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洗心汤通过增强神经保护作用和抑制神经炎症改善SAMP8学习记忆能力

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中国中药杂志 2023年第18期48卷 5032-5040页

作者：赵恩龙第五永长张虎段力琦韩欣悦王亚丽周源陕西中医药大学第一临床医学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学陕西咸阳712046

探讨洗心汤(Xixin Decoction,XXD)改善阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)模型快速老化模型小鼠(senescence-accelerated mouse-prone 8,SAMP8)学习记忆能力的可能作用,以及在增强神经保护作用和减轻神经炎症方面的相关机制。40只SAMP8随机分为模型组(10 mL·kg^(-1)·d^(-1))、益生菌组(probiotics,0.39 g·kg^(-1)·d^(-1))、洗心汤颗粒高剂量组(5.07 g·kg^(-1)·d^(-1))、洗心汤颗粒中剂量组(2.535 g·kg^(-1)·d^(-1))、洗心汤颗粒低剂量组(1.2675 g·kg^(-1)·d^(-1)),8只相同周龄和相同品系的对抗快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse-resistant 1,SAMR1)设为对照组(10 mL·kg^(-1)·d^(-1))。灌胃10周后,采用Morris水迷宫测试治疗后小鼠空间学习记忆能力变化,采用免疫荧光染色法检测小鼠海马CA1区人晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,AGER)、Toll样受体1(Toll-like receptors1,TLR1)和Toll样受体2(Toll-like receptors 2,TLR2)阳性表达水平,采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测小鼠海马沉默信息调节因子2相关酶1(silencing information regulator 2 related enzyme 1,SIRT1)、AGER、TLR1和TLR2蛋白表达水平,酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测海马中Aβ_(1-42)的表达水平以及血清和海马中核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)p65、NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素^(-1)β(interleukin^(-1)β,IL^(-1)β)的水平。结果显示,与模型组相比,洗心汤可显著改善SAMP8的空间学习记忆能力,提高海马区神经保护因子的表达,降低神经炎症相关因子的水平,并抑制Aβ_(1-42)的表达。尤其是高剂量洗心汤显著增加了海马中SIRT1的表达,同时显著降低了SAMP8海马和血清中NF-κB p65、NLRP3、TNF-α、IL^(-1)β的水平,并降低了海马中AGER、TLR1和TLR2的表达(P<0.05或P<0.01)。综上,洗心汤可能通过增强神经保护作用和抑制神经炎症改善AD模型SAMP8空间学习记忆能力。

关键词：洗心汤阿尔茨海默病神经保护作用神经炎症 SAMP8

强骨通痹胶囊对大鼠骨关节炎炎症因子的影响及作用机制

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华中科技大学学报（医学版） 2023年第6期52卷 828-833页

作者：李浩何承建张天臣湖北中医药大学第一临床学院武汉430074

目的探讨强骨通痹胶囊对大鼠骨关节炎炎症因子的影响及作用机制。方法使用前交叉韧带切断法构建骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、模型组、强骨通痹胶囊组和葡萄糖胺组。苏木精-伊红(HE)染色进行模型鉴定;... 详细信息

目的探讨强骨通痹胶囊对大鼠骨关节炎炎症因子的影响及作用机制。方法使用前交叉韧带切断法构建骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、模型组、强骨通痹胶囊组和葡萄糖胺组。苏木精-伊红(HE)染色进行模型鉴定;甲苯胺蓝染色观察软骨组织变化;qRT-PCR检测大鼠关节炎软骨组织中Toll样受体4(TLR4)和核因子κB(NF-κB)mRNA的表达水平;酶联免疫(ELISA)试剂盒检测IL-1β、TNF-α和IL-6水平;免疫组化法检测TLR4、p-NF-κB水平。结果HE染色表明,与对照组相比,模型组膝关节内可见大量炎性细胞浸润,滑膜组织明显增厚,而强骨通痹胶囊和葡萄糖胺组的炎性细胞浸润和滑膜组织增厚不明显。甲苯胺蓝染色结果表明,与对照组相比,模型组软骨组织中的硫酸软骨素明显减少,而强骨通痹胶囊组和葡萄糖胺组的硫酸软骨素较模型组明显增加。与对照组相比,模型组的TLR4和NF-κB的mRNA表达水平和组织中蛋白含量以及组织IL-1β、TNF-α和IL-6水平均显著上升(均P<0.05);与模型组相比,强骨通痹胶囊组和葡萄糖胺组的TLR4和NF-κB的mRNA和蛋白表达水平以及组织IL-1β、TNF-α和IL-6水平均显著下降(均P<0.05)。结论强骨通痹胶囊能够通过抑制TLR4和NF-κB的表达,从而抑制炎症因子的产生,达到治疗骨关节炎的效果。

