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LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p表达在非小细胞肺癌抗PD-1疗效和预后评估中的价值

国际呼吸杂志 2024年第7期44卷 808-815页

作者：郝丽云苏雅星张馨月延安市人民医院呼吸与危重症医学科延安716000 延安市人民医院全科医学科延安716000

目的分析长链非编码RNA MIR4435-2宿主基因(LncRNA MIR4435-2HG)、微小RNA-125b-5p(miR-125b-5p)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者抗程序性死亡受体1(PD-1)疗效和预后评估中的价值。方法本研究为队列研究。采用目的抽样法纳入2022年2月至2023... 详细信息

目的分析长链非编码RNA MIR4435-2宿主基因(LncRNA MIR4435-2HG)、微小RNA-125b-5p(miR-125b-5p)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者抗程序性死亡受体1(PD-1)疗效和预后评估中的价值。方法本研究为队列研究。采用目的抽样法纳入2022年2月至2023年2月延安市人民医院确诊的96例NSCLC患者作为NSCLC患者组, 以及同期的健康体检人群96名为健康对照组。将96例NSCLC患者根据接受抗PD-1治疗6周后的疗效分为有效组(54例)和无效组(42例), 根据1年预后分为生存组(32例)和死亡组(64例)。采用starbase网站预测LncRNA MIR4435-2HG与miR-125b-5p的靶向关系。比较NSCLC患者组与健康对照组的血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p水平。比较有效组与无效组患者血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p水平和PD-L1表达情况。采用Spearman法分析治疗无效NSCLC患者血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p与PD-L1表达的相关性。分析NSCLC患者血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p与临床特征(性别、年龄、病理类型、肿瘤长径、TNM分期、分化程度和淋巴结转移)的关系。比较生存组和死亡组患者的血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p水平。采用单因素和多因素Cox回归分析NSCLC患者预后影响因素。采用受试者操作特征曲线分析血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p对预后的预测价值。结果 NSCLC患者组中男58例, 女38例;年龄(60.42±10.75)岁, 年龄范围32~76岁。健康对照组中男54名, 女42名;年龄(60.81±10.13)岁, 年龄范围30~78岁。starbase网站预测结果显示, LncRNA MIR4435-2HG与miR-125b-5p存在靶向调节关系。NSCLC患者组血清LncRNA MIR4435-2HG水平高于健康对照组[(1.62±0.40)比(1.01±0.22), t=13.09], miR-125b-5p低于健康对照组[(0.65±0.17)比(1.02±0.23), t=12.68], 差异均有统计学意义(均P0.05)。不同TNM分期、分化程度和淋巴结转移的NSCLC患者血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p水平比较, 差异均有统计学意义(均P<0.05), 其中TNM分期Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移的患者血清LncRNA MIR4435-2HG水平更高, miR-125b-5p水平更低。死亡组血清LncRNA MIR4435-2HG水平高于生存组[(1.88±0.49)比(1.10±0.32), t=8.17], miR-125b-5p水平低于生存组[(0.55±0.15)比(0.85±0.17), t=8.83], 差异均有统计学意义(均P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示, 较高的LncRNA MIR4435-2HG水平是NSCLC患者死亡的独立危险因素, 较高的miR-125b-5p水平是NSCLC患者死亡的独立保护因素(均P<0.05)。LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p单独及联合预测NSCLC患者死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.859(95%CI:0.780~0.938)、0.865(95%CI:0.787~0.942)、0.934(95%CI:0.882~0.986), 其中联合AUC高于LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p单独预测AUC(Z值分别为2.21、2.02, P<0.05)。LncRNA MIR4435-2HG的最佳截

