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芍药汤调控MDSCs相关免疫抑制微环境防治慢性肠炎癌变的效应机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 10-19页

作者：陈雪王成磊杨冰炜翟浩宇吴颖李卫东中国中医科学院广安门医院陕西中医药大学

目的：基于骨髓源性抑制细胞（MDSCs）相关免疫抑制微环境，探究芍药汤防治结肠炎相关性结直肠癌（CAC）的效应机制。方法：将140只6周龄SPF级FVB雄性小鼠随机分为空白组、芍药汤未造模组（7.12 g·kg-1）、模型组、柳氮磺吡啶组（0.52 ... 详细信息

目的：基于骨髓源性抑制细胞（MDSCs）相关免疫抑制微环境，探究芍药汤防治结肠炎相关性结直肠癌（CAC）的效应机制。方法：将140只6周龄SPF级FVB雄性小鼠随机分为空白组、芍药汤未造模组（7.12 g·kg-1）、模型组、柳氮磺吡啶组（0.52 g·kg-1）、芍药汤低剂量组（3.56 g·kg-1）、芍药汤中剂量组（7.12 g·kg-1）、芍药汤高剂量组（14.24 g·kg-1）共7组，每组20只。空白组和芍药汤未造模组采用单次腹腔注射生理盐水（10 mg·kg-1），其余5组小鼠采用单次腹腔注射氧化偶氮甲烷（AOM）(10 mg·kg-1),1周后，更换含2%葡聚糖硫酸钠（DSS）饮用水1周，再正常饮用水2周，此为循环3次，共14周，构建CAC小鼠模型。各组于实验第14天开始每日1次灌胃2周，此后1周3次灌胃，直至实验结束。记录每周小鼠体质量，分别于实验开始的第28、98天处死部分小鼠，解剖后测量小鼠结肠长度，记录结肠重量、脾脏重量、肿瘤大小、数目；苏木素-伊红（HE）染色检测结肠肿瘤组织病理形态学；流式细胞技术检测小鼠脾脏中MDSCs、调节性T细胞（Tregs）、CD4+T、CD8+T、CD4+/CD8+T细胞比例；免疫组化学检测小鼠结肠中程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、程序性细胞死亡蛋白1配体1(PD-L1)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、磷酸化核转录因子-κB(p-NF-κB)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达水平。结果：第14天时，与空白组比较，模型组小鼠体质量显著下降（P<0.01），第28天时，体质量下降到最低（23.39±0.95） g；第28、98天，与空白组比较，模型组小鼠结肠长度显著缩短（P<0.01），结肠指数显著升高（P<0.01），脾脏指数显著升高（P<0.01），肿瘤负荷显著增加（P<0.01）;HE结果显示，模型组可见肿瘤细胞，大量炎性细胞浸润，杯状细胞消失，隐窝缺失；芍药汤各剂量组结肠黏膜损伤减轻，炎性细胞浸润减少，隐窝结构破坏减轻；与模型组比较，芍药汤各剂量组小鼠体质量升高；第98天时，芍药汤各剂量组结肠长度显著增加（P<0.01），结肠指数显著降低（P<0.01），脾脏指数显著降低（P<0.01），肿瘤负荷显著降低（P<0.01）；第28、98天，芍药汤中、高剂量组小鼠脾脏中MDSCs、Tregs均显著降低（P<0.01）、CD4+T、CD4+/CD8+T细胞比例显著升高（P<0.01）；芍药汤各剂量组各时间点小鼠脾脏中CD8+T细胞比例均有不同程度的增高（P<0.05,P<0.01）、小鼠结肠组织中PD-1、PD-L1表达水平明显升高（P<0.05,P<0.01）；第28、98天，芍药汤中、高剂量组小鼠结肠组织中p-AMPK阳性细胞表达显著升高（P<0.01）,p-NF-κB和HIF-1α显著降低（P<0.01）。结论：芍药汤可调控MDSCs募集，调节T淋巴细胞亚群的免疫功能，从而抑制AOM/DSS诱导CAC小鼠结肠肿瘤的发生与发展，其作用机制可能与激活AMPK/NF-κB/HIF-1α通路的表达有关。

关键词：芍药汤结肠炎相关性结直肠癌骨髓源性抑制细胞 T淋巴细胞亚群免疫抑制微环境

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分期三通刺法治疗急性期中重度周围性面瘫的疗效观察

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针刺研究 2015年第5期40卷 419-422,426页

