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前胡切片微波真空干燥特性分析及模拟

中国现代应用药学 2024年第10期41卷 1343-1349页

作者：胡轶娟浦锦宝徐攀童晔玲楼柯浪梁卫青浙江省中医药研究院浙江省中药新药研发重点实验室

目的通过开展前胡切片微波真空干燥特性分析与模拟研究，探索前胡切片在微波真空干燥过程的水分及其成分变化规律，以期有效提高前胡切片的干燥效率和饮片品质。方法进行不同干燥条件（微波功率密度、真空度和切片厚度）的前胡切片微... 详细信息

目的通过开展前胡切片微波真空干燥特性分析与模拟研究，探索前胡切片在微波真空干燥过程的水分及其成分变化规律，以期有效提高前胡切片的干燥效率和饮片品质。方法进行不同干燥条件（微波功率密度、真空度和切片厚度）的前胡切片微波真空干燥实验，研究干燥过程的水分比和干燥速率变化情况，运用HPLC测定干燥后的前胡切片3个香豆素类成分（白花前胡甲素、白花前胡乙素和白花前胡素E）含量，并采用Weibull函数对干燥过程的水分比曲线进行模拟与分析。结果前胡切片微波真空干燥过程存在加速、恒速和减速3个阶段。与真空度和切片厚度相比，通过提高微波功率密度可以更有效地缩短干燥时间、提高干燥效率。在实验参数范围内，较优干燥条件组合为微波功率密度3.0 W·g–1，真空度800 Pa，切片厚度2 mm。所有干燥条件的变化对干燥后的前胡切片香豆素类成分含量影响均不显著。Weibull函数模拟与分析结果表明：不同干燥条件下的尺度参数为17.43～45.38，其值越小干燥时间越短，形状参数为1.41～1.77，均>1，表明干燥过程由内外部水分扩散共同控制。结论研究工作既为前胡切片微波真空干燥的工艺改进和质量控制提供了重要的理论依据和技术支持，还将为前胡切片干燥的规范化和品质特征的形成提供重要参考。

关键词：前胡切片微波真空干燥干燥特性模拟 Weibull函数香豆素

三维高通量肝细胞芯片模型的构建及其在中药肝毒性评价中的应用

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药学学报 2024年第6期59卷 1787-1793页

作者：侯宇吕恬高照屠鹏飞艾晓妮姜勇北京大学天然药物及仿生药物全国重点实验室北京100191

本研究构建了一种高通量三维肝细胞模型,可模拟细胞在体内的三维生长空间,具有通量高、精密度好、成本低、操作简便的优势,可用于中药肝毒性的快速评价。首先,采用胶原水凝胶构建了三维高通量肝细胞芯片模型,以对乙酰氨基酚、昆明山海... 详细信息

本研究构建了一种高通量三维肝细胞模型,可模拟细胞在体内的三维生长空间,具有通量高、精密度好、成本低、操作简便的优势,可用于中药肝毒性的快速评价。首先,采用胶原水凝胶构建了三维高通量肝细胞芯片模型,以对乙酰氨基酚、昆明山海棠提取物和中药复方七厘散提取物为参照,对模型的精密度及与二维孔板模型的差异进行了考察,并对四个批次的昆明山海棠和复方七厘散提取物的肝毒性进行了评价,考察了方法的适用性。方法学考察结果显示,该模型的精密度和适用性良好,优于传统的二维孔板。接着,在三维肝细胞芯片模型上对不同样品给药3或7天的肝毒性进行了比较,发现中药成分的肝毒性随着给药时间的延长而增强。最后,对等生药量的单味中药昆明山海棠和复方中成药昆仙胶囊进行了肝毒性比较,发现中药配伍可以显著降低昆明山海棠的肝毒性。综上,本研究建立了一种高通量、稳定可靠的三维肝细胞芯片模型,可用于中药肝毒性的快速评价。

关键词：肝脏芯片三维肝细胞模型中药肝毒性高通量筛选配伍减毒

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玉女煎对棕榈酸诱导的L细胞损伤的影响

中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 706-712页

作者：王岩松苏萌吕洁雷莉妍陕西中医药大学陕西省中药资源产业化协同创新中心陕西省中药基础与新药研究重点实验室陕西咸阳712000

目的:研究玉女煎对棕榈酸(PA)诱导的肠L细胞损伤的影响。方法:(1)将不同浓度(1.5、3和6 g/L)玉女煎溶液分别与二苯代苦味肼基自由基(DPPH·)溶液(100 mg/L)混合并避光反应30 min,采用全波长酶标仪检测吸光度的变化,评价玉女煎对DPPH·... 详细信息

