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基于脑源性神经营养因子探讨“畅络调神”论治双心疾病的理论内涵及病理机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 240-248页

作者：宁博罗成葛腾吴永青何炜炜余湖斌赵明君陕西中医药大学陕西咸阳712000 湖北中医药大学武汉430060 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

双心疾病即心血管病变合并心理障碍,目前发病率逐年上升。脑源性神经营养因子(BDNF)在该病病理机制中发挥重要作用。笔者团队在络病理论指导下创新性提出“畅络调神”论治双心疾病,并总结出“气络之心”与“脉络之心”概念,认为“络不... 详细信息

双心疾病即心血管病变合并心理障碍,目前发病率逐年上升。脑源性神经营养因子(BDNF)在该病病理机制中发挥重要作用。笔者团队在络病理论指导下创新性提出“畅络调神”论治双心疾病,并总结出“气络之心”与“脉络之心”概念,认为“络不畅、神不安”核心病机观贯穿双心疾病病程始终。BDNF与其核心病机密切相关,能够调节神经及血管炎症反应、改善氧化应激损伤、介导多种信号通路,进而促进神经细胞、血管内皮细胞等的存活和修复,发挥显著情绪调节、心脏保护作用,是临床治疗双心疾病的潜在生物标志物之一。“络不畅”主要以“脉络之心”瘀阻郁滞,致气络、脉络不畅,具体表现为络虚瘀滞、络气郁滞。“络不畅”易导致双心疾病患者出现炎症反应、自由基生成和抗氧化防御系统的改变等引起氧化应激损伤,影响BDNF水平,对心理产生负面影响出现焦虑或抑郁等情绪改变。“神不安”主要以“气络之心”受扰,致心神、肝魂不安,具体表现为心神失养、肝魂不宁。“神不安”则易引起焦虑或抑郁症状的发生,这与BDNF水平引起的神经回路异常激活,神经损伤炎症反应等密切相关。该文试从BDNF角度阐述“畅络调神”论治双心疾病的理论内涵和病理机制,为双心疾病络病防治提供新思路。

关键词：双心疾病脑源性神经营养因子(BDNF) 畅络调神理论内涵病理机制

中医药治疗慢性萎缩性胃炎随机对照试验结局指标的现状分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 193-202页

作者：张洁尚亚西杨清瑞雷玉玉陈欢李彩玲康钰杜晓泉陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000 青海大学西宁810016

目的:分析中医药(TCM)治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)随机对照试验(RCT)结局指标的现状,为构建TCM治疗CAG的核心指标集(COS)提供基础。方法:检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang data)、维普中文期刊数据库(VIP)、中... 详细信息

目的:分析中医药(TCM)治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)随机对照试验(RCT)结局指标的现状,为构建TCM治疗CAG的核心指标集(COS)提供基础。方法:检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang data)、维普中文期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Embase及Cochrane Library数据库中近5年收录的TCM治疗CAG的RCT,评价纳入研究的偏倚风险,统计分析结局指标的选用现状。结果:共纳入150项RCTs,样本量44~398例,报告了164种结局指标,应用频数1229次,将结局指标按照功能属性归类到7个指标域中,依次是理化检查(69.41%)、中医病证(12.69%)、症状体征(11.15%)、安全性指标(5.37%)、生活质量(0.65%)、远期预后(0.65%)、经济学评估(0.08%)。统计分析发现,目前TCM治疗CAG的RCT在结局指标遴选方面存在指标种类繁多、名称报告不规范、无明确的主次之分、主客观指标组合随意、忽视患者报告结局指标、缺少远期预后及经济学指标、安全性指标报告不充分、测量工具与测量时点不统一的问题。结论:近5年TCM治疗CAG的RCTs研究,在结局指标选用方面存在着诸多问题,应积极促进中医药治疗CAG的核心指标集的构建,推动中医药临床研究的高质量发展。

关键词：慢性萎缩性胃炎中医药随机对照试验结局指标核心指标集

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中药调控铁死亡干预结直肠癌的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：刘相辰赵唯含冯飞雪杨小冬赵志龙杨得振陕西中医药大学第一临床医学院陕西中医药大学附属医院

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤，具有高发病率和高死亡率，虽然现有治疗手段一定程度上能够延长患者生存期，但尚存在生活质量低、副反应明显、临床疗效欠理想等问题，不能完全满足患者整体需求。为此，探索结直肠癌的发生发展机制，找... 详细信息