作者：张宏涛邱连利甘肃省中医院针灸科兰州730050

目的:观察分期三通刺法论治急性期中重度周围性面瘫的临床疗效。方法:将60例急性期中重度周围性面瘫患者随机分为分期三通刺法组30例和经筋刺法组30例。分期三通刺法组采用"面瘫急性期轻通浅刺针法、静止期强通透穴斜刺针法、恢复期补... 详细信息

目的:观察分期三通刺法论治急性期中重度周围性面瘫的临床疗效。方法:将60例急性期中重度周围性面瘫患者随机分为分期三通刺法组30例和经筋刺法组30例。分期三通刺法组采用"面瘫急性期轻通浅刺针法、静止期强通透穴斜刺针法、恢复期补通透穴平刺针法"的三通刺法,经筋刺法组采用经筋刺法,两组患者均每天治疗1次,10次为1个疗程,共治疗3个疗程。分别于每个疗程结束后比较两组患者面神经症状、体征评分,并于3个月后用生存质量简表进行随访评价。结果:治疗后两组面神经症状、体征评分比较均较治疗前改善(P0.05)。结论:分期三通刺法论治急性期中重度周围性面瘫疗效优于经筋刺法。

关键词：周围性面瘫针刺疗法分期三通刺法疗效随机对照试验

基于STAT1/IRF3信号通路探讨益肺健脾方对脂多糖诱导的大鼠肺部免疫炎症反应的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 146-155页

作者：杨红娟杨亚茹杨玉洁朱中博马泉武妍琳李红梅张旭辉刘喜平甘肃中医药大学甘肃省中药新产品创制工程实验室甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室甘肃中医药大学附属医院

目的：观察益肺健脾方对脂多糖（LPS）诱导的肺炎模型大鼠信号传导转录激活因子1(STAT1)/干扰素调节因子3(IRF3)信号通路的影响，探讨益肺健脾方改善肺部免疫炎症反应的机制。方法：将60只雄性SPF级SD大鼠，随机抽取10只为正常组，余50... 详细信息

目的：观察益肺健脾方对脂多糖（LPS）诱导的肺炎模型大鼠信号传导转录激活因子1(STAT1)/干扰素调节因子3(IRF3)信号通路的影响，探讨益肺健脾方改善肺部免疫炎症反应的机制。方法：将60只雄性SPF级SD大鼠，随机抽取10只为正常组，余50只气管滴注脂多糖建立大鼠肺炎模型，成功后再随机分为模型组、地塞米松组（0.5 mg·kg-1）、益肺健脾方高、中、低（12、6、3 mg·kg-1）剂量组，每组10只，每天给药1次，正常组和模型组予等体积生理盐水，14 d后，流式细胞术检测全血淋巴细胞分类，酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)及肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)含量，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肺组织病理改变并评分，计算脾脏、胸腺重量及肺湿干重比（W/D），实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肺组织信号STAT1、IRF3、IL-6、干扰素-α(IFN-α) mRNA表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺组织STAT1、IRF3、IL-6、IFN-α蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠外周血B淋巴细胞比例显著升高，NK细胞比例、CD4+/CD8+降低（P<0.05,P<0.01），血清IgG、IgA含量降低，IgM含量显著升高（P<0.01）,BALF中TNF-α、IL-6、IL-8含量显著升高，IL-10含量显著降低（P<0.01），肺组织损伤明显，胸腺、脾脏质量显著增加，W/D值升高（P<0.01），肺组织STAT1、IRF3、IFN-α、IL-6mRNA及蛋白表达明显上调（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，益肺健脾方各组大鼠外周血B淋巴细胞比例显著降低，NK细胞比例、CD4+/CD8+升高（P<0.05,P<0.01），血清IgG、IgA含量明显升高，IgM含量明显下降（P<0.05,P<0.01）,BALF中TNF-α、IL-6、IL-8表达显著降低，IL-10表达显著升高（P<0.01），肺组织损伤程度减轻，胸腺、脾脏质量显著减轻，W/D值显著降低（P<0.01），肺组织STAT1、IRF3、IFN-α、IL-6 mRNA及蛋白表达明显下调（P<0.05,P<0.01）。结论：益肺健脾方可减轻脂多糖诱导的肺炎大鼠肺组织损伤，改善肺部免疫炎症反应，其机制可能与抑制STAT1/IRF3信号通路激活有关。

