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PTPRZ1高表达胶质瘤干细胞诱导TAM向M2免疫抑制表型极化的机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第8期46卷 796-803页

作者：安乐乐杨莹刘庆窦飞越王路静程玥王超阮潜瑛周磊郭海涛孔维凯李学刚兰川李飞时雨陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院病理科重庆400038 金凤实验室渝粤病理科学研究中心重庆400039 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院输血科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院神经外科重庆400038

目的探究蛋白酪氨酸磷酸酶受体Z1型(protein tyrosine phosphatase receptor-type Z1,PTPRZ1)高表达胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)对肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)表型极化和吞噬能力的影响及其调控机制。方法利用流式细胞术分选人胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)样本中GSCs和非干性肿瘤细胞(non-stem tumor cells,NSTCs),并检测PTPRZ1表达。用胶质瘤细胞条件培养基或趋化因子配体20(chemokine C-C motif ligand 20,CCL20)诱导外周单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)来源的CD14阳性单核细胞向TAM极化。通过CRISPR/Cas9技术构建PTPRZ1稳定敲除的GSCs细胞株(PTPRZ1-KO GSCs)。利用流式细胞术检测TAM吞噬GSCs、NSTCs、PTPRZ1-Control GSCs(PTPRZ1-Ctrl GSCs)和PTPRZ1-KO GSCs的能力和TAM免疫抑制(M2)表型极化标记物CD163的表达。于基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中配对GSCs和NSTCs转录组测序数据(GSE54791)中获得差异表达基因;于癌症和肿瘤基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库GBM队列中鉴定预后不良基因集。上述基因集与编码人膜蛋白基因集取交集获得PTRRZ1,利用基因集富集分析(gene set enrichment Analysis,GSEA)比较TCGA数据库中高表达和低表达PTPRZ1的GBM样本的差异通路。利用转录组测序鉴定PTPRZ1-Ctrl GSCs和PTPRZ1-KO GSCs组中差异表达基因并通过RT-qPCR和Western blot验证。结果与NSTCs比较,GSCs抵抗TAM吞噬的能力较强(P<0.05)且特异性高表达PTPRZ1。PTPRZ1-KO GSCs抵抗TAM吞噬的能力显著下降(P<0.01)。高表达PTPRZ1的GBM样本中吞噬相关通路活化显著受抑(P<0.05)。PTPRZ1-KO GSCs显著下调M2型TAM极化相关趋化因子CCL20的表达(P<0.05)。CCL20重组蛋白诱导M2型TAM标记物CD163表达升高。结论PTPRZ1高表达GSCs介导TAM向M2型极化并抑制其吞噬能力,机制可能与PTPRZ1高表达GSCs上调CCL20表达有关。

关键词：胶质瘤干细胞肿瘤相关巨噬细胞细胞吞噬 PTPRZ1

遵循"AISS"策略精准治疗躯干部巨大神经纤维瘤

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中华整形外科杂志 2024年第2期40卷 179-186页

作者：张璠陈尚雄张彬张家平陆军军医大学第一附属医院整形外科重庆400038 陆军军医大学第一附属医院血管外科重庆400038 陆军军医大学第一附属医院输血科重庆400038

目的:以体表肿瘤精准治疗为目标,探讨躯干部位巨大神经纤维瘤的外科治疗策略。方法:回顾性分析2021年1月至2023年3月陆军军医大学第一附属医院整形外科收治的躯干部巨大神经纤维瘤患者资料,均遵循"AISS"策略进行精准治疗,即:(1)术前储... 详细信息

