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电针对大鼠蛛网膜下腔出血后认知障碍及海马Wnt1、β-Catenin表达的影响

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辽宁中医杂志 2024年第5期51卷 188-192,I0005页

作者：熊康王祯芝张美玲王渊王强周锋陕西中医药大学第一临床医学院陕西咸阳712000 陕西中医药大学针灸推拿学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

目的观察电针对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后认知障碍及海马组织Wnt1和β-Catenin蛋白表达的影响,探讨电针对SAH后认知功能障碍的干预效应及其可能机制。方法清洁级雄性SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模... 详细信息

目的观察电针对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后认知障碍及海马组织Wnt1和β-Catenin蛋白表达的影响,探讨电针对SAH后认知功能障碍的干预效应及其可能机制。方法清洁级雄性SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、尼莫地平组、电针组,每组7只。采用经视交叉池注血法制备疾病模型,电针组取“印堂”穴和双“迎香”穴进行电针治疗,尼莫地平组接受鼻饲尼莫地平。应用Morris水迷宫实验对各组大鼠进行行为学检测,评估大鼠认知功能。通过HE染色法观察大鼠海马神经元细胞形态,运用免疫印迹法(Western Blot)技术检测Wnt1、β-Catenin蛋白的表达情况。结果与空白对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力显著下降(P<0.05),海马组织疏松,神经元损伤较严重,细胞排列紊乱,形态结构异常,Wnt1与β-Catenin蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。而与模型组比较,电针组大鼠认知功能显著改善(P<0.05),海马区病理改变明显减轻,Wnt1及β-Catenin的表达水平显著增高(P<0.01,P<0.05)。结论电针疗法能够减缓神经元损伤,对SAH后认知障碍可起良性干预作用,其机制可能与调控Wnt/β-Catenin信号转导通路活性有关。

关键词：蛛网膜下腔出血认知障碍海马嗅三针 Wnt1 β-Catenin

蠲痹胶囊不同提取部位对绝经后膝骨关节炎大鼠的影响

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中国医院药学杂志 2024年第6期44卷 656-662页

作者：黄文博秦书亚邹俊波李珣康武林袁普卫陕西中医药大学第一临床医学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院骨病科陕西咸阳712099

目的:观察蠲痹胶囊各提取部位对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠的作用,筛选其药效主要活性部位。方法:使用系统溶剂提取法获得蠲痹胶囊乙醇、水、石油醚、三氯甲烷、正丁醇和乙酸乙酯提取活性部位,并以改良Hulth法并摘除... 详细信息

目的:观察蠲痹胶囊各提取部位对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠的作用,筛选其药效主要活性部位。方法:使用系统溶剂提取法获得蠲痹胶囊乙醇、水、石油醚、三氯甲烷、正丁醇和乙酸乙酯提取活性部位,并以改良Hulth法并摘除双侧卵巢建立大鼠绝经后KOA模型为研究对象。实验大鼠被随机分为不同组别:正常对照组、模型对照组以及蠲痹胶囊乙醇提取部位组、水提取部位组、石油醚提取部位组、三氯甲烷提取部位组、正丁醇提取部位组、乙酸乙酯各提取部位组,观察这些组在各提取部位的干预下,膝骨关节炎大鼠膝关节横向直径的变化,使用micro-CT分析膝关节骨微结构;利用ELISA法检测血清、关节液中的相关炎症介质TNF-α、IL-1β、MMP9水平;通过Western blot检测软骨组织中MMP9、COX-2蛋白表达水平。结果:与模型对照组相比,蠲痹胶囊乙醇提取部位较其他部位更加显著降低KOA大鼠膝关节肿胀;有效改善大鼠膝关节骨小梁相对体积、骨小梁厚度、骨小梁数量等骨微结构变化;能明显降低大鼠血清、关节液中TNF-α、IL-1β、MMP9水平,抑制软骨中MMP9、COX-2蛋白的表达水平。结论:蠲痹胶囊各提取部位均可不同程度缓解KOA大鼠关节炎症状,其中乙醇提取部位是其药效主要活性部位。

关键词：蠲痹胶囊提取部位绝经膝骨关节炎 Micro-CT 炎症

基于脑源性神经营养因子探讨“畅络调神”论治双心疾病的理论内涵及病理机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 240-248页

作者：宁博罗成葛腾吴永青何炜炜余湖斌赵明君陕西中医药大学陕西咸阳712000 湖北中医药大学武汉430060 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

双心疾病即心血管病变合并心理障碍,目前发病率逐年上升。脑源性神经营养因子(BDNF)在该病病理机制中发挥重要作用。笔者团队在络病理论指导下创新性提出“畅络调神”论治双心疾病,并总结出“气络之心”与“脉络之心”概念,认为“络不... 详细信息

