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长期预防性治疗结合按需治疗控制遗传性血管性水肿——2021版WAO/EAACI国际遗传性血管性水肿管理指南解读

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中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 698-705页

作者：汪慧英郭胤仕姚我程雷浙江大学医学院附属第二医院变态反应科杭州310009 上海交通大学医学院附属仁济医院变态反应(过敏)科上海200001 南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院耳鼻咽喉科/过敏诊疗中心南京210029

2021版世界过敏组织(WAO)/欧洲过敏与临床免疫学会(EAACI)国际遗传性血管性水肿(hereditary angioedema,HAE)管理指南主要以高质量的随机对照试验为依据,对HAE进行临床分型,就HAE的按需治疗、短期预防性治疗和长期预防性治疗药物给予分... 详细信息

2021版世界过敏组织(WAO)/欧洲过敏与临床免疫学会(EAACI)国际遗传性血管性水肿(hereditary angioedema,HAE)管理指南主要以高质量的随机对照试验为依据,对HAE进行临床分型,就HAE的按需治疗、短期预防性治疗和长期预防性治疗药物给予分级推荐,并针对不同HAE患病人群提供管理策略。本文主要对HAE的短期、长期预防性治疗和按需治疗部分进行解读,并补充最新临床证据,以期为HAE的长期管理提供参考。

关键词：遗传性血管性水肿按需治疗长期预防性治疗指南

过敏原对过敏性鼻炎患者外周血CD4^(+)Th17细胞IL-18、IL-18结合蛋白a和IL-18受体α表达水平的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第1期44卷 50-57页

作者：王君灵湛萌萌杜恩明王思勤何韶衡郑州大学人民医院/河南省人民医院过敏反应科郑州450003 锦州医科大学附属第一医院变态反应与临床免疫研究中心锦州121001 河南省人民医院/河南省立眼科医院郑州450003

目的分析过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者外周血CD4^(+)Th17细胞中IL-18、IL-18结合蛋白a(IL-18-binding protein a,IL-18BPa)和IL-18受体α(IL-18 receptorα,IL-18Rα)的表达水平及过敏原对其表达的影响。方法选择2019年10月—2020年9月锦州医科大学附属第一医院过敏反应科门诊AR患者45例和该医院体检中心体检者23例(健康对照组)为研究对象。根据皮肤点刺试验结果,将患者分为阳性组(AR组,24例)和阴性组(nAR组,21例)。收集受试者血液样本,流式细胞术检测过敏原对CD4^(+)Th17细胞中IL-18、IL-18BPa和IL-18Rα蛋白质表达水平的影响。Bioplex检测血浆中IL-17A水平,并分析其与IL-18^(+)Th17细胞比例的相关性。结果与健康对照组比较,AR组患者CD4^(+)Th17细胞和IL-18^(+)Th17细胞比例均增加(P<0.01),IL-18BPa+Th17细胞比例降低(P<0.01),IL-18BPa的平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)增加(P<0.01),IL-18Rα的MFI降低(P<0.01);nAR组患者CD4^(+)Th17细胞IL-18BPa的MFI增加(P<0.0001),IL-18Rα的MFI降低(P<0.0001)。与nAR组患者比较,AR组患者IL-18^(+)Th17细胞比例(P<0.05)和IL-18Rα的MFI均增加(P<0.01)。户尘螨和梧桐花粉过敏原粗提液能分别诱导AR组患者IL-18^(+)Th17和IL-18BPa+Th17细胞比例增加(P<0.05)。户尘螨过敏原粗提液可直接诱导分选后的健康对照者CD4^(+)Th17细胞表达IL-18和IL-18Rα(P<0.05)。AR组患者血浆IL-17A水平升高(P<0.001),并与IL-18^(+)Th17细胞比例中度相关(P<0.05)。结论过敏原可能通过诱导外周血CD4^(+)Th17细胞表达IL-18和IL-18Rα参与AR发病。

关键词：过敏性鼻炎 CD4^(+)Th17细胞 IL-18 IL-18Rα 过敏原

十二烷基硫酸钠诱导的小鼠刺激性接触性皮炎及局部免疫微环境分析

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中国免疫学杂志 2024年第10期40卷 2031-2036页

