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基于“既病防变”脾肾同补法调控缺血性脑卒中PI3K/AKT通路相关蛋白表达的研究进展

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辽宁中医杂志 2024年

作者：王羽李文武徐青云朱潇苗琦雷烨张怡敏朱慧渊陕西中医药大学

缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）是一种由于脑局部血液供应不足导致的急性脑血管疾病，具有高致残率及致死率的特点。IS的发病机制复杂，涉及细胞凋亡、兴奋性中毒、能量代谢紊乱、氧化应激和炎症反应等方面。在脑缺血半暗带区域... 详细信息

缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）是一种由于脑局部血液供应不足导致的急性脑血管疾病，具有高致残率及致死率的特点。IS的发病机制复杂，涉及细胞凋亡、兴奋性中毒、能量代谢紊乱、氧化应激和炎症反应等方面。在脑缺血半暗带区域，细胞死亡的主要形式是凋亡。磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide-3 kinase，PI3K）/蛋白激酶B（perine-threonine kinase，Akt）信号通路是调控IS细胞凋亡的关键通路之一。既往研究显示，中医理论“既病防变”指导下的脾肾同补法是IS的基本治则，该治法通过激活PI3K/Akt通路调控神经细胞凋亡，既能针对IS基本病机进行治疗，又能防止疾病传变，疗效确切。本文拟以“既病防变”为基础，以脾肾同补法为切入点，针对PI3K/Akt通路调控IS细胞凋亡的研究进行综述，以期为后续相关基础研究及临床选方用药提供一定的思路和方法。

关键词：既病防变脾肾同补磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(perine-threonine kinase,Akt)通路脑卒中细胞凋亡

蠲痹胶囊不同提取部位对绝经后膝骨关节炎大鼠的影响

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中国医院药学杂志 2024年第6期44卷 656-662页

作者：黄文博秦书亚邹俊波李珣康武林袁普卫陕西中医药大学第一临床医学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院骨病科陕西咸阳712099

目的:观察蠲痹胶囊各提取部位对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠的作用,筛选其药效主要活性部位。方法:使用系统溶剂提取法获得蠲痹胶囊乙醇、水、石油醚、三氯甲烷、正丁醇和乙酸乙酯提取活性部位,并以改良Hulth法并摘除... 详细信息

目的:观察蠲痹胶囊各提取部位对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠的作用,筛选其药效主要活性部位。方法:使用系统溶剂提取法获得蠲痹胶囊乙醇、水、石油醚、三氯甲烷、正丁醇和乙酸乙酯提取活性部位,并以改良Hulth法并摘除双侧卵巢建立大鼠绝经后KOA模型为研究对象。实验大鼠被随机分为不同组别:正常对照组、模型对照组以及蠲痹胶囊乙醇提取部位组、水提取部位组、石油醚提取部位组、三氯甲烷提取部位组、正丁醇提取部位组、乙酸乙酯各提取部位组,观察这些组在各提取部位的干预下,膝骨关节炎大鼠膝关节横向直径的变化,使用micro-CT分析膝关节骨微结构;利用ELISA法检测血清、关节液中的相关炎症介质TNF-α、IL-1β、MMP9水平;通过Western blot检测软骨组织中MMP9、COX-2蛋白表达水平。结果:与模型对照组相比,蠲痹胶囊乙醇提取部位较其他部位更加显著降低KOA大鼠膝关节肿胀;有效改善大鼠膝关节骨小梁相对体积、骨小梁厚度、骨小梁数量等骨微结构变化;能明显降低大鼠血清、关节液中TNF-α、IL-1β、MMP9水平,抑制软骨中MMP9、COX-2蛋白的表达水平。结论:蠲痹胶囊各提取部位均可不同程度缓解KOA大鼠关节炎症状,其中乙醇提取部位是其药效主要活性部位。

关键词：蠲痹胶囊提取部位绝经膝骨关节炎 Micro-CT 炎症

土贝母及其有效成分抗乳腺癌作用机制的研究进展

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辽宁中医药大学学报 2024年

作者：周聪冯雪松李媛媛偶勇晁旭陕西中医药大学陕西中医药大学基础医学院生化教研室陕西中医药大学第二附属医院科研科

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率位居女性恶性肿瘤之首。手术切除、化学治疗、靶向治疗、放射治疗、免疫治疗是乳腺癌的主要治疗手段，但均存在一定的不良反应及副作用。中医药作为乳腺癌综合治疗的重要组成部分，为患者... 详细信息

