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直接抽吸取栓术与支架取栓术治疗急性大脑中动脉粥样硬化性闭塞的疗效对比研究

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第4期45卷 603-608页

作者：程娅雯韩香凝李嘉豪商苏杭程三平张润宁韩建峰刘福德西安交通大学第一附属医院神经内科陕西西安710061 陕西中医药大学第二附属医院脑病二科陕西咸阳712000

目的比较首选直接抽吸技术(a direct aspiration first-pass technique, ADAPT)与支架取栓(stent-retriever thrombectomy, SRT)治疗急性大脑中动脉粥样硬化性闭塞(intracranial atherosclerotic stenosis related large vessel occlusion, ICAS-LVO)所致急性缺血性卒中(acute ischemic stroke, AIS)患者的临床疗效。方法回顾性连续纳入2020年1月至2023年1月西安交通大学第一附属医院神经内科及陕西省中医药大学第二附属医院脑病二科接受血管内治疗的急性大脑中动脉ICAS-LVO所致AIS患者,根据首选取栓装置将患者分为ADAPT组和SRT组,比较两组患者的基线资料、检验及检查结果、手术过程及临床预后等。结果共纳入117例患者,其中ADAPT组48例,SRT组69例,两组患者的基线资料无统计学差异。SRT组首次取栓成功再通率(P=0.014)及首选取栓装置成功再通率(P二者改善患者预后的作用相似。

关键词：首选直接抽吸技术(ADAPT) 支架取栓(SRT) 动脉粥样硬化大血管闭塞急性缺血性卒中

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基于RNA-Seq技术探讨青藤碱干预膝骨关节炎大鼠的作用机制

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中国中西医结合杂志 2024年第1期44卷 77-83页

作者：马阿雪寇久社鲁晓红陕西中医药大学第二临床医学院陕西712046 陕西中医药大学第二附属医院疼痛科陕西712000 陕西中医药大学附属医院第二手术麻醉科陕西712000

目的观察青藤碱对于碘乙酸钠诱导的膝骨关节炎(KOA)大鼠关节软骨的转录组影响。方法按随机数表法将30只SD大鼠分为空白(CK)组、模型(M)组和治疗(T)组3组,每组10只。M、T组大鼠右下肢关节腔内单次注射碘乙酸钠(1 mg/50μL生理盐水)建立KO... 详细信息

目的观察青藤碱对于碘乙酸钠诱导的膝骨关节炎(KOA)大鼠关节软骨的转录组影响。方法按随机数表法将30只SD大鼠分为空白(CK)组、模型(M)组和治疗(T)组3组,每组10只。M、T组大鼠右下肢关节腔内单次注射碘乙酸钠(1 mg/50μL生理盐水)建立KOA模型,注射后每周测量全部大鼠右下肢膝关节直径。造模21天后T组开始注射青藤碱(60 mg/kg),每天1次,连续10天。末次给药后8 h,对3组大鼠进行取材,麻醉后剖开大鼠右下肢关节,取下一部分关节后固定脱钙进行组织病理学分析;一部分关节软骨进行总RNA提取后测序,检测3组大鼠软骨组织中转录组基因表达情况,再对测序数据进行分析,包括差异基因表达分析、基因本体论联合会建立的数据库(GO)功能富集分析以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果青藤碱干预能够使大鼠膝关节直径减小(P<0.05),减轻关节软骨的损伤,降低Mankin’s评分(P<0.05);3组大鼠共有24个具有显著性差异的基因,显著富集于GO功能分类中的单核细胞趋化、CCR趋化因子受体结合和KEGG富集的细胞因子受体相互作用、趋化因子信号通路等,其中主要作用的靶点基因为C-C基序趋化因子配体(CCL)4、CCL9、Prkag3等。结论青藤碱可通过多途径、多靶点对KOA发挥疗效,关键靶点CCL4、CCL9、Prkag3及其相关的信号通路可能是青藤碱干预KOA的主要作用机制。

关键词：青藤碱膝骨关节炎转录组测序 C-C基序趋化因子配体中药单体

补体受体免疫球蛋白超家族分子在调节肝脏免疫反应中的研究进展

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中国医学科学院学报 2024年第4期46卷 603-609页