关键词：强骨通痹胶囊骨关节炎炎症因子

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镜下间沟加深腱鞘紧缩治疗慢性腓骨肌滑脱

中国矫形外科杂志 2024年第7期32卷 646-649页

作者：赵吉逢高伟宸王晓乐陈新齐尚锋山东中医药大学第一临床学院山东济南250014

[目的]介绍镜下间沟加深腱鞘紧缩治疗慢性腓骨肌滑脱的手术技术和初步临床结果。[方法]对2例慢性腓骨肌腱滑脱患者采用镜下间沟加深腱鞘紧缩手术治疗。取踝关节后内、后外、后外下入路,清理增生的滑膜组织,显露腓骨肌腱鞘及腓骨间沟,在... 详细信息

[目的]介绍镜下间沟加深腱鞘紧缩治疗慢性腓骨肌滑脱的手术技术和初步临床结果。[方法]对2例慢性腓骨肌腱滑脱患者采用镜下间沟加深腱鞘紧缩手术治疗。取踝关节后内、后外、后外下入路,清理增生的滑膜组织,显露腓骨肌腱鞘及腓骨间沟,在关节镜直视下,清理向远端延伸的腓骨短肌肌腹,打磨加深腓骨间沟,紧缩缝合腓骨肌腱鞘及腓骨上支持带。[结果]2例患者均顺利完成手术,术后踝关节功能较术前明显改善,术后6个月后复查,AOFAS评分92~94分,疼痛VAS评分0分,完全恢复体育活动。肌腱滑脱未复发。[结论]镜下间沟加深腱鞘紧缩治疗慢性腓骨肌滑脱安全、微创、并发症发生率低,具有良好的疗效。

关键词：关节镜腓骨肌间沟加深腱鞘紧缩慢性腓骨肌滑脱

血供的机制*补肾固胎合剂通过调控PKA/CREB/AQP5通路改善流产模型大鼠子宫蜕膜组织及螺旋动脉

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世界科学技术-中医药现代化 2023年

作者：甘雨娟张迎春萧闵刘佳文刘菏婧潘琴徐瑶瑶湖北中医药大学第一临床学院湖北中医药大学中医药实验中心湖北中医药大学中医临床学院湖北省妇幼保健院

目的观察补肾固胎合剂通过PKA-CREB信号通路对羟基脲片联合米非司酮诱导的流产大鼠模型子宫血供的作用及安胎机制。方法将SPF级SD大鼠以2∶1比例合笼，制备孕鼠60只，依其妊娠顺序随机分为6组，每组10只，分别为正常组、模型组、补肾... 详细信息