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率位居女性恶性肿瘤之首。手术切除、化学治疗、靶向治疗、放射治疗、免疫治疗是乳腺癌的主要治疗手段，但均存在一定的不良反应及副作用。中医药作为乳腺癌综合治疗的重要组成部分，为患者提供了更多选择。近年来的究表明，中药土贝母及其有效成分在乳腺癌治疗中展现出巨大潜力，不仅能抑制乳腺癌的生长、增殖，还能对抗乳腺癌的迁移、侵袭，有望提升患者的生存率和生活质量。本文总结了土贝母相关的主要活性成分，并通过对土贝母及其有效成分抗乳腺癌作用机制相关文献进行梳理，从促进细胞自噬、诱导细胞凋亡、调控细胞周期、抑制细胞增殖、抑制细胞迁移和侵袭等角度对其抗乳腺癌作用机制进行综述；此外，本文还将土贝母鲜品提取物以及6种含有土贝母的中药复方制剂对乳腺癌的抑制作用进行总结，为土贝母的临床用药和抗乳腺癌新药研发提供依据。

关键词：乳腺癌土贝母土贝母皂苷自噬:凋亡

延胡索去甲乌药碱合成酶基因CyNCS1克隆及其表达模式分析

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西北农林科技大学学报（自然科学版） 2024年第3期52卷 146-154页

作者：冯飞雪吕瑞华李依民高静王凯周嘉迪颜永刚张岗陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712046 陕西中医药大学医学技术学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学药学院/陕西省中医药管理局“秦药”研发重点实验室陕西咸阳712046

【目的】克隆延胡索去甲乌药碱合成酶(norcoclaurine synthase, NCS)基因,分析其在延胡索异喹啉类生物碱合成中的关键作用。【方法】基于转录组数据库,利用逆转录PCR克隆延胡索CyNCS1基因及其启动子区域序列,采用生物信息学方法分析其... 详细信息

【目的】克隆延胡索去甲乌药碱合成酶(norcoclaurine synthase, NCS)基因,分析其在延胡索异喹啉类生物碱合成中的关键作用。【方法】基于转录组数据库,利用逆转录PCR克隆延胡索CyNCS1基因及其启动子区域序列,采用生物信息学方法分析其编码蛋白的理化性质、结构特征及其启动子区域顺式作用元件,同时进行多序列比对和系统进化树分析,确定其进化关系;利用实时荧光定量PCR对其根、茎、叶及发育早、中、晚期块茎的组织表达模式进行分析;对茉莉酸甲酯(MeJA)、脱落酸(ABA)处理0,4,8,12 h的叶片进行表达谱分析,以体积分数75%酒精溶剂处理为对照(CK),确定该基因的表达特征。【结果】CyNCS1基因开放读码框长873 bp,编码291个氨基酸,编码蛋白分子量为33.09 ku,等电点为6.90,具有去甲乌药碱合成酶保守的催化结构域(GDGGVGTV/IL、YKEKF和MIEGGHLDMG),且不含信号肽,预测定位于细胞核中。多序列比对结果显示,CyNCS1与石生黄堇、罂粟的NCS蛋白同源性较高,分别为83.6%和82.1%;系统进化树结果显示,CyNCS1与石生黄堇CsNCS蛋白聚为一支,说明二者亲缘关系较近。该基因启动子区长2 238 bp,包含多种植物激素及低温、热胁迫等环境因子的顺式作用元件。实时荧光定量PCR结果显示,随着发育推进块茎中CyNCS1的表达量显著增高,且受到MeJA和ABA的诱导,MeJA处理8 h时表达量为0 h的3.10倍,ABA处理8 h为0 h的3.16倍;而对照CyNCS1表达量随时间推移无明显变化。【结论】克隆并鉴定了延胡索NCS酶基因CyNCS1,明确了其在发育进程中的表达模式,并确定该基因表达受MeJA和ABA的诱导。

关键词：延胡索去甲乌药碱合成酶异喹啉生物碱启动子顺式作用元件

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针刺联合康复训练治疗帕金森病姿势障碍的临床疗效观察

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中华中医药杂志 2024年第6期39卷 3192-3196页

作者：冯卫星牛丽芸贾妮张慧原晓阳王强陕西中医药大学附属医院咸阳712000 陕西中医药大学咸阳712046

目的:观察针刺联合康复训练治疗帕金森病姿势障碍的临床疗效。方法:纳入66例帕金森病姿势障碍患者,随机分为对照组(33例,脱落2例)和观察组(33例,脱落3例)。两组患者均接受西药(多巴丝肼)联合康复训练,观察组在对照组的基础上给予“通督... 详细信息