双心疾病即心血管病变合并心理障碍,目前发病率逐年上升。脑源性神经营养因子(BDNF)在该病病理机制中发挥重要作用。笔者团队在络病理论指导下创新性提出“畅络调神”论治双心疾病,并总结出“气络之心”与“脉络之心”概念,认为“络不畅、神不安”核心病机观贯穿双心疾病病程始终。BDNF与其核心病机密切相关,能够调节神经及血管炎症反应、改善氧化应激损伤、介导多种信号通路,进而促进神经细胞、血管内皮细胞等的存活和修复,发挥显著情绪调节、心脏保护作用,是临床治疗双心疾病的潜在生物标志物之一。“络不畅”主要以“脉络之心”瘀阻郁滞,致气络、脉络不畅,具体表现为络虚瘀滞、络气郁滞。“络不畅”易导致双心疾病患者出现炎症反应、自由基生成和抗氧化防御系统的改变等引起氧化应激损伤,影响BDNF水平,对心理产生负面影响出现焦虑或抑郁等情绪改变。“神不安”主要以“气络之心”受扰,致心神、肝魂不安,具体表现为心神失养、肝魂不宁。“神不安”则易引起焦虑或抑郁症状的发生,这与BDNF水平引起的神经回路异常激活,神经损伤炎症反应等密切相关。该文试从BDNF角度阐述“畅络调神”论治双心疾病的理论内涵和病理机制,为双心疾病络病防治提供新思路。

关键词：双心疾病脑源性神经营养因子(BDNF) 畅络调神理论内涵病理机制

不同临床阶段的大骨节病中西医治疗的研究进展

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中华地方病学杂志 2024年第2期43卷 165-172页

作者：骞童寇久社郭雄陕西中医药大学第二临床医学院咸阳712000 陕西中医药大学第二附属医院疼痛科咸阳712000 西安交通大学医学部公共卫生学院地方病研究所西安710061

大骨节病(Kashin-Beck disease,KBD)是一种地方性、多发性、对称性、变形性骨关节病,好发于发育期儿童的骨骺生长板和关节软骨,可致软骨细胞变性、降解和坏死,临床上依据患者病变范围和畸形程度分为早期、Ⅰ度、Ⅱ度和Ⅲ度4个阶段。KBD... 详细信息

大骨节病(Kashin-Beck disease,KBD)是一种地方性、多发性、对称性、变形性骨关节病,好发于发育期儿童的骨骺生长板和关节软骨,可致软骨细胞变性、降解和坏死,临床上依据患者病变范围和畸形程度分为早期、Ⅰ度、Ⅱ度和Ⅲ度4个阶段。KBD的病因与发病机制至今仍不清楚,针对此病尚无特效药,对各种医学干预手段有效性的研究也较少。目前,KBD的治疗多参照中西医关于骨关节炎的相关方法。本文以现有研究作为基础,依据KBD的疾病分期对其中西医治疗方法进行了总结分析,提出应在阶梯化和个体化原则下,中西医并重治疗,并以药物治疗为主、手术治疗为辅,最大程度减轻患者疼痛、保护关节和预防损伤,以期为临床治疗KBD提供参考依据。

关键词：大骨节病地方病阶梯化治疗双醋瑞因青藤碱

槲皮素对肝细胞性肝癌的增效减毒效应研究进展

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第2期26卷 287-293页

作者：李兴强晁旭冯雪松陕西中医药大学基础医学院咸阳712046 陕西中医药大学第二附属医院咸阳712046

阿霉素、5-氟尿嘧啶和顺铂为临床上常用于治疗肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的化疗药物,化疗的同时易产生明显的毒副反应和多药耐药,影响治疗效果。因此,开发新型有效药物降低化疗引起的副作用势在必行。槲皮素是一种在... 详细信息

阿霉素、5-氟尿嘧啶和顺铂为临床上常用于治疗肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的化疗药物,化疗的同时易产生明显的毒副反应和多药耐药,影响治疗效果。因此,开发新型有效药物降低化疗引起的副作用势在必行。槲皮素是一种在安全剂量范围内天然无毒的黄酮醇类化合物,在过去的几十年里,槲皮素的多种抗肿瘤作用及其机制已被逐步挖掘,如促凋亡、抗增殖、抗炎和抗氧化作用等;槲皮素不仅能够增强化疗效果,还能够降低化疗中的不良反应。本文总结了槲皮素对HCC化疗药物增效减毒效应的研究概况,并展望了槲皮素作为治疗HCC的辅助药物应用于临床的发展前景。

