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磷酸吡哆醇（胺）氧化酶缺乏症1例并文献复习

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中国实用儿科杂志 2024年第10期 796-800页

作者：沈蕾蕾万少友陈盛陆军军医大学第一附属医院儿科

回顾性分析2022-08-22陆军军医大学第一附属医院收治的1例磷酸吡哆醇（胺）氧化酶（PNPO）缺乏症患儿临床资料，并检索相关文献资料复习。患儿男，胎龄34周+4，生后未满24h出现难治性惊厥伴肌阵挛发作，脑电图表现为爆发抑制型，基因分... 详细信息

回顾性分析2022-08-22陆军军医大学第一附属医院收治的1例磷酸吡哆醇（胺）氧化酶（PNPO）缺乏症患儿临床资料，并检索相关文献资料复习。患儿男，胎龄34周+4，生后未满24h出现难治性惊厥伴肌阵挛发作，脑电图表现为爆发抑制型，基因分析证实存在PNPO基因复合杂合变异：c.448＿451del父源、c.558＿561del母源。新生儿早期癫痫发作且常规抗癫痫治疗效果欠佳者，需警惕该病可能，确诊则依赖基因检测。

关键词：磷酸吡哆醇(胺)氧化酶缺乏症磷酸吡哆醛 PNPO基因难治性癫痫

微信联合Teach-Back健康教育对乳腺癌改良根治术后患者功能恢复的影响

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 500-506页

作者：李丹王寅欢沈巧巧苏小君杨英陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院乳腺甲状腺外科重庆400038

目的探讨微信联合Teach-Back模式在乳腺癌改良根治术后患者功能恢复中的应用效果。方法选取2021年1-6月在我院行乳腺癌改良根治术患者148例,为传统组;2021年7-12月在我院行乳腺癌改良根治术患者182例,为改进组。传统组采用常规宣教和功... 详细信息

目的探讨微信联合Teach-Back模式在乳腺癌改良根治术后患者功能恢复中的应用效果。方法选取2021年1-6月在我院行乳腺癌改良根治术患者148例,为传统组;2021年7-12月在我院行乳腺癌改良根治术患者182例,为改进组。传统组采用常规宣教和功能锻炼;改进组采用微信联合Teach-Back模式行健康宣教并指导患者行功能锻炼。分别于术后1、3、6个月比较2组患者Constant-Murley肩关节功能评分、生活质量评分及焦虑、抑郁评分。结果改进组患者术后1、3、6个月Constant-Murley肩关节功能评分均高于传统组,重复测量方差分析显示,2组患者肩关节功能评分在时间效应、组间效应和交互效应的比较差异均有统计学意义(时间点比较F=1953.281,P<0.001;组间比较F=368.970,P<0.001;交互作用F=30.104,P<0.001);改进组生活质量评分高于传统组(时间点比较F=3793.770,P<0.001;组间比较F=168.969,P<0.001;交互作用F=29.468,P<0.001);改进组焦虑、抑郁评分均低于传统组(焦虑时间点比较:F=530.849,P<0.001;组间比较:F=10.993,P=0.001;交互作用:F=4.084,P=0.007;抑郁时间点比较:F=797.101,P<0.001;组间比较:F=9.453,P=0.002;交互作用:F=9.364,P<0.001)。结论微信联合Teach-Back模式应用于乳腺癌改良根治术后患者肩关节功能康复的锻炼中,不仅能改善患者术后肩关节活动度,还有助于缓解患者的负性情绪并提高患者生活质量。

关键词： Teach-Back模式微信乳腺癌改良根治术健康教育

基于机器学习的早期胃癌淋巴结转移预测模型构建与验证

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陆军军医大学学报 2024年第21期46卷 2432-2442页

作者：孟祥勇秦嘉怡陈文生陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院消化内科重庆400038

目的通过机器学习构建最佳的早期胃癌淋巴结转移(lymphatic metastasis,LNM)预测模型,并对其性能进行验证。方法收集2015年1月至2022年12月在本院行根治性手术治疗的433例早期胃癌患者的临床资料。以7∶3的比例划分为训练集和验证集。运... 详细信息