目的:以体表肿瘤精准治疗为目标,探讨躯干部位巨大神经纤维瘤的外科治疗策略。方法:回顾性分析2021年1月至2023年3月陆军军医大学第一附属医院整形外科收治的躯干部巨大神经纤维瘤患者资料,均遵循"AISS"策略进行精准治疗,即:(1)术前储存自体成分血(autologous blood storage);(2)术前介入栓塞瘤体关键供血动脉(interventional embolization);(3)术中精准切除瘤体(surgical resection);(4)反取瘤体断层皮片回植修复继发巨大创面(skin graft)。记录患者术前基线资料、自体成分血存储量、介入栓塞具体血管及方法、术中出血量、术中输血量、围术期并发症等指标,并随访肿瘤复发情况。结果:共纳入5例患者,男4例,女1例,年龄22~32岁。5例患者瘤体主要位于躯干部(颈、胸、腰、骶尾部),大小为21 cm×20 cm~76 cm×66 cm。术前完成自体成分血储存800~1 600 ml,术前介入栓塞主要瘤体供血血管包括:胸廓内动脉、肋间动脉、胸廓外动脉、腰动脉、腹壁下动脉、髂腰动脉及髂内动脉。术中出血量150~3 000 ml,输注自体存储血完成手术。所有患者未发生大出血、发热、感染等并发症,1例患者移植瘤体断层皮片小范围成活欠佳,位于双侧髂窝部位,后续通过换药与刃厚皮片移植治愈。术后随访6~24个月,未见瘤体复发。结论:"AISS"策略不仅能安全、精准地治疗躯干部巨大神经纤维瘤,而且能有效减少术中出血量及并发症,一期修复巨大创面,防止肿瘤复发,提高患者满意度。

关键词：神经纤维瘤神经纤维瘤病巨大神经纤维瘤 AISS策略精准治疗

乳腺鳞状细胞癌临床病理特征及其免疫微环境分析

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中华病理学杂志 2024年第4期53卷 337-343页

作者：梁佳毅王映梅文珠张雯慧高子昭王哲郭双平空军军医大学第一附属医院病理科西安710000

目的探讨乳腺鳞状细胞癌临床病理学特征,分析其免疫微环境肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)与预后的关系。方法收集空军军医大学第一附属医院2006年1月至2022年7月诊治的乳腺鳞状细胞癌44例,分析其临床病理学特点... 详细信息

目的探讨乳腺鳞状细胞癌临床病理学特征,分析其免疫微环境肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)与预后的关系。方法收集空军军医大学第一附属医院2006年1月至2022年7月诊治的乳腺鳞状细胞癌44例,分析其临床病理学特点,评估TILs、免疫组织化学检测TILs的细胞组成(主要包括B淋巴细胞、T淋巴细胞及浆细胞),并分析和预后的关系。结果44例患者均为女性,均为浸润性癌。8例(8/44,18.2%)为单纯性鳞状细胞癌,36例(36/44,81.8%)为混合性鳞状细胞癌,混合性成分主要为非特殊型浸润性癌和梭形细胞化生性癌(各17例),1例仅合并乳腺导管原位癌成分,1例合并小管癌,鳞状细胞癌的成分占比10%~90%。单纯性鳞状细胞癌常有大的囊腔,囊腔内衬不同异型程度的鳞状上皮,囊腔周围乳腺组织中可见浸润性生长的鳞状细胞癌巢。免疫组织化学染色显示,鳞状细胞癌成分均表达p63和细胞角蛋白5/6,除1例HER21+外,均不表达雌激素受体、孕激素受体和HER2;TRPS1表达率76%;PD-L1表达均0.05)。高TILs组患者预后相比低TILs组较好,单纯性鳞状细胞患者预后相比混合性鳞状细胞癌较好,差异无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺鳞状细胞癌分为单纯性鳞状细胞癌和混合性鳞状细胞癌。乳腺单纯性和混合性鳞状细胞癌的大体检查、组织学有差异,应充分取材避免漏诊占比少的肿瘤成分。高TILs组患者预后相比低TILs组较好,但PD-L1表达低,提示不适合免疫治疗。乳腺原发鳞状细胞癌TRPS1表达率较高,可协助与转移性鳞状细胞癌鉴别。

关键词：乳腺肿瘤预后免疫组织化学

血红蛋白下降值对晚发型败血症早产儿继发坏死性小肠结肠炎的预测价值

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中国当代儿科杂志 2024年第2期26卷 145-150页

