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老年股骨颈骨折全髋或半髋关节置换的中远期状态:倾向性评分匹配法评价

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中国组织工程研究 2024年第24期28卷 3839-3844页

作者：李志鹏环大维袁兆丰丁凯邱越夏天卫沈计荣南京中医药大学附属医院(江苏省中医院) 江苏省南京市210004

背景:关节置换是治疗老年移位性股骨颈骨折的主要手段,全髋关节置换与半髋关节置换的选择是目前具有较大争论的焦点。目的:基于倾向性评分匹配法对比直接前入路下全髋与半髋关节置换治疗老年移位性股骨颈骨折的中远期生存状态。方法:选... 详细信息

背景:关节置换是治疗老年移位性股骨颈骨折的主要手段,全髋关节置换与半髋关节置换的选择是目前具有较大争论的焦点。目的:基于倾向性评分匹配法对比直接前入路下全髋与半髋关节置换治疗老年移位性股骨颈骨折的中远期生存状态。方法:选择2016年1月至2021年1月收治的147例老年移位性股骨颈骨折患者(≥65岁),其中88例行全髋关节置换,59例行人工股骨头置换(半髋关节置换)。对于患者术前合并症采用年龄校正Charlson合并症评分表,计算患者虚弱度,并采用倾向性评分匹配法对两组患者进行1∶1匹配,比较匹配后两组患者的手术时间、出血量、术后住院时间、住院费用、营养指标、术后并发症、死亡率和术后生存时间,其中术后生存时间采用Kaplan-Meier生存分析。结果与结论:①倾向性评分匹配后,两组共有42对匹配成功,匹配后两组患者术前资料均衡可比(P>0.05);②与半髋关节置换组相比,全髋关节置换组手术时间(79.71 min vs.59.07 min,P院费用(56508.15元vs.41702.85元,P院时间、术前术后营养指标、术后整体并发症发生率上,差异均无显著性意义(P>0.05);但在术后疼痛方面,半髋关节置换组疼痛发生率明显高于全髋关节置换组(24%vs.7%,P=0.035);④整体来看,全髋关节置换具有更好的长期预后生存效果,但对于身体素质差的患者则更适合行半髋关节置换;同时,术后的疼痛可能很大程度上会对患者髋关节置换后的生活质量及存活时间产生影响。

关键词：直接前入路移位性股骨颈骨折老年全髋关节置换半髋关节置换年龄校正Charlson合并症评分倾向性评分匹配生存状态

滋水清肝饮对脂多糖诱导的抑郁小鼠的改善作用及对ERK/NF-κB通路的影响

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药物评价研究 2024年第5期47卷 1042-1050页

作者：韩朝军袁诗宇曹珊珊汪丹史磊磊刘继平史永恒陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属第二医院药剂科陕西咸阳712046 陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室陕西咸阳712046

目的探讨滋水清肝饮在应用脂多糖(LPS)制备的小鼠抑郁模型中的抗抑郁作用和潜在机制。方法选取60只小鼠按随机数字表随机分为6组:对照组、模型组、盐酸氟西汀组(阳性药,10 mg·kg^(−1))和滋水清肝饮低、中、高剂量(8.835、17.670、35.34... 详细信息

