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补骨脂素对溃疡性结肠炎小鼠肠道屏障及继发性肝损伤的改善作用

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天然产物研究与开发 2024年第7期36卷 1121-1129,1148页

作者：曹柳唐晓晴罗青牛梦园戴卫波广州中医药大学附属中山中医院中山市中医院中山528400

研究补骨脂素(psoralen,PSO)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的肠道屏障及继发性肝损伤的改善作用。40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(control,Con)、模型组(model,Mod)、阳性药柳氮磺吡啶组(sulfasalazine,SASP,200 mg/kg)、PSO低剂量组(PSO-L,20 mg/kg)和PSO高剂量组(PSO-H,40 mg/kg),通过自由饮用2.25%的葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)7 d构建UC模型。实验期间记录小鼠的体重,疾病活动指数(disease activity index,DAI)。实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerasechain reaction,RT-qPCR)检测结肠中带状闭合蛋白-1(zonula occludens-1,ZO1)、闭合蛋白-1(Claudin-1)和闭锁蛋白(Occludin)的表达。生化试剂盒检测肝脏中谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量。酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测肝脏脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)、C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)含量。蛋白印迹(Western blot)法检测肝脏Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)以及磷酸化核因子κB(phosphorylated nuclear factor kappa-B,p-NF-κB)的表达。结果显示,与Mod组相比,经PSO治疗后,UC小鼠体重下降得到缓解、DAI评分下降、缓解了结肠长度的缩短;ZO1、Claudin-1和Occludin的mRNA的表达均上调;肝脏AST、ALT、AKP和LDH含量均下降;肝脏LPS、CRP、PCT、IL-6以及TNF-α含量均下降;下调了肝脏TLR4、MyD88以及p-NF-κB蛋白的表达。以上结果表明,PSO可以改善DSS诱导的小鼠肠道屏障功能,并通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善继发性肝损伤。

关键词：补骨脂素溃疡性结肠炎肠道屏障继发性肝损伤炎症

刺梨果多糖对异丙肾上腺素诱导的心肌缺血小鼠保护作用及机制

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食品科学 2024年第5期45卷 78-85页

作者：王琪文罗青徐洋洋王曦旻曾聪彦戴卫波彭伟文董更婷广州中医药大学附属中山中医院广东中山528400

目的:探究刺梨果(Rosa roxburghii Tratt)多糖对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的心肌缺血(myocardial ischemia,MI)小鼠保护作用及作用机制。方法:将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:对照组,模型组,普萘洛尔(30 mg/kg)组,刺梨果... 详细信息

目的:探究刺梨果(Rosa roxburghii Tratt)多糖对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的心肌缺血(myocardial ischemia,MI)小鼠保护作用及作用机制。方法:将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:对照组,模型组,普萘洛尔(30 mg/kg)组,刺梨果多糖低、高剂量(50、100 mg/kg)组,每组8只。各给药组小鼠连续灌胃(ig)给药14 d,从第8天开始,ig给药1 h后,除对照组腹腔注射(ip)相同剂量的生理盐水外,其余各组小鼠ip ISO(10 mL/kg),连续7 d,构建MI小鼠模型。末次给药1 h后检测小鼠心电图变化,麻醉后取心脏,计算心脏指数;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌组织病理变化;采用2%2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色液(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色检测心肌梗死面积;采用生化试剂盒检测小鼠血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;采用免疫印迹法(Western blot)检测心脏组织中NADPH氧化酶2(NADPH oxidase2,NOX2)、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma2,Bcl2)、Bcl2相关X(Bcl2-associatedX,Bax)、半胱天冬酶3(Caspase 3)、中核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-related protein 1,Keap1)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)蛋白的表达情况。结果:与对照组小鼠比较,模型组小鼠心脏肿大,心电图ST段发生明显升高,HE染色可观察到心脏组织出现明显的炎症浸润和细胞间隙,TTC染色结果发现明显的心肌组织梗死。进一步实验发现模型组小鼠血清MDA含量和LDH活性显著升高(P<0.001),自由基清除酶SOD活性降低(P<0.05),Western blot结果显示,Nrf2、HO-1和Bcl2显著下调(P<0.05,P<0.01),Keap1、NOX2、Bax和Caspase 3显著上调(P<0.05,P<0.01)。与模型组小鼠比较,刺梨果多糖组小鼠心肌损伤都有不同程度的恢复,心电图ST段降低,小鼠心脏组织病理损伤减少,血清MDA含量和LDH活性显著降低(P<0.001),SOD活性显著升高(P<0.01,P<0.001),心脏组织蛋白Nrf2、HO-1和Bcl2表达显著上调(P<0.05,P<0.01),Keap1、NOX2、Bax和Caspase 3表达显著下调(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论:刺梨果多糖能通过调节Keap1-Nrf2信号通路,抑制氧化应激损伤,继而调控Caspase 3、Bax、Bcl2蛋白,减少心肌细胞凋亡发生,从而对ISO诱导的MI小鼠起到保护作用。

