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智能响应型纳米药物载体的研究进展

精细化工 2020年第5期37卷 883-892页

作者：唐文强高艳蓉刘斌仝红娟何志鹏张翠亚陕西国际商贸学院医药学院陕西西安712046 陕西省中药绿色制造技术协同创新中心陕西西安712046

近年来智能响应型纳米药物载体在抗肿瘤药物的递送中得到了广泛关注。该文根据智能响应型纳米药物载体是否具有主动靶向性,将其分为非靶向智能响应型纳米药物载体和靶向智能响应型纳米药物载体,并分别对这两者纳米药物载体的新研究和新... 详细信息

近年来智能响应型纳米药物载体在抗肿瘤药物的递送中得到了广泛关注。该文根据智能响应型纳米药物载体是否具有主动靶向性,将其分为非靶向智能响应型纳米药物载体和靶向智能响应型纳米药物载体,并分别对这两者纳米药物载体的新研究和新进展进行了综述。同时,总结了智能响应型纳米药物载体当前存在的问题。与非靶向智能响应型纳米药物载体相比,靶向智能响应型纳米药物载体具有更多的优势,尤其是靶向肿瘤组织中特异性过表达酶的智能响应型纳米药物载体将会是今后纳米药物载体研究的一个重要方向。

关键词：智能纳米载体多功能纳米材料药物递送诊疗制剂癌症治疗

2-(取代乙炔基)苯甲醛在有机合成中的应用

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精细化工 2020年第8期37卷 1524-1532,1593页

作者：朱周静刘斌张彦民陈革豫张瑞瑞陕西国际商贸学院医药学院陕西西安712046 陕西省中药绿色制造技术协同创新中心陕西西安712046

2-(取代乙炔基)苯甲醛是一类重要的有机中间体,因其较高的反应活性已被广泛用于构建各种化合物。该文综述了2-(取代乙炔基)苯甲醛衍生物在有机合成中应用的研究进展,如苯并碳环化合物、苯并氮杂环化合物、苯并氧杂环化合物、多元苯并杂... 详细信息

2-(取代乙炔基)苯甲醛是一类重要的有机中间体,因其较高的反应活性已被广泛用于构建各种化合物。该文综述了2-(取代乙炔基)苯甲醛衍生物在有机合成中应用的研究进展,如苯并碳环化合物、苯并氮杂环化合物、苯并氧杂环化合物、多元苯并杂环化合物的构建。并对其发展前景进行了展望,为今后2-(取代乙炔基)苯甲醛衍生物在有机合成中的应用提供了参考。

关键词： 2-(取代乙炔基)苯甲醛衍生物杂环化合物有机中间体

抗体与药物的位点特异性偶联化学方法学研究进展

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中国现代应用药学 2022年第22期39卷 3030-3037页

作者：仝红娟刘斌陕西国际商贸学院医药学院陕西省中药绿色制造技术协同创新中心西安712046

发展高效、安全的肿瘤治疗方法是现代医学的主要挑战之一。目前临床上抗体偶联药物(antibody drug conjugates,ADC)已成为肿瘤治疗最有力的工具之一。传统的ADC药物是利用赖氨酸残基作为偶联位点,其偶联具有高度异质性,可能会导致药物... 详细信息

发展高效、安全的肿瘤治疗方法是现代医学的主要挑战之一。目前临床上抗体偶联药物(antibody drug conjugates,ADC)已成为肿瘤治疗最有力的工具之一。传统的ADC药物是利用赖氨酸残基作为偶联位点,其偶联具有高度异质性,可能会导致药物可重复性差,治疗指数低下。因此,如何通过位点特异性偶联来规避这些潜在问题是ADC药物研究的重点领域。最近几年,位点特异性的蛋白化学修饰方法领域取得的重大进展,也一定程度上促进了均质ADC药物的合成。因此,本文重点对目前用于构建ADC的位点特异性化学偶联方法进行综述,以期为抗体偶联药物偶联化学的发展提供参考。

关键词：抗体偶联药物位点特异性单克隆抗体化学修饰靶向治疗

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RSL3中间体的简便合成

精细化工 2019年第5期36卷 1012-1015页

作者：刘斌朱周静祝婷婷张方成张彦民陕西国际商贸学院医药学院陕西西安712046 陕西省中药绿色制造技术协同创新中心陕西西安712046

以D-色氨酸为原料,通过酯化、Pictet-Spengler两步反应,简便有效地合成了RSL3的关键中间体——(1S,3R)-1-[4-(甲氧羰基)苯基]-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯盐酸盐。对Pictet-Spengler反应条件进行了考察。结果表明:当n(D... 详细信息

