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深圳市新生儿脑卒中多中心现况调查

中国当代儿科杂志 2024年第5期26卷 450-455页

作者：时莉秀冯晋兴韦艳芳路欣茹张雨茜杨林颖何胜男陈佩娟韩静陈诚涂惠英余章斌黄进洁曾淑娟陈晚铃刘颖郭燕平毛姣玉李晓东张谦慎谢治利黄梅英晏昆山应尔雅陈俊王艳荣刘亚萍宋波刘华艳肖晓冬唐红王宇娜蔡茵莎龙琦许汉强王会战孙倩韩芳张瑞彪杨传忠窦蕾时会菊王瑞蒋萍无深圳市儿童医院新生儿科广东深圳518034 深圳市宝安区妇幼保健院新生儿科广东深圳518101 深圳市龙岗区妇幼保健院/汕头大学医学院龙岗妇幼临床学院新生儿科广东深圳518172 深圳市人民医院/暨南大学第二临床医学院/南方科技大学第一附属医院新生儿科广东深圳518020 深圳市龙岗中心医院/广州中医药大学深圳临床医学院新生儿科广东深圳518116 北京大学深圳医院新生儿科广东深圳518036 华中科技大学协和深圳医院新生儿科广东深圳518052 香港大学深圳医院新生儿科广东深圳518053 深圳市龙岗区人民医院新生儿科广东深圳518172 深圳市南山区妇幼保健院新生儿科广东深圳518067 深圳市第三人民医院新生儿科广东深圳518112 深圳市龙华区中心医院新生儿科广东深圳518110 深圳市盐田区人民医院新生儿科广东深圳518081 深圳远东妇产医院新生儿科广东深圳518002 深圳市第二人民医院新生儿科广东深圳518025 陆丰市人民医院新生儿科广东陆丰516500 惠阳三和医院新生儿科广东惠州518200 惠州市第三人民医院新生儿科广东惠州516100 深圳市妇幼保健院新生儿科广东深圳518028 南方科技大学医院新生儿科广东深圳518055 深圳市罗湖区人民医院新生儿科广东深圳518005 深圳新生儿数据协作网

目的总结深圳市新生儿脑卒中发病率、临床特征及预后等情况,提高脑卒中新生儿的早期诊治能力。方法由深圳市儿童医院牵头,收集2020年1月—2022年12月深圳新生儿数据协作网组织21家单位收治的新生儿脑卒中36例,分析深圳市新生儿脑卒中发... 详细信息

目的总结深圳市新生儿脑卒中发病率、临床特征及预后等情况,提高脑卒中新生儿的早期诊治能力。方法由深圳市儿童医院牵头,收集2020年1月—2022年12月深圳新生儿数据协作网组织21家单位收治的新生儿脑卒中36例,分析深圳市新生儿脑卒中发病率、临床特征、治疗、预后等情况。结果深圳市21家医院2020、2021、2022年新生儿脑卒中的发病率分别为1/15137、1/6060、1/7704。缺血性脑卒中占75%(27/36),男性患儿占64%(23/36)。86%(31/36)的患儿在生后3d内起病,53%(19/36)以惊厥起病。颅脑影像学结果显示,22例(61%)大脑左侧发生梗死,13例(36%)基底节梗死;12例完成磁共振血管成像检查,9例(75%)累及大脑中动脉。29例患儿完成脑电图检查,21例(72%)出现尖波,10例(34%)出现电发作。不同医院对症支持治疗不同。12例(33%)完善新生儿行为神经测定评分,平均得分(32±4)分。共随访27例患儿12月龄左右的预后情况,44%(12/27)的患儿预后良好。结论新生儿脑卒中主要为缺血性脑卒中,多以惊厥为首发症状,多累及大脑中动脉,脑电图多出现尖波,神经发育评分较低,以对症支持治疗为主,部分患儿预后不良。

关键词：脑卒中多中心研究新生儿

蛋白质翻译后修饰在肝癌免疫治疗中的作用机制

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生物化学与生物物理进展 2024年第9期51卷 2061-2072页

作者：唐怡王国泰蒋雨涵曹忠强陕西中医药大学第一临床医学院咸阳712099 陕西中医药大学附属医院肝胆胰外科咸阳712099

蛋白质翻译后修饰(PTM)是蛋白质活性调节、定位、表达以及与其他细胞分子相互作用的调节机制,能引起蛋白质性质和功能的变化,其传统形式包括磷酸化、糖基化、甲基化、泛素化等。越来越多的研究表明,PTMs不仅调节肝癌的发生和发展,而且... 详细信息