关键词：刺梨果多糖心肌缺血异丙肾上腺素氧化应激凋亡

中药活性成分对椎板切除术后硬膜外纤维化的影响及机制研究

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中药药理与临床 2024年

作者：杨云云陈祁青邓强周红赵继荣马东黄军凯安德浩邹继鹏刘伟航甘肃中医药大学易县中医院甘肃省中医院

硬膜外纤维化是椎板切除术后患者常见的并发症之一，在很大程度上会导致术区组织层之间的粘连和临近神经根的牵拉，引发慢性腰痛和下肢放射痛，其不仅影响了患者的生活质量，而且也降低了手术的治疗效果。目前，临床防治硬膜外纤维化的... 详细信息

硬膜外纤维化是椎板切除术后患者常见的并发症之一，在很大程度上会导致术区组织层之间的粘连和临近神经根的牵拉，引发慢性腰痛和下肢放射痛，其不仅影响了患者的生活质量，而且也降低了手术的治疗效果。目前，临床防治硬膜外纤维化的主要手段有药物治疗、手术治疗及生物抗粘连材料等，但都未获得满意的临床效果。中药活性成分因其成分天然且易提取、副作用小、价廉等优势，具有广泛的应用前景和研究价值。研究发现，中药活性成分具有防治硬膜外纤维化形成的功效，主要通过抑制炎症、提高抗氧化能力及自噬、调节促/抗凋亡蛋白水平、降低成纤维细胞的增殖、分化及迁移能力，减少新血管生成和细胞外基质过度沉积等发挥作用。本文通过检索近5年来国内外有关中药防治硬膜外纤维化的研究文献予以阐述，以期为后续的基础研究提供思路，也为中药运用于临床提供有证可循的研究证据及参考，进一步推动中医药的发展，为临床治疗提供更多的选择和新方法。

关键词：中药活性成分椎板切除术硬膜外纤维化成纤维细胞细胞外基质血管新生信号通路

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中药干预细胞自噬防治骨关节炎研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 287-298页

作者：柴居堂杨倩宁红霞刘文娟刘涛魏晓涛刘小钰河北省中医院石家庄050000 石家庄市中医院石家庄050000 甘肃省中医院兰州730000 甘肃中医药大学兰州730000

骨关节炎(OA)作为一种常见的慢性、高发性、致痛、致残的关节退行性病变,因其关节活动障碍、关节疼痛剧烈等临床症状和亟待优化、完善的治疗方案,给社会医疗、患者心理与经济带来了沉重的负担。既往研究表明,OA发病与关节软骨功能障碍... 详细信息