关键词：益肺健脾方急性肺损伤免疫炎症反应信号传导转录激活因子1/干扰素调节因子3(STAT1/IRF3)信号通路

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《溃疡性结肠炎脾气虚证诊断量表》的研制及评价

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中国中西医结合消化杂志 2025年第01期 6-12页

作者：朱磊刘小娟沈照峰沈洪南京中医药大学附属医院消化科南京市高淳中医院脾胃病科

目的:研制《溃疡性结肠炎脾气虚证诊断量表》,并评价量表的信效度，为溃疡性结肠炎脾气虚证的临床诊断提供参考。方法:通过专家咨询及文献参考构建候选条目池，制定临床病例信息采集表。采用横断面调查方法，运用频数法、区分度法、相... 详细信息

目的:研制《溃疡性结肠炎脾气虚证诊断量表》,并评价量表的信效度，为溃疡性结肠炎脾气虚证的临床诊断提供参考。方法:通过专家咨询及文献参考构建候选条目池，制定临床病例信息采集表。采用横断面调查方法，运用频数法、区分度法、相关系数法和逐步回归法筛选条目；通过Fisher判别法、二元logistic回归方程对条目赋权，通过ROC曲线下面积及约登指数确定最佳诊断阈值；根据四分位法对量表进行程度划分；通过分半信度、同质性系数对量表的信度进行考评，通过内容效度和结构效度评价量表效度。结果:共采集346例溃疡性结肠炎患者的信息资料，最终筛选确定11个条目构成，条目及权重为大便次数增加(权重值2.2,下同)、大便性状(2.0)、排便状态(2.0)、脓血便(1.8)、肠道症状是否影响学习或生活或工作(1.4)、腹痛与环境关系(1.2)、腹胀(0.6)、神疲乏力(4.5)、舌质淡(2.0)、苔薄白(1.4)、脉细弱(1.2),诊断阈值为10.0。四分位法计算程度为：10.0≤总分<20.4为轻度，20.4≤总分<41.3为中度，总分≥41.3为重度。量表分半信度系数为0.692,同质性系数为0.725,KMO值为0.752,累计方差贡献度为52.4%。结论:《溃疡性结肠炎脾气虚证诊断量表》具有较好的诊断价值，可供临床参考。

关键词：溃疡性结肠炎脾气虚证中医诊断量表量表效度

抗拓扑异构酶Ⅰ抗体和抗着丝点抗体在系统性硬化病中的应用

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临床皮肤科杂志 2025年第1期 11-15页

作者：姚佳佳杨海山青海省中医院检验科青海大学附属医院检验科

目的：探讨系统性硬化病（SSc）患者血清中抗拓扑异构酶Ⅰ抗体（抗Scl70抗体）及抗着丝点抗体（ACA）与其临床特征的相关性。方法：选取2011年1月—2021年12月于青海省中医院确诊为SSc的84例患者，将其分别根据抗Scl70抗体和ACA表达情... 详细信息

目的：探讨系统性硬化病（SSc）患者血清中抗拓扑异构酶Ⅰ抗体（抗Scl70抗体）及抗着丝点抗体（ACA）与其临床特征的相关性。方法：选取2011年1月—2021年12月于青海省中医院确诊为SSc的84例患者，将其分别根据抗Scl70抗体和ACA表达情况进行分组。比较抗Scl70抗体阴性组和抗Scl70抗体阳性组抗核抗体（ANA）高滴度（≥1∶320）的阳性分布，以及各组患者实验室检查、临床表现、器官受累及临床疗效等情况。结果：抗Scl70抗体阳性组中ANA高滴度患者阳性率、高密度脂蛋白（HDL）、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、WBC计数、免疫球蛋白A(IgA)、IgE、糖类抗原199(CA199)、肺间质纤维化发生率等均高于阴性组；但肺动脉高压发生率低于阴性组及患者病程更短，差异均有统计学意义（P<0.05）。与ACA阴性组比较，ACA阳性组患者指端硬化及肺动脉高压发生率较高，且病程较长；但肺纤维化发生率较低，2组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：血清抗Scl70抗体和ACA的检测对SSc患者的诊断、治疗和预后具有较大的价值。