目的:观察针刺联合康复训练治疗帕金森病姿势障碍的临床疗效。方法:纳入66例帕金森病姿势障碍患者,随机分为对照组(33例,脱落2例)和观察组(33例,脱落3例)。两组患者均接受西药(多巴丝肼)联合康复训练,观察组在对照组的基础上给予“通督调衡”针刺法治疗,上述治疗为西药每天服用,康复训练及针刺治疗每周6次,均连续治疗2周。分别于治疗前后应用Berg平衡量表(BBS)、统一帕金森病评定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)、39项帕金森病生活质量调查表(PDQ-39)进行评估,比较两组患者的临床疗效。结果:治疗后,两组患者的BBS、UPDRS-Ⅲ、PDQ-39评分均显著优于治疗前(P<0.01);观察组BBS、UPDRS-Ⅲ、PDQ-39评分均显著优于对照组(P<0.01)。治疗结束后观察组总有效率为90.0%(27/30),显著高于对照组的64.5%(20/31)(P<0.05)。结论:针刺联合康复训练治疗帕金森病姿势障碍,能够有效阻止病情发展,延缓慌张步态的发生,从而减少跌倒的风险,可显著改善患者的生活质量。

关键词：帕金森病姿势障碍针刺通督调衡法康复训练

头花蓼黄酮类化合物O-甲基转移酶基因家族的鉴定及表达分析

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药学学报 2024年第5期59卷 1467-1477页

作者：骆江利刘畅曾宪法吴娜娜王小雪唐英蒲翔贵州中医药大学药学院贵州贵阳550025 贵州中医药大学基础医学院贵州贵阳550025

头花蓼Polygonum capitatum为贵州特色苗药,临床常用于治疗胃肠道和泌尿系统感染,研究发现其具有较好的抑菌抗炎作用,其主要活性成分为黄酮类化合物。黄酮O-甲基转移酶(flavonoid O-methyltransferase,FOMT)是黄酮类化合物氧甲基化修饰... 详细信息

头花蓼Polygonum capitatum为贵州特色苗药,临床常用于治疗胃肠道和泌尿系统感染,研究发现其具有较好的抑菌抗炎作用,其主要活性成分为黄酮类化合物。黄酮O-甲基转移酶(flavonoid O-methyltransferase,FOMT)是黄酮类化合物氧甲基化修饰的关键酶,为了解头花蓼FOMT蛋白功能及特性,本研究以头花蓼根、茎、叶、花为材料,采用Illumina HiSeq 4000高通量测序技术进行转录组测序,对获得的转录本进行注释分析,并对头花蓼中FOMT基因家族进行全基因组的挖掘和鉴定。共获得99 298条Unigenes,其中71 514条被公共数据库成功注释。头花蓼的基因组中,共鉴定得到50个FOMT基因,系统发育树显示FOMT基因分为咖啡酰辅酶A O-甲基转移酶(caffeoyl CoA O-methyltransferase,CCoAOMT)亚家族和咖啡酸O-甲基转移酶(caffeic acid O-methyltransferase,COMT)亚家族两个亚类。基因序列特征分析显示FOMT编码氨基酸的数目介于99~1053aa,分子质量为11 224.91~86 687.42 Da,等电点为4.79~9.45,50个FOMT家族成员均为疏水性蛋白,亚细胞定位结果显示54%的FOMT亚家族CCoAOMT及COMT成员定位于细胞质,28%定位于叶绿体。FOMT基因具有组织特异性,在头花蓼花中高表达,其次是茎,在根中表达最低。本研究对头花蓼FOMT基因家族进行鉴定与分析,为进一步深入研究FOMT功能和甲基化黄酮类化合物的生物合成提供理论依据。

关键词：头花蓼转录组黄酮类化合物O-甲基转移酶生物信息学表达分析

多发性硬化动物模型中小胶质细胞动态变化对少突胶质细胞的影响

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中华神经科杂志 2024年第6期57卷 669-677页

作者：苑舒文齐珂瑢刘青青陈雪司建超杨胜昌山西中医药大学基础医学院晋中030619 河北中医药大学生理学教研室石家庄050091 河北中医药大学生理学教研室河北省中医药结合氢医学技术创新中心石家庄050091

多发性硬化(MS)是一种由自身免疫机制触发的中枢神经系统(CNS)慢性炎症性脱髓鞘疾病,是导致年轻人神经功能残疾的主要原因。在MS中,多种神经胶质细胞参与疾病的发生发展进程,其中少突胶质细胞(OL)和髓鞘被自身免疫介导的炎症破坏,少突... 详细信息