目的探讨滋水清肝饮在应用脂多糖(LPS)制备的小鼠抑郁模型中的抗抑郁作用和潜在机制。方法选取60只小鼠按随机数字表随机分为6组:对照组、模型组、盐酸氟西汀组(阳性药,10 mg·kg^(−1))和滋水清肝饮低、中、高剂量(8.835、17.670、35.340 g·kg^(−1))组,给药14 d后,除对照组ip等量0.9%的氯化钠溶液外,其余各组均ip LPS(0.83 mg·kg^(−1)),LPS注射结束24 h后,称小鼠质量,并进行悬尾实验和强迫游泳实验;通过苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠海马形态学改变;免疫荧光染色检测海马小胶质细胞标志物离子化钙结合适配分子1(Iba-1)荧光强度;试剂盒法检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、5-羟色胺(5-HT)水平及小鼠海马吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)、犬尿氨酸(KYN)、5-HT水平;Western blotting法检测小鼠海马组织中p-核因子κB(NF-κB)、p-细胞外调节蛋白激酶(ERK)蛋白表达。结果与模型组相比,滋水清肝饮组小鼠体质量均有所回升(P<0.05);各给药组小鼠的悬尾实验和强迫游泳实验不动时间显著缩短(P<0.05、0.01);各给药组海马形态学转好,海马小胶质细胞标志物Iba-1表达显著降低(P<0.05);滋水清肝饮中、高剂量组和盐酸氟西汀组小鼠血清中的5-HT水平显著增加(P<0.05),各给药组血清SOD活力显著增强(P<0.05),血清TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平显著降低(P<0.05、0.01);各给药组小鼠海马中IDO1、KYN水平显著下降(P<0.05、0.01),滋水清肝饮中、高剂量组和盐酸氟西汀组海马中5-HT水平显著上升(P<0.05、0.01);各给药组海马组织中p-ERK、p-NF-κB蛋白表达显著降低(P<0.05、0.01)。结论滋水清肝饮显著改善急性LPS小鼠的抑郁样行为,其机制可能与抑制ERK/NF-κB通路、降低IDO1水平、改善神经炎症有关。

关键词：滋水清肝饮抑郁症脂多糖吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1) 5-羟色胺(5-HT) ERK/NF-κB信号通路

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中医药干预铁死亡治疗炎症性肠病的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 245-254页

作者：商铭溶赵亚男张旭阳崔惠方赵义静刘明赵德杰山东中医药大学济南250014 山东中医药大学附属医院济南250014

炎症性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),是一种常见的消化道慢性炎症性疾病,发病率逐年攀升,因其治疗周期长,治疗难度大,迁延难愈,费用高昂,备受全球关注。探索安全有效持久的治疗方案已成为全球亟待解决的问题。IBD... 详细信息

炎症性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),是一种常见的消化道慢性炎症性疾病,发病率逐年攀升,因其治疗周期长,治疗难度大,迁延难愈,费用高昂,备受全球关注。探索安全有效持久的治疗方案已成为全球亟待解决的问题。IBD病机复杂,包括肠黏膜损伤、内环境紊乱、炎症反应等,近年研究发现铁死亡也是IBD的重要致病因素之一。铁死亡作为一种新的非凋亡性细胞死亡方式,主要特点表现为铁依赖性、脂质过氧化和氧化还原系统失衡,有研究表明,抑制肠上皮细胞铁死亡可以起到肠黏膜保护作用,靶向干预铁死亡或许是治疗IBD的新方向。IBD以药物治疗为主,包括皮质类固醇、氨基水杨酸盐、生物制剂和免疫调节剂等,但是易耐药、不良反应较多,而中医药具有价格低廉、耐药性低、不良反应少等独特的优势,在治疗IBD方面积累了丰富的经验。有学者证实中医药可以抑制铁死亡的发生,最新研究表明中医药一方面可以抑制肠道细胞铁依赖性脂质过氧化,另一方面可以提高肠道黏膜抗氧化、抗炎能力,从而起到治疗IBD的作用,越来越多的研究表明中医药或许通过干预铁死亡治疗IBD。该文通过探讨中医药干预铁死与中医药治疗炎症性肠病的相关性,讨论铁死亡在IBD中的可能作用机制,以期为IBD的诊疗提供依据。

关键词：炎症性肠病溃疡性结肠炎克罗恩病铁死亡中医药研究进展

由“肠-骨轴”探讨从“阳明系统”防治骨质疏松症

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中国骨质疏松杂志 2024年第1期30卷 134-138页

作者：余彧向婷王官林杨利学陕西中医药大学陕西咸阳712000 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

笔者结合近年来对“肠-骨轴”的研究,探讨阳明系统在防治骨质疏松症中的重要意义,通过《黄帝内经》对阳明定义出发,结合后世医家对“阳明”概念的补充明确阳明系统内涵,并通过梳理近年对“肠-骨轴”的研究,探究阳明系统、“肠-骨轴”、... 详细信息