关键词：癌非小细胞肺抗程序性死亡受体1治疗长链非编码RNA MIR4435-2宿主基因微小RNA-125b-5p

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内固定结合椎体成形术治疗脊柱骨折的临床观察

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贵州医药 2024年第2期48卷 220-222页

作者：杨明智白涛宗龙泽延安市人民医院骨科一病区陕西延安716000 延安市人民医院骨科二病区陕西延安716000 延安大学附属医院骨科陕西延安716000

目的探讨内固定结合椎体成形术治疗脊柱骨折的临床效果。方法将68例脊柱骨折患者随机分为两组各34例,分别接受两种手术方式,即单纯内固定治疗纳入对照组;采用内固定结合椎体成形术治疗治疗纳入研究组。通过对术后COBB角及伤椎椎体高... 详细信息

目的探讨内固定结合椎体成形术治疗脊柱骨折的临床效果。方法将68例脊柱骨折患者随机分为两组各34例,分别接受两种手术方式,即单纯内固定治疗纳入对照组;采用内固定结合椎体成形术治疗治疗纳入研究组。通过对术后COBB角及伤椎椎体高度、椎管内骨块占位恢复情况评定两组复位效果;通过手术时间及出血量、术前术后VAS评分对比评定两组损伤程度。结果研究组患者的手术时间稍长于对照组,但术中出血量低于对照组,住院恢复时间短于对照组,差异有统计学意义(P0.05);研究组患者术后6个月椎体的前缘高度、椎管侵占率及Cobb角的改善程度均显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组在椎体功能的优良比例方面高出对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论内固定结合椎体成形术治疗脊柱骨折的临床应用效果显著,在不增加手术损伤的基础上促进椎体各项功能恢复,减少术后并发症,缩短术后恢复时间,建议临床采纳。

关键词：内固定椎体成形术脊柱骨折疼痛

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EB病毒感染所致肝脏损伤患者病毒特异性CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞功能分析

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中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 64-71页

作者：李彧奚逢瑜张维华高瑛陕西省人民医院感染性疾病科西安710068 陕西省人民医院检验科西安710068 陕西省人民医院血液内科西安710068

目的分析EB病毒(EBV)感染者中发生肝脏损伤和未发生肝脏损伤患者病毒特异性CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞功能的差异。方法入组45例EBV感染者,28例发生肝脏损伤,17例未发生肝脏损伤。分离外周血单个核细胞,纯化CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞... 详细信息

目的分析EB病毒(EBV)感染者中发生肝脏损伤和未发生肝脏损伤患者病毒特异性CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞功能的差异。方法入组45例EBV感染者,28例发生肝脏损伤,17例未发生肝脏损伤。分离外周血单个核细胞,纯化CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞,使用重组EBV核心抗原2(EBNA2)刺激培养96 h。细胞技术试剂盒法检测细胞增殖,流式细胞术检测CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例。酶联免疫吸附试验检测CD4^(+)T细胞分泌细胞因子和CD8^(+)T细胞分泌毒性分子水平,实时定量PCR法检测CD4^(+)T细胞亚群转录因子mRNA水平和CD8^(+)T细胞中毒性分子mRNA水平,流式细胞术检测CD8^(+)T细胞中免疫检查点分子水平。组间比较采用t检验或Mann-Whitney检验。结果重组EBNA2刺激后外周血单个核细胞增殖、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例在EBV感染无肝脏损伤组和EBV感染致肝脏损伤组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。重组EBNA2刺激后CD4^(+)T细胞分泌相关细胞因子比例和转录因子mRNA水平在EBV感染无肝脏损伤组和EBV感染致肝脏损伤组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。重组EBNA2刺激后EBV感染致肝脏损伤组CD8^(+)T细胞分泌穿孔素[(75.51±23.33)pg/ml对比(58.99±18.39)pg/ml,P=0.017]和颗粒酶B[(117.8±44.55)pg/ml对比(90.22±34.21)pg/ml,P=0.034]的水平高于无肝脏损伤组,EBV感染致肝脏损伤组CD8^(+)T细胞中Fas配体和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体mRNA水平较无肝脏损伤组分别升高约1.5倍和1.2倍,差异有统计学意义(P0.05)。结论EBV感染致肝脏损伤患者病毒特异性CD8^(+)T细胞毒性作用增强,可能介导EBV诱导的肝脏损伤。