关键词：槲皮素肝细胞性肝癌化疗药物增效减毒

滋水清肝饮对慢性束缚应激抑郁小鼠皮层ERK/CREB/BDNF通路及肠道菌群的影响

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中草药 2024年第2期55卷 489-498页

作者：曹珊珊史磊磊张雨涵史永恒韩朝军王斌刘继平陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046

目的通过细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response binding protein,CREB)/脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)信号通路及肠道菌群探究滋水清肝饮对慢性束缚应激制备的小鼠抑郁模型的干预作用。方法除对照组外,建立慢性束缚应激模型,造模21 d后根据糖水偏好实验结果随机分成模型组、盐酸氟西汀(0.01 g/kg)组和滋水清肝饮低、中、高剂量(8.835、17.670、35.340 g/kg)组。每周给药结束后进行糖水偏好实验及行为学实验。苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠全脑及结肠病理变化;免疫荧光染色检测海马小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子-1(ionized calcium binding adapter molecule-1,Iba-1)荧光强度;检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、皮质酮(corticosterone,CORT)水平;检测小鼠前额叶皮层中SOD活性及BDNF、5-HT、MDA水平;通过16S rRNA基因测序检测小鼠结肠肠道内容物的组成和结构;检测小鼠前额叶皮层组织中ERK1/2、p-ERK1/2、CREB、p-CREB、BDNF蛋白表达。结果与模型组比较,滋水清肝饮组小鼠糖水偏好率显著升高(P<0.01),悬尾实验和强迫游泳实验不动时间显著缩短(P<0.05、0.01),血清中MDA及ACTH、CRH及CORT含量降低(P<0.05、0.01),SOD活性及5-HT含量升高(P<0.05、0.01);前额叶皮层中BDNF、5-HT含量及SOD活性增加(P<0.05、0.01),MDA含量降低(P<0.01);海马CA1区、皮层及结肠组织中病理情况改善,海马中CA1区Iba-1荧光强度减弱;各给药组肠道菌群中益生菌拟杆菌门、放线菌门、杜氏杆菌属、乳杆菌属、毛螺菌属等丰度增加,有害菌厚壁菌门、变形杆菌门、幽门螺杆菌属等丰度降低;前额叶皮层组织中p-ERK1/2、p-CREB、BDNF蛋白表达均显著升高(P<0.05、0.01)。结论滋水清肝饮明显改善慢性束缚应激小鼠的抑郁样行为,其机制可能与调控ERK/CREB/BDNF通路及小鼠肠道菌群组成有关。

关键词：滋水清肝饮抑郁症慢性束缚应激模型肠道菌群 ERK/CREB/BDNF通路马钱苷阿魏酸芍药苷柴胡皂苷A

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生血宝合剂的临床应用进展

中成药 2024年第5期46卷 1589-1593页

作者：陈晓峰张一妙朱丽红陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西中医药大学第二附属医院陕西咸阳712000

生血宝合剂是由何首乌、女贞子、桑葚、墨旱莲、白芍、黄芪、狗脊制成的中成药,其方中君药为墨旱莲,臣药为女贞子、桑葚,余为佐药,君臣相辅,佐药于之下,阴阳协调,具有提升机体造血、提高免疫、减少机体炎性反应、缓解疲劳感等作用。近... 详细信息

生血宝合剂是由何首乌、女贞子、桑葚、墨旱莲、白芍、黄芪、狗脊制成的中成药,其方中君药为墨旱莲,臣药为女贞子、桑葚,余为佐药,君臣相辅,佐药于之下,阴阳协调,具有提升机体造血、提高免疫、减少机体炎性反应、缓解疲劳感等作用。近年临床上将其广泛应用于气血亏虚证,如恶性肿瘤放化疗后、贫血等,改善恶性肿瘤放化疗后骨髓抑制程度及免疫环境,纠正多种贫血,减少胃肠道不良反应,疗效确切,安全性高,药品不良反应少。还实践性地应用于癌因性疲乏、月经过少、慢性心力衰竭、术后子宫缩痛等疾病,能改善神疲乏力及血虚月经量少,有效提高患者心功能,缓解剖宫产术后宫缩痛,改善临床症状,但目前临床研究较少,需进一步增加临床样本。目前研究生血宝合剂具有潜在的抗病毒活性成分,使用前景不错,本文对近几年来生血宝合剂的临床运用进行综述,以期为其深入研究及拓展利用提供参考。