目的通过机器学习构建最佳的早期胃癌淋巴结转移(lymphatic metastasis,LNM)预测模型,并对其性能进行验证。方法收集2015年1月至2022年12月在本院行根治性手术治疗的433例早期胃癌患者的临床资料。以7∶3的比例划分为训练集和验证集。运用LASSO回归筛选变量,并基于多因素Logistic回归确定早期胃癌LNM的独立危险因素。应用类别型特征梯度提升机(categorical boosting,Catboost)、轻量的梯度提升机(light gradient boosting machine,LightGBM)、极端梯度提升机(eXtreme gradient boosting machine,XGboost)、随机森林(random forest,RF)、梯度提升树(gradient boosting machine,GBM)、神经网络(neural networks,NNET)、支持向量机(support vector machine,SVM)、K最临近(K-nearest,KNN)、朴素贝叶斯(naiveBayes,NB)及Logistic回归共10种ML算法构建预测模型。利用准确率、精确率、召回率、F1评分值、灵敏度、特异度、阳性预测率、阴性预测率、Kappa值、受试者工作特征曲线下面积值(AUC)、校准曲线、决策曲线以及精确率-召回率曲线评估和比较模型的预测能力。基于Shaply加性解释(SHapley additive exPlanations,SHAP)方法解释最佳模型中各变量对发生结局影响的贡献度。结果肿瘤浸润深度、淋巴血管浸润和吸烟史是早期胃癌LNM的独立危险因素。Catboost模型具有最佳预测性能,其在训练集中的5个性能指标均优于其他模型[AUC:0.904(95%CI 0.868-0.940),F1评分:0.633,Brier评分:0.100,阴性预测率:0.975,Kappa:0.520]。通过计算Catboost的SHAP值发现,肿瘤浸润深度和淋巴血管浸润是预测LNM的2个关键特征变量。结论肿瘤浸润深度为黏膜下层、淋巴血管浸润和吸烟史是早期胃癌LNM的独立危险因素。机器学习可用于预测LNM风险,Catboost模型具有最佳预测性能,并可为临床诊断和治疗决策提供指导。

关键词：早期胃癌淋巴结转移机器学习预测模型

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陆军军医大学学报 2024年第9期46卷 1041-1046页

作者：孟祥勇陈志国王梓义杨佳陈文生陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院消化内科重庆400038

目的探究早期胃癌淋巴结转移的相关因素,分析腹腔镜D2根治术与内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection, ESD)的临床疗效差异。方法采用回顾性队列研究方法,选择2018年6月至2022年6月于我院进行手术治疗的404例早期胃癌患... 详细信息

目的探究早期胃癌淋巴结转移的相关因素,分析腹腔镜D2根治术与内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection, ESD)的临床疗效差异。方法采用回顾性队列研究方法,选择2018年6月至2022年6月于我院进行手术治疗的404例早期胃癌患者作为研究对象,根据手术方法的不同将患者分为腹腔镜组(271例)和ESD组(133例)。比较不同临床特征患者的淋巴结转移情况,多因素Logistic回归分析影响早期胃癌患者淋巴结转移的因素;统计符合ESD绝对适应证和扩大适应证患者的淋巴结转移率;Kaplan-Meier法比较早期胃癌患者ESD与腹腔镜D2根治术的远期疗效;采用分层回归分析探索早期胃癌患者手术方式与远期疗效间的关系。结果 404例早期胃癌患者中,淋巴结转移率为12.38%(50/404)。单因素分析结果显示,合并溃疡、肿瘤病理类型、病理分化程度等7个临床特征与淋巴结转移有关;多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤分化程度为低分化、肿瘤浸润深度为SM是影响早期胃癌淋巴结转移的相关因素;404例患者总体生存率为96.29%(389/404),腹腔镜组生存率(96.31%)与ESD组生存率(96.24%)差异无统计学意义;符合ESD绝对适应证而行腹腔镜D2根治术与ESD治疗的5年生存率分别为96.00%和96.55%,差异无统计学意义;符合ESD扩大适应证而行腹腔镜D2根治术与ESD治疗的5年生存率分别为94.74%和91.67%,差异无统计学意义。经分层回归分析调整病变大小、病理分化程度、肿瘤浸润深度等临床特征后,早期胃癌患者手术方式与远期疗效依然相关(β=1.173,P=0.003)。结论肿瘤浸润深度、分化程度与早期胃癌患者淋巴结转移密切相关。符合ESD绝对适应证和扩大适应证患者行腹腔镜D2根治术与ESD治疗的效果相当。