作者：杨树森李京涛闫曙光焦俊喆陕西中医药大学基础医学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院肝病科陕西咸阳712000

库普弗细胞(KC)是肝脏免疫细胞的重要组成部分,其对于维持组织稳态和应对肝损伤的快速反应至关重要。补体受体免疫球蛋白超家族分子(CRIg)是KC膜上的一种受体蛋白,其既能以补体结合的方式捕获流经肝脏血液中的病原体,也可以通过调节肝... 详细信息

库普弗细胞(KC)是肝脏免疫细胞的重要组成部分,其对于维持组织稳态和应对肝损伤的快速反应至关重要。补体受体免疫球蛋白超家族分子(CRIg)是KC膜上的一种受体蛋白,其既能以补体结合的方式捕获流经肝脏血液中的病原体,也可以通过调节肝脏内的免疫细胞介导肝脏免疫反应。近年来CRIg的研究进一步证实了其在调节肝脏免疫中的关键地位,本文综述了CRIg的主要作用方式以及其在调节肝脏免疫中的新进展。

关键词：补体受体免疫球蛋白超家族分子库普弗细胞肝脏免疫病原体

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中药调控铁死亡干预结直肠癌的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：刘相辰赵唯含冯飞雪杨小冬赵志龙杨得振陕西中医药大学第一临床医学院陕西中医药大学附属医院

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤，具有高发病率和高死亡率，虽然现有治疗手段一定程度上能够延长患者生存期，但尚存在生活质量低、副反应明显、临床疗效欠理想等问题，不能完全满足患者整体需求。为此，探索结直肠癌的发生发展机制，找... 详细信息

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤，具有高发病率和高死亡率，虽然现有治疗手段一定程度上能够延长患者生存期，但尚存在生活质量低、副反应明显、临床疗效欠理想等问题，不能完全满足患者整体需求。为此，探索结直肠癌的发生发展机制，找寻新的治疗策略是关键。近年来随着研究不断深入，铁死亡逐步被证实能够有效抑制结直肠癌细胞的增殖和转移，并改善肿瘤耐药性，提高抗肿瘤疗效，防止肿瘤进展、复发。因此，调控铁死亡有望成为治疗结直肠癌的新策略。中医药因其多成分、多靶点、耐药性低、副作用少等优势在结直肠癌治疗中广泛应用，已逐步成为目前的研究热点。大量研究表明，中药活性成分及中药复方能够通过调控铁死亡相关途径，如铁代谢、脂代谢、谷氨酸/胱氨酸逆向转运体(cystine/glutamate antiporter system Xc-， System Xc-)/谷胱甘肽（glutathione， GSH）/谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、铁死亡抑制蛋白1（ferroptosis suppressor protein 1， FSP1）/辅酶Q10(coenzyme Q10， CoQ10)/还原型辅酶 II［nicotinamide adenine dinucleotide phosphate， NAD（P）H］、肿瘤蛋白53（tumor protein 53， p53）、核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2， Nrf2）、非编码RNA等途径，以抑制结直肠癌的生长增殖，从而发挥抗肿瘤作用。因此本文旨在对结直肠癌与铁死亡相关机制、铁死亡相关结直肠癌治疗靶点、预后相关标志物及中药靶向调控铁死亡干预结直肠癌的相关研究进展进行系统综述，以期为中医药防治结直肠癌提供新的思路和科学客观的理论依据。

关键词：结直肠癌铁死亡中药机制研究进展

Klotho靶向钙库操纵性钙内流调控上皮-间充质转化治疗纤维化疾病的研究进展

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海南医学院学报 2024年

作者：刘禹杉杨树森张仪霖李京涛闫曙光陕西中医药大学基础医学院陕西中医药大学附属医院肝病科

慢性炎症、损伤和修复的反复恶性循环引起纤维化疾病的发生。越来越多的证据表明，组织损伤能够通过激活上皮-间充质转化(epithelial to mesenchymal transition，EMT)的方式促进纤维化进展，包括活化成纤维细胞、促进细胞迁移、侵袭以... 详细信息