作者：曾月玲范立民陈惠芳何颖陶爱林刘雪婷广州医科大学附属第二医院广东省过敏反应与免疫重点实验室呼吸疾病国家重点实验室变态反应研究室广州510260

目的:建立十二烷基硫酸钠(SDS)诱发的小鼠刺激性接触性皮炎(ICD)模型,分析内在型,为精准治疗提供实验和理论依据。方法:小鼠随机分为两组(模型组和对照组),局部涂抹4%SDS建立小鼠ICD模型,对照组涂抹生理盐水,剂量和频率与模型组保持一致... 详细信息

目的:建立十二烷基硫酸钠(SDS)诱发的小鼠刺激性接触性皮炎(ICD)模型,分析内在型,为精准治疗提供实验和理论依据。方法:小鼠随机分为两组(模型组和对照组),局部涂抹4%SDS建立小鼠ICD模型,对照组涂抹生理盐水,剂量和频率与模型组保持一致,观察皮损情况。HE染色、甲苯胺蓝染色及免疫荧光染色分析表皮厚度及炎症细胞浸润程度,定量PCR分析细胞因子mRNA表达。结果:与对照组相比,ICD模型组小鼠颈背部皮肤表皮增厚、真皮层炎症细胞增多;中性粒细胞、巨噬细胞及T细胞增加;Il17a及Il17f mRNA表达上调。结论:成功建立SDS诱导的ICD模型,中性粒细胞、巨噬细胞及T细胞显著浸润,并伴有17型细胞因子分泌增加。

关键词：刺激性接触性皮炎内在型中性粒细胞 17型炎症白细胞介素17A

基于多维特征的无监督聚类分析揭示慢性鼻窦炎伴鼻息肉不同内在型的临床特点及相关因素

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第6期59卷 590-601页

作者：黄晶煜骆勇戈吕浩刘朵王云飞刘佩强谭路向荣章薇许昱武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科中心鼻科及变态反应科武汉430060 武汉大学中南医院放化疗科武汉430071 武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科研究所武汉430060

目的:利用常规可用的临床标志物,通过对慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者进行无监督聚类分析,揭示不同集群患者的临床特征。方法:收集2021—2023年于武汉大学人民医院接受鼻内镜手术治疗的155例CRSwNP患者(男112例,女43例,年龄7~87岁)的... 详细信息

目的:利用常规可用的临床标志物,通过对慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者进行无监督聚类分析,揭示不同集群患者的临床特征。方法:收集2021—2023年于武汉大学人民医院接受鼻内镜手术治疗的155例CRSwNP患者(男112例,女43例,年龄7~87岁)的临床数据,包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史、组织局部嗜酸粒细胞(EOS)计数及中性粒细胞(NEU)计数、共病变应性鼻炎(AR)、共病哮喘、是否复发、血清特异性免疫球蛋白E(IgE)、总IgE、细胞因子水平、外周血EOS计数及占比、Lund-Mackay CT评分、筛窦和上颌窦CT评分的比率(E/M比率)、视觉模拟量表(VAS)评分、Lund-Kennedy内镜评分等常见临床指标,进行无监督聚类分析,以明确每个群组对应的临床特征。采用GraphPad Prism 9.5软件对数据进行统计学分析。结果:通过临床核心指标的层次聚类分析,我们将患者分为4类(Cluster A1~A4),其主要特点是外周血细胞因子较高的轻症息肉、伴发过敏及哮喘的鼻息肉、高复发的NEU型鼻息肉亚组,以及高嗜酸性鼻息肉。核心指标及其子集的聚类结果展示了两类轻症息肉(Cluster B1~B2),其主要特点是细胞因子高表达、合并AR;以及两类重型息肉(Cluster B3~B4),临床表现为症状严重且Lund-Mackay CT评分、Lund-Kennedy内镜评分均高,其差异在于症状的复杂性、EOS浸润程度和伴发哮喘的概率。针对嗜酸性鼻息肉的进一步聚类分析,揭示了一类高度NEU浸润的复发性鼻息肉。多指标相关性分析的结果全面展示了鼻息肉常见临床参数之间的关联,为深入理解CRSwNP的临床表型提供了有价值的信息。结论:通过聚类分析,成功将CRSwNP患者分为不同亚型,深入探讨了它们在临床特征和疾病结果上的差异,为制定更精准的临床治疗方案提供了新的视角。