笔者结合近年来对“肠-骨轴”的研究,探讨阳明系统在防治骨质疏松症中的重要意义,通过《黄帝内经》对阳明定义出发,结合后世医家对“阳明”概念的补充明确阳明系统内涵,并通过梳理近年对“肠-骨轴”的研究,探究阳明系统、“肠-骨轴”、骨质疏松三者之间的关联。阳明系统包含气机、脏腑、经脉3个方面,是以中土脾胃为中心,以气机阖降为联络,辐射到多个脏腑与经络的功能系统。“肠-骨轴”是阳明系统的重要组成部分,是中土脾胃到骨的宏观联系的微观表达。随着人口老龄化程度的不断加深,既要把握微观上的“肠-骨轴”,也要立足阳明系统从整体出发,辨证论治骨质疏松症。

关键词：阳明系统肠-骨轴骨质疏松症

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一测多评法测定美洲大蠊药材5种核苷类成分

中药新药与临床药理 2024年第7期35卷 1055-1060页

作者：陈慕媛冯思琪丘振文罗骞谢纯珠齐诗语黄月纯李辉标广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广东省中医临床研究院广东广州510405 广州中医药大学广东广州510006

目的建立高效液相色谱(HPLC)一测多评法同时测定美洲大蠊中尿嘧啶、尿苷、次黄嘌呤、肌苷及鸟苷5种成分的含量。方法采用Agilent ZORBAX SB-Aq色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以甲醇-0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液为流动相,梯度洗脱;流... 详细信息

目的建立高效液相色谱(HPLC)一测多评法同时测定美洲大蠊中尿嘧啶、尿苷、次黄嘌呤、肌苷及鸟苷5种成分的含量。方法采用Agilent ZORBAX SB-Aq色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以甲醇-0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液为流动相,梯度洗脱;流速:1.0 mL·min^(-1);柱温:20℃;检测波长:260 nm;进样量:10μL。计算内参物尿苷与其他成分的相对校正因子(fa/b)。一测多评法测定10批美洲大蠊中5种成分含量,并与外标法比较。结果5种核苷类在各自范围内线性良好(r>0.9995),平均加样回收率97.0%~100.8%。尿嘧啶、次黄嘌呤、肌苷、鸟苷的fa/b分别是0.9080、1.0053、1.9695、1.3034。结论所建立的方法准确稳定,可为美洲大蠊药材及提取物的质量控制提供理论参考。

关键词：美洲大蠊核苷类成分尿苷高效液相色谱法一测多评法

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清瘟护肺颗粒化学成分研究

中国药业 2024年第10期33卷 37-47页

作者：龙凯花刘静曹利平刘满军刘洋杜霞张红陕西省中医药研究院陕西西安710003 陕西省中医医院陕西西安710003

目的研究清瘟护肺颗粒的化学成分。方法查阅中国知网、PubMed、Web of Science等数据库,检索该制剂组方药材化学成分的相关文献,结合文献报道和ChemicalBook数据库信息,建立化学成分数据库。采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高... 详细信息

目的研究清瘟护肺颗粒的化学成分。方法查阅中国知网、PubMed、Web of Science等数据库,检索该制剂组方药材化学成分的相关文献,结合文献报道和ChemicalBook数据库信息,建立化学成分数据库。采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS)法分析制剂的图谱数据,并以Xcalibur 4.0软件拟合分子式,与自建数据库信息进行匹配,初步推测分子式信息,与ChemicalBook或ChemSpider数据库比对,推测化学成分结构。结果共鉴定出158个化学成分,包括苷类36个,黄酮类29个,苯丙素类28个,有机酸类18个,萜类17个,色原酮类8个,其他类22个。结论所建立的方法可系统、准确、快速地定性分析清瘟护肺颗粒中的化学成分。

