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重度哮喘的生物与细胞疗法研究进展

山东大学学报（医学版） 2024年第5期62卷 35-42页

作者：徐芳田国雄孙倍倍陈馨怡陈高莹张睿琦应颂敏吴妙莲张超吴优倩浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室浙江大学医学院附属二院呼吸与危重症医学科浙江杭州310009 浙江-丹麦再生与衰老医学联合实验室浙江大学医学院附属第四医院药剂科浙江大学“一带一路”国际医学院浙江大学国际健康医学研究院再生与衰老医学中心浙江义乌322000

哮喘是一种高度异质性疾病,多种效应细胞与细胞因子参与其发生发展。对于重度哮喘,传统的高剂量吸入性糖皮质激素治疗通常难以控制症状,患者可表现为持续的气流受限与症状恶化,伴随生存质量下降及医疗负担增加。目前,靶向阻断效应细胞... 详细信息

哮喘是一种高度异质性疾病,多种效应细胞与细胞因子参与其发生发展。对于重度哮喘,传统的高剂量吸入性糖皮质激素治疗通常难以控制症状,患者可表现为持续的气流受限与症状恶化,伴随生存质量下降及医疗负担增加。目前,靶向阻断效应细胞或细胞因子的生物制剂作为附加疗法为重度哮喘患者提供了新的选择。近年来也有研究开创性地将新型细胞疗法,如干细胞疗法或嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法应用于重度哮喘的治疗。本文将对治疗重度哮喘的生物制剂以及目前作为潜在治疗策略的新型细胞疗法的研究进展进行综述,阐述目前具有应用前景的生物疗法及其作用机制、疗效和安全性等,并在此基础上,从长期疗效和安全性、精准医疗、患者可及性、跨学科合作等方面展望生物疗法与细胞疗法作为重度哮喘治疗策略的未来发展趋势。

关键词：重度哮喘生物疗法细胞疗法单克隆抗体干细胞疗法 CAR-T细胞疗法

钙离子和活性氧在多能干细胞中的功能和调控作用

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中国科学：生命科学 2024年第8期54卷 1373-1385页

作者：洪雪君符江琴林东童张旖凯丁浩霖谭天欣李邱致李安琪刘兴国中国科学院广州生物医药与健康研究院广州医科大学-中国科学院广州生物医药与健康研究院联合生命科学学院中国科学院广州生物医药与健康研究院-香港中文大学干细胞与再生医学联合实验室中国科学院广州生物医药与健康研究院-香港大学粤港干细胞及再生医学研究中心中国-新西兰生物医药与健康“一带一路”联合实验室粤港干细胞与再生医学联合实验室广东省干细胞与与再生医学联合实验室广东省干细胞与再生医学重点实验室广州510530 广州医科大学细胞命运调控与疾病粤港澳联合实验室广州511436 中国科学院香港科学创新研究院再生医学与健康中心中国香港999077

多能干细胞具有自我更新和多向分化潜能的特性,是再生医学的研究热点.对多能干细胞的研究有利于理解发育等生理过程以及相关疾病发生机制,有重要的理论研究价值和临床应用前景.钙离子(calcium ions, Ca^(2+))和活性氧(reactive oxygen s... 详细信息

多能干细胞具有自我更新和多向分化潜能的特性,是再生医学的研究热点.对多能干细胞的研究有利于理解发育等生理过程以及相关疾病发生机制,有重要的理论研究价值和临床应用前景.钙离子(calcium ions, Ca^(2+))和活性氧(reactive oxygen species, ROS)是细胞内信号分子,对干细胞的命运调控有重要的功能.正常情况下,一定的ROS水平下会维持干细胞自我更新和促进分化,但过高的ROS水平则会诱发细胞凋亡. Ca^(2+)可通过多种方式参与维持干细胞的自我更新,包括钙依赖的细胞信号通路、细胞周期、表观遗传学修饰等,而钙稳态、钙信号及其水平对于各种类型的干细胞命运决定具有深远的影响.这些结果是推动干细胞领域发展的基础,为生物医学研究和再生医学的进步提供新的机会和角度. Ca^(2+)和ROS在干细胞中的功能和调控作用将继续成为研究和应用的关键焦点.本文将论述ROS, Ca^(2+)如何调控干细胞命运以及研究现状,并展望该领域的未来发展方向.