慢性炎症、损伤和修复的反复恶性循环引起纤维化疾病的发生。越来越多的证据表明，组织损伤能够通过激活上皮-间充质转化(epithelial to mesenchymal transition，EMT)的方式促进纤维化进展，包括活化成纤维细胞、促进细胞迁移、侵袭以及加速细胞外基质的过度累积等。近来的研究发现钙库操纵性钙内流(store-operated calcium entry，SOCE)可促进EMT加剧纤维化疾病，通过抑制其信号转导具有防治纤维化的作用，其中，抗衰老蛋白Klotho可能存在调控SOCE进而防治纤维化疾病的作用。基于此，本文就近年来关于SOCE在纤维化疾病中对EMT的控制作用以及Klotho可能存在的调控作用进行简要综述，以期为进一步研究提供理论支持。

关键词： Klotho 纤维化钙库操纵性钙内流上皮-间充质转化

瓜蒌薤白半夏汤对心肌缺血模型大鼠心肌微血管生成与HIF-1α/VEGF相关通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 1-9页

作者：陈文豪孟维闪李红田维维张琪谭颖颖陕西中医药大学基础医学院陕西咸阳712046 河南科技大学第二附属医院河南洛阳471000

目的:探讨瓜蒌薤白半夏汤对缺血性心肌损伤大鼠心功能和心肌组织病理变化的影响,观察心肌微血管密度(MVD)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对心肌微血管生成... 详细信息

目的:探讨瓜蒌薤白半夏汤对缺血性心肌损伤大鼠心功能和心肌组织病理变化的影响,观察心肌微血管密度(MVD)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对心肌微血管生成的影响。方法:将70只雄性SD大鼠,随机选取6只为正常组,其余大鼠高脂饲料喂养,并注射盐酸异丙肾上腺素(ISO,80 mg·kg^(-1)·d^(-1),2 d),建立以高脂血症为基础的缺血性心脏病模型。模型成功后,随机分为模型组、瓜蒌薤白半夏汤高、中、低剂量组和美托洛尔组。其中,瓜蒌薤白半夏汤高、中、低剂量组分别给予瓜蒌薤白半夏汤水煎液10.42、5.21、2.61 g·kg^(-1)·d^(-1),美托洛尔组给予美托洛尔2.6 mg·kg^(-1)·d^(-1),正常组和模型组均给予等体积的生理盐水,持续28 d。干预治疗结束后取材,进行相关检测,收集血清用于检测心功能相关指标;取心室组织进行苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色,观察其光镜下的病理变化;免疫组织化学法(IHC)检测血小板内皮细胞黏附分子(CD31)阳性表达数量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、VEGF的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PI3K、mTOR、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、NT-proBNP及VEGF含量水平均显著升高(P<0.01);胶原容积分数(CVF)显著升高(P<0.01);MVD显著降低(P<0.01);PI3K、mTOR、HIF-1α、VEGF的蛋白表达水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,美托洛尔组血清LDH、CK、CK-MB、NTproBNP显著降低(P<0.01),VEGF显著升高(P<0.01);CVF显著降低(P<0.01);MVD显著升高(P<0.01);PI3K、mTOR、VEGF蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),其中HIF-1α蛋白表达水平变化差异无统计学意义。与模型组比较,瓜蒌薤白半夏汤高、中剂量组血清LDH、CK、CK-MB及NT-proBNP均降低(P<0.05,P<0.01),VEGF均升高(P<0.05,P<0.01);CVF均显著降低(P<0.01);MVD均升高(P<0.05,P<0.01);PI3K、mTOR、HIF-1α和VEGF蛋白水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,瓜蒌薤白半夏汤低剂量组血清LDH、NT-proBNP降低(P<0.05),VEGF升高(P<0.05);CVF降低(P<0.05);PI3K、mTOR、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。结论:瓜蒌薤白半夏汤可以改善缺血性心肌损伤大鼠心功能,减轻心肌病理损伤,改善内皮细胞功能,促进心肌微血管生成,并上调心肌组织PI3K、mTOR、HIF-1α和VEGF蛋白表达变化。

关键词：瓜蒌薤白半夏汤缺血性心脏病内皮细胞功能心肌纤维化血管生成缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 血管内皮生长因子(VEGF)

α7烟碱型乙酰胆碱受体对围手术期神经认知功能的影响研究进展

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解放军医学杂志 2024年第3期49卷 343-348页