关键词：早期胃癌淋巴结转移腹腔镜D2根治术内镜黏膜下剥离术

PGRMC1介导的肝癌细胞自噬降低^(125)I粒子辐射敏感性

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陆军军医大学学报 2024年第9期46卷 1015-1023页

作者：刘平平王琛禹肖云华何闯熊俊儒邓良余黄学全陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院核医学科重庆400038

目的探究孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)介导的自噬对^(125)I粒子照射肝癌细胞辐射敏感性的影响。方法肝癌细胞Huh7和LM3分别暴露于不同剂量(0、2、4、6、8 Gy)的^(125)I粒子,利用透射电镜观... 详细信息

目的探究孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)介导的自噬对^(125)I粒子照射肝癌细胞辐射敏感性的影响。方法肝癌细胞Huh7和LM3分别暴露于不同剂量(0、2、4、6、8 Gy)的^(125)I粒子,利用透射电镜观察细胞自噬情况。使用自噬抑制剂氯喹(chloroquine, CQ)、激动剂雷帕霉素(rapamycin, Rapa)和PGRMC1抑制剂AG-205验证PGRMC1介导的自噬在肝癌细胞对^(125)I粒子照射敏感性中的作用。利用CCK-8、克隆形成实验、流式细胞术检测细胞增殖、集落形成及凋亡情况,Western blot检测细胞中PGRMC1、微管相关蛋白轻链3-Ⅰ(microtubule-associated protein light chain 3-Ⅰ,LC3-Ⅰ)、LC3-Ⅱ和p62相对表达量。结果不同剂量^(125)I粒子照射后Huh7和LM3细胞增殖和克隆形成能力显著降低(P<0.05),细胞凋亡数显著增加(P<0.01),且呈剂量依赖性。与0 Gy组相比,6 Gy组Huh7和LM3细胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著增加(P<0.01),p62表达显著下调(P<0.01)。与6 Gy组相比,6 Gy+CQ组Huh7和LM3细胞增殖能力和克隆形成数显著下降(P<0.05),细胞凋亡显著增加(P<0.05),而6 Gy+Rapa组上述结果则相反。与6 Gy组相比,6 Gy+AG205组Huh7和LM3细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著降低(P<0.05),p62表达显著上调(P<0.05),细胞增殖能力和克隆形成数显著降低(P<0.01),细胞凋亡显著增加(P<0.01),而6 Gy+PGRMC1组上述结果则相反。结论^(125)I粒子照射诱导的PGRMC1升高可促进细胞自噬,从而增加肝癌细胞的增殖及克隆形成能力,减少肝癌细胞的凋亡。

关键词：肝癌细胞孕激素受体膜组分1 辐射敏感性 ^(125)I 自噬凋亡

探头式共聚焦激光显微内镜对胃底腺息肉的诊断价值

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陆军军医大学学报 2024年第10期46卷 1150-1157页

作者：王梓义陈静周学谦杨佳孟祥勇吴静陈文生陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院消化内科重庆400038

目的探讨探头式共聚焦激光显微内镜(probe-based confocal laser endomicroscopy,pCLE)在胃底腺息肉诊断中的价值。方法纳入2023年6-12月于陆军军医大学第一附属医院消化内科内镜中心行普通白光内镜(white light image,WLI)提示胃息肉患... 详细信息

目的探讨探头式共聚焦激光显微内镜(probe-based confocal laser endomicroscopy,pCLE)在胃底腺息肉诊断中的价值。方法纳入2023年6-12月于陆军军医大学第一附属医院消化内科内镜中心行普通白光内镜(white light image,WLI)提示胃息肉患者63例,收集患者临床资料、白光内镜图像、窄带成像内镜(narrow band imaging,NBI)图像、pCLE内镜图像以及术后组织病理,统计验证胃底腺息肉在pCLE内镜下特点,分别计算不同内镜诊断的灵敏度、特异性、准确度、一致性。结果胃底腺息肉在pCLE内镜下主要表现为胃小凹开口拉长,“手牵手样”胃小凹开口,小凹开口周围血管规则,无荧光素渗出。WLI的灵敏度、特异度、准确度、一致性分别为:72.73%、75.00%、73.13%、0.343(胃底腺息肉),81.82%、71.43%、71.64%、0.354(增生性息肉);NBI的灵敏度、特异度、准确度、一致性分别为87.27%、83.33%、86.57%、0.673(胃底腺息肉);81.82%、85.71%、85.07%、0.554(增生性息肉);pCLE的灵敏度、特异度、准确度、一致性分别为92.73%、91.67%、92.53%、0.769(胃底腺息肉),90.91%、94.64%、94.03%、0.797(增生性息肉)。pCLE的灵敏度、特异度等均优于WLI和NBI,与病理诊断的一致性较好。结论pCLE可用于胃底腺息肉的诊断。