蛋白质翻译后修饰(PTM)是蛋白质活性调节、定位、表达以及与其他细胞分子相互作用的调节机制,能引起蛋白质性质和功能的变化,其传统形式包括磷酸化、糖基化、甲基化、泛素化等。越来越多的研究表明,PTMs不仅调节肝癌的发生和发展,而且在抗癌免疫反应中起着至关重要的作用。本文综述了目前几种传统类型的PTMs在肝癌免疫治疗中的作用机制,为肝癌治疗提供新的见解和未来研究方向。

关键词：蛋白质翻译后修饰肝癌免疫治疗

基于RNA-Seq技术探讨青藤碱干预膝骨关节炎大鼠的作用机制

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中国中西医结合杂志 2024年第1期44卷 77-83页

作者：马阿雪寇久社鲁晓红陕西中医药大学第二临床医学院陕西712046 陕西中医药大学第二附属医院疼痛科陕西712000 陕西中医药大学附属医院第二手术麻醉科陕西712000

目的观察青藤碱对于碘乙酸钠诱导的膝骨关节炎(KOA)大鼠关节软骨的转录组影响。方法按随机数表法将30只SD大鼠分为空白(CK)组、模型(M)组和治疗(T)组3组,每组10只。M、T组大鼠右下肢关节腔内单次注射碘乙酸钠(1 mg/50μL生理盐水)建立KO... 详细信息

目的观察青藤碱对于碘乙酸钠诱导的膝骨关节炎(KOA)大鼠关节软骨的转录组影响。方法按随机数表法将30只SD大鼠分为空白(CK)组、模型(M)组和治疗(T)组3组,每组10只。M、T组大鼠右下肢关节腔内单次注射碘乙酸钠(1 mg/50μL生理盐水)建立KOA模型,注射后每周测量全部大鼠右下肢膝关节直径。造模21天后T组开始注射青藤碱(60 mg/kg),每天1次,连续10天。末次给药后8 h,对3组大鼠进行取材,麻醉后剖开大鼠右下肢关节,取下一部分关节后固定脱钙进行组织病理学分析;一部分关节软骨进行总RNA提取后测序,检测3组大鼠软骨组织中转录组基因表达情况,再对测序数据进行分析,包括差异基因表达分析、基因本体论联合会建立的数据库(GO)功能富集分析以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果青藤碱干预能够使大鼠膝关节直径减小(P<0.05),减轻关节软骨的损伤,降低Mankin’s评分(P<0.05);3组大鼠共有24个具有显著性差异的基因,显著富集于GO功能分类中的单核细胞趋化、CCR趋化因子受体结合和KEGG富集的细胞因子受体相互作用、趋化因子信号通路等,其中主要作用的靶点基因为C-C基序趋化因子配体(CCL)4、CCL9、Prkag3等。结论青藤碱可通过多途径、多靶点对KOA发挥疗效,关键靶点CCL4、CCL9、Prkag3及其相关的信号通路可能是青藤碱干预KOA的主要作用机制。

关键词：青藤碱膝骨关节炎转录组测序 C-C基序趋化因子配体中药单体

瓜蒌薤白半夏汤对心肌缺血模型大鼠心肌微血管生成与HIF-1α/VEGF相关通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 1-9页

作者：陈文豪孟维闪李红田维维张琪谭颖颖陕西中医药大学基础医学院陕西咸阳712046 河南科技大学第二附属医院河南洛阳471000

目的:探讨瓜蒌薤白半夏汤对缺血性心肌损伤大鼠心功能和心肌组织病理变化的影响,观察心肌微血管密度(MVD)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对心肌微血管生成... 详细信息

