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川芎及其方剂抗偏头痛的药理学研究进展

中草药 2024年第3期55卷 1004-1013页

作者：彭涛张慧杨一帆陈灼马建福闫咏梅陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

偏头痛是一种以发作性偏侧头痛为主要特征的神经系统疾病,其发病机制复杂,病情迁延难愈,具有高发病率、高致残率等特点,给患者和社会带来巨大负担,目前西医以预防性治疗和对症治疗为主,且存在诸多不良反应,而中医药在偏头痛的治疗上具... 详细信息

偏头痛是一种以发作性偏侧头痛为主要特征的神经系统疾病,其发病机制复杂,病情迁延难愈,具有高发病率、高致残率等特点,给患者和社会带来巨大负担,目前西医以预防性治疗和对症治疗为主,且存在诸多不良反应,而中医药在偏头痛的治疗上具有明显优势,川芎Chuanxiong Rhizoma作为治疗偏头痛的常用药物,临床上疗效显著。其治疗偏头痛的机制可能与调节血管收缩因子、调控五羟色胺及多巴胺等神经递质、调节内源性物质代谢、调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ、细胞黏附分子、核因子-κB和丝裂原活化蛋白激酶信号通路等有关,通过对川芎活性成分、药对、中药复方等抗偏头痛的相关基础研究与临床研究进展进行归纳总结,为川芎在治疗偏头痛的临床应用方面提供参考。

关键词：偏头痛川芎方剂川芎嗪阿魏酸藁本内酯洋川芎内脂

天麻钩藤饮及其单味药治疗帕金森病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 239-248页

作者：朱仁艳王亚丽张英美常人瑞刘少聪陕西中医药大学陕西咸阳712000

帕金森病(PD)属于慢性进展性神经系统退行性疾病的一种,近年来具有较高患病率,尤以在中老年人群中高发。PD在中医学上属于“颤病”“震颤”等范畴,天麻钩藤饮是出自《中医内科杂病证治新义》的经典名方。该文探讨了天麻钩藤饮治疗PD的... 详细信息

帕金森病(PD)属于慢性进展性神经系统退行性疾病的一种,近年来具有较高患病率,尤以在中老年人群中高发。PD在中医学上属于“颤病”“震颤”等范畴,天麻钩藤饮是出自《中医内科杂病证治新义》的经典名方。该文探讨了天麻钩藤饮治疗PD的理论基础,并基于网络药理学,总结了天麻钩藤饮及其单味药治疗PD的相关研究,对天麻钩藤饮及其单味药治疗PD的临床应用及作用机制进行了论述。综述发现,天麻钩藤饮治疗PD的作用机制可能与抗氧化应激、抑制炎症反应、调节神经递质水平和保护多巴胺(DA)能神经元等相关。而天麻钩藤饮中单味药治疗PD的主要成分有天麻素、钩藤碱、京尼平苷、栀子醇、杜仲醇苷、益母草碱、黄芩素、茯苓聚糖、牛膝甾酮等,可通过抗炎、抗氧化应激、影响钙离子浓度、恢复线粒体功能及保护DA能神经元等机制改善PD患者的相关症状。该文综述天麻钩藤饮及其单味药治疗PD的研究进展,以期为天麻钩藤饮治疗PD的遣方用药及后续研究天麻钩藤饮及其单味药治疗PD的作用机制提供参考依据,发挥中医药治疗PD的优势。

关键词：天麻钩藤饮帕金森病中医药研究进展

基于脑源性神经营养因子探讨“畅络调神”论治双心疾病的理论内涵及病理机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 240-248页

作者：宁博罗成葛腾吴永青何炜炜余湖斌赵明君陕西中医药大学陕西咸阳712000 湖北中医药大学武汉430060 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

双心疾病即心血管病变合并心理障碍,目前发病率逐年上升。脑源性神经营养因子(BDNF)在该病病理机制中发挥重要作用。笔者团队在络病理论指导下创新性提出“畅络调神”论治双心疾病,并总结出“气络之心”与“脉络之心”概念,认为“络不... 详细信息