关键词：鼻窦炎鼻息肉层次聚类分析复发内在型

应用血液灌流与丙种球蛋白治疗儿童过敏性紫癜合并消化道出血单中心对照研究

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中华实用儿科临床杂志 2024年第3期39卷 176-181页

作者：周鹏杨星光赵成广杜悦吴玉斌中国医科大学附属盛京医院小儿肾脏风湿免疫科沈阳110004 福建省儿童医院肾脏风湿免疫科福州350014

目的对比血液灌流(HP)与丙种球蛋白治疗儿童过敏性紫癜伴消化道出血的临床疗效及安全性。方法病例对照研究。对2015年1月至2019年12月中国医科大学附属盛京医院小儿肾脏风湿免疫科诊断过敏性紫癜及消化道出血的患儿39例进行回顾性分析... 详细信息

目的对比血液灌流(HP)与丙种球蛋白治疗儿童过敏性紫癜伴消化道出血的临床疗效及安全性。方法病例对照研究。对2015年1月至2019年12月中国医科大学附属盛京医院小儿肾脏风湿免疫科诊断过敏性紫癜及消化道出血的患儿39例进行回顾性分析。根据患儿是否行HP、丙种球蛋白治疗分为HP组和丙种球蛋白组,收集患儿临床资料,并对患儿进行6个月的随访调查,了解有无消化道出血复发及肾脏损伤。应用Fisher′s精确检验、两独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验、Kruskal-WallisH检验、方差分析等方法比较组间差异。结果***组20例,丙种球蛋白组19例,丙种球蛋白组年龄小于HP治疗组;2.2组患儿均有明显腹痛及消化道出血,部分患儿伴血管神经性水肿、肉眼血尿等;3.实验室指标比较:2组治疗前炎症指标[白细胞(WBC),C反应蛋白(CRP)]、凝血功能指标[纤维蛋白降解产物(FDP)、D-二聚体(DD)]明显升高,但2组间差异无统计学意义(P>0.05);2组患儿治疗后WBC、CRP、FDP、DD较治疗前下降,但2组间差异无统计学意义(P>0.05);4.临床表现比较:入院3 d内HP组腹痛缓解时间明显短于丙种球蛋白组[1.00(1.00,1.00)d比2.00(1.75,6.50)d,P=0.011];2组消化道出血停止时间差异无统计学意义(P>0.05);5.住院天数比较:3 d内应用HP与4~7 d、≥10 d应用组相比住院天数明显减少[(16.89±4.99)d比(19.20±2.39)d比(34.83±8.40)d,P0.05);6.住院费用比较:3 d内应用HP与4~7 d、≥10 d应用组相比费用明显减少[25554.03(22168.61,28527.30)元比33619.48(32661.18,36971.47)元比51290.34(34163.04,64772.66)元,P0.05);7.激素用量比较:2组患儿初始激素剂量、丙种球蛋白/HP治疗前剂量、丙种球蛋白/HP治疗后剂量结果差异均无统计学意义(均P>0.05),2种治疗方法安全性也无差异,丙种球蛋白与HP组内激素剂量治疗后较治疗前减少,差异有统计学意义(P<0.001)。结论对于伴消化道出血的重症过敏性紫癜患儿,尽早采用血液净化治疗,可以快速缓解临床症状,减少住院天数及住院费用。对于无血液净化条件及不适宜应用血液净化的病例,应用丙种球蛋白治疗为另一种选择方法。

关键词：过敏性紫癜消化道出血血液灌流丙种球蛋白儿童

儿童抗癫痫药物所致重症药疹与HLA基因的关系

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中国麻风皮肤病杂志 2024年第7期40卷 461-465页