多发性硬化(MS)是一种由自身免疫机制触发的中枢神经系统(CNS)慢性炎症性脱髓鞘疾病,是导致年轻人神经功能残疾的主要原因。在MS中,多种神经胶质细胞参与疾病的发生发展进程,其中少突胶质细胞(OL)和髓鞘被自身免疫介导的炎症破坏,少突胶质前体细胞(OPC)生成OL受损导致持续性脱髓鞘、髓鞘碎片积聚和轴索损伤,临床表现为CNS残疾。而参与炎性反应和髓鞘碎片清除等过程的小胶质细胞对于OPC的分化和OL的成熟发挥核心作用,能够直接或间接影响髓鞘的再生进程,两者之间存在交互式影响机制。认识两者之间的联系能够更好地揭示MS的发病机制并制订新的治疗策略,解决MS临床治疗中的关键科学问题。本文通过总结小胶质细胞在MS及其经典动物模型中的动态变化,探讨这一过程中小胶质细胞与OL之间的内在联系,聚焦通过靶向调控小胶质细胞发挥有益作用,从而促进OPC分化和髓鞘再生,以期为MS治疗提供新的研究方向。

关键词：多发性硬化小胶质细胞少突胶质细胞髓鞘再生动物模型

番泻苷A对2型糖尿病小鼠动脉粥样硬化斑块形成及5-羟色胺信号分子表达的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第8期44卷 991-998页

作者：刘美志王子杨姜雅宁弥萌孙永宁上海中医药大学附属市中医医院心病科上海200071 陕西中医药大学第一临床医学院西安712046

目的·研究番泻苷A (sennoside A,SA)对2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)小鼠动脉粥样硬化斑块形成和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其受体表达的影响。方法·将载脂蛋白E基因敲除小鼠12只随机分为模型组(model组)和治... 详细信息

目的·研究番泻苷A (sennoside A,SA)对2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)小鼠动脉粥样硬化斑块形成和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其受体表达的影响。方法·将载脂蛋白E基因敲除小鼠12只随机分为模型组(model组)和治疗组(model+SA组),每组6只,同遗传背景C57BL/6J小鼠6只作为对照组(control组)。Control组普通饲养,model组和model+SA组在高脂饲养基础上每日给予腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立T2DM模型。Model+SA组每日给予SA (45 mg/kg)灌胃干预8周,control组和model组给予等体积双蒸水灌胃。比较造模及治疗前后小鼠体质量、空腹血糖和餐后2 h血糖情况,采用油红O染色和苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察小鼠主动脉斑块面积,并用ELISA试剂盒测定小鼠血清和胸主动脉中5-HT水平,采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测小鼠胸主动脉中5-羟色胺2B受体(5-hydroxytryptamine receptor 2B,HTR2B)和5-羟色胺转运蛋白(serotonin transporter,SERT)的表达情况。结果·与control组相比,model组小鼠体质量、空腹血糖和餐后2 h血糖均升高,糖代谢紊乱;主动脉斑块形成,胸主动脉中HTR2B、SERT蛋白表达升高;胸主动脉5-HT浓度降低,血清5-HT浓度升高(均P<0.05)。给予SA治疗后,与model组相比,model+SA组小鼠体质量下降,空腹血糖和餐后2 h血糖水平明显改善;主动脉斑块面积减少,胸主动脉HTR2B、SERT蛋白表达显著降低;胸主动脉5-HT浓度升高,血清5-HT浓度降低(均P<0.05)。结论·SA可减少T2DM小鼠动脉粥样硬化斑块面积,其作用可能与降低血糖、抑制5-HT及其受体表达有关。

关键词：番泻苷A 2型糖尿病动脉粥样硬化 5-羟色胺 5-羟色胺2B受体

由“肠-骨轴”探讨从“阳明系统”防治骨质疏松症

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中国骨质疏松杂志 2024年第1期30卷 134-138页

作者：余彧向婷王官林杨利学陕西中医药大学陕西咸阳712000 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

笔者结合近年来对“肠-骨轴”的研究,探讨阳明系统在防治骨质疏松症中的重要意义,通过《黄帝内经》对阳明定义出发,结合后世医家对“阳明”概念的补充明确阳明系统内涵,并通过梳理近年对“肠-骨轴”的研究,探究阳明系统、“肠-骨轴”、... 详细信息

笔者结合近年来对“肠-骨轴”的研究,探讨阳明系统在防治骨质疏松症中的重要意义,通过《黄帝内经》对阳明定义出发,结合后世医家对“阳明”概念的补充明确阳明系统内涵,并通过梳理近年对“肠-骨轴”的研究,探究阳明系统、“肠-骨轴”、骨质疏松三者之间的关联。阳明系统包含气机、脏腑、经脉3个方面,是以中土脾胃为中心,以气机阖降为联络,辐射到多个脏腑与经络的功能系统。“肠-骨轴”是阳明系统的重要组成部分,是中土脾胃到骨的宏观联系的微观表达。随着人口老龄化程度的不断加深,既要把握微观上的“肠-骨轴”,也要立足阳明系统从整体出发,辨证论治骨质疏松症。

关键词：阳明系统肠-骨轴骨质疏松症