关键词：肝损伤 EB病毒 CD4^(+)T细胞 CD8^(+)T细胞

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经阴道三维超声血流参数对宫腔粘连患者宫腔镜下宫腔粘连分离术效果的评估价值

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山西医药杂志 2024年第4期53卷 258-261页

作者：李利霞武春艳刘学琳屈雄陕西省延安市人民医院超声诊断科 716000 西安大兴医院妇科

目的研究经阴道三维超声(3D-TVS)血流参数对宫腔粘连(IUA)患者宫腔镜下宫腔粘连分离术(TCRA)手术效果的评估价值。方法纳入IUA患者78例,所有患者均行TCRA治疗,并于术后3月记录IUA患者的TCRA疗效,将治疗有效者纳入有效组,无效者纳入无... 详细信息

目的研究经阴道三维超声(3D-TVS)血流参数对宫腔粘连(IUA)患者宫腔镜下宫腔粘连分离术(TCRA)手术效果的评估价值。方法纳入IUA患者78例,所有患者均行TCRA治疗,并于术后3月记录IUA患者的TCRA疗效,将治疗有效者纳入有效组,无效者纳入无效组。比较术前和术后3个月2组3D-TVS指标,包括子宫内膜容积(EV)和血流参数[血流指数(FI)、血管指数(VI)以及血管血流指数(VFI)]水平。使用受试者工作特征(ROC)曲线分析术后3D-TVS指标对IUA患者手术疗效的评估价值。结果将治愈和好转患者55例纳入有效组,无效23例纳入无效组。术后,有效组的EV、FI、VI以及VFI均高于术前,且均优于无效组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论 3D-TVS中FI、VI以及VFI可作为评估IUA患者TCRA疗效的有效指标。

关键词：经阴道三维超声宫腔粘连手术效果评估血流参数宫腔镜下宫腔粘连分离术

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超声引导下甲状腺细针穿刺联合常规超声在不同TI-RADS分级甲状腺结节中诊断价值分析

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临床和实验医学杂志 2024年第15期23卷 1663-1667页

作者：景磊刘新羽陈小军白玲娇延安市人民医院超声诊断科陕西延安716000

目的探讨超声引导下甲状腺细针穿刺联合常规超声在不同甲状腺影像报告和数据系统(TI-RADS)分级甲状腺结节中诊断价值。方法选取2022年1月到2023年12月延安市人民医院收治的86例采取手术治疗的甲状腺结节患者(结节数96个)进行回顾性分析... 详细信息

目的探讨超声引导下甲状腺细针穿刺联合常规超声在不同甲状腺影像报告和数据系统(TI-RADS)分级甲状腺结节中诊断价值。方法选取2022年1月到2023年12月延安市人民医院收治的86例采取手术治疗的甲状腺结节患者(结节数96个)进行回顾性分析,分析患者术前超声诊断资料与超声引导下甲状腺细针穿刺诊断结果;以术后病理诊断作为“金标准”,建立受试者操作特征(ROC)曲线分析超声引导下甲状腺细针穿刺联合常规超声在不同TI-RADS分级甲状腺结节中诊断价值。结果86例甲状腺结节患者通过常规超声诊断,3类、4a类、4b类、4c类、5类结节数量分别为6个、46个、28个、11个、5个。常规超声3类良性结节占比为6.25%,低于手术病理结果(15.63%),4~5类恶性结节占比为93.75%,高于手术病理结果(84.37%),差异均有统计学意义(P0.05)。86例患者手术病理诊断确诊为恶性甲状腺结节的患者37例,良性58例。常规超声诊断准确率为65.12%,显著低于超声引导下甲状腺细针穿刺诊断准确率(94.19%)、手术病理诊断准确率(100.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,常规超声、超声引导下甲状腺细针穿刺、二者联合诊断甲状腺结节的敏感度从低到高依次为52.58%、80.25%、91.26%,特异度从低到高依次为64.32%、91.36%、98.63%。结论超声引导下甲状腺细针穿刺联合常规超声对甲状腺结节的鉴别与诊断具有显著价值,临床可考虑针对甲状腺结节患者通过常规超声进行TI-RADS分级,再针对4~5类患者采取超声引导下甲状腺细针穿刺进行诊断,提升诊断准确性。