双心疾病即心血管病变合并心理障碍,目前发病率逐年上升。脑源性神经营养因子(BDNF)在该病病理机制中发挥重要作用。笔者团队在络病理论指导下创新性提出“畅络调神”论治双心疾病,并总结出“气络之心”与“脉络之心”概念,认为“络不畅、神不安”核心病机观贯穿双心疾病病程始终。BDNF与其核心病机密切相关,能够调节神经及血管炎症反应、改善氧化应激损伤、介导多种信号通路,进而促进神经细胞、血管内皮细胞等的存活和修复,发挥显著情绪调节、心脏保护作用,是临床治疗双心疾病的潜在生物标志物之一。“络不畅”主要以“脉络之心”瘀阻郁滞,致气络、脉络不畅,具体表现为络虚瘀滞、络气郁滞。“络不畅”易导致双心疾病患者出现炎症反应、自由基生成和抗氧化防御系统的改变等引起氧化应激损伤,影响BDNF水平,对心理产生负面影响出现焦虑或抑郁等情绪改变。“神不安”主要以“气络之心”受扰,致心神、肝魂不安,具体表现为心神失养、肝魂不宁。“神不安”则易引起焦虑或抑郁症状的发生,这与BDNF水平引起的神经回路异常激活,神经损伤炎症反应等密切相关。该文试从BDNF角度阐述“畅络调神”论治双心疾病的理论内涵和病理机制,为双心疾病络病防治提供新思路。

关键词：双心疾病脑源性神经营养因子(BDNF) 畅络调神理论内涵病理机制

基于转录组测序探讨金天格胶囊调控滑膜间充质干细胞外泌体miRNA和关节软骨细胞mRNA治疗大鼠骨关节炎的作用机制

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1464-1475页

作者：王智超张雪张小飞史亚军郭东艳栾飞翟秉涛邹俊波袁普卫陕西中医药大学药学院陕西省中药基础与新药研究重点实验室陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712046 陕西中医药大学第一临床医学院陕西咸阳712046

目的对金天格胶囊治疗骨关节炎的药效进行确证,基于高通量测序技术探讨滑膜间充质干细胞外泌体(synovial mesenchymal stem cell exosomes,SMSC-Exos)与关节软骨细胞(articular chondrocytes,ACs)治疗骨关节炎的潜在作用机制。方法采用... 详细信息

目的对金天格胶囊治疗骨关节炎的药效进行确证,基于高通量测序技术探讨滑膜间充质干细胞外泌体(synovial mesenchymal stem cell exosomes,SMSC-Exos)与关节软骨细胞(articular chondrocytes,ACs)治疗骨关节炎的潜在作用机制。方法采用Ⅱ型胶原酶诱导大鼠骨关节炎,通过一般行为学观察、双足平衡差异试验、机械足反射阈值、MicroCT观察与番红固绿染色进行药效验证。将SMSC、ACs在适宜浓度的含药血清中培养,对照组、模型组和金天格组ACs进行mRNA测序以及SMSC-Exos进行miRNA测序。筛选差异表达mRNA与差异表达miRNA,并进行靶基因预测。通过Venn图对SMSC与ACs的差异表达基因求交集得到共同差异表达基因,运用Cytoscape软件构建miRNA-m RNA调控网络。对共同差异表达基因进行表达趋势分析以及对差异表达基因mRNA与miRNA、Micro-CT药效指标与差异表达基因mRNA进行相关性分析。结果骨关节炎病理状态下,miRNA-23a-3p、miRNA-342-3p、miRNA-146b-5p、mi RNA-501-3p、miRNA-214-3p表达下调,miRNA-222-3p、miRNA-30e-3p、miRNA-676-3p、miRNA-192-5p表达上调(P<0.05),这些miRNA的表达均在金天格胶囊含药血清干预后逆转表达,且趋势明显。Micro-CT药效指标、m RNA与miRNA之间存在一定的相关性。结论金天格胶囊治疗骨关节炎的药效作用明显,其作用机制可能与促进SMSC-Exos靶向ACs转运miRNA进而调控Serpinb10、Ntn1、Il1b、Tgm2、Megf10、Il11、Cd40、Slc15a3、Pou2f2等基因有关。

关键词：骨关节炎转录组测序金天格胶囊滑膜间充质干细胞外泌体关节软骨细胞

基于AGE-RAGE信号通路探讨肾气丸治疗肾虚排卵障碍的作用机制

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中药药理与临床 2024年

作者：刘毓孙理军佟雅婧陕西中医药大学

目的：通过网络药理学探究肾气丸改善排卵障碍（Ovulation disorder，OD）的作用机制，并通过动物体内验证分析。方法：通过网络药理学筛选活性成分与相关靶点，构建“中药-活性成分-靶点”作用网络及PPI蛋白互作网络，用R语言对交集靶... 详细信息