目的:探讨瓜蒌薤白半夏汤对缺血性心肌损伤大鼠心功能和心肌组织病理变化的影响,观察心肌微血管密度(MVD)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对心肌微血管生成的影响。方法:将70只雄性SD大鼠,随机选取6只为正常组,其余大鼠高脂饲料喂养,并注射盐酸异丙肾上腺素(ISO,80 mg·kg^(-1)·d^(-1),2 d),建立以高脂血症为基础的缺血性心脏病模型。模型成功后,随机分为模型组、瓜蒌薤白半夏汤高、中、低剂量组和美托洛尔组。其中,瓜蒌薤白半夏汤高、中、低剂量组分别给予瓜蒌薤白半夏汤水煎液10.42、5.21、2.61 g·kg^(-1)·d^(-1),美托洛尔组给予美托洛尔2.6 mg·kg^(-1)·d^(-1),正常组和模型组均给予等体积的生理盐水,持续28 d。干预治疗结束后取材,进行相关检测,收集血清用于检测心功能相关指标;取心室组织进行苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色,观察其光镜下的病理变化;免疫组织化学法(IHC)检测血小板内皮细胞黏附分子(CD31)阳性表达数量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、VEGF的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PI3K、mTOR、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、NT-proBNP及VEGF含量水平均显著升高(P<0.01);胶原容积分数(CVF)显著升高(P<0.01);MVD显著降低(P<0.01);PI3K、mTOR、HIF-1α、VEGF的蛋白表达水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,美托洛尔组血清LDH、CK、CK-MB、NTproBNP显著降低(P<0.01),VEGF显著升高(P<0.01);CVF显著降低(P<0.01);MVD显著升高(P<0.01);PI3K、mTOR、VEGF蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),其中HIF-1α蛋白表达水平变化差异无统计学意义。与模型组比较,瓜蒌薤白半夏汤高、中剂量组血清LDH、CK、CK-MB及NT-proBNP均降低(P<0.05,P<0.01),VEGF均升高(P<0.05,P<0.01);CVF均显著降低(P<0.01);MVD均升高(P<0.05,P<0.01);PI3K、mTOR、HIF-1α和VEGF蛋白水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,瓜蒌薤白半夏汤低剂量组血清LDH、NT-proBNP降低(P<0.05),VEGF升高(P<0.05);CVF降低(P<0.05);PI3K、mTOR、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。结论:瓜蒌薤白半夏汤可以改善缺血性心肌损伤大鼠心功能,减轻心肌病理损伤,改善内皮细胞功能,促进心肌微血管生成,并上调心肌组织PI3K、mTOR、HIF-1α和VEGF蛋白表达变化。

关键词：瓜蒌薤白半夏汤缺血性心脏病内皮细胞功能心肌纤维化血管生成缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 血管内皮生长因子(VEGF)

加减大血藤煎剂对盆腔炎患者HMGB1、IL-2、MCP-1、SIgA水平的影响

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辽宁中医杂志 2024年

作者：李格铬王景龙崔晓萍陕西中医药大学第二附属医院陕西中医药大学附属医院

目的：探究加减大血藤煎剂对盆腔炎患者HMGB1、IL-2、MCP-1、SIgA水平的影响。方法：选择2021年1月至2023年1月于我院诊治的93例盆腔炎患者，采用简单随机数字表法分为三组，每组31例。对照1组予以甲硝唑治疗，对照2组予以加减大血藤煎... 详细信息

目的：探究加减大血藤煎剂对盆腔炎患者HMGB1、IL-2、MCP-1、SIgA水平的影响。方法：选择2021年1月至2023年1月于我院诊治的93例盆腔炎患者，采用简单随机数字表法分为三组，每组31例。对照1组予以甲硝唑治疗，对照2组予以加减大血藤煎剂治疗，研究组予以加减大血藤煎剂联合甲硝唑治疗，连续治疗7d。治疗后对比三组临床疗效、中医证候积分、疼痛程度、HMGB1、IL-2、MCP-1、SIgA水平及炎性包块直径及盆腔积液量，统计不良反应及复发率。结果：治疗后研究组、对照1组及对照2组的总有效率分别为97.77%、83.87%、90.32%，比较无显著差异（P＞0.05）。治疗前三组少腹刺痛或拒按、坠胀感、腰骶酸软、低热起伏、带下淡红或色黄、胸闷纳呆、月经不畅中医证候积分比较无显著差异（P＞0.05），治疗后三组少腹刺痛或拒按、坠胀感、腰骶酸软、低热起伏、带下淡红或色黄、胸闷纳呆、月经不畅中医证候评分均低于治疗前，且研究组低于对照1组及对照2组（P＜0.05）。治疗前三组盆腔疼痛程度比较无显著差异（P＞0.05），治疗后三组盆腔疼痛程度均低于治疗前，且研究组低于对照1组及对照2组（P＜0.05）。治疗前三组炎性包块直径及盆腔积液量比较无显著差异（P＞0.05），治疗后三组炎性包块直径及盆腔积液量均低于治疗前，且研究组炎性包块直径及盆腔积液量低于对照1组及对照2组（P＜0.05）。三组治疗期间均未出现不良反应，其中对照1组出现7例复发，复发率为22.58%，对照2组及研究组均出现1例复发，复发率为3.23%，对照2组及研究组复发率高于对照1组(χ2=8.857，P=0.012)。结论：加减大血藤煎剂能够有效调节盆腔炎患者HMGB1、IL-2、MCP-1、SIgA水平，降低炎症因子水平提高免疫功能，可在临床推广应用。