目的观察补肾固胎合剂通过PKA-CREB信号通路对羟基脲片联合米非司酮诱导的流产大鼠模型子宫血供的作用及安胎机制。方法将SPF级SD大鼠以2∶1比例合笼，制备孕鼠60只，依其妊娠顺序随机分为6组，每组10只，分别为正常组、模型组、补肾固胎合低、中、高剂量剂组(0.5、1.0、2.0 g·kg-1)，及地屈孕酮组(3.02 mg·kg-1)。除正常组外，余下每组采用妊娠1-9天羟基脲灌胃(450.0 mg·kg-1)，妊娠第10天予米非司酮灌胃(4.0 mg·kg-1)复制流产模型。妊娠第1-9天，给予对应药物灌胃治疗，模型组和正常妊娠组予等量0.9%生理盐水灌胃。末次给药24 h取子宫蜕膜组织；苏木素-伊红(HE)染色观察子宫蜕膜组织中螺旋动脉管腔直径及管壁厚度；免疫组化学染色方法(IHC)检测血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)在蜕膜组织中的表达，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组孕鼠子宫蜕膜组织中磷酸化蛋白激酶A(Phosphorylated protein kinase A,p-PKA)、蛋白激酶A(Protein kinase A,PKA)、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(Phosphorylated cyclic adenosine monophosphate response element binding protein,pCREB)、cAMP反应元件结合蛋白(Cyclic Adenosine monophosphate response element binding protein,CREB)、水通道蛋白5(Aquaporin 5,AQP5)的蛋白表达情况；DNA断裂的原位末端标记(TUNEL)法检测蜕膜细胞凋亡水平。结果与模型组比较，螺旋动脉管壁厚度均高于其他组(P<0.05)管腔直径均低于其他组(P<0.05),VEGF蛋白表达量低于其他组(P<0.05)；与模型组比较，补肾固胎合剂高、中、低剂量组和地屈孕酮组流产大鼠子宫蜕膜组织蜕膜细胞凋亡水平不同程度的减轻。补肾固胎合剂可上调流产大鼠子宫蜕膜组织p-PKA/PKA、p-CREB/CREB水平(P<0.01)，促进AQP5蛋白的表达(P<0.01)，具有统计学意义。结论补肾固胎合剂可以通过激活PKA、CREB磷酸化，上调AQP5表达水平，促进螺旋动脉生理性重铸以及VEGF的高表达，发挥改善流产大鼠子宫血供的作用。

关键词：水通道蛋白流产大鼠模型螺旋动脉补肾固胎合剂血管内皮生长因子

核受体PPARγ在溃疡性结肠炎中的作用及中医药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 233-244页

作者：张伟邹孟龙徐寅朱莹湖南中医药大学第一中医临床学院长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

溃疡性结肠炎(UC)是一种主要累及结肠和直肠的慢性炎症性肠病,以腹痛、血性腹泻和里急后重感为典型症状,病理机制尚未完全阐明。该病反复发作,严重影响患者生活质量,而常用的治疗药物具有临床疗效欠佳、疗程长、不良反应多等局限,故亟... 详细信息

溃疡性结肠炎(UC)是一种主要累及结肠和直肠的慢性炎症性肠病,以腹痛、血性腹泻和里急后重感为典型症状,病理机制尚未完全阐明。该病反复发作,严重影响患者生活质量,而常用的治疗药物具有临床疗效欠佳、疗程长、不良反应多等局限,故亟需寻找新的治疗药物。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种配体依赖性核受体蛋白,在维持肠道稳态中发挥了重要作用,并与UC的发生发展密切相关。中医药治疗UC具有多靶点、不良反应小等优势,近年大量研究发现中医药可以通过调控核受体PPARγ发挥治疗UC的作用。结果表明PPARγ是中医药治疗UC的重要靶点,中医药多采用清热燥湿、行气活血化瘀、健脾温肾和攻补兼施之法干预PPARγ,一方面直接激活PPARγ,或通过介导核转录因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Toll样受体4(TLR4)等信号通路、调节辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡、促进巨噬细胞由促炎M1型向抗炎M2型极化等方式控制促炎因子与抗炎因子水平,从而抑制肠道炎症反应;另一方面通过调节肠道代谢,激活PPARγ,降低硝酸盐水平并维持局部缺氧状态,从而调节专性厌氧菌与兼性厌氧菌平衡,改善肠道微生态,最终起到防治UC的作用。该文将核受体PPARγ在UC中的作用及近5年中医药通过干预PPARγ治疗UC的研究进展进行梳理和总结,旨在为UC的治疗及新药研发提供思路。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ) 溃疡性结肠炎核转录因子-κB(NF-κB) 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) Toll样受体4(TLR4) 中医药