作者：唐鲜艳耿玲玲赵斯钰温新然李小青西安市儿童医院风湿免疫科陕西西安710002

目的:明确西北地区汉族儿童抗癫痫药物所致重症药疹与人类白细胞抗原(HLA)基因多态性的关联性。方法:收集2018年1月1日至2023年6月30日应用抗癫痫药物所致重症药疹的住院患儿20例为病例组,应用抗癫痫药物3个月以上未出现皮肤不良反应的... 详细信息

目的:明确西北地区汉族儿童抗癫痫药物所致重症药疹与人类白细胞抗原(HLA)基因多态性的关联性。方法:收集2018年1月1日至2023年6月30日应用抗癫痫药物所致重症药疹的住院患儿20例为病例组,应用抗癫痫药物3个月以上未出现皮肤不良反应的患儿55例为耐受组,正常体检的40例儿童为正常对照组,采用序列特异性引物-聚合酶链反应法(PCR-SSP)检测外周血HLA-B^(*)1502、HLA-A^(*)2402、HLA-A^(*)3101 3个等位基因,分析等位基因分布频率在三组之间的差异。结果:重症药疹平均发病年龄(6.78±3.28)岁,平均潜伏期15天。三组总体基因分布频率有统计学差异(P0.05)。病例组HLA-B^(*)1502等位基因分布频率在卡马西平组与非卡马西平组有统计学差异(P<0.05)。结论:抗癫痫药物引发的重症药疹学龄前及学龄期儿童高发,潜伏期长。卡马西平所致重症药疹与HLA-B^(*)1502等位基因密切相关,建议患者服用抗癫痫药物前筛查HLA基因型,避免重症药疹的发生。

关键词：癫痫抗癫痫药物重症药疹人类白细胞抗原基因

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近10年类风湿关节炎针灸临床疗效研究进展

中国中西医结合杂志 2024年

作者：孙淑玉齐文蓉吕明钊孟鹏宋志超山东省烟台市中医院风湿免疫科

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现自身免疫系统疾病。我国RA患病率约为0.32%～0.36%，同时致残性较高[1]。目前，RA的临床治疗多以药物为主，虽然治疗药物多样，疗效显著，但不良...

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现自身免疫系统疾病。我国RA患病率约为0.32%～0.36%，同时致残性较高[1]。目前，RA的临床治疗多以药物为主，虽然治疗药物多样，疗效显著，但不良反应较多且存在治疗应答不佳、症状易反复发作的情况[2]。因此，亟待寻求新的治疗方式以提高RA治疗效率。

关键词：

生物制剂和小分子药物治疗溃疡性结肠炎有效性与安全性的网状Meta分析

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中国全科医学 2024年第17期27卷 2155-2166页

作者：谭书法张磊昌高强强欧艳黄水兰陕西中医药大学陕西省咸阳市712046 江西中医药大学附属医院肛肠科江西省南昌市330000 陕西中医药大学附属医院陕西省咸阳市712046

背景溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性复发和缓解性免疫介导的炎症性肠病,其治疗方式还存在争议,大约一半的患者病程发展复杂,伴有慢性活动或频繁复发的UC症状,严重影响了患者的生活质量。目的目前UC的治疗方式越来越多,本研究旨在比较生物... 详细信息