目的:研究玉女煎对棕榈酸(PA)诱导的肠L细胞损伤的影响。方法:(1)将不同浓度(1.5、3和6 g/L)玉女煎溶液分别与二苯代苦味肼基自由基(DPPH·)溶液(100 mg/L)混合并避光反应30 min,采用全波长酶标仪检测吸光度的变化,评价玉女煎对DPPH·的清除作用。(2)将小鼠肠内分泌细胞系GLUTag分为空白对照组、PA(400μmol/L)组、PA+玉女煎(1.5 g/L)组、PA+玉女煎(3 g/L)组和PA+玉女煎(6 g/L)组,通过Hoechst 33342细胞核染色实验和MTT实验评价玉女煎对PA诱导的细胞凋亡的影响。(3)将GLUTag细胞分为空白对照组、PA组和PA+玉女煎(6 g/L)组,采用免疫荧光染色检测细胞内胰高血糖素样肽1(GLP-1)表达水平,通过2´,7´-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平,通过Western blot实验检测超氧化物歧化酶1(SOD1)表达水平。结果:(1)玉女煎在体外可显著清除DPPH·(P<0.01)。(2)与PA组比较,玉女煎能以浓度依赖性方式抑制PA诱导的GLUTag细胞活力降低,在6 g/L时效果最明显(P<0.01)。(3)与PA组比较,6 g/L玉女煎能显著恢复GLUTag细胞的GLP-1(P<0.05)和SOD1表达水平(P<0.01),降低ROS水平(P<0.01)。结论:玉女煎可能通过降低细胞内氧化应激水平抑制PA诱导的GLUTag细胞损伤。

关键词：玉女煎棕榈酸肠L细胞氧化应激

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天然产物靶向DNA G-四链体的研究进展

中国中药杂志 2024年第13期 3421-3431页

作者：陈志远程荣双阿依夏·吾不力卡斯木刘玉霜王凯波中国药科大学中药学院多靶标天然药物全国重点实验室江苏省天然活性物质发现与研究重点实验室

DNA G-四链体(G4)是富含鸟嘌呤的单链DNA序列，在生理溶液环境下，通过Hoogsteen氢键结合，并被单价阳离子稳定，自发折叠形成的一种球状四链体DNA二级结构。G4s在端粒和癌基因启动子序列中大量存在，与癌症的发生发展密切相关，是有潜... 详细信息

DNA G-四链体(G4)是富含鸟嘌呤的单链DNA序列，在生理溶液环境下，通过Hoogsteen氢键结合，并被单价阳离子稳定，自发折叠形成的一种球状四链体DNA二级结构。G4s在端粒和癌基因启动子序列中大量存在，与癌症的发生发展密切相关，是有潜力的抗癌药物研究新靶点。天然产物长期以来一直是抗癌药物发现的重要来源。近年来，以DNA G4s为靶点的天然药物研究取得了重大进展，许多DNA G4s被证实为天然产物的有效作用靶点，包括MYC-G4、KRAS-G4、PDGFR-β-G4、BCL-2-G4、VEGF-G4和端粒G4等。该文系统总结了天然小分子化合物识别DNA G4s的分子机制和研究进展，进而讨论了开发G4靶向药物面临的机遇和挑战，为天然抗癌创新药物研发提供了重要的参考。

关键词： DNA G-四链体天然产物癌基因抗肿瘤

基于智能集成模型前胡切片微波真空干燥过程水分比预测

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中草药 2024年第7期55卷 2206-2215页

作者：胡轶娟梁卫青徐攀童晔玲楼柯浪浦锦宝浙江省中医药研究院浙江杭州310007 浙江省中药新药研发重点实验室浙江杭州310007

目的提出一种基于集成学习和反向传播(back propagation,BP)神经网络的智能集成建模方法,用于建立前胡切片微波真空干燥过程水分比预测模型。方法合理设计前胡切片微波真空干燥实验方案,探究不同微波功率、切片厚度和干燥层数对前胡切... 详细信息

目的提出一种基于集成学习和反向传播(back propagation,BP)神经网络的智能集成建模方法,用于建立前胡切片微波真空干燥过程水分比预测模型。方法合理设计前胡切片微波真空干燥实验方案,探究不同微波功率、切片厚度和干燥层数对前胡切片干燥过程水分比的影响,并构建用于水分比建模的原始数据集。将原始数据集合理划分为训练集、验证集和测试集,利用训练集建立不同隐含层神经元个数的BP神经网络子模型,验证集用于防止训练过程过拟合,利用测试集建立前胡切片干燥过程水分比的智能集成模型,并进行模型应用。结果干燥实验结果表明,提高微波功率或减少切片厚度都能够有效缩短前胡切片的总干燥时间,达到提高干燥效率、节能的目的。模型应用结果表明,智能集成模型具有较好的稳定性、泛化性和预测精度,可以快速准确地实现前胡切片微波真空干燥过程水分比预测。结论智能集成模型为前胡切片干燥过程优化与控制提供了重要的技术支持。智能集成建模方法为中药材干燥过程建模提供了一种有效的新建模方法。