目的：通过网络药理学探究肾气丸改善排卵障碍（Ovulation disorder，OD）的作用机制，并通过动物体内验证分析。方法：通过网络药理学筛选活性成分与相关靶点，构建“中药-活性成分-靶点”作用网络及PPI蛋白互作网络，用R语言对交集靶点进行GO和KEGG分析。根据网络药理学结果进行动物实验验证，采用双下肢肌注氢化可的松注射液诱导模型建立，造模成功给予肾气丸干预14 d后，阴道涂片观察性周期；HE染色观察卵巢组织病理变化；TUNEL染色检测大鼠卵巢颗粒细胞凋亡情况；血清FSH、LH、E2、P、IL-1β、IL-6、TNF-α检测激素水平与炎症反应；Western-blot检测卵巢组织AGEs、RAGE、ERK1/2、C-JUN蛋白表达。结果：确定肾气丸治疗OD的活性成分117个，治疗靶点93个，槲皮素、薯蓣皂苷元、谷甾醇、（+）-表儿茶素和二氢槲皮素可能为干预OD的关键成分；PPI网络筛选得到20个核心靶点；GO富集分析显示：分子功能中排名前3的分别是DNA结合转录因子结合、RNA聚合酶Ⅱ特异性DNA结合转录因子结合和DNA结合转录激活剂活性，生物过程排名前3的分别是对外来生物刺激的反应、上皮细胞增殖和氧化应激反应，细胞成分排名前3的是膜筏、膜微区和囊泡腔；KEGG分析提示AGE-RAGE信号通路在肾气丸治疗OD过程中起着关键作用。动物实验表明，肾气丸干预后可改善大鼠性周期紊乱；增加各级卵泡数量；减少卵泡闭锁；抑制卵巢颗粒细胞凋亡；使FSH、LH、E2、P激素水平趋于正常；降低炎症反应；下调AGEs、RAGE、ERK1/2、C-JUN蛋白表达，调控AGE-RAGE信号通路以改善OD。结论：提示肾气丸可能通过调节AGE-RAGE信号通路上AGEs、RAGE、ERK1/2、C-JUN蛋白表达以改善激素水平、降低炎症反应、抑制颗粒细胞凋亡，从而达到改善OD的目的。

关键词：肾气丸网络药理学肾虚排卵障碍晚期糖基化终末产物/糖基化终产物受体信号通路

中医药治疗慢性萎缩性胃炎随机对照试验结局指标的现状分析

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同方期刊数据库

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 193-202页

作者：张洁尚亚西杨清瑞雷玉玉陈欢李彩玲康钰杜晓泉陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000 青海大学西宁810016

目的:分析中医药(TCM)治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)随机对照试验(RCT)结局指标的现状,为构建TCM治疗CAG的核心指标集(COS)提供基础。方法:检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang data)、维普中文期刊数据库(VIP)、中... 详细信息

目的:分析中医药(TCM)治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)随机对照试验(RCT)结局指标的现状,为构建TCM治疗CAG的核心指标集(COS)提供基础。方法:检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang data)、维普中文期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Embase及Cochrane Library数据库中近5年收录的TCM治疗CAG的RCT,评价纳入研究的偏倚风险,统计分析结局指标的选用现状。结果:共纳入150项RCTs,样本量44~398例,报告了164种结局指标,应用频数1229次,将结局指标按照功能属性归类到7个指标域中,依次是理化检查(69.41%)、中医病证(12.69%)、症状体征(11.15%)、安全性指标(5.37%)、生活质量(0.65%)、远期预后(0.65%)、经济学评估(0.08%)。统计分析发现,目前TCM治疗CAG的RCT在结局指标遴选方面存在指标种类繁多、名称报告不规范、无明确的主次之分、主客观指标组合随意、忽视患者报告结局指标、缺少远期预后及经济学指标、安全性指标报告不充分、测量工具与测量时点不统一的问题。结论:近5年TCM治疗CAG的RCTs研究,在结局指标选用方面存在着诸多问题,应积极促进中医药治疗CAG的核心指标集的构建,推动中医药临床研究的高质量发展。

关键词：慢性萎缩性胃炎中医药随机对照试验结局指标核心指标集

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乳酸化调控肿瘤发生发展的研究现状

中国肿瘤临床 2024年第5期51卷 247-252页

作者：张博兴王树楷杨好(综述) 宋亮(审校) 陕西中医药大学第二临床医学院陕西省咸阳市712046 陕西中医药大学医学科研实验中心

乳酸化是一种新颖的依赖乳酸的蛋白质翻译后修饰方式,其可以通过将乳酰基与蛋白质赖氨酸残基共价耦联,改变蛋白质结构和功能,调控基因表达,从而参与细胞代谢和生长过程。近期研究发现肿瘤组织中的乳酸化能够通过调控细胞内信号转导、基... 详细信息