骨关节炎(OA)作为一种常见的慢性、高发性、致痛、致残的关节退行性病变,因其关节活动障碍、关节疼痛剧烈等临床症状和亟待优化、完善的治疗方案,给社会医疗、患者心理与经济带来了沉重的负担。既往研究表明,OA发病与关节软骨功能障碍、软骨细胞细胞外基质(ECM)的合成和降解紊乱、关节炎症密切相关。同时有研究证实,适度的自噬可恢复受损软骨细胞的功能、调控软骨细胞凋亡、促进ECM的合成与代谢、减轻OA关节的炎症反应,延缓OA的发生和进展。此外,根据OA临床症状可将其归属为中医学“痹症”的范畴,中医药在中医学“整体观念、辨证论治、个体化诊疗”等理论指导下治疗OA的临床有效性在数千年的实践中得到了充分验证,并具有不良反应少、患者耐受性好、接受程度高的特点和优势。因此,该文以期通过简单阐述自噬及其相关调控蛋白Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1)、Beclin-1、微管相关蛋白轻链3(LC3)等在OA中的作用,并详细总结中药干预自噬及其相关标志物在防治OA的最新研究成果,为中药干预自噬防治OA的深入研究的提供一定方向和思路,同为临床上使用中医药防治OA提供文献参考和依据。

关键词：骨关节炎自噬中医药研究进展

基于电阻抗断层成像(EIT)技术监测加味厚朴大黄汤治疗中重度ARDS患者的疗效评价

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 108-115页

作者：宋娜易茜姚勇刚周玉玲罗真春重庆市中医院重庆400021

目的:评估加味厚朴大黄汤在痰热壅盛型中重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中的临床疗效,并使用电阻抗断层成像(EIT)技术监测两组患者治疗前后肺通气变化。方法:选择重庆市中医院重症医学科2021年9月至2022年6月收治的痰热壅盛型需要机... 详细信息

目的:评估加味厚朴大黄汤在痰热壅盛型中重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中的临床疗效,并使用电阻抗断层成像(EIT)技术监测两组患者治疗前后肺通气变化。方法:选择重庆市中医院重症医学科2021年9月至2022年6月收治的痰热壅盛型需要机械通气的中重度ARDS患者62例,随机数字法分为观察组和对照组,每组各31例,在常规西医治疗基础上,观察组给予加味厚朴大黄汤鼻饲,对照组给予温开水鼻饲治疗,疗程7 d,记录两组患者治疗前后中医证候疗效、氧合指数[动脉血氧分压(PaO_(2))/吸入氧浓度(FiO2)、乳酸(Lac)、急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、顺应性、平台压、EIT监测的气体分布参数(Z1、Z2、Z3、Z4)、炎性指标[白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)],记录两组患者机械通气时间、重症监护室(ICU)住院时间、28 d死亡率、不良反应发生率(谵妄、腹痛、腹泻)等。结果:两组患者各项基线指标差异均无统计学意义,资料具有可比性。治疗7 d后,观察组中医证候疗效总有效率90.30%(28/31),高于对照组的67.74%(21/31)(Z=-2.415,P<0.05)。与本组治疗前比较,观察组患者平台压及Lac显著降低(P<0.01),顺应性及P/F显著升高(P<0.01),对照组患者Lac下降(P<0.05),P/F增加(P<0.05),顺应性及平台压差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,观察组患者平台压、炎症因子均明显降低(P<0.05),顺应性、P/F明显升高(P<0.05),EIT监测的气体分布参数Z1、Z2、Z3、Z4、Z1+Z2、Z3+Z4均明显升高(P<0.05)。机械通气时间、ICU住院时间、28 d死亡率、谵妄及腹痛腹泻等不良反应发生率两组间差异无统计学意义。所有患者研究过程中无临床不良事件发生。结论:加味厚朴大黄汤可显著改善中重度ARDS患者的P/F、重力依赖区域的肺通气、肺顺应性,减少炎症因子释放。且相较于传统方法,EIT技术能适时监测患者区域性肺通气变化,具有临床可行性。

关键词：加味厚朴大黄汤急性呼吸窘迫综合征电阻抗断层成像技术炎症因子痰热壅盛

中药干预细胞焦亡防治骨关节相关疾病机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 289-298页

作者：柴居堂宁红霞李永章刘小钰魏晓涛刘涛温志刚河北省中医院石家庄050000 石家庄市中医院石家庄050000 甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中医院兰州730000