背景溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性复发和缓解性免疫介导的炎症性肠病,其治疗方式还存在争议,大约一半的患者病程发展复杂,伴有慢性活动或频繁复发的UC症状,严重影响了患者的生活质量。目的目前UC的治疗方式越来越多,本研究旨在比较生物制剂和小分子药物治疗UC患者的相对疗效和安全性。方法2名研究人员独立使用PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网数据库搜索有关生物制剂和小分子药物治疗UC的随机对照试验,干预组为生物制剂或小分子药物,对照组为安慰剂。采用Cochrane偏倚风险工具、RevMan 5.4对纳入研究进行质量评价,采用R Studio进行成对分析和网络荟萃分析,采用累积排序概率图下面积(SUCRA)对各结局指标的纳入药物进行排序,以比较不同治疗方式对UC的临床疗效。结果共纳入25项研究,包括9546例UC患者,10种药物干预方案(Filgotinib 100 mg、Filgotinib 200 mg、Upadacitinib、Tofacitinib、Etrolizumab、Adalimumab、Vedolizumab、Golimumab 50 mg、Golimumab 100 mg、Infliximab)。各药物对临床缓解效果的SUCRA概率排序结果显示,Upadacitinib(94.1%)>Vedolizumab(85.1%)>Tofacitinib(74.3%)>Infliximab(72.7%)>Filgotinib 200 mg(51.5%)>Golimumab 100 mg(44.3%)>Golimumab 50 mg(39.3%)>Etrolizumab(38.9%)>Adalimumab(29.8%)>Filgotinib 100 mg(18.7%)>Placebo(0.7%)。各药物对临床反应效果的SUCRA概率排序结果显示,Upadacitinib(98.4%)>Infliximab(84.4%)>Tofacitinib(67.2%)>Vedolizumab(58.4%)>Golimumab50 mg(53.3%)>Adalimumab(34.6%)>Golimumab 100 mg(30.1%)>Placebo(0.4%)。各药物对内镜缓解效果的SUCRA概率排序结果显示,Upadacitinib(98.7%)>Tofacitinib(68.6%)>Filgotinib 200 mg(59.6%)>Adalimumab(55.2%)>Etrolizumab(46.0%)>Vedolizumab(45.9%)>Filgotinib 100 mg(23.4%)>Placebo(2.2%)。各药物对黏膜愈合效果的SUCRA概率排序结果显示,Upadacitinib(99.7%)>Tofacitinib(77.2%)>Infliximab(65.2%)>Golimumab 50 mg(46.4%)>Vedolizumab(44.4%)>Adalimumab(33.8%)>Golimumab 100 mg(31.9%)>Placebo(1.0%)。各药物不良事件风险的SUCRA概率排序结果显示,Golimumab 100 mg(96.7%)>Golimumab 50 mg(92.1%)>Placebo(68.7%)>Tofacitinib(60.8%)>Adalimumab(60.7%)>Etrolizumab(47.2%)>Upadacitinib(42.2%)>Vedolizumab(41.3%)>Infliximab(27.0%)>Filgotinib 200 mg(6.6%)>Filgotinib 100 mg(6.2%)。结论Upadacitinib在临床反应、临床缓解、黏膜愈合以及内镜缓解方面均展现出最佳效用,在不良事件方面Filgotinib 100 mg表现出更为安全的结果。

关键词：溃疡性结肠炎生物制剂小分子药物临床疗效网状Meta分析

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卡那单抗在白细胞介素-1相关单基因自身炎症性疾病中的应用进展

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中华实用儿科临床杂志 2024年第5期39卷 393-396页

作者：朱晓娜杨军何庭艳深圳市儿童医院风湿免疫科深圳518038

单基因自身炎症性疾病(mAIDs)是基因突变引起其编码蛋白发生改变而造成固有免疫异常反应的一组全身炎症反应综合征,以反复发热及急性相反应蛋白升高为特征,常伴关节、皮肤、神经和肌肉骨骼多系统受累,缺乏自身抗体及自身反应性T淋巴细胞... 详细信息

单基因自身炎症性疾病(mAIDs)是基因突变引起其编码蛋白发生改变而造成固有免疫异常反应的一组全身炎症反应综合征,以反复发热及急性相反应蛋白升高为特征,常伴关节、皮肤、神经和肌肉骨骼多系统受累,缺乏自身抗体及自身反应性T淋巴细胞。mAIDs种类繁多,临床表现及发病机制多样,根据炎症信号通路分类,其中一类为白细胞介素-1(IL-1)家族细胞因子介导的mAIDs。此类mAIDs在外源或内源性刺激下激活和释放IL-1β等效应分子。卡那单抗作为IL-1抑制剂是此类mAIDs的有效治疗药物。由于本药在国内尚未引进,缺乏国内研究资料,现就该药在IL-1相关mAIDs中的应用进展作一综述。

关键词：白细胞介素-1 卡那单抗单基因自身炎症性疾病