关键词：胃息肉胃底腺息肉共聚焦激光显微内镜

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BNC1 促进肺鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭

陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 678-687页

作者：张珑耀曾泷锦郑林鹏林俸林蔡定钦蔡萍孙建国陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院肿瘤科重庆400037 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全科医学科重庆400038

目的探索碱性核蛋白1(basonuclin 1,BNC1)基因对肺鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法利用生物信息学分析在线数据库中BNC1基因在肺鳞状细胞癌患者中的表达规律及对生存的影响;采用免疫组织化学对组织芯片进行染色... 详细信息

目的探索碱性核蛋白1(basonuclin 1,BNC1)基因对肺鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法利用生物信息学分析在线数据库中BNC1基因在肺鳞状细胞癌患者中的表达规律及对生存的影响;采用免疫组织化学对组织芯片进行染色并分析BNC1的蛋白水平;在癌症细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)数据库中筛选BNC1高表达和低表达的肺鳞状细胞癌细胞系;对敲低和过表达的肺鳞状细胞癌细胞H226、SK-MES1进行划痕愈合实验、Transwell迁移和侵袭实验,检测细胞的迁移与侵袭能力的变化;采用RT-qPCR验证10个文献来源的有关迁移与侵袭高度相关的基因;采用Western blot对筛选的调控基因进一步验证。结果生物信息学分析发现BNC1高表达于肺鳞状细胞癌组织且与较低生存率相关(P=0.047);肺鳞状细胞癌组织中BNC1的表达高于癌旁组织(P一致(P<0.05)。结论BNC1可能是肺鳞状细胞癌患者的预后不良基因,BNC1基因可能通过下调CDH1的表达,促进肺鳞状细胞癌细胞的迁移和侵袭。

关键词：碱性核蛋白1 E-钙粘蛋白肺鳞状细胞癌迁移侵袭

氧化应激通过TDP-43激活mtDNA-cGAS/STING通路诱发神经元损伤和小鼠痛觉敏化

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陆军军医大学学报 2024年第18期46卷 2036-2045页

作者：李丽黄鹏辉崔剑陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院疼痛科重庆400038

目的探索TAR DNA结合蛋白43(transactive response DNA binding protein 43,TDP-43)在氧化应激诱导的小鼠神经元(neuro-2a,N2a)细胞损伤及小鼠痛觉敏化中的作用及机制。方法①为评估最佳诱导浓度,不同浓度的H_(2)O_(2)处理N2a细胞分为4... 详细信息