关键词：加减大血藤煎剂盆腔炎 HMGB1 IL-2 MCP-1 SIgA

槲皮素对肝细胞性肝癌的增效减毒效应研究进展

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第2期26卷 287-293页

作者：李兴强晁旭冯雪松陕西中医药大学基础医学院咸阳712046 陕西中医药大学第二附属医院咸阳712046

阿霉素、5-氟尿嘧啶和顺铂为临床上常用于治疗肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的化疗药物,化疗的同时易产生明显的毒副反应和多药耐药,影响治疗效果。因此,开发新型有效药物降低化疗引起的副作用势在必行。槲皮素是一种在... 详细信息

阿霉素、5-氟尿嘧啶和顺铂为临床上常用于治疗肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的化疗药物,化疗的同时易产生明显的毒副反应和多药耐药,影响治疗效果。因此,开发新型有效药物降低化疗引起的副作用势在必行。槲皮素是一种在安全剂量范围内天然无毒的黄酮醇类化合物,在过去的几十年里,槲皮素的多种抗肿瘤作用及其机制已被逐步挖掘,如促凋亡、抗增殖、抗炎和抗氧化作用等;槲皮素不仅能够增强化疗效果,还能够降低化疗中的不良反应。本文总结了槲皮素对HCC化疗药物增效减毒效应的研究概况,并展望了槲皮素作为治疗HCC的辅助药物应用于临床的发展前景。

关键词：槲皮素肝细胞性肝癌化疗药物增效减毒

川芎嗪通过激活SIRT1信号通路减轻内皮细胞炎症损伤的机制研究

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中国当代儿科杂志 2024年第9期26卷 967-973页

作者：陈露萍杨轶童赵苗苗李翰文孙文婷石曌玲陕西中医药大学陕西咸阳712000 陕西中医药大学第二附属医院陕西咸阳712000

目的观察川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导的人冠状动脉内皮细胞(human coronary artery endothelial cell,HCAEC)炎症损伤的作用及机制。方法将HCAEC随机分为4组:对照组不给予任何处理,模型组给予TNF-α(50 ng/mL)处理24 h,TMP组给予TMP(80μg/mL)预处理12 h后使用TNF-α(50 ng/mL)处理24 h,沉默信息调节因子1(silent information regulaton 1,SIRT1)抑制剂组给予TMP(80μg/mL)及SIRT1特异性抑制剂EX527预处理12 h后使用TNF-α(50 ng/mL)处理24 h。CCK-8法检测各组细胞活力,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测各组细胞培养基中LDH活性,DCFH-DA染色法观察细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量变化,Western blot法检测焦亡相关蛋白表达,免疫荧光染色检测各组细胞SIRT1表达。结果与对照组相比,模型组细胞活力降低,LDH活性、ROS水平、焦亡相关蛋白表达升高,SIRT1表达降低(P<0.05);与模型组相比,TMP组细胞活力升高,LDH活性、ROS水平、焦亡相关蛋白表达降低,SIRT1表达升高(P<0.05);与TMP组比较,SIRT1抑制剂组细胞活力下降,LDH活性、ROS水平、焦亡相关蛋白表达升高,SIRT1表达降低(P<0.05)。结论TMP可减轻TNF-α诱导的HCAEC炎症损伤,与抑制细胞焦亡、激活SIRT1信号有关。

关键词：炎症损伤川芎嗪 SIRT1 焦亡人冠状动脉内皮细胞

滋水清肝饮对慢性束缚应激抑郁小鼠海马ERK、GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达的影响

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中成药 2024年第1期46卷 87-93页

作者：曹珊珊袁诗宇史磊磊张瑞华张雨涵石勇王欣韩朝军刘继平陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学第二附属医院陕西咸阳712046