关键词：活性氧钙离子线粒体表观遗传代谢多能性分化干细胞

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钯催化烯-炔偶联反应对映选择性合成双环[3.2.1]辛二烯

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有机化学 2024年第1期44卷 321-322页

作者：杨刚崔秀灵华侨大学生物医学学院分子药物教育部工程研究中心福建省分子医学重点实验室厦门市海洋与基因药物重点实验室精准医学与分子诊断福建省高校重点实验室福建厦门361021

手性桥联双环骨架化合物广泛存在于多种药物和生物碱中.桥环化合物结构刚性,具有较大环张力,常常含有多个手性中心.此外,在合成桥环化合物时,反应过渡态会积累内在环应变(角应变和扭转应变).因此,构建手性桥环化合物,尤其是含有可修饰... 详细信息

手性桥联双环骨架化合物广泛存在于多种药物和生物碱中.桥环化合物结构刚性,具有较大环张力,常常含有多个手性中心.此外,在合成桥环化合物时,反应过渡态会积累内在环应变(角应变和扭转应变).因此,构建手性桥环化合物,尤其是含有可修饰单元的桥环化合物,仍然面临巨大的挑战[1].近年来,以环戊烯及其衍生物为起始原料,催化对映选择性合成手性桥环骨架引起化学家们广泛关注,如Johnston课题组[2]报道了手性布朗斯特碱催化不对称碘代内酯化反应,姚和权和林爱俊团队[3]实现了Pd催化串联Heck官能团化反应,张绪穆和吕辉团队[4]报道了Rh催化不对称加氢甲酰化(AHF)反应构建手性双环[2.2.1]内酯骨架等.尽管该领域研究取得了很大的突破,但进一步开发新的催化策略,以简单易得的环戊烯为原料构建结构多样的手性桥环骨架仍是非常重要且具有挑战性的课题.

关键词：桥环化合物手性中心钯催化加氢甲酰化碱催化偶联反应环戊烯辛二烯

POLR1D基因致病变异所致2型Treacher Collins综合征家系报告并文献复习

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第9期59卷 934-940页

作者：孙淑萍左彬何万里王韩君许红恩卢伟郑州大学第一附属医院耳科郑州450052 郑州大学医学科学院精准医学中心郑州450052

目的分析探讨罕见的2型Treacher Collins综合征(Treacher Collins Syndrome 2,TCS2)家系的临床特征、分子病因学特征及治疗手段。方法完善先证者(女,8岁)的病史采集、体格检查、实验室检查、听力学检查及影像学检查,完善先证者家属的体... 详细信息

目的分析探讨罕见的2型Treacher Collins综合征(Treacher Collins Syndrome 2,TCS2)家系的临床特征、分子病因学特征及治疗手段。方法完善先证者(女,8岁)的病史采集、体格检查、实验室检查、听力学检查及影像学检查,完善先证者家属的体格检查,同时提取先证者的基因组DNA进行全外显子组测序,提取家系成员基因组DNA进行一代测序验证,并检索PubMed、中国知网等数据库,对截止2023年8月31日前报道的由POLR1D基因致病变异所致的TCS2临床特征进行归纳总结并分析比较。结果先证者自幼听力差,纯音测听示传导性听力损失;下颌较小,双侧耳前瘘管及杯状耳畸形;颞骨CT示左侧外耳道、双侧中耳及内耳畸形;手术植入骨导助听装置,术后听力恢复至正常水平;其母亲下颌略小。先证者POLR1D基因存在新的变异NM_015972.4:c.38_47del,为杂合变异,常染色体显性遗传,变异遗传自其母亲,根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)指南评级为致病变异。已报道病例的回顾性分析未发现TCS2的基因型-表型相关性。结论分子诊断对TCS2患者的诊断意义重大,面部形态正常者也有可能是POLR1D基因致病变异携带者,有生育出完全外显TCS2患儿的风险,适时的骨导助听装置干预能提高患者的生活质量。