关键词：系统性硬化病抗拓扑异构酶Ⅰ抗体抗着丝点抗体

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矩阵针法结合“五心穴”为主治疗痉挛性斜颈

中国针灸 2013年第6期33卷 513-516页

作者：徐彦龙金钰钧张洪涛徐秀梅甘肃省中医院针灸科兰州730050

目的:比较矩阵针法结合"五心穴"针刺与A型肉毒毒素局部注射治疗痉挛性斜颈的疗效差异。方法:将42例患者随机分为针刺组、肉毒素组,每组21例。针刺组采用矩阵针法结合针刺治疗,取穴以风池、"五心穴"(水沟,双侧劳宫、涌泉)及局部阿是穴为... 详细信息

目的:比较矩阵针法结合"五心穴"针刺与A型肉毒毒素局部注射治疗痉挛性斜颈的疗效差异。方法:将42例患者随机分为针刺组、肉毒素组,每组21例。针刺组采用矩阵针法结合针刺治疗,取穴以风池、"五心穴"(水沟,双侧劳宫、涌泉)及局部阿是穴为主;肉毒素组采用A型肉毒毒素局部多点注射。两组均治疗1个月,比较两组每一周末的疗效及治疗后半年随访结果。结果:1周末肉毒素组愈显率、总有效率分别为42.8%(9/21)、90.5%(19/21),优于针刺组的4.8%(1/21)、28.6%(6/21)(均P0.05)。针刺组未见不良反应,肉毒素组出现局部不良反应14例,其中颈肌无力9例,颈部肌肉疼痛5例。结论:矩阵针法结合"五心穴"为主治疗痉挛性斜颈疗效显著,虽然在起效上不如肉毒素局部注射,但矩阵针法治疗1个月后及半年随访与肉毒素疗效相当,且无不良反应。

关键词：痉挛性斜颈矩阵针法针刺疗法穴,水沟穴,劳宫穴,涌泉 A型肉毒毒素

“白花蛇舌草-半枝莲”治疗原发性肝癌的机制研究:基于网络药理学、分子对接及体外实验验证

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南方医科大学学报 2025年

作者：徐朦陈丽娜吴金玉刘丽丽施美周灏张国梁广西中医药大学研究生院广西中医药大学金沙洲医院肾病科广西中医药大学第一附属医院风湿科安徽中医药大学附属医院感染科

目的通过网络药理学及分子对接探究“白花蛇舌草-半枝莲”的有效成分及其作用于原发性肝癌的主要生物过程及信号通路。方法通过TCMSP、Uniport、Genecards、String等数据库以及Cytoscape软件得出最终核心基因；通过ClueGo对药物-疾病... 详细信息

目的通过网络药理学及分子对接探究“白花蛇舌草-半枝莲”的有效成分及其作用于原发性肝癌的主要生物过程及信号通路。方法通过TCMSP、Uniport、Genecards、String等数据库以及Cytoscape软件得出最终核心基因；通过ClueGo对药物-疾病共有基因做GO、KEGG富集分析；通过Pubcham、RCSB、Autoduck把药物有效成分与最终核心基因进行分子对接，得出结合能最高药物有效成分；再通过CCK-8、细胞凋亡、Western blotting实验研究此药物有效成分对HepG2的作用。结果筛选得出最终核心基因为TP53、ESR1。GO分析显示主要生物过程为BP-regulation of apoptotic signaling pathway,negative regulation of cell population proliferation;CC-membrane raft; MF-protein kinase activity等。KEGG分析显示主要信号通路为Apoptosis,Proteoglycans in cancer,PI3K-Akt signaling pathway,Hepatitis B等。分子对接结果显示，药物有效成分与最终核心基因均可以在自然条件下进行对接，其中ESR1与ursolic acid结合能最高（-4.98 kcal/mol）。CCK-8、细胞凋亡、Western blotting实验显示ursolic acid对HepG2有明显抑制作用。结论 “白花蛇舌草-半枝莲”通过多种有效成分与原发性肝癌紧密结合，继而对原发性肝癌起到治疗作用。