作者：蔡娜沈蕾蕾陈盛陆军军医大学第一附属医院儿科重庆400038

目的探讨血红蛋白(hemoglobin,Hb)下降值对晚发型败血症(late-onset sepsis,LOS)早产儿继发坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)的预测价值。方法收集93例LOS早产儿临床资料进行回顾性分析,其中继发NEC者16例,未继发NEC者7... 详细信息

目的探讨血红蛋白(hemoglobin,Hb)下降值对晚发型败血症(late-onset sepsis,LOS)早产儿继发坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)的预测价值。方法收集93例LOS早产儿临床资料进行回顾性分析,其中继发NEC者16例,未继发NEC者77例。根据LOS发生前最近的一次Hb水平与LOS发病初期Hb水平的下降值,分为Hb未降低组(n=15)、Hb轻度下降组(Hb下降<15 g/L,n=35)、Hb重度下降组(Hb下降≥15 g/L,n=43)。采用多因素logistic回归分析探讨LOS继发NEC的预测因素,通过受试者操作特征曲线评估Hb下降值对LOS继发NEC的预测价值。结果Hb重度下降组、Hb轻度下降组和Hb未降低组NEC发生率分别为26%、14%和0%(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示Hb下降值较大是LOS早产儿继发NEC的独立预测因素(OR=1.141,95%CI:1.061~1.277,P<0.001)。受试者操作特征曲线分析显示,Hb下降(临界值为20 g/L)预测LOS早产儿发生NEC的曲线下面积为0.803,灵敏度和特异度分别为0.69和0.78。结论Hb下降值可作为预测LOS早产儿继发NEC的指标。

关键词：晚发型败血症坏死性小肠结肠炎血红蛋白早产儿

伴有新突变位点的ELOC突变肾细胞癌合并肺腺癌1例

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中华病理学杂志 2024年第8期53卷 861-863页

作者：陈小情黄娟蓝洋吴友莉阎晓初卞修武段光杰陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院病理科重庆400038

ELOC突变肾细胞癌是2022年第5版WHO泌尿与男生殖器官肿瘤分类新纳入的一种罕见肾细胞癌类型,其组织形态学谱系广泛,与透明细胞肾细胞癌等在形态和免疫表型上有交叉重叠,诊断有挑战性,常因未考虑到该肿瘤而漏诊或误诊。本例为特殊的合并... 详细信息

ELOC突变肾细胞癌是2022年第5版WHO泌尿与男生殖器官肿瘤分类新纳入的一种罕见肾细胞癌类型,其组织形态学谱系广泛,与透明细胞肾细胞癌等在形态和免疫表型上有交叉重叠,诊断有挑战性,常因未考虑到该肿瘤而漏诊或误诊。本例为特殊的合并有肺腺癌的ELOC突变肾细胞癌,最初被诊断为透明细胞肾细胞癌,Sanger测序发现其具有新的突变位点(c.299C>A p.A100E突变),二代测序显示希佩尔-林道、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及结节性硬化综合征基因均无突变。加强对该类罕见肿瘤的认识,有助于提高诊断准确性。

关键词：肾细胞癌哺乳动物雷帕霉素靶蛋白生殖器官肿瘤免疫表型肺腺癌组织形态学交叉重叠二代测序

宫颈浸润性复层产黏液性癌18例HER2扩增与PD-L1表达

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中华病理学杂志 2024年第10期53卷 1018-1023页

作者：唐丹付萍赵连花陆军军医大学陆军特色医学中心(大坪医院)病理科重庆400042 西南医科大学附属中医医院病理科泸州646000

目的探讨宫颈浸润性复层产黏液性癌(invasive stratified mucin-producing carcinoma,ISMC)的临床病理特征、预后及HER2、PD-L1的表达情况。方法收集陆军军医大学陆军特色医学中心(大坪医院)2018年1月至2023年12月诊治的18例根治性宫颈I... 详细信息