关键词：常规超声超声引导下甲状腺细针穿刺 TI-RADS分级甲状腺结节甲状腺癌诊断价值

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床旁心肺超声对肺水肿或肺炎所致急性呼吸困难的鉴别诊断价值

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医学临床研究 2024年第8期41卷 1202-1204,1208页

作者：刘学琳高佳宇张建蕾刘江云延安市人民医院超声诊断科陕西延安716000

【目的】探讨床旁心肺超声对肺水肿或肺炎引起的急性呼吸困难的鉴别诊断价值。【方法】选取2021年6月至2023年6月在本院就诊的152例急性呼吸困难患者,以胸部CT为诊断金标准,其中68例为肺水肿所致急性呼吸困难,84例为肺炎所致急性呼吸困... 详细信息

【目的】探讨床旁心肺超声对肺水肿或肺炎引起的急性呼吸困难的鉴别诊断价值。【方法】选取2021年6月至2023年6月在本院就诊的152例急性呼吸困难患者,以胸部CT为诊断金标准,其中68例为肺水肿所致急性呼吸困难,84例为肺炎所致急性呼吸困难,所有患者均行常规检查和床旁心肺超声检查。统计常规检查、床旁心肺超声对肺水肿或肺炎所致急性呼吸困难的检测结果,采用Kappa检验分析常规检查、床旁心肺超声与胸部CT诊断的符合情况,比较常规检查与床旁心肺超声对肺水肿或肺炎引起急性呼吸困难的鉴别诊断价值。【结果】常规检查及床旁心肺超声费用比较,差异无统计学意义(P>0.05),床旁心肺超声检查时间明显短于常规检查(P<0.05)。床旁心肺超声诊断肺水肿或肺炎所致急性呼吸困难的总符合率为84.21%,高于常规检查的75.00%(χ^(2)=3.971,P=0.046),经Kappa一致性检验,Kappa=0.625、0.731。常规检查及床旁心肺超声鉴别诊断肺水肿或肺炎所致急性呼吸困难的AUC分别为0.709、0.805,联合检查鉴别诊断肺水肿或肺炎所致急性呼吸困难的AUC为0.923。【结论】床旁心肺超声对肺水肿或肺炎所致急性呼吸困难具有一定的鉴别诊断价值,其中常规检查联合床旁心肺超声对肺水肿或肺炎所致急性呼吸困难的鉴别诊断价值较高。

关键词：呼吸困难/影像诊断急性病超声检查肺水肿肺炎

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麝香保心丸联合美托洛尔治疗冠心病心绞痛对其疗效血清N-末端脑钠肽前体同型半胱氨酸水平及载脂蛋白B/A1值的影响

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山西医药杂志 2024年第5期53卷 351-356页

作者：任蕾蕾杨莹陕西省延安市富县人民医院内科 727500

目的探讨麝香保心丸联合美托洛尔治疗冠心病心绞痛对其疗效、血清N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平及载脂蛋白B/载脂蛋白A1(ApoB/ApoA1)值的影响。方法随机将88例冠心病心绞痛病例分为西医组和中西医结合组,每组44例... 详细信息