关键词：生血宝合剂临床应用不良反应

基于铁死亡探讨中医药干预肾脏疾病作用机制研究进展

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中草药 2024年第18期 6393-6401页

作者：白晶雪雷根平王婷董盛谢炯东陕西中医药大学陕西中医药大学附属医院

肾脏是维持人体内环境稳态的首要排泄器官，复杂的微环境和精密的调控机制是造成肾脏结构和功能障碍的根本原因。铁死亡是由Fe2+超载、氨基酸代谢失常、脂质过氧化物累积诱发的新型程序性细胞死亡。中医药在治疗肾脏疾病方面有着独特的... 详细信息

肾脏是维持人体内环境稳态的首要排泄器官，复杂的微环境和精密的调控机制是造成肾脏结构和功能障碍的根本原因。铁死亡是由Fe2+超载、氨基酸代谢失常、脂质过氧化物累积诱发的新型程序性细胞死亡。中医药在治疗肾脏疾病方面有着独特的理论和丰硕的临床经验，大量研究表明中医药通过调节肾内细胞铁死亡有助于改善肾脏病理损害、延缓肾病病程进展，应用前景广阔。基于铁死亡角度，从机制上探讨中医药干预肾脏疾病病程进展的最新研究成果，为临床防治肾脏疾病提供新的机制参考和思路启发。

关键词：铁死亡急性肾损伤糖尿病肾病肾纤维化肾癌中医药

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皮肤黑色素瘤差异表达基因的生物信息学分析及调控中药预测

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中草药 2024年第2期55卷 551-562页

作者：王梓霞黄羽欣谢锦楠王沐瑶王文辉广州中医药大学第二临床医学院广东广州510006 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510499 广州中医药大学东莞医院广东东莞523000

目的通过生物信息学技术分析皮肤黑色素瘤患者皮肤组织与非癌皮肤组织的基因表达微阵列数据,筛选出皮肤黑色素瘤的差异表达基因,预测可用于诊断和治疗皮肤黑色素瘤的生物标志物及潜在中药。方法从基因表达数据库(Gene Expression Omni... 详细信息

目的通过生物信息学技术分析皮肤黑色素瘤患者皮肤组织与非癌皮肤组织的基因表达微阵列数据,筛选出皮肤黑色素瘤的差异表达基因,预测可用于诊断和治疗皮肤黑色素瘤的生物标志物及潜在中药。方法从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)提取GSE3189、GSE114445、GSE46517基因芯片,使用GEO2R工具筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。利用DAVID数据库对DEGs进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析;使用String数据库构蛋白-蛋白互作网络,应用Cytoscape软件及其插件筛选PPI网络中关键基因,应用GSCA数据库进行关键基因的突变分析。通过Gepia 2.0数据库结合癌症基因组图谱数据集(Cancer Genome Atlas,TCGA)对关键基因进行生存分析。根据度(degree)值和生存分析结果综合筛选出核心基因(集),应用GSCA数据库对核心基因(集)进行泛癌分析和免疫浸润分析,并使用TIMER 2.0数据库对核心基因分别进行免疫浸润分析。使用Coremine Medical数据库预测作用于关键基因的潜在中药。结果共筛选出DEGs 114个,其中上调基因36个,下调基因78个。上调DEGs主要富集在细胞因子-细胞因子受体相互作用、Toll样受体信号等通路,下调DEGs主要富集在细胞黏附、细胞增殖的正调控等方面。15个关键基因为EGFR、KPNA2、GATA3、AURKA、TYMS、PKP1、SPP1、MMP1、KLF4、EPCAM、KIF23、DTL、CLDN1、LCP2、FGFR2,其中共3个基因KPNA2、AURKA、DTL被视为核心基因(集)。潜在治疗中药有丹参、人参、构皮、高良姜、甘草、蓖麻子、油桐叶等。结论皮肤黑色素瘤中关键基因的突变以FGFR2的错义突变为主,突变方式多为胞嘧啶(C)向胸腺嘧啶(T)的转换。EGFR、KPNA2、GATA3、AURKA、PKP1、DTL、LCP2对皮肤黑色素瘤的生存预后存在显著影响。核心基因集在多种癌症中显著上调,并与自然调节性T细胞(natural regulatory T-cells,nTreg)细胞、树突状细胞、单核细胞等免疫细胞的浸润有关。潜在调控中药包括补虚药、清热解毒药、拔毒生肌药、消肿拔毒药、温里药、健脾利湿药、利水渗湿药、活血化瘀药、安神药9类,在相关古籍中存在对应的中医内外治经验记载,其中药活性成分亦被证明对皮肤黑色素瘤存在一定的调控和抑制作用。

关键词：皮肤黑色素瘤差异表达基因核心基因中药预测生物信息学丹参人参构皮高良姜甘草蓖麻子油桐叶