关键词：白花蛇舌草半枝莲原发性肝癌网络药理学分子对接

NLRP3炎症小体在肌少-骨质疏松症中的作用及中药单体干预进展

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上海中医药杂志 2025年第1期59卷 89-94页

作者：刘晏东张彦军毛家伟李中锋彭冉东陈博郭铁峰甘肃中医药大学研究生院甘肃兰州730000 甘肃省中医院脊柱骨二科甘肃兰州730050

肌少-骨质疏松症(OS)是一种以肌肉的质量、功能以及骨骼密度、强度同步衰减为特征的代谢性疾病。NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体在OS的发病过程中扮演着重要的角色,NLRP3炎症小体的持续活跃可通过多种机制... 详细信息

肌少-骨质疏松症(OS)是一种以肌肉的质量、功能以及骨骼密度、强度同步衰减为特征的代谢性疾病。NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体在OS的发病过程中扮演着重要的角色,NLRP3炎症小体的持续活跃可通过多种机制导致肌、骨系统的结构和功能发生病理改变,最终发生肌骨共减。通过综述NLRP3炎症小体在OS中的作用及中药单体对其干预的研究进展,揭示OS的发病机制,为中医药防治OS提供参考。

关键词：肌少-骨质疏松症肌肉减少症骨质疏松症炎症中药研究

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脂肪酸种类及含量与膝骨关节炎的发病风险

中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3724-3731页

作者：汤熙然陈伟坚姜涛谭羡允刘文刚广州中医药大学广东省广州市510405 广东省第二中医院(广东省中医药工程技术研究院) 广东省广州市510095

背景:近年来,流行病学研究显示肥胖是膝骨关节炎的危险因素,而脂肪酸的摄入、代谢和生物合成与肥胖的发生发展密切相关,但脂肪酸与膝骨关节炎之间是否存在因果关联仍未知。目的:应用孟德尔随机化分析方法探讨5种脂肪酸表型与膝骨关节炎... 详细信息

背景:近年来,流行病学研究显示肥胖是膝骨关节炎的危险因素,而脂肪酸的摄入、代谢和生物合成与肥胖的发生发展密切相关,但脂肪酸与膝骨关节炎之间是否存在因果关联仍未知。目的:应用孟德尔随机化分析方法探讨5种脂肪酸表型与膝骨关节炎的因果关联。方法:使用来自英国生物银行(met-D)的脂肪酸比例的全基因组关联研究数据和来自EBI-A数据库的膝骨关节炎的全基因组关联研究数据进行汇总,将单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量并选择敏感的SNPs进行分析,通过双样本孟德尔随机化分析,以评估脂肪酸与膝骨关节炎结局风险的因果关系。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究脂肪酸与膝骨关节炎之间的因果关系。进一步以同样方法进行反向孟德尔随机化分析,确保结果的有效性。结果与结论:①正向分析逆方差加权法结果表明,共有3种脂肪酸表型与膝骨关节炎有因果关系,其中饱和脂肪酸占总脂肪酸的比例(OR=1.825,95%CI:1.230-2.706,P=0.003)与膝骨关节炎的发病风险呈正相关、Ω3多不饱和脂肪酸占总脂肪酸的比例(OR=0.822,95%CI:0.689-0.981,P=0.03)与膝骨关节炎的发病风险呈负相关以及Ω6多不饱和脂肪酸占总脂肪酸的比例(OR=1.268,95%CI:1.079-1.491,P=0.004)与膝骨关节炎的发病风险呈正相关;有2种脂肪酸表型与膝骨关节炎不具有因果关系,为总脂肪酸(OR=0.925,95%CI:0.804-1.066,P=0.283)、单不饱和脂肪酸占总脂肪酸的比例(OR=0.877,95%CI:0.756-1.018,P=0.084)。②反向分析结果表明,当膝骨关节炎作为暴露数据时,与脂肪酸的表型均不具有显著因果关系。③敏感性分析结果显示:双向孟德尔随机化的Cochran’s Q检验和MR-Egger回归法的结果P值均大于0.05,表明脂肪酸表型与膝骨关节炎之间的因果效应分析不存在显著的异质性和多效性。④上述结果证实,降低饱和脂肪酸、Ω6多不饱和脂肪酸的含量和提升Ω3多不饱和脂肪酸的含量能降低膝骨关节炎发病的风险,这为研究膝骨关节炎的生物学机制以及探索膝骨关节炎的早期防治提供有价值的线索,也为干预性药物的开发提供了新的方向。

关键词：膝骨关节炎孟德尔随机化因果关系敏感性分析逆方差加权法饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸促炎细胞因子脂质代谢膝关节内收力矩