骨关节炎(OA)、类风湿关节炎(RA)、痛风性关节炎(GA)、椎间盘退变(IVDD)作为临床上最为常见的几种骨关节相关疾病,均可累及相关关节,导致关节疼痛、肿胀、功能障碍等症状,不同的是OA主要是由于关节磨损和年龄相关的退化导致的,表现为关... 详细信息

骨关节炎(OA)、类风湿关节炎(RA)、痛风性关节炎(GA)、椎间盘退变(IVDD)作为临床上最为常见的几种骨关节相关疾病,均可累及相关关节,导致关节疼痛、肿胀、功能障碍等症状,不同的是OA主要是由于关节磨损和年龄相关的退化导致的,表现为关节疼痛、僵硬和运动受限,RA是一种自身免疫性疾病,表现为关节疼痛、肿胀、晨僵和全身症状,GA是尿酸代谢异常引起的关节炎,表现为急性关节炎,而IVDD是椎间盘结构退行性变引起的。研究表明,上述骨关节疾病发生发展机制极其复杂,细胞焦亡通过参与骨关节炎症反应、软骨代谢失衡、细胞外基质降解、骨关节病理损伤与上述骨关节相关疾病密切相关,抑制骨关节相关细胞细胞焦亡将有效防治骨关节相关疾病。同时众多研究证实,中医药防治骨关节相关疾病疗效突出、优势明显,中医药能够通过抑制细胞焦亡,达到减轻骨关节炎症反应、改善骨关节疾病病理损伤、缓解骨关节疼痛的治疗作用。因此,该文以期通过阐述细胞焦亡与骨关节相关疾病发生发展的关系,并总结中药单体、中药提取物及中药复方干预细胞焦亡治疗骨关节相关疾病的最新研究报道,为骨关节疾病发病机制及药物治疗的深入研究提供新思路,为临床上运用中医药防治骨关节疾病提供依据。

关键词：细胞焦亡骨关节炎类风湿关节炎痛风性关节炎椎间盘退变中医药

黄连散改善特应性皮炎模型小鼠皮肤屏障及抗炎作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 19-27页

作者：何秋婷庞彩霞陈春木孙辉谭淑慧李宜桓梁奇刘翠玲广州中医药大学附属宝安中医院深圳市宝安区中医院广东深圳518133

目的:探讨黄连散对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应性皮炎(AD)模型小鼠的治疗作用。方法:将42只雄性BALB/c小鼠,随机分为正常组、模型组、氢化可的松组、黄连散油剂低、中、高剂量(0.3、0.6、1.2 g·kg^(-1))组、黄连散水提液(0.6 g·kg... 详细信息

目的:探讨黄连散对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应性皮炎(AD)模型小鼠的治疗作用。方法:将42只雄性BALB/c小鼠,随机分为正常组、模型组、氢化可的松组、黄连散油剂低、中、高剂量(0.3、0.6、1.2 g·kg^(-1))组、黄连散水提液(0.6 g·kg^(-1))组。除正常组外,其余组均于小鼠背部涂抹DNCB以建立AD模型。在DNCB刺激后的第15天各组给予相应药物或溶剂,观察并记录小鼠皮损变化、皮炎评分、抓挠次数;苏木素-伊红(HE)染色观察皮肤和脾脏组织病理学改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测皮肤中丝聚蛋白(FLG)、兜甲蛋白(LOR)、内披蛋白(IVL)及脾脏免疫球蛋白E(lgE)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)的mRNA水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠皮肤出现红肿、结痂等症状,皮炎评分、抓挠次数和脾脏指数均上升(P<0.05),皮肤组织中FLG、LOR、IVL的表达水平显著降低(P<0.01),脾脏中IgE、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达量显著升高,IFN-γ的表达量显著降低(P<0.01);与模型组比较,各药物组小鼠皮肤红斑、鳞屑及结痂等症状均有不同程度减轻,皮炎评分、抓挠次数及脾脏指数有所下降(P<0.05,P<0.01);此外,药物组小鼠皮肤中FLG、LOR、IVL的表达水平升高(P<0.05,P<0.01),脾脏中IgE、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达量减少,IFN-γ升高(P<0.05,P<0.01),皮肤和脾组织病变情况均有不同程度改善,以黄连散油剂中剂量组和氢化可的松组最为明显(P<0.05,P<0.01);且黄连散油剂中剂量组各指标均优于黄连散水提液组。结论:黄连散可能通过上调皮肤屏障蛋白表达水平,抑制辅助性T细胞2(Th2)相关炎症因子表达,提高辅助性T细胞1(Th1)炎症因子表达,恢复皮肤屏障功能及脾脏中Th1/Th2平衡,抑制AD小鼠脾脏组织炎症反应,从而缓解AD;黄连散油剂比水剂效果更佳。