Selinexor治疗非霍奇金淋巴瘤的最新研究进展

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中国实验血液学杂志 2023年第1期31卷 292-296页

作者：汤欣雨王琰徐瑞荣山东中医药大学第一临床学院山东中医药大学附属医院血液科山东济南250014

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一种常见的淋巴造血系统恶性肿瘤,NHL的治疗和预后一直是临床关注的重点。其一线治疗以化疗为主,但对化疗反应不佳、治疗后短期内复发或进展的患者尚缺乏有效的治疗手段,临床上需要研发新型有效药物。作为目前唯... 详细信息

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一种常见的淋巴造血系统恶性肿瘤,NHL的治疗和预后一直是临床关注的重点。其一线治疗以化疗为主,但对化疗反应不佳、治疗后短期内复发或进展的患者尚缺乏有效的治疗手段,临床上需要研发新型有效药物。作为目前唯一一款经过临床验证的口服型选择性核输出抑制剂(selective inhibitor of nuclear export, SINE),Selinexor已获批用于治疗复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤,临床正尝试将其应用于治疗其他血液系统恶性肿瘤。现就Selinexor抗肿瘤的作用机制和在NHL中应用的最新研究进展作一综述,为Selinexor在NHL中更加多样、规范、有效的应用提供思路。

关键词： Selinexor XPO1 非霍奇金淋巴瘤作用机制

洗心汤对SAMP8小鼠血脑屏障通透性及海马组织P-gp、CB1、CB2蛋白表达的影响

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中国中医药信息杂志 2023年

作者：韩欣悦第五永长段力琦赵恩龙张虎王亚丽周源陕西中医药大学陕西中医药大学第一临床医学院

目的观察洗心汤对快速老化模型小鼠（SAMP8）血脑屏障通透性及海马组织P-糖蛋白（P-gp）、大麻素受体1(CB1)和大麻素受体2(CB2)蛋白表达的影响，探讨洗心汤防治阿尔茨海默病（AD）的可能机制。方法 60只SAMP8小鼠随机分为模型组、益生... 详细信息

目的观察洗心汤对快速老化模型小鼠（SAMP8）血脑屏障通透性及海马组织P-糖蛋白（P-gp）、大麻素受体1(CB1)和大麻素受体2(CB2)蛋白表达的影响，探讨洗心汤防治阿尔茨海默病（AD）的可能机制。方法 60只SAMP8小鼠随机分为模型组、益生菌组和洗心汤高、中、低剂量组，每组12只，另12只SAMR1小鼠作为对照组，分别予相应药物灌胃10周，对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水。Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力，伊文思蓝法检测小鼠血脑屏障通透性，ELISA检测血清基质金属蛋白酶9(MMP9)、肿瘤坏死因子（TNF）-α、核因子（NF）-κB含量，Western blot检测海马组织P-gp、CB1、CB2蛋白表达，免疫荧光染色检测海马组织P-gp表达。结果与对照组比较，模型组小鼠空间学习记忆能力明显降低，脑组织伊文思蓝渗出量明显增加，血清MMP9、TNF-α和NF-κB含量明显增加，海马组织P-gp、CB2蛋白表达明显降低，CB1蛋白表达明显升高，差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）；与模型组比较，洗心汤高剂量组小鼠空间学习记忆能力明显提高，脑组织伊文思蓝渗出量明显减少，血清MMP9、TNF-α和NF-κB含量明显降低，P-gp、CB2蛋白表达明显升高，CB1蛋白表达明显降低，差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）。结论洗心汤可改善AD模型小鼠空间学习记忆能力，其机制与调节血脑屏障通透性及相关蛋白表达，抑制神经炎症有关。