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤，具有高发病率和高死亡率，虽然现有治疗手段一定程度上能够延长患者生存期，但尚存在生活质量低、副反应明显、临床疗效欠理想等问题，不能完全满足患者整体需求。为此，探索结直肠癌的发生发展机制，找寻新的治疗策略是关键。近年来随着研究不断深入，铁死亡逐步被证实能够有效抑制结直肠癌细胞的增殖和转移，并改善肿瘤耐药性，提高抗肿瘤疗效，防止肿瘤进展、复发。因此，调控铁死亡有望成为治疗结直肠癌的新策略。中医药因其多成分、多靶点、耐药性低、副作用少等优势在结直肠癌治疗中广泛应用，已逐步成为目前的研究热点。大量研究表明，中药活性成分及中药复方能够通过调控铁死亡相关途径，如铁代谢、脂代谢、谷氨酸/胱氨酸逆向转运体(cystine/glutamate antiporter system Xc-， System Xc-)/谷胱甘肽（glutathione， GSH）/谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、铁死亡抑制蛋白1（ferroptosis suppressor protein 1， FSP1）/辅酶Q10(coenzyme Q10， CoQ10)/还原型辅酶 II［nicotinamide adenine dinucleotide phosphate， NAD（P）H］、肿瘤蛋白53（tumor protein 53， p53）、核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2， Nrf2）、非编码RNA等途径，以抑制结直肠癌的生长增殖，从而发挥抗肿瘤作用。因此本文旨在对结直肠癌与铁死亡相关机制、铁死亡相关结直肠癌治疗靶点、预后相关标志物及中药靶向调控铁死亡干预结直肠癌的相关研究进展进行系统综述，以期为中医药防治结直肠癌提供新的思路和科学客观的理论依据。

关键词：结直肠癌铁死亡中药机制研究进展

基于痰瘀虚理论探讨缺血性脑卒中病因病机的概述

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辽宁中医杂志 2024年

作者：付晓曼李雄姜宏儒周锋陕西中医药大学陕西中医药大学附属医院

本文旨在探讨痰瘀虚理论在缺血性脑卒中的发病及病机演变中的作用。缺血性脑卒中是中风的类型之一，以“虚”为本，“痰”与“瘀”是其发病的主要病理因素，本文通过整理相关文献，从古代医学为出发点阐述痰瘀虚理论，结合现代研究，基... 详细信息

本文旨在探讨痰瘀虚理论在缺血性脑卒中的发病及病机演变中的作用。缺血性脑卒中是中风的类型之一，以“虚”为本，“痰”与“瘀”是其发病的主要病理因素，本文通过整理相关文献，从古代医学为出发点阐述痰瘀虚理论，结合现代研究，基于痰瘀虚理论探讨缺血性脑卒中的病因病机，为临床治疗缺血性脑卒中提供治疗思路和理论依据。

关键词：缺血性脑卒中痰瘀虚理论病因病机

贺丰杰教授对未破裂卵泡黄素化综合征的治疗思路与经验

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辽宁中医杂志 2024年

作者：张君蕾刘文君邢晓苑贺丰杰李楠陈梅王海静吉娜白俊张予东陕西中医药大学陕西中医药大学附属医院

[目的]浅析贺丰杰教授诊疗未破裂卵泡黄素化综合征（LuteinizedUnrupturedFollicleSyndrome，LUFS）的临床经验。[方法]通过跟师侍诊、整理贺老临证典型医案、结合按语配合复习相关祖国医学典籍，分析体会，总结贺丰杰教授对LUFS的认识... 详细信息

[目的]浅析贺丰杰教授诊疗未破裂卵泡黄素化综合征（LuteinizedUnrupturedFollicleSyndrome，LUFS）的临床经验。[方法]通过跟师侍诊、整理贺老临证典型医案、结合按语配合复习相关祖国医学典籍，分析体会，总结贺丰杰教授对LUFS的认识、病因病机、理法方药等学术思想。[结果]贺丰杰教授认为LUFS属于卵巢性不孕的范畴，是一种特殊的无排卵性月经表形。致病因素繁杂，究其发病重点在肾，受肝、脾、气血影响。治疗上尤注意甄别病因、控制原发病，整体观念结合分期调经，聚焦经间（排卵）期，辩证论治，通过中药内服、保留灌肠、针灸促排多途径治疗，事半功倍。[结论]贺老临床运用中西合参，精准治疗，病证结合，内外同治的思维模式有效改善疾病负性影响，提高排卵率及临床妊娠率。

关键词：未破裂卵泡黄素化综合征不孕名医经验贺丰杰

四君子汤及其主要有效成分抗结直肠癌机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 240-252页

作者：申佳林赵小莹肖海娟陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

四君子汤是中医经典名方,由人参、白术、茯苓、甘草配伍而成,具有益气健脾的功效,主治脾胃虚弱证,现代临床上也常用于结直肠癌(CRC)、胃癌等消化道肿瘤的防治。其主要有效成分有人参皂苷Rg_(3)、Rb_(1)、Rh_(1)、Rh_(2)、白术内酯Ⅰ、... 详细信息