关键词：黄连散特应性皮炎皮肤屏障脾脏辅助性T细胞(Th)1/Th2平衡炎症因子

凝胶材料及其在经皮给药系统中的应用与研究进展

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中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1151-1158页

作者：谭有珍郑芳昊刘东文李怀国雷凯君佛山市中医院广东佛山528000

凝胶材料具有触感舒适、透气性好、高黏弹性等优势,被广泛应用于现代经皮给药制剂如贴剂、贴膏剂、凝胶剂、膜剂当中。随着医药材料的创新发展,出现了许多具有优异功能的新型凝胶材料,使经皮给药制剂的应用范围得到扩大,性能得以优化。... 详细信息

凝胶材料具有触感舒适、透气性好、高黏弹性等优势,被广泛应用于现代经皮给药制剂如贴剂、贴膏剂、凝胶剂、膜剂当中。随着医药材料的创新发展,出现了许多具有优异功能的新型凝胶材料,使经皮给药制剂的应用范围得到扩大,性能得以优化。本文综述凝胶材料的分类、性能及其在经皮给药系统中的应用,总结最新研究进展,为凝胶材料在经皮给药系统的创新应用提供借鉴和参考。

关键词：凝胶材料经皮给药系统分类性能应用

加味桃红四物汤对老年不稳定性股骨粗隆间骨折行人工股骨头置换术患者(气滞血瘀型)治疗中的应用价值

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中国老年学杂志 2024年第8期44卷 1850-1854页

作者：林永飞郭剑蔡冬华范少勇赣州市中医院南昌洪都中医院

目的探讨加味桃红四物汤在老年不稳定性股骨粗隆间骨折行人工股骨头置换术患者(气滞血瘀型)治疗中的应用价值。方法 2019年5月至2022年5月在赣州市中医院就诊的老年不稳定性股骨粗隆间骨折患者136例，均行人工股骨头置换术，经辨证为... 详细信息

目的探讨加味桃红四物汤在老年不稳定性股骨粗隆间骨折行人工股骨头置换术患者(气滞血瘀型)治疗中的应用价值。方法 2019年5月至2022年5月在赣州市中医院就诊的老年不稳定性股骨粗隆间骨折患者136例，均行人工股骨头置换术，经辨证为气滞血瘀型，两组均68例，对照组用西医常规治疗，观察组联合加味桃红四物汤治疗，治疗4 w后比较疗效。结果治疗后，与对照组相比，观察组D-二聚体(D-D)、白细胞介素(IL)-6、β-胶原特殊序列(CTX)明显更低，血清β-内啡肽(EP)、IL-10、护骨素(OPG)、骨碱性磷酸酶(ALP)明显更高，中医总症状积分明显更低，健康状况调查简表(SF-36)评分、髋关节功能(Harris)评分明显更高(P<0.05)。治疗后观察组骨折愈合时间、术后开始下床时间、开始负重时间明显低于对照组(P<0.05);两组术后深静脉血栓发生率相仿，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论老年不稳定性股骨粗隆间骨折行人工股骨头置换术患者(气滞血瘀型)联合加味桃红四物汤有助于减轻炎症反应，调节骨代谢，促进膝关节功能恢复，提高临床疗效。

关键词：加味桃红四物汤不稳定性股骨粗隆间骨折人工股骨头置换术气滞血瘀型 β-内啡肽(EP) 炎性因子骨代谢膝关节功能