目的基于ERK/GSK-3β/CREB/BDNF信号通路探究滋水清肝饮对慢性束缚应激(CRS)抑郁小鼠的作用。方法除空白组外,其余小鼠建立CRS抑郁模型,造模成功后分为模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)和滋水清肝饮低、中、高剂量组(8.835、17.670、35.3... 详细信息

目的基于ERK/GSK-3β/CREB/BDNF信号通路探究滋水清肝饮对慢性束缚应激(CRS)抑郁小鼠的作用。方法除空白组外,其余小鼠建立CRS抑郁模型,造模成功后分为模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)和滋水清肝饮低、中、高剂量组(8.835、17.670、35.340 g/kg),给予相应剂量药物干预,同时继续进行CRS处理。给药7、14 d进行糖水偏好实验及行为学实验。给药14 d后,HE染色观察小鼠海马组织形态学改变,采用试剂盒检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,ELISA法检测血清5-羟色胺(5-HT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平,RT-qPCR法检测海马组织BDNF、TNF-α、IL-1βmRNA表达,Western blot法检测海马组织ERK1/2、p-ERK1/2、GSK3β、p-GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达。结果与模型组比较,给药14 d后,盐酸氟西汀组和滋水清肝饮中剂量组小鼠糖水偏好率升高(P<0.01),悬尾不动时间和强迫游泳不动时间缩短(P<0.01),海马组织神经细胞损伤有所改善,血清MDA、TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性和5-HT水平升高(P<0.05,P<0.01),海马组织TNF-α、IL-1βmRNA表达降低(P<0.01),BDNF mRNA和p-ERK1/2、p-GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论滋水清肝饮可改善慢性束缚应激小鼠抑郁样行为,其机制可能与调节小鼠海马ERK/GSK3β/CREB/BDNF信号通路有关。

关键词：滋水清肝饮抑郁症慢性束缚应激(CRS) ERK/GSK3β/CREB/BDNF信号通路

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中药调控铁死亡干预结直肠癌的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：刘相辰赵唯含冯飞雪杨小冬赵志龙杨得振陕西中医药大学第一临床医学院陕西中医药大学附属医院

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤，具有高发病率和高死亡率，虽然现有治疗手段一定程度上能够延长患者生存期，但尚存在生活质量低、副反应明显、临床疗效欠理想等问题，不能完全满足患者整体需求。为此，探索结直肠癌的发生发展机制，找... 详细信息

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤，具有高发病率和高死亡率，虽然现有治疗手段一定程度上能够延长患者生存期，但尚存在生活质量低、副反应明显、临床疗效欠理想等问题，不能完全满足患者整体需求。为此，探索结直肠癌的发生发展机制，找寻新的治疗策略是关键。近年来随着研究不断深入，铁死亡逐步被证实能够有效抑制结直肠癌细胞的增殖和转移，并改善肿瘤耐药性，提高抗肿瘤疗效，防止肿瘤进展、复发。因此，调控铁死亡有望成为治疗结直肠癌的新策略。中医药因其多成分、多靶点、耐药性低、副作用少等优势在结直肠癌治疗中广泛应用，已逐步成为目前的研究热点。大量研究表明，中药活性成分及中药复方能够通过调控铁死亡相关途径，如铁代谢、脂代谢、谷氨酸/胱氨酸逆向转运体(cystine/glutamate antiporter system Xc-， System Xc-)/谷胱甘肽（glutathione， GSH）/谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、铁死亡抑制蛋白1（ferroptosis suppressor protein 1， FSP1）/辅酶Q10(coenzyme Q10， CoQ10)/还原型辅酶 II［nicotinamide adenine dinucleotide phosphate， NAD（P）H］、肿瘤蛋白53（tumor protein 53， p53）、核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2， Nrf2）、非编码RNA等途径，以抑制结直肠癌的生长增殖，从而发挥抗肿瘤作用。因此本文旨在对结直肠癌与铁死亡相关机制、铁死亡相关结直肠癌治疗靶点、预后相关标志物及中药靶向调控铁死亡干预结直肠癌的相关研究进展进行系统综述，以期为中医药防治结直肠癌提供新的思路和科学客观的理论依据。

关键词：结直肠癌铁死亡中药机制研究进展