目的探讨麝香保心丸联合美托洛尔治疗冠心病心绞痛对其疗效、血清N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平及载脂蛋白B/载脂蛋白A1(ApoB/ApoA1)值的影响。方法随机将88例冠心病心绞痛病例分为西医组和中西医结合组,每组44例,西医组给予美托洛尔治疗,中西医结合组基于以上加予麝香保心丸治疗,评定2组治疗前及治疗1个月后的中医症候积分,评估2组疗效,对比2组治疗前及治疗1个月后的心绞痛发作情况、超声心动图指标[左心室舒张末内径(LVDD)、左室射血分数(LVEF)值]、血清血脂水平[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-L)]和其他血清生化指标[NT-proBNP、Hcy及ApoB/A1值]。结果2组治疗1个月后的中医症状积分低于治疗前(P<0.05),其中中西医结合组较西医组降低(P<0.05);中西医结合组临床总有效率高于西医组(89%与70%,P<0.05);2组治疗1个月后的心绞痛发作次数、发作持续时间和心肌耗氧量、LVDD及LVEF较治疗前缩短降低或增加(P<0.05),血清TG、TC、LDL-L和NT-pro BNP、Hcy水平和ApoB/A1比值水平较治疗前降低(P<0.05),HDL-C水平较治疗前提升(P<0.05),其中中西医结合组变化幅度较西医组升高(P<0.05)。结论麝香保心丸用于冠心病心绞痛的美托洛尔治疗中能提高临床疗效,可减轻心绞痛发作情况,有效降低血清HDL-C等血脂指标水平,并提高LDL-C水平,对血清NT-pro BNP、Hcy水平起到抑制作用,有效改善患者预后。

关键词：心绞痛冠心病麝香保心丸美托洛尔血脂载脂蛋白类

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血清可溶性CD40L与肝细胞生长因子联合检测在急性肺栓塞患者诊断中的应用价值

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成都医学院学报 2024年第5期19卷 814-817页

作者：白娟贺外信杨蓉延安市人民医院急诊科延安716000 延安市人民医院重症医学科延安716000

目的探讨血清可溶性CD40L(sCD40L)、肝细胞生长因子(HGF)联合检测在急性肺栓塞患者诊断中的应用价值。方法选取2021年1月至2022年12月延安市人民医院收治的96例急性肺栓塞患者为肺栓塞组,根据《肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南(草案)》相... 详细信息

目的探讨血清可溶性CD40L(sCD40L)、肝细胞生长因子(HGF)联合检测在急性肺栓塞患者诊断中的应用价值。方法选取2021年1月至2022年12月延安市人民医院收治的96例急性肺栓塞患者为肺栓塞组,根据《肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南(草案)》相关标准分为大面积肺栓塞组(50例)及非大面积肺栓塞组(46例)。另选取同期于延安市人民医院就诊的90例非急性肺栓塞患者为对照组;收集两组临床资料及空腹血液,采用酶联免疫吸附法检测两组血清中sCD40L、HGF水平;采用Pearson法分析血清sCD40L与HGF水平的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清sCD40L、HGF水平对急性肺栓塞的诊断价值。结果肺栓塞组血清sCD40L、HGF水平明显高于对照组(P<0.05);大面积肺栓塞组血清sCD40L、HGF水平明显高于非大面积肺栓塞组(P<0.05)。肺栓塞组患者血清sCD40L与HGF水平呈正相关(r=0.613,P<0.05)。ROC曲线显示,血清sCD40L、HGF诊断急性肺栓塞的曲线下面积(AUC)分别为0.820、0.848,特异度分别为82.2%、82.2%,敏感度分别为72.9%、72.9%,最佳截断值分别为113.48、492.81 ng/L;sCD40L和HGF联合诊断急性肺栓塞的AUC为0.875,特异度为91.1%,敏感度为74.1%。结论急性肺栓塞患者血清sCD40L、HGF水平升高,且二者呈正相关,sCD40L与HGF联合检测可有效提高急性肺栓塞患者的诊断效能。

关键词：急性肺栓塞可溶性CD40L 肝细胞生长因子诊断

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新发TSC2基因位点突变致儿童结节性硬化症并色素脱斑相关癫痫