四君子汤是中医经典名方,由人参、白术、茯苓、甘草配伍而成,具有益气健脾的功效,主治脾胃虚弱证,现代临床上也常用于结直肠癌(CRC)、胃癌等消化道肿瘤的防治。其主要有效成分有人参皂苷Rg_(3)、Rb_(1)、Rh_(1)、Rh_(2)、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅲ、茯苓酸、甘草酸等。大量临床研究表明四君子汤可以防治癌前病变,联合手术放化疗减毒增效,改善患者生活质量、延长生存期,广泛用于CRC的全程治疗中,但其作用机制尚未被系统阐明。该文通过总结近10年相关文献发现,四君子汤及其有效成分可以通过抑制肠道炎症反应,预防炎癌转化;通过调节蛋白53(p53)、Wnt、核转录因子-κB(NF-κB)等信号通路控制肿瘤生长;通过调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)、河马(Hippo)等信号通路来抑制肿瘤转移;也能通过负调控蛋白酪氨酸激酶(JAK)/信号传导和转录激活子(STAT)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)等信号通路抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移,通过激活骨髓依赖淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-9(Caspase-9)等凋亡蛋白促进凋亡,通过下调耐药基因的表达逆转化疗和靶向耐药;还可以恢复肿瘤微环境中的白细胞分化抗原8^(+)胸腺依赖淋巴细胞(CD8^(+)T cell)、巨噬细胞、自然杀伤细胞的活性来增强抗肿瘤免疫;还能通过上调锌指转录因子4(KLF4)改善体质量减轻、肌肉萎缩等肿瘤恶病质症状,延长荷瘤小鼠的生存期。该文还讨论了目前临床和基础研究方面存在的不足,展望了四君子汤与肠道菌群的相互作用等有前景的研究方向,以期为今后新型高效低毒抗CRC新药研发和临床应用提供参考依据。

关键词：四君子汤有效成分结直肠癌肿瘤微环境肠道菌群

基于转录组测序探讨金天格胶囊调控滑膜间充质干细胞外泌体miRNA和关节软骨细胞mRNA治疗大鼠骨关节炎的作用机制

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1464-1475页

作者：王智超张雪张小飞史亚军郭东艳栾飞翟秉涛邹俊波袁普卫陕西中医药大学药学院陕西省中药基础与新药研究重点实验室陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712046 陕西中医药大学第一临床医学院陕西咸阳712046

目的对金天格胶囊治疗骨关节炎的药效进行确证,基于高通量测序技术探讨滑膜间充质干细胞外泌体(synovial mesenchymal stem cell exosomes,SMSC-Exos)与关节软骨细胞(articular chondrocytes,ACs)治疗骨关节炎的潜在作用机制。方法采用... 详细信息

目的对金天格胶囊治疗骨关节炎的药效进行确证,基于高通量测序技术探讨滑膜间充质干细胞外泌体(synovial mesenchymal stem cell exosomes,SMSC-Exos)与关节软骨细胞(articular chondrocytes,ACs)治疗骨关节炎的潜在作用机制。方法采用Ⅱ型胶原酶诱导大鼠骨关节炎,通过一般行为学观察、双足平衡差异试验、机械足反射阈值、MicroCT观察与番红固绿染色进行药效验证。将SMSC、ACs在适宜浓度的含药血清中培养,对照组、模型组和金天格组ACs进行mRNA测序以及SMSC-Exos进行miRNA测序。筛选差异表达mRNA与差异表达miRNA,并进行靶基因预测。通过Venn图对SMSC与ACs的差异表达基因求交集得到共同差异表达基因,运用Cytoscape软件构建miRNA-m RNA调控网络。对共同差异表达基因进行表达趋势分析以及对差异表达基因mRNA与miRNA、Micro-CT药效指标与差异表达基因mRNA进行相关性分析。结果骨关节炎病理状态下,miRNA-23a-3p、miRNA-342-3p、miRNA-146b-5p、mi RNA-501-3p、miRNA-214-3p表达下调,miRNA-222-3p、miRNA-30e-3p、miRNA-676-3p、miRNA-192-5p表达上调(P<0.05),这些miRNA的表达均在金天格胶囊含药血清干预后逆转表达,且趋势明显。Micro-CT药效指标、m RNA与miRNA之间存在一定的相关性。结论金天格胶囊治疗骨关节炎的药效作用明显,其作用机制可能与促进SMSC-Exos靶向ACs转运miRNA进而调控Serpinb10、Ntn1、Il1b、Tgm2、Megf10、Il11、Cd40、Slc15a3、Pou2f2等基因有关。