作者：司尚坤徐迎雪张维亮季加富张栋斌山东中医药大学中医学院山东济南250014 山东中医药大学附属医院麻醉科山东济南250014

α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在中枢神经系统和免疫系统中广泛表达,发挥神经-免疫调节作用。一方面,α7nAChR参与神经递质的传递、兴奋性信号的传导和突触可塑性的维持,对于保持神经认知功能的正常与稳定具有重要意义;另一方面,α7n... 详细信息

α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在中枢神经系统和免疫系统中广泛表达,发挥神经-免疫调节作用。一方面,α7nAChR参与神经递质的传递、兴奋性信号的传导和突触可塑性的维持,对于保持神经认知功能的正常与稳定具有重要意义;另一方面,α7nAChR作为胆碱能抗炎通路的重要组成部分,参与调节中枢系统炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬等生理、病理过程,发挥免疫调节和神经保护作用,是改善围手术期神经认知功能的潜在靶点。本文对α7nAChR的生物学特征及其对围手术期神经认知功能的影响进行综述,以期为临床改善手术患者的围手术期神经认知功能提供新的思路和方法。

关键词： α7烟碱型乙酰胆碱受体围手术期,神经认知功能胆碱能抗炎通路中枢神经系统疾病

UBE2I和FCGR1A在艾滋病合并活动性肺结核患者中的表达及临床意义

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第5期45卷 782-788页

作者：王敏杨文沁石萌芮张荣强王小莉张志刚陕西中医药大学公共卫生学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院皮肤科陕西咸阳712000

目的探讨UBE2I和FCGR1A表达对艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)合并活动性肺结核(active pulmonary tuberculosis,APTB)发病的影响,为疾病监测提供依据。方法从已验证的全基因组转录谱数据集(GSE37250)选取AIDS合并APTB患者98例、AIDS合并潜伏期肺结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)患者84例,筛选两组患者的前30位差异表达基因(differentially expressed gene,DEG)建立PPI交互作用网络、转录因子-差异基因(transcription factor-differentially expressed gene,TF-DEG)、DEG-miRNA和环境化学物-DEG调控网络,绘制11个关键DEGs的受试者工作特征(ROC)曲线并作Logistic回归分析。结果两组患者间存在6054个DEGs,UBE2I为PPI交互作用网络的重要核心节点,FCGR1A对AIDS合并APTB的预测指示能力最佳。单因素Logistic回归显示:UBE2I、FCGR1A的高表达是AIDS合并APTB的危险因素(P<0.05)。调控网络显示:VEGFB是TF-DEG网络的关键基因,与SEPT9、SMAD5等转录因子共同参与调节,与hsa-mir-17-5p、hsa-mir-20a-5p等miRNA存在靶向作用,并受到丙戊酸、硫酸铜等环境化学物的影响。结论VEGFB在AIDS合并APTB发病过程中发挥重要作用,UBE2I和FCGR1A的异常高表达与AIDS合并APTB的疾病进程存在关联,可通过检测UBE2I和FCGR1A的表达水平监测病情。

关键词：艾滋病(AIDS) 活动性肺结核(APTB) UBE2I基因 FCGR1A基因丙戊酸

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肿瘤新抗原在肿瘤免疫治疗中的研究进展

解放军医学杂志 2024年

作者：陈劲松王丹西安医学院第二附属医院科研科

肿瘤新抗原是由肿瘤特异性突变基因编码产生的抗原，具有高度特异性、显著外源性、突变随机性、分布集落性和基因突变相关性。这类抗原由于未受胸腺的阴性筛选，被T细胞识别为“异类”，不易受免疫耐受机制的影响并具有强免疫原性，已... 详细信息

肿瘤新抗原是由肿瘤特异性突变基因编码产生的抗原，具有高度特异性、显著外源性、突变随机性、分布集落性和基因突变相关性。这类抗原由于未受胸腺的阴性筛选，被T细胞识别为“异类”，不易受免疫耐受机制的影响并具有强免疫原性，已成为一种理想的肿瘤免疫治疗靶点，有望在癌症治疗中发挥重要作用。本文综述了近年来基于肿瘤新抗原免疫治疗的临床应用研究进展，展望了未来的相关研究方向。

关键词：肿瘤新抗原肿瘤免疫治疗临床试验