究团簇受力情况,依据几何变形特点和变形传质机理建立物理模型;最后,对得到的驱动模型进行验证和分析讨论。研究结果表明:本文模型所得结果和实验结果较吻合。含水量对离子交换膜团簇通道的形成有重要影响,阳离子的迁移以及水分子运动是离子交换膜驱动的主控因素。随着阳离子浓度和水分子浓度增加,静水压力、渗透压力以及静电压力均逐渐增大,渗透压力对离子电活性聚合物弯曲变形起主导作用。

关键词：离子聚合物金属复合材料团簇微观结构软体机器人驱动特性

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