以D-色氨酸为原料,通过酯化、Pictet-Spengler两步反应,简便有效地合成了RSL3的关键中间体——(1S,3R)-1-[4-(甲氧羰基)苯基]-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯盐酸盐。对Pictet-Spengler反应条件进行了考察。结果表明:当n(D-色氨酸甲酯盐酸盐)∶n(4-甲酰基苯甲酸甲酯)=1∶1.1、乙腈为反应溶剂,回流反应6 h,通过减压抽滤即可得到trans-构型产物(RSL3中间体),总收率为61.5%。产物及中间体经过~1HNMR、~1H-~1H NOESY和ESI-MS进行确认。

关键词： RSL3中间体 Pictet-Spengler反应四氢-?-咔啉构型

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药用植物罗布麻的转录组测序及分析

分子植物育种 2020年第8期18卷 2503-2511页

作者：赵雪艳王琪杨莎张瑞瑞陕西国际商贸学院陕西省中药绿色制造技术协同创新中心咸阳712046

为了获得罗布麻转录组信息,研究罗布麻中功能基因的表达以及分子标记的开发,本研究采用Illumina HiSeq2000高通量测序技术对罗布麻进行转录组测序及分析。通过过滤掉低质量的读序,共获得26148138个高质量的读序,组装得到61538个Unigene... 详细信息

为了获得罗布麻转录组信息,研究罗布麻中功能基因的表达以及分子标记的开发,本研究采用Illumina HiSeq2000高通量测序技术对罗布麻进行转录组测序及分析。通过过滤掉低质量的读序,共获得26148138个高质量的读序,组装得到61538个Unigene序列。其中,有25296个Unigene在公共数据库中得到注释。通过KEGG分析,共发现29个Unigene参与活性成分(黄酮类)生物合成。检测出单核苷酸至六核苷酸重复类型的SSR位点13524个。本研究结果分析了参与黄酮类化合物合成的相关基因以及潜在的SSR位点,为进一步研究罗布麻次生代谢产物合成的功能基因的挖掘、分子标记的开发以及资源利用提供有用的信息。

关键词：罗布麻(Apocynum venetum) 转录组黄酮类化合物 SSR

基于整合药理学的金铃子散治疗消化性溃疡的质量标志物发现及分子机制研究

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药物评价研究 2019年第1期42卷 56-62页

作者：邢炎华侯少平何志鹏陕西省中药绿色制造技术协同创新中心陕西咸阳712046 陕西国际商贸学院陕西咸阳712046

目的通过整合药理学平台寻找金铃子散治疗消化性溃疡的质量标志物并探讨其作用机制。方法以整合药理学平台为基础建立金铃子散"药材-成分""疾病-靶标-成分"数据库,筛选关键靶标并进行通路富集分析,以Score≥0.8为相似度,采用AI技术对数... 详细信息

目的通过整合药理学平台寻找金铃子散治疗消化性溃疡的质量标志物并探讨其作用机制。方法以整合药理学平台为基础建立金铃子散"药材-成分""疾病-靶标-成分"数据库,筛选关键靶标并进行通路富集分析,以Score≥0.8为相似度,采用AI技术对数据库进行分析和相互关联,进行金铃子散治疗消化性溃疡的"中药-成分-靶标-通路"多维网络分析,筛选出金铃子散抗溃疡的质量标志物,并对其分子机制进行预测。结果通过整合药理学平台中药成分数据库搜索,川楝子共收集7个成分,主要为三萜类成分,共预测到2个潜在的疾病靶标;延胡索共收集31个化学成分,主要为生物碱类成分,共预测到9个潜在疾病靶标。经筛选与通路富集分析,筛选出与治疗消化性溃疡相关的关键靶标7个RAC1、RAC2、NCF1、NCF2、NCF4、CYBA、ATP1A1,基因功能主要有血管内皮生长因子(VEGF)受体信号通路、谷氨酸受体活性及相关通道、磷脂酰肌醇、血小板活化及其生长因子、Ras鸟苷核苷酸交换因子活性等。对数据库进行分析互联,最后筛选出海罂粟碱为金铃子散抗溃疡的质量标志物,金铃子散可能是通过神经系统、免疫系统、细胞通信、RAS通路、RAP1通路及黏合连接通路等达到治疗溃疡效果。结论金铃子散应以延胡索和海罂粟碱做为进一步研究抗消化性溃疡的主要目标。

关键词：金铃子散整合药理学质量标志物延胡索海罂粟碱消化性溃疡

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经典名方泽泻汤UPLC指纹图谱的建立

中国现代应用药学 2021年第6期38卷 680-687页

作者：唐文强高艳蓉杨长花刘斌王艳娇刘峰陕西国际商贸学院西安712046 陕西省中药绿色制造技术协同创新中心西安712046 陕西步长制药有限责任公司西安710075

目的建立泽泻汤的UPLC指纹图谱。方法采用ACQUITYUPLC®BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),以乙腈(A)-水(B)作为流动相进行梯度洗脱,柱温35℃,流速0.3 mL⋅min^(-1),全波长扫描,以泽泻醇B为参照峰,分析15批次泽泻汤的UPLC指纹图谱,并... 详细信息