关键词： Treacher Collins综合征 POLR1D基因骨导助听装置

胃癌双能量CT低keV深度学习重建图像与常规图像对比研究

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中华放射学杂志 2024年第8期58卷 836-842页

作者：袁梦晨刘译阳梁何俊陈林赵帅尤亚茹高剑波郑州大学第一附属医院放射科、河南省医学影像国际联合实验室河南省消化肿瘤影像重点实验室郑州450052 首都医科大学宣武医院消化科北京100053

目的将深度学习图像重建(DLIR)算法与双能量CT(DECT)结合,评估胃癌低keV单能图像质量,并与常规自适应统计迭代重建(ASiR-V)算法图像进行比较。方法该研究为横断面研究,前瞻性收集2022年9月至2023年3月郑州大学第一附属医院31例胃癌患者... 详细信息

目的将深度学习图像重建(DLIR)算法与双能量CT(DECT)结合,评估胃癌低keV单能图像质量,并与常规自适应统计迭代重建(ASiR-V)算法图像进行比较。方法该研究为横断面研究,前瞻性收集2022年9月至2023年3月郑州大学第一附属医院31例胃癌患者的DECT图像,基于动脉期和静脉期图像,使用DLIR算法分别在低、中、高强度水平下(DLIR-L、DLIR-M、DLIR-H)重建55 keV单能量图像,同时使用ASiR-V算法重建70 keV 40%混合系数(ASiR-V40%)图像。在图像客观评价中,分别在4组重建图像上计算病灶和肌肉的信噪比(SNR)、对比噪声比(CNR)。在图像的主观评价中,对各组重建图像的总体图像质量、病灶显示能力及诊断信心进行评分。4组间SNR和CNR的比较采用单因素重复测量方差分析或Friedman检验,评分的比较采用Friedman检验,用Bonferroni校正对事后两两比较进行调整。结果在客观评价中,动脉期和静脉期55 keV DLIR-H图像上CNR病灶、SNR病灶以及SNR肌肉最高,且在70 keV ASiR-V40%、55 keV DLIR-L、DLIR-M以及DLIR-H图像上呈逐渐升高的趋势(P0.05),DLIR-M评分相似或略差,而DLIR-L图像质量评分下降(P<0.05)。55 keV DLIR的各水平重建图像的病灶显示能力及诊断信心在动、静脉期均高于70 keV ASiR V40%图像(P<0.05)。结论相比70 keV ASiR-V40%常规图像,55 keV DLIR-H图像具有更高的病灶对比度和诊断信心,且图像噪声更低。55 keV DLIR-M图像与70 keV ASiR-V40%的整体图像质量相当,但前者的病灶对比度和诊断信心更高。55 keV DLIR-L无法将图像质量提升至70 keV ASiR-V40%水平。

关键词：胃肿瘤体层摄影术 X线计算机深度学习图像重建

长链非编码RNA SNHG11通过PI3K/Akt/mTOR通路对结直肠癌细胞恶性进展的作用观察

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中华医学杂志 2024年第10期104卷 758-765页

作者：陶绍能刘小岑王莹莹杨辉皖南医学院第一附属医院核医学科，芜湖241000 皖南医学院第一附属医院中心实验室非编码RNA基础与临床转化安徽省重点实验室，芜湖241000

目的探讨长链非编码(lnc)RNA SNHG11对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及可能的作用机制。方法采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测lncRNA SNHG11在CRC患者CRC组织及其相关细胞系中的表达水平。通过生物信息学技术评... 详细信息