关键词：骨关节炎转录组测序金天格胶囊滑膜间充质干细胞外泌体关节软骨细胞

基于内质网应激探讨黄连-大黄药对对2型糖尿病GK大鼠胰岛β细胞功能的影响

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中药药理与临床 2024年第7期40卷 31-36页

作者：李振华陈源岳仁宋张博荀杨茂艺陕西中医药大学附属医院咸阳日712000 陕西中医药大学西安712046 成都中医药大学附属医院成都610072

目的:基于内质网应激途径探讨黄连-大黄药对改善2型糖尿病(T2DM)GK大鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法:将符合成模标准的自发性T2DM GK大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍0.1 g/kg组、黄连-大黄药对2.36、4.72 g/kg组,并取正常Wistar大... 详细信息

目的:基于内质网应激途径探讨黄连-大黄药对改善2型糖尿病(T2DM)GK大鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法:将符合成模标准的自发性T2DM GK大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍0.1 g/kg组、黄连-大黄药对2.36、4.72 g/kg组,并取正常Wistar大鼠设为正常对照组,每组各6只,干预8 w后采用HE染色观察大鼠胰腺病理形态学变化;ELISA法检测胰腺组织胰岛素(INS)水平;实时荧光定量PCR法检测胰腺组织胰十二指肠同源盒因子1(Pdx1)、葡萄糖调节蛋白78(Grp78)mRNA表达;IHC法检测胰腺组织葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)、GRP78蛋白表达;Western blot法检测胰腺组织磷酸化肌醇依赖性激酶1α(p-IRE1α)、磷酸化真核翻译起始因子2α(p-EIF2α)蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠胰岛形态结构紊乱,胰岛细胞数目减少,伴有炎性细胞浸润,胰腺组织中INS水平、Pdx1 mRNA及GLUT2蛋白表达均显著下调(P<0.01),Grp78 mRNA与蛋白以及p-IRE1α、p-EIF2α蛋白表达均显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,黄连-大黄药对2.36、4.72 g/kg组大鼠胰岛形态结构改善,胰腺组织中INS水平、Pdx1 mRNA及GLUT2蛋白表达明显上调(P<0.05),Grp78 mRNA与蛋白以及p-IRE1α、p-EIF2α蛋白表达均下调(P<0.05)。结论:黄连-大黄药对可能通过抑制内质网应激改善胰岛β细胞功能,发挥T2DM治疗作用。

关键词：黄连-大黄药对 2型糖尿病内质网应激胰岛β细胞

针刺联合康复训练治疗帕金森病姿势障碍的临床疗效观察

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中华中医药杂志 2024年第6期39卷 3192-3196页

作者：冯卫星牛丽芸贾妮张慧原晓阳王强陕西中医药大学附属医院咸阳712000 陕西中医药大学咸阳712046

目的:观察针刺联合康复训练治疗帕金森病姿势障碍的临床疗效。方法:纳入66例帕金森病姿势障碍患者,随机分为对照组(33例,脱落2例)和观察组(33例,脱落3例)。两组患者均接受西药(多巴丝肼)联合康复训练,观察组在对照组的基础上给予“通督... 详细信息

目的:观察针刺联合康复训练治疗帕金森病姿势障碍的临床疗效。方法:纳入66例帕金森病姿势障碍患者,随机分为对照组(33例,脱落2例)和观察组(33例,脱落3例)。两组患者均接受西药(多巴丝肼)联合康复训练,观察组在对照组的基础上给予“通督调衡”针刺法治疗,上述治疗为西药每天服用,康复训练及针刺治疗每周6次,均连续治疗2周。分别于治疗前后应用Berg平衡量表(BBS)、统一帕金森病评定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)、39项帕金森病生活质量调查表(PDQ-39)进行评估,比较两组患者的临床疗效。结果:治疗后,两组患者的BBS、UPDRS-Ⅲ、PDQ-39评分均显著优于治疗前(P<0.01);观察组BBS、UPDRS-Ⅲ、PDQ-39评分均显著优于对照组(P<0.01)。治疗结束后观察组总有效率为90.0%(27/30),显著高于对照组的64.5%(20/31)(P<0.05)。结论:针刺联合康复训练治疗帕金森病姿势障碍,能够有效阻止病情发展,延缓慌张步态的发生,从而减少跌倒的风险,可显著改善患者的生活质量。

关键词：帕金森病姿势障碍针刺通督调衡法康复训练