目的建立泽泻汤的UPLC指纹图谱。方法采用ACQUITYUPLC®BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),以乙腈(A)-水(B)作为流动相进行梯度洗脱,柱温35℃,流速0.3 mL⋅min^(-1),全波长扫描,以泽泻醇B为参照峰,分析15批次泽泻汤的UPLC指纹图谱,并使用中药色谱指纹图谱相似度评价系统结合主成分分析、正交偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)评价泽泻汤的指纹图谱。结果在泽泻汤指纹图谱中共标定23个共有峰,其中15个化合物峰来自泽泻,8个化合物峰来自白术,指认了白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、泽泻醇A、泽泻醇B和23-乙酰泽泻醇B 6个共有峰,其含量波动范围分别为0.0287~0.0331,0.0295~0.0366,0.0120~0.0194,0.1022~0.1439,0.4693~0.7012,0.4255~0.7308 mg⋅mL^(-1),15批样品指纹图谱相似度为0.979~0.996。主成分分析和PLS-DA将15批样品按照泽泻的产地不同分为3类。结论该方法快速简单、精密度高、稳定性强、重复性好,基本体现了泽泻汤的整体化学成分特征,可为泽泻汤开发和应用的质量控制提供参考。

关键词：泽泻汤超高效液相色谱指纹图谱主成分分析

2-(4-氨基-4-甲基戊基)丙二酸二甲酯的合成与表征

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化学试剂 2021年第9期43卷 1286-1290页

作者：仝红娟刘斌赵梅梅陕西国际商贸学院医药学院陕西省中药绿色制造技术协同创新中心陕西咸阳712046

标题化合物是一种新结构的合成7,7-二甲基吖庚环-2-酮的中间体,该文报道其合成方法及表征。以丙烯酸甲酯和2-硝基丙烷为原料,经过Michael加成反应、酯水解反应、缩合反应、羰基还原反应、酯交换反应以及硝基还原反应,合成得到目标化合物... 详细信息

标题化合物是一种新结构的合成7,7-二甲基吖庚环-2-酮的中间体,该文报道其合成方法及表征。以丙烯酸甲酯和2-硝基丙烷为原料,经过Michael加成反应、酯水解反应、缩合反应、羰基还原反应、酯交换反应以及硝基还原反应,合成得到目标化合物。6步反应总产率达到40%。产物及中间体结构经^(1)HNMR、^(13)CNMR、FT-IR、元素分析及MS表征。其中,Michael加成产物4-甲基-4-硝基戊酸的结构进一步通过X-单晶衍射确定。并对每一步反应条件进行了简单讨论。该研究为吖庚环-2-酮类化合物的合成提供了一种新颖的中间体结构。

关键词：吖庚环衍生物吖庚环-2-酮 X-射线单晶衍射合成表征

调控TGF-β1/Smads信号通路抗肝纤维化的中药有效成分研究进展

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中国中药杂志 2019年第4期44卷 666-674页

作者：王乐丁腾龚伟玲杨长花刘峰陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西国际商贸学院陕西咸阳712046 陕西省中药绿色制造技术协同创新中心陕西西安710075 陕西步长制药有限公司陕西西安710075

肝纤维化是多种因素影响的肝损伤愈合反应,其形成与多种细胞因子和多条信号通路有关,转化生长因子β1(trans-forming growth factor beta1,TGF-β1)是目前已知最强的促纤维化细胞因子之一,几乎参与了肝纤维化的所有关键环节。TGF-β1/Sm... 详细信息

肝纤维化是多种因素影响的肝损伤愈合反应,其形成与多种细胞因子和多条信号通路有关,转化生长因子β1(trans-forming growth factor beta1,TGF-β1)是目前已知最强的促纤维化细胞因子之一,几乎参与了肝纤维化的所有关键环节。TGF-β1/Smads信号通路是TGF-β1发挥促纤维化作用最经典的途径,也是肝纤维化形成过程中最重要的信号通路之一,近年来就该信号通路的研究取得了一系列的科研成果。中药具有"多成分-多靶点-副作用小"的优势,在肝纤维化临床治疗中广泛应用。中药有效成分是从中药中提取纯化的单体化合物,其分子生物学的研究已成为当今热点,运用现代先进技术方法和手段,能直接阐明其作用的靶点和调控的信号通路,揭示了中药治病的机制,更有助于中药产业现代化和国际化发展。该文总结了TGF-β1/Smads信号通路的结构、功能及其在抗肝纤维化进展中的应用,并归纳分析了近5年来各类中药有效成分调控TGF-β1/Smads信号通路干预治疗肝纤维化的作用方式及其可能的机制,为靶向治疗肝纤维化的中药新药的创新开拓思路。

关键词： TGF-β1/Smads信号通路肝纤维化中药有效成分