目的探讨长链非编码(lnc)RNA SNHG11对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及可能的作用机制。方法采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测lncRNA SNHG11在CRC患者CRC组织及其相关细胞系中的表达水平。通过生物信息学技术评估SNHG11表达与患者临床预后的相关性。培养CRC细胞株分别转染shCtrl(shCtrl组)、shSNHG11#1(shSNHG11#1组)、shSNHG11#2(shSNHG11#2组)、Control cDNA(Control cDNA组)、SNHG11 cDNA(SNHG11 cDNA)。噻唑蓝(MTT)、克隆形成实验、Transwell实验、细胞划痕实验、流式细胞术检测各组CRC细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡。Western印迹法检测各组相关蛋白表达,并通过裸鼠成瘤实验分析lncRNA SNHG11敲低对肿瘤细胞体内生长的影响。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路抑制剂LY294002用于挽救实验。结果lncRNA SNHG11在CRC细胞和组织中的表达明显高于正常组织,差异有统计学意义(P0.05)。shSNHG11#2组与shCtrl组相比,MTT OD490/570值下降,CRC细胞克隆数目减少,Transwell细胞数目减少,细胞划痕面积减小,细胞凋亡率升高(P路抑制剂LY294002能够恢复lncRNA SNHG11过表达引起的CRC细胞恶性细胞学进程。结论lncRNA SNHG11在CRC中高表达,lncRNA SNHG11可通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路促进CRC细胞恶性进展。

关键词：结直肠肿瘤长链非编码RNA SNHG11 PI3K/Akt/mTOR信号通路恶性进展

妊娠期不良暴露对子代骨骼肌功能影响的研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2024年第3期53卷 271-279页

作者：刘睿盛建中黄荷凤浙江大学医学院附属第四医院浙江大学“一带一路”国际医学院国际健康医学研究院生殖医学中心浙江义乌322000 浙江大学医学院生殖遗传教育部重点实验室浙江杭州310006 上海市胚胎源性疾病重点实验室中国医学科学院胚胎源性疾病研究创新单元上海200030 复旦大学附属妇产科医院生殖与发育研究所上海200030

骨骼肌作为机体最重要的肌肉之一,在维持机体代谢功能、能量稳态、运动功能和内分泌功能中发挥重要作用。妊娠期是人体骨骼肌生成和发育的关键时期。妊娠期母体遭受到的不良环境暴露会对子代骨骼肌的健康产生不同的影响。妊娠期肥胖会... 详细信息

骨骼肌作为机体最重要的肌肉之一,在维持机体代谢功能、能量稳态、运动功能和内分泌功能中发挥重要作用。妊娠期是人体骨骼肌生成和发育的关键时期。妊娠期母体遭受到的不良环境暴露会对子代骨骼肌的健康产生不同的影响。妊娠期肥胖会通过影响胎儿骨骼肌代谢及炎症相关通路的改变介导子代骨骼肌中脂质形成;妊娠期高糖高脂等不良饮食习惯会影响子代骨骼肌线粒体的自噬功能,降低子代骨骼肌质量;妊娠期营养缺乏会通过影响子代骨骼肌的表观遗传学修饰影响其发育;妊娠糖尿病可能通过上调子代骨骼肌中微RNA(miR)-15a和miR-15b水平影响其功能;妊娠期环境内分泌干扰物暴露可能通过干扰子代骨骼肌胰岛素受体相关信号通路损害骨骼肌功能。本文综述了临床和模式动物研究中妊娠期母体不良暴露对子代骨骼肌功能的影响及可能机制,以期为子代骨骼肌出生缺陷的防治提供科学依据。