目的探索TAR DNA结合蛋白43(transactive response DNA binding protein 43,TDP-43)在氧化应激诱导的小鼠神经元(neuro-2a,N2a)细胞损伤及小鼠痛觉敏化中的作用及机制。方法①为评估最佳诱导浓度,不同浓度的H_(2)O_(2)处理N2a细胞分为4组:对照组、200μmol/L H_(2)O_(2)组、400μmol/L H_(2)O_(2)组和800μmol/L H_(2)O_(2)组。②为评估最佳诱导时间,400μmol/L H_(2)O_(2)处理N2a细胞分为4组:对照组、6 h H_(2)O_(2)组、12 h H_(2)O_(2)组和24 h H_(2)O_(2)组。③为验证线粒体DNA(mitochondria DNA,mtDNA)释放途径,使用环孢素(cyclosporin,CsA)抑制线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)分为3组:对照组、24 h H_(2)O_(2)组和24 h H_(2)O_(2)+CsA组。④为验证TDP-43介导的细胞损伤机制,siRNA抑制TDP-43后分为3组:对照组、24 h H_(2)O_(2)组、24 h H_(2)O_(2)+siTDP-43组。⑤采用CCK-8检测细胞活性,EdU检测细胞增殖,Western blot检测TDP-43、神经元标志物(neuronal nuclei,NeuN)、环状GMP-AMP合酶(cylic GMP-AMP synthase,cGAS)和干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon,STING)表达,qPCR检测mtDNA,免疫染色观察细胞内TDP-43表达变化,Calcein AM染色评估mPTP开放。⑥为验证TDP-43在神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)中的作用,将24只6~8周健康SPF级雄性C57BL/6J小鼠(体质量25~30 g)使用随机数字表法分为3组:对照组、慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)组、CCI+siTDP-43组,术前1 d和术后7、14、21 d进行鞘内注射siTDP-43;术前1 d和术后1、3、5、7、14、21 d通过von Frey纤维丝和热辐射法测定小鼠机械痛阈值和热痛阈值,免疫荧光检测术后21 d腰段(L5-L6)脊髓背角中TDP-43与NeuN的变化。结果氧化应激刺激诱导N2a中TDP-43蛋白表达增加,刺激mtDNA通过mPTP释放,上调cGAS、STING的表达,影响N2a的细胞活性(P<0.05);CsA抑制mPTP通道的开放并减少mtDNA释放(P<0.05);下调TDP-43的表达后可显著降低mtDNA的释放,抑制cGAS和STING的表达,并恢复N2a细胞的增殖能力(P<0.05)。CCI术后5 d,小鼠机械痛阈值和热痛阈值出现明显下降并持续至21 d(P<0.05);CCI小鼠术后21 d脊髓背角神经元中TDP-43表达增加(P<0.05);鞘内注射siRNA抑制TDP-43后,可提高CCI小鼠的机械痛阈值和热痛阈值(P<0.05)。结论氧化应激诱导神经元细胞TDP-43蛋白增加,刺激mtDNA通过mPTP释放到细胞质,激活cGAS/STING通路,导致神经元损伤并加重CCI小鼠痛觉敏化。

关键词：神经病理性疼痛 TDP-43 cGAS/STING通路 mtDNA 氧化应激

“锚定结”法小鼠颈部异位心脏移植模型构建及其稳定性测试

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陆军军医大学学报 2024年第8期46卷 822-828页

作者：李子炫方易冰程伟陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院心脏外科重庆400038

目的在传统Cuff法(“袖套”法)血管吻合技术基础上进行改良,优化小鼠颈部异位心脏移植操作步骤、过程,以建立更稳定的小鼠颈部异位心脏移植模型。方法将6~8周龄雄性C57BL/6小鼠(体质量20~24 g)分为实验组(通过“锚定结”法进行小鼠颈部... 详细信息

目的在传统Cuff法(“袖套”法)血管吻合技术基础上进行改良,优化小鼠颈部异位心脏移植操作步骤、过程,以建立更稳定的小鼠颈部异位心脏移植模型。方法将6~8周龄雄性C57BL/6小鼠(体质量20~24 g)分为实验组(通过“锚定结”法进行小鼠颈部异位心脏移植)和对照组(用传统Cuff法进行小鼠颈部异位心脏移植)。记录各项操作步骤时间、血管外翻次数、血管修剪次数、实验失败原因等。术后每天观察、触摸判断小鼠颈部供心存活情况,存活>48 h为移植成功。术后第7、14天HE染色观察实验组小鼠吻合血管处组织;第7天心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)染色观察2组小鼠供心。结果①实验组共进行25只移植,失败2只,供心存活率92%;对照组共进行25只移植,失败8只,供心存活率68%。实验组动脉平均外翻1.16次,修剪0.04次;静脉平均外翻1.16次,修剪0.04次。对照组动脉平均外翻2.00次,修剪0.21次;静脉平均外翻2.28次,修剪0.46次。②实验组、对照组的颈部心脏移植总时间[(77.22±3.82)vs(87.49±8.01)min]、分离血管+套管时间[(30.06±2.68)vs(36.50±6.67)min]、颈部血管吻合时间[(7.31±1.08)vs(12.34±2.58)min]差异有统计学意义(P<0.05)。③术后第7、14天实验组吻合血管处组织HE染色显示血管通畅。④术后第7天供心cTnT染色情况提示对照组、实验组均无大面积坏死。结论“锚定结”法进行小鼠颈部异位心脏移植保证了单人显微操作的稳定、高效,术后供心存活时间长、吻合血管通畅率高、心功能状态好、术后并发症少。

关键词：心脏移植袖套法小鼠模型