关键词：智能集成模型水分比预测前胡切片微波真空干燥 BP神经网络

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牛胆汁的解热作用及作用机制研究

中草药 2024年第10期55卷 3363-3374页

作者：苏发智白晨曦张文森王雨孙延平杨炳友匡海学王秋红黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药天然药物药效物质基础重点实验室黑龙江哈尔滨150040 广东药科大学中药学院中药炮制学教研室广东广州510006

目的基于干酵母混悬液诱导的发热大鼠模型,评价牛胆汁的解热效果,并进一步通过基于UPLC-MS/MS的代谢组学方法探索其潜在的作用机制。方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、对乙酰氨基酚(200 mg/kg)组、牛胆汁(10 mL/kg)组及猪胆汁(10 ... 详细信息

目的基于干酵母混悬液诱导的发热大鼠模型,评价牛胆汁的解热效果,并进一步通过基于UPLC-MS/MS的代谢组学方法探索其潜在的作用机制。方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、对乙酰氨基酚(200 mg/kg)组、牛胆汁(10 mL/kg)组及猪胆汁(10 mL/kg)组,以背部sc 20%干酵母混悬液的方式构建发热大鼠模型,分别于造模前0.5 h及造模后3.5 h对各给药组大鼠给予药物干预,并于造模后第0、4、5、6、7、8小时测量大鼠肛温,收集造模后8 h大鼠血清及脑组织,采用ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL1β)、IL-6及下丘脑中前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的含量;采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对大鼠的血清及下丘脑进行代谢组学分析,探究其潜在的生物标志物,结合血清及下丘脑代谢组学的相关分析结果及ELISA指标,共同阐释牛胆汁的解热作用机制。结果造模4 h后模型组大鼠肛温显著升高(P<0.01),牛胆汁组大鼠肛温显著低于模型组(P<0.01),牛胆汁能够显著抑制发热导致的TNFα、IL-1β、IL-6、PGE2、cAMP含量增加(P<0.01)。代谢组学结果表明干酵母致大鼠发热后血清及下丘脑的代谢轮廓发生了显著的变化,分别从其中鉴定得到24、18种内源性代谢物,给予牛胆汁干预后其含量均显著回调,主要影响花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、丙酮酸代谢、柠檬酸循环、鞘脂代谢、嘧啶代谢、氨基酸代谢、糖代谢等途径。结论牛胆汁对干酵母所致发热大鼠模型具有显著的解热作用,其作用机制可能与抑制内源性致热源的释放及调节机体的脂质代谢、氨基酸代谢、糖代谢有关,具有多靶点、多途径的特征。

关键词：牛胆汁解热下丘脑血清代谢组学胆酸去氧胆酸鹅去氧胆酸猪去氧胆酸甘氨胆酸甘氨去氧胆酸甘氨猪去氧胆酸甘氨鹅去氧胆酸牛磺胆酸牛磺猪去氧胆酸牛磺鹅去氧胆酸

基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨商陆果发酵液体外抗肝癌作用

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中国现代应用药学 2024年

作者：李艳李慧敏齐英曾元宁王秋红广东药科大学中药学院黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室/黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室

目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和核转录因子(nuclear factor,NF)-κB信号通路探讨商陆果发酵液及其组分对Bel-7 402肝癌细胞的作用。方法采用超声提取、乙醇醇沉、... 详细信息

目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和核转录因子(nuclear factor,NF)-κB信号通路探讨商陆果发酵液及其组分对Bel-7 402肝癌细胞的作用。方法采用超声提取、乙醇醇沉、732阳离子交换树脂以及D101大孔吸附树脂柱色谱分离技术的联合使用将商陆果发酵液进行分离。以人肝癌细胞Bel-7 402为研究对象，采用细胞活力检测试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK8)法考察商陆果发酵液及其组分对其增殖能力的影响，以获得主要药效物质以及合适剂量用于后续实验。利用平板克隆形成试验、细胞划痕试验、流式细胞术以及蛋白质印迹法检测生物碱组分对Bel-7 402肝癌细胞克隆形成能力、迁移能力、凋亡和周期的影响及其作用机制。结果相同浓度梯度下，商陆果发酵液生物碱组分抑制Bel-7 402肝癌细胞增殖效果最佳，IC50浓度在0.75 mg·mL-1左右，即选择0.375,0.75,1.5 mg·mL-1的生物碱作为后续实验低、中、高剂量组。后续实验发现生物碱组分可以降低Bel-7 402肝癌细胞的克隆形成能力和迁移能力，促进细胞凋亡，阻滞细胞于S期和G2/M期。进一步研究发现，生物碱组分能上调Bel-7 402肝癌细胞中p53蛋白和促凋亡蛋白Bax表达水平，下调PI3K、Akt、NF-κB P65、环氧化酶2(Cyclooxygenase 2,COX-2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平，导致Bax/Bcl-2比率增加。结论商陆果发酵液体外治疗肝癌主要药效物质基础是生物碱组分，其可能通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路活化，进而增加Bax/Bcl-2比值来促进细胞凋亡和下调VEGF抑制细胞增殖，从而发挥抗肿瘤作用。