关键词：清瘟护肺颗粒超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法化学成分结构鉴定

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羌活胜湿汤物质基准量值传递分析

中国药学杂志 2024年第2期59卷 128-135页

作者：祁庆瑞翟秉涛岳宝森赵锋田欢陕西中医药大学陕西省中药基础与新药研究重点实验室西安712046 西安市中医医院药剂科西安710021

目的建立羌活胜湿汤(Qianghuo Shengshi decoction, QSD)物质基准的指纹图谱及多指标成分含量测定方法,研究QSD物质基准量值传递规律,为QSD后续开发及质量控制评价提供依据。方法依据古籍记载制备15批QSD物质基准样品溶液,测定其出膏... 详细信息

目的建立羌活胜湿汤(Qianghuo Shengshi decoction, QSD)物质基准的指纹图谱及多指标成分含量测定方法,研究QSD物质基准量值传递规律,为QSD后续开发及质量控制评价提供依据。方法依据古籍记载制备15批QSD物质基准样品溶液,测定其出膏率,建立指纹图谱并进行相似度评价,明确特征峰及特征峰归属,完成QSD物质基准中8个指标成分的含量测定及饮片-物质基准量值传递分析。结果 15批QSD物质基准指纹图谱相似度处于0.882~0.938之间,共确定24个共有峰,并指认出8个共有峰分别为绿原酸、升麻素苷、阿魏酸、洋川芎内脂Ⅰ、5-O-甲基维斯阿米醇苷、甘草酸铵、羌活醇、蛇床子素。15批QSD物质基准的出膏率为22.54%~29.92%,平均出膏转移率为70.69%。各指标性成分的含量及饮片-基准样品的平均转移率分别为绿原酸0.077 2%~0.106 6%和128.05%;升麻素苷0.015 5%~0.023 8%和120.26%;阿魏酸0.047 5%~0.076 0%和114.49%;洋川芎内脂Ⅰ0.006 6%~0.008 9%和132.93%;5-O-甲基维斯阿米醇苷0.007 2%~0.009 9%和90.27%;甘草酸铵0.181 6%~0.273 5%和80.53%;羌活醇0.000 7%~0.001 3%和50.97%;蛇床子素0.000 9%~0.002 2%和13.67%。结论本实验采用指纹图谱、出膏率及多指标成分含量测定相结合的方法,对QSD饮片-物质基准的全过程进行量值传递分析,为该方的质量控制及复方制剂的开发提供参考。

关键词：羌活胜湿汤物质基准指纹图谱量值传递

潜阳育阴颗粒调控NR3C2/ROS/ERK信号通路抑制醛固酮诱导足细胞损伤的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 95-105页

作者：李茵袁方许骏尧宁澄王艺璇钱丽超李海涛李婕南京中医药大学附属医院南京210029 南京中医药大学药学院南京210023 南京中医药大学附属南京中医院南京210022

目的:探讨潜阳育阴颗粒对醛固酮干预的小鼠足细胞的保护机制。方法:将30只C57BL/6J小鼠随机分为5组:正常组、模型组、潜阳育阴颗粒低、高剂量组、螺内酯组,每组6只;除正常组外其余小鼠均植入微型渗透泵持续注入醛固酮(300μg·kg^(-1)·... 详细信息