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延安大学学报（医学科学版） 2024年第1期22卷 59-64页

作者：王雪红庄生琴马溪遥张博李锋同延安市人民医院陕西延安716000 延安大学医学院陕西延安716000

结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征,以累及多个器官系统为特点。TSC1和TSC2是TSC两个主要的致病基因,二者中任一基因的突变可导致蛋白质结构变化从而导致功能改变,最终表现为TSC的... 详细信息

结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征,以累及多个器官系统为特点。TSC1和TSC2是TSC两个主要的致病基因,二者中任一基因的突变可导致蛋白质结构变化从而导致功能改变,最终表现为TSC的各种临床表型。目前,已有多个TSC相关的TSC2和TSC1位点突变被发现。然而,临床接诊过程中,我们收治了1例尚未见报道的TSC2基因c.4569+1G>T杂合突变相关的癫痫发作伴色素脱斑的儿童TSC,在此予以报道,以期为TSC相关疾病的临床诊断及研究提供线索。

关键词：结节性硬化症癫痫 TSC2 TSC1 突变

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组蛋白脱乙酰酶1基因抑制人脐静脉内皮细胞焦亡并减轻动脉粥样硬化及炎性反应

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5351-5361页

作者：张国安石践宋宝国黄晓燕陕西省人民医院心血管外科陕西省西安市710068 陕西省人民医院陕西省感染与免疫重点实验室陕西省西安市710068

背景:细胞焦亡作为炎症细胞死亡的一种独特形式,在动脉粥样硬化病变的不稳定性中发挥重要作用。目的:探究重组B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1(B-cell lymphoma 2-related protein A1,BCL2A1)在动脉粥样硬化中的作用机制。方法:①使用200μg/mL... 详细信息

背景:细胞焦亡作为炎症细胞死亡的一种独特形式,在动脉粥样硬化病变的不稳定性中发挥重要作用。目的:探究重组B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1(B-cell lymphoma 2-related protein A1,BCL2A1)在动脉粥样硬化中的作用机制。方法:①使用200μg/mL氧化低密度脂蛋白处理人脐静脉内皮细胞24 h以诱导内皮损伤。随后,分别使用50 nmol/L BCL2A1干扰质粒(sh-BCL2A1)和1.5μg/mL组蛋白脱乙酰酶1基因(histone deacetylase 1 gene,HDAC1)过表达载体(pcDNA-HDAC1)转染人脐静脉内皮细胞,或同时转染pcDNA-HDAC1和BCL2A1过表达载体(pcDNA-BCL2A1)。转染后培养48 h检测BCL2A1和HDAC1的表达水平、细胞活力、细胞焦亡水平以及BCL2A1乙酰化水平。②通过高脂喂养APOE-/-小鼠构建动脉粥样硬化小鼠模型进行体内验证。将500μL BCL2A1和HDAC1慢病毒过表达载体分别或同时尾静脉注射到小鼠体内,检测BCL2A1和HDAC1的表达水平以及小鼠动脉组织损伤情况。结果与结论:氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞中BCL2A1上调,干扰BCL2A1可改善细胞活力并抑制细胞焦亡和炎症反应。此外,氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞中HDAC1下调,通过促进BCL2A1去乙酰化提高了细胞活力及抑制了细胞焦亡和炎症反应。体内实验表明,BCL2A1在高脂喂养的小鼠动脉组织中高表达,而HDAC1低表达。此外,HDAC1通过促进BCL2A1去乙酰化减轻了高脂喂养诱导的ApoE-/-小鼠动脉组织病变。结果表明,HDAC1可能通过BCL2A1去乙酰化来抑制人脐静脉内皮细胞焦亡进而减轻动脉粥样硬化和炎症反应。

关键词：动脉粥样硬化 BCL2A1 HDAC1 乙酰化细胞焦亡

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