关键词：孕期不良暴露子代骨骼肌发育源性疾病综述

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高能量饮食及肥胖影响男性生育力的研究进展

中国科学：生命科学 2024年第1期54卷 103-115页

作者：李校敏陈志聪安庚广州医科大学附属第三医院妇产科生殖医学中心广东省产科重大疾病重点实验室广东省生殖医学重点实验室粤港澳大湾区高等教育母婴医学联合实验室广州510150

饮食对人体正常生理活动有重要影响.高能量饮食和肥胖对男性生殖健康的潜在有害影响一直备受关注.多项研究表明,高能量饮食和肥胖通过直接或/和间接的途径影响男性生殖轴、精液质量、肠道菌群和睾丸微环境等,在男性不育的发生中发挥重... 详细信息

饮食对人体正常生理活动有重要影响.高能量饮食和肥胖对男性生殖健康的潜在有害影响一直备受关注.多项研究表明,高能量饮食和肥胖通过直接或/和间接的途径影响男性生殖轴、精液质量、肠道菌群和睾丸微环境等,在男性不育的发生中发挥重要的作用.父系肥胖不仅影响自身健康,也可通过精子的表观遗传调控作用对子代造成影响.同时,改善饮食结构和采取适当的减重措施可以在一定程度上逆转高能量饮食和肥胖对男性生育力造成不利影响.本文旨在综述目前关于高能量饮食和肥胖与男性生育力之间的研究进展,探讨其导致男性不育的内在机制,探寻其潜在的干预措施,以提高男性生殖健康的水平,具有重要的临床价值.

关键词：高能量饮食肥胖男性不育

SMILE术中应用十字定位法矫正低中度散光的临床效果

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国际眼科杂志 2024年第2期24卷 301-306页

作者：曹文佳申笛才俊韦伟西北大学附属第一医院西安市第一医院、陕西省眼科研究所、陕西省眼科学重点实验室、陕西省眼科疾病临床医学研究中心陕西省西安市710001

目的:采用Alpins矢量分析法评估飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(SMILE)术中应用十字定位法矫正低中度散光的临床效果。方法:前瞻性随机对照研究。纳入2022-05/11在西安市第一医院激光近视治疗中心进行SMILE手术且散光度数≤1.50 D的... 详细信息

目的:采用Alpins矢量分析法评估飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(SMILE)术中应用十字定位法矫正低中度散光的临床效果。方法:前瞻性随机对照研究。纳入2022-05/11在西安市第一医院激光近视治疗中心进行SMILE手术且散光度数≤1.50 D的低中度顺规散光患者50例81眼,依据随机表分为十字组患者25例41眼术中在进行标准SMILE程序之前术者根据十字交叉线调整患者头位,使患者双眼外眦与水平线对齐,眉心及鼻梁与垂直线对齐;未用十字定位法的对照组25例40眼。观察两组患者术后3 mo视力及屈光情况,采用Alpins矢量分析法对散光变化进行分析评估。结果:随访期间十字组失访6例11眼,对照组失访8例14眼。最终十字组纳入19例30眼,对照组纳入17例26眼。术后3 mo,两组患者术眼裸眼视力(UCVA)均≥1.0,均未出现严重并发症,两组间UCVA、最佳矫正视力(BCVA)、球镜度及等效球镜度比较均无差异(均P>0.05)。十字组柱镜度数0.00(0.00,0.00)D小于对照组-0.13(-0.50,0.00)D(P=0.01)。矢量分析结果显示,十字组的矢量误差(DV)低于对照组[0.00(0.00,0.00)vs 0.13(0.00,0.50),P=0.01],成功指数(IOS)优于对照组[0.00(0.00,0.00)vs 0.18(0.00,0.77),P<0.01]。术后3 mo,十字组和对照组角度误差(AE)在±5°内的眼数分别为26眼(87%)、15眼(58%)。结论:SMILE术中应用十字定位法校准患者头位,减小了SMILE矫正低中度散光的轴位误差,提高SMILE矫正低中度散光的精确性。

关键词：矢量分析十字定位法飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(SMILE) 近视散光