目的:探讨潜阳育阴颗粒对醛固酮干预的小鼠足细胞的保护机制。方法:将30只C57BL/6J小鼠随机分为5组:正常组、模型组、潜阳育阴颗粒低、高剂量组、螺内酯组,每组6只;除正常组外其余小鼠均植入微型渗透泵持续注入醛固酮(300μg·kg^(-1)·d^(-1)),诱导小鼠肾损伤,造模后给药组分别给予潜阳育阴颗粒低剂量、高剂量(2.6、5.2 g·kg^(-1)·d^(-1)),螺内酯(18 mg·kg^(-1)·d^(-1))连续干预28 d。苏木素-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色观察小鼠肾脏病理改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾脏组织足细胞裂孔膜结构蛋白Nephrin、足细胞丝结蛋白Desmin、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、剪切的胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)、核受体亚家族3C组成员2(NR3C2)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)的表达水平;原位末端标记法(TUNEL)染色观察小鼠肾脏组织的凋亡水平;检测小鼠肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)水平;体外研究分为5组:正常组、模型组(醛固酮浓度200 nmol·L^(-1))、潜阳育阴颗粒低、中、高质量浓度组(25、50、100 mg·L^(-1))。细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测不同浓度潜阳育阴颗粒对醛固酮诱导的足细胞相对活力的影响;Western blot检测足细胞中Nephrin、Desmin、Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3、NR3C2、p-ERK/ERK表达水平;流式细胞术结合异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/碘化丙啶(PI)检测足细胞的凋亡水平;2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针法(DCFH-DA)观察足细胞的活性氧(ROS)水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠肾脏结构病变、出现纤维化情况,凋亡程度升高(P<0.01),SOD水平显著下降(P<0.01);醛固酮浓度在200 nmol·L^(-1)时足细胞活性明显下降(P<0.05),模型组足细胞形态病变、细胞间微丝结构排列错乱,凋亡水平升高(P<0.01),细胞内ROS水平显著升高(P<0.01),小鼠肾脏组织及足细胞中Nephrin、Bcl-2、p-ERK/ERK蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01),Desmin、Bax、cleaved Caspase-3、NR3C2蛋白表达明显上升(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,潜阳育阴颗粒各剂量改善小鼠肾脏结构损伤和纤维化情况,减轻小鼠肾脏凋亡水平(P<0.05,P<0.01),提高肾脏SOD含量(P<0.05,P<0.001),改善足细胞活性(P<0.05,P<0.01),恢复足细胞足突结构,改善足细胞凋亡(P<0.01),下调足细胞ROS水平(P<0.01),上调小鼠肾脏组织和足细胞中Nephrin、Bcl-2、p-ERK/ERK蛋白表达(P<0.05,P<0.01),下调Desmin、Bax、cleaved Caspase-3、NR3C2蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:潜阳育阴颗粒通过调节NR3C2/ROS/ERK信号通路改善醛固酮诱导的小鼠足细胞损伤。

关键词：潜阳育阴颗粒足细胞醛固酮肾损害

基于肠道菌群及代谢组学探讨白芷多糖对溃疡性结肠炎小鼠的治疗及其作用机制

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中国中药杂志 2024年

作者：徐锋朱磊李亚楠程成崔媛童依姮胡静怡沈洪南京中医药大学附属医院消化病研究所浙江中医药大学附属第三医院消化科江苏省中医院消化科

通过16S rRNA高通量测序和代谢组学技术研究白芷多糖（Angelicae Dahuricae Radix polysaccharides，RP）治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的作用机制。采用2.5%葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导小鼠 UC 模型。根据各组小鼠体质量变化、疾病活动指数（disease activity index，DAI）、结肠长度和病理变化评估RP对UC小鼠的治疗效果。RT-qPCR法检测小鼠结肠组织白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、粘蛋白2（mucin 2，Muc2）和紧密连接蛋白Occludin、Claudin2及ZO-1的mRNA表达。酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测小鼠结肠组织IL-1β、TNF-α的蛋白表达。采用荧光素渗透法评估小鼠肠道通透性。通过免疫组化法检测小鼠结肠组织Muc2及Occludin的蛋白表达。通过 16S rRNA 测序和超高效液相色谱与四极杆-轨道阱（UPLC-Q-Exactive Plus）质谱联用技术检测小鼠肠道菌群及粪便代谢物的变化。结果表明，白芷多糖低剂量组能够有效缓解UC小鼠一般症状，改善结肠炎症，降低肠道通透性，促进Muc2分泌和紧密连接蛋白的表达。白芷多糖低剂量组能够增加UC小鼠肠道菌群多样性，抑制Ochrobactrum、Streptococcus等有害菌的相对丰度。小鼠粪便中鉴定出27种差异代谢物，白芷多糖低剂量组能够回调发生紊乱的代谢物水平。精氨酸和脯氨酸代谢是白芷多糖低剂量干预后差异最显著的氨基酸代谢途径。因此，白芷多糖可以改善UC小鼠一般症状，抑制结肠炎症，维持肠黏膜屏障完整性，其机制可能与调节肠道菌群结构和精氨酸和脯氨酸代谢密切相关。

关键词：白芷多糖溃疡性结肠炎肠道菌群代谢组学