乳酸化是一种新颖的依赖乳酸的蛋白质翻译后修饰方式,其可以通过将乳酰基与蛋白质赖氨酸残基共价耦联,改变蛋白质结构和功能,调控基因表达,从而参与细胞代谢和生长过程。近期研究发现肿瘤组织中的乳酸化能够通过调控细胞内信号转导、基因表达和蛋白功能,进而影响肿瘤发生发展。本文综述乳酸化的发现过程及其在肿瘤中的研究进展,旨在为肿瘤的预防和治疗提供新思路。

关键词：乳酸化肿瘤翻译后修饰

中西医治疗类风湿关节炎并发骨质疏松症的研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第1期30卷 151-156页

作者：董佩袁普卫康武林高亚丽白元帅王振凯刘扬姚彬陕西中医药大学陕西咸阳712000 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

类风湿关节炎是一种慢性致残性疾病,易导致骨质疏松症和骨折的发生,对全球健康状况具有巨大影响。骨质疏松症作为类风湿关节炎的主要合并症之一,其发病机制主要与炎症、细胞因子释放和自身抗体产生有关。针对类风湿关节炎并发骨质疏松... 详细信息

类风湿关节炎是一种慢性致残性疾病,易导致骨质疏松症和骨折的发生,对全球健康状况具有巨大影响。骨质疏松症作为类风湿关节炎的主要合并症之一,其发病机制主要与炎症、细胞因子释放和自身抗体产生有关。针对类风湿关节炎并发骨质疏松症的治疗,中医学强调整体观念,注重辨证论治,治疗主要用经方(独活寄生汤、桂枝附子汤)、中药自拟方、中成药等;西医学根据病因及临床表现抗风湿治疗、抗骨质疏松等治疗;此外,还有中西医结合疗法。笔者经查阅文献,总结类风湿关节炎并发骨质疏松症的治疗方法,以期为基础研究及临床应用提供思路与方法。

关键词：类风湿关节炎骨质疏松症中医药疗法西医学疗法中西医结合疗法

四君子汤及其主要有效成分抗结直肠癌机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 240-252页

作者：申佳林赵小莹肖海娟陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

四君子汤是中医经典名方,由人参、白术、茯苓、甘草配伍而成,具有益气健脾的功效,主治脾胃虚弱证,现代临床上也常用于结直肠癌(CRC)、胃癌等消化道肿瘤的防治。其主要有效成分有人参皂苷Rg_(3)、Rb_(1)、Rh_(1)、Rh_(2)、白术内酯Ⅰ、... 详细信息

四君子汤是中医经典名方,由人参、白术、茯苓、甘草配伍而成,具有益气健脾的功效,主治脾胃虚弱证,现代临床上也常用于结直肠癌(CRC)、胃癌等消化道肿瘤的防治。其主要有效成分有人参皂苷Rg_(3)、Rb_(1)、Rh_(1)、Rh_(2)、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅲ、茯苓酸、甘草酸等。大量临床研究表明四君子汤可以防治癌前病变,联合手术放化疗减毒增效,改善患者生活质量、延长生存期,广泛用于CRC的全程治疗中,但其作用机制尚未被系统阐明。该文通过总结近10年相关文献发现,四君子汤及其有效成分可以通过抑制肠道炎症反应,预防炎癌转化;通过调节蛋白53(p53)、Wnt、核转录因子-κB(NF-κB)等信号通路控制肿瘤生长;通过调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)、河马(Hippo)等信号通路来抑制肿瘤转移;也能通过负调控蛋白酪氨酸激酶(JAK)/信号传导和转录激活子(STAT)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)等信号通路抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移,通过激活骨髓依赖淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-9(Caspase-9)等凋亡蛋白促进凋亡,通过下调耐药基因的表达逆转化疗和靶向耐药;还可以恢复肿瘤微环境中的白细胞分化抗原8^(+)胸腺依赖淋巴细胞(CD8^(+)T cell)、巨噬细胞、自然杀伤细胞的活性来增强抗肿瘤免疫;还能通过上调锌指转录因子4(KLF4)改善体质量减轻、肌肉萎缩等肿瘤恶病质症状,延长荷瘤小鼠的生存期。该文还讨论了目前临床和基础研究方面存在的不足,展望了四君子汤与肠道菌群的相互作用等有前景的研究方向,以期为今后新型高效低毒抗CRC新药研发和临床应用提供参考依据。

关键词：四君子汤有效成分结直肠癌肿瘤微环境肠道菌群

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