关键词：洗心汤阿尔茨海默病血脑屏障 SAMP8

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NF-κB信号通路在胃癌前病变中研究进展

中国实验方剂学杂志 2022年

作者：艾亚楠赵唯含陕西中医药大学第一临床医学院陕西中医药大学附属医院

胃癌（GC）在胃肠道癌症中发病率很高，是继肺、肝癌之后全球癌症相关死亡的第三大原因，总生存率低，治疗预后差，严重降低患者的生存质量，增加患者的经济负担。临床研究表明胃癌前病变的早期阶段，截断或逆转胃癌前病变（PLGC）则成...

胃癌（GC）在胃肠道癌症中发病率很高，是继肺、肝癌之后全球癌症相关死亡的第三大原因，总生存率低，治疗预后差，严重降低患者的生存质量，增加患者的经济负担。临床研究表明胃癌前病变的早期阶段，截断或逆转胃癌前病变（PLGC）则成为治疗和预防胃癌的关键。目前胃病前病变的发病机制尚不明确，经典信号通路转录因子核因子kappaB(NF-κB)广泛参与和干预肿瘤细胞的炎性反应、增殖、凋亡、血管生成等过程，协调影响肿瘤发生的多种信号分子活动，而NF-κB信号通路的调控作用机制的紊乱则会加速胃癌前病变向胃癌的转化。多项研究证实NF-κB与胃癌及胃癌前病变关系密切，相互影响，以NF-κB通路为靶点的治疗药物被广泛研究，尤以中药复方、中药活性成分、NF-κB抑制剂应用广泛和安全，通过抑制胃黏膜慢性炎性反应、抑制血管新生、抑制异形细胞的增殖、细胞侵袭、细胞迁移、促进细胞凋亡、抗肿瘤作用机制，阻断胃黏膜上皮细胞癌变的病理过程，更加精准有效的作用于胃癌前病变中，达到防治胃癌的目的。本文综述NF-κB 信号通路参与胃癌前病变的发病机制以及基于NF-κB信号通路靶向治疗胃癌前病变的中西医治疗药物进展，旨在为临床提供更多的治疗和预防胃癌前病变的理论支持和科学依据。

关键词：

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中药多糖修复糖尿病创面作用机制的研究进展

中国实验方剂学杂志 2022年

作者：颉玙张金梅张敏雷霆陕西中医药大学第一临床医学院陕西中医药大学附属医院

截止2020年我国糖尿病患者总人数超过1.2亿，糖尿病创面是糖尿病最常见的并发症之一，其患病率逐年上升且具有一定的致残率和致死率。中草药治疗糖尿病创面历史悠久，具有良好的疗效和安全性。近年来，越来越多的学者以各中草药的多糖... 详细信息

截止2020年我国糖尿病患者总人数超过1.2亿，糖尿病创面是糖尿病最常见的并发症之一，其患病率逐年上升且具有一定的致残率和致死率。中草药治疗糖尿病创面历史悠久，具有良好的疗效和安全性。近年来，越来越多的学者以各中草药的多糖活性成分为研究重点，探讨中药多糖对糖尿病创面的修复机制。中药多糖被认为是中药的主要活性成分，几乎每种中药多糖都具有一种或多种降糖机制。然而现研究大多集中于探索单味中药多糖的修复机制，鲜有对其进行深入探讨及归纳总结，因此该文通过检索并整理相关文献，归纳中药多糖修复糖尿病创面的作用机制，从调控创面炎症反应，改善炎症微环境、降血糖机制以及促进成纤维细胞迁移与增殖、调控创面生长因子促进血管新生、抑制氧化应激反应、调节免疫功能等方面对中药多糖修复糖尿病创面的作用机制展开综述，并对未来可能的研究方向提出一些建议，以期开发出符合国际标准又具有中医特色的糖尿病创面修复新疗法，同时为糖尿病创面的治疗提供临床参考。

关键词：糖尿病糖尿病创面中药多糖作用机制研究进展