关键词：商陆果发酵液 Bel-7402肝癌细胞周期阻滞 PI3K/Akt/NF-κB信号通路

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凉粉草中2个新的倍半萜苯甲酰酯

中国中药杂志 2024年第3期49卷 728-734页

作者：陈雅丽王紫琴宋建国黄晓君唐维叶文才王英暨南大学药学院天然生物活性分子和创新药物研究中心广东广州510632 暨南大学生物活性分子与成药性优化全国重点实验室广东广州510632 暨南大学广东省中药药效物质基础与创新药物研究重点实验室广东广州510632

凉粉草是岭南地区常用的药食两用植物,具有广泛的药理活性,但其化学成分研究尚不充分。该研究运用多种现代色谱分离技术,从凉粉草地上部位的95%乙醇提取物中分离得到了2个化合物,综合使用紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、高分辨质谱(HR-ESI... 详细信息

凉粉草是岭南地区常用的药食两用植物,具有广泛的药理活性,但其化学成分研究尚不充分。该研究运用多种现代色谱分离技术,从凉粉草地上部位的95%乙醇提取物中分离得到了2个化合物,综合使用紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、高分辨质谱(HR-ESI-MS)、一维和二维核磁共振技术(1D NMR和2D NMR)、单晶X射线衍射技术(SC-XRD)等结构鉴定方法确定了它们的绝对构型,为2个新的倍半萜苯甲酰酯类化合物,并分别命名为凉粉草醇甲(mesonanol A)和凉粉草醇乙(mesonanol B)。药理活性评价结果显示,2个新化合物均未表现出明显的抗病毒和抗炎活性。

关键词：凉粉草化学成分倍半萜苯甲酰酯结构解析活性评价

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大发表的化学成分研究

中草药 2024年第7期55卷 2152-2159页

作者：赵建军李战国丁茜李小辉云南省药物研究所云南省中药和民族药新药创制企业重点实验室云南昆明650111

目的研究大发表Campylotropis trigonoclada干燥全株的化学成分。方法利用HPD-100大孔吸附树脂、硅胶、反相RP-18、凝胶Sephadex LH-20、HPLC等色谱方法进行分离纯化,并运用MS、NMR等波谱方法鉴定化合物的结构。结果从大发表中分离得到2... 详细信息

目的研究大发表Campylotropis trigonoclada干燥全株的化学成分。方法利用HPD-100大孔吸附树脂、硅胶、反相RP-18、凝胶Sephadex LH-20、HPLC等色谱方法进行分离纯化,并运用MS、NMR等波谱方法鉴定化合物的结构。结果从大发表中分离得到24个化合物,分别鉴定为(+)-儿茶酸(1)、芦丁(2)、槲皮素-3-O-α-L-阿拉伯吡喃糖苷(3)、广寄生苷(4)、槲皮素-3-O-葡萄糖苷(5)、槲皮素-3-O-β-D-吡喃木糖苷(6)、木犀草素-7-O-β-龙胆二糖苷(7)、荭草素(8)、异牧荆素-2″-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9)、voilanthin(10)、染料木素(11)、bolusanthinⅢ(12)、二羟四氢黄酮-7-O-葡萄糖苷(13)、白皮杉醇4’-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(14)、(Z)-虎杖苷(15)、二氢菜豆酸(16)、millettiaspecoside B(17)、七叶内酯(18)、交链孢酚(19)、邻苯二甲酸二丁酯(20)、邻苯二甲酸二辛酯(21)、2,4-二羟基-3,6-二甲基苯甲酸甲酯(22)、3,4-二羟基苯甲醛(23)和没食子酸乙酯(24)。其中黄酮类化合物13个、二苯乙烯苷类化合物2个、倍半萜类化合物1个、苯酚苷类化合物1个、香豆素类化合物1个和其他芳香化合物6个。结论除化合物11外,其余23个化合物均为首次从该属植物中分离得到。

关键词：大发表黄酮苷槲皮素-3-O-葡萄糖苷木犀草素-7-O-β-龙胆二糖苷 (Z)-虎杖苷七叶内酯