目的探讨宫颈浸润性复层产黏液性癌(invasive stratified mucin-producing carcinoma,ISMC)的临床病理特征、预后及HER2、PD-L1的表达情况。方法收集陆军军医大学陆军特色医学中心(大坪医院)2018年1月至2023年12月诊治的18例根治性宫颈ISMC患者的临床病理资料并对其进行分析,同时进行了PD-L1、HER2免疫组织化学染色及荧光原位杂交(FISH)HER2检测。结果患者年龄31~72岁,平均45岁;约占我院同期宫颈腺癌的8%;11例为纯ISMC,7例为混合型,混合成分为鳞状细胞癌及普通型腺癌;1例合并小细胞神经内分泌癌;活检明确诊断3例(3/18);浸润模式Silva B型5例,C型13例;3例出现区域淋巴结转移;13例患者无病生存,1例合并小细胞神经内分泌癌的患者发生远处转移;15例(15/18)PD-L1综合阳性评分≥1,7例(7/18)PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数≥1%;1例HER23+和1例HER22+,均为FISH扩增阳性;2例HER21+,14例HER20。结论宫颈ISMC罕见,形态学谱系广泛,可与其他类型的宫颈癌混合存在,活检诊断准确率极低;PD-L1在大部分ISMC病例中呈阳性表达,HER2在少数病例中过表达及低表达,有望尝试针对PD-L1的免疫治疗及HER2的靶向治疗。

关键词：宫颈肿瘤基因,erbB-2 浸润性复层产黏液性癌

超声评分系统联合临床特征列线图预测凶险性前置胎盘患者产后出血

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中国医学影像技术 2024年第3期40卷 401-406页

作者：严小丽黄革阎萍刘鹤莺常青王丹陆军军医大学第一附属医院妇产科重庆400038

目的观察基于超声评分系统联合临床特征构建的列线图预测凶险性前置胎盘(PPP)患者产后出血(PPH)的价值。方法回顾性分析342例接受剖宫产PPP孕妇,以243例产前接受超声评分系统评估者为观察组、99例接受常规超声者为对照组。比较组间孕妇... 详细信息

目的观察基于超声评分系统联合临床特征构建的列线图预测凶险性前置胎盘(PPP)患者产后出血(PPH)的价值。方法回顾性分析342例接受剖宫产PPP孕妇,以243例产前接受超声评分系统评估者为观察组、99例接受常规超声者为对照组。比较组间孕妇基线资料及母儿结局差异;记录观察组产后24 h内出血量、判断是否发生PPH(≥1000 ml),并按8∶2比例分为训练集(n=194,含107例PPH和87例非PPH)及测试集(n=49,含29例PPH和20例非PPH)。采用单因素及多因素logistic回归分析评估训练集临床及超声系统评分,筛选PPP患者发生PPH的独立危险因素并构建列线图,评估其预测效能、拟合度及临床有效性。结果观察组产后24 h内出血量、输注红细胞悬液量、手术时间、住院时间及分娩孕周与对照组差异均有统计学意义(P均<0.05)。产前体质量指数≥28 kg/m^(2)、引产/流产次数≥3及超声系统评分≥10均为PPP患者发生PPH的独立危险因素(P均<0.05);以之构建的列线图拟合度佳,预测测试集PPP患者发生PPH的曲线下面积为0.81,且阈值为0.22~0.98时临床净获益大于0。结论超声评分系统联合临床特征列线图能有效预测PPP患者发生PPH。

关键词：前置胎盘产后出血超声检查列线图

甲硫氨酸摄入限制对LPS诱导急性肺损伤小鼠巨噬细胞的影响及作用机制

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陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 688-694页

作者：廖先建文静段家翔向伦理杨贞何青盈甯交琳陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院麻醉科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院肾病内科重庆400038

目的探究甲硫氨酸摄入限制(methionine restriction,MR)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠的巨噬细胞的影响及其作用机制。方法将36只体质量为(23±2)g的雄性C57BL/6J小鼠(6~8周龄)按随机数字表法分为3组(n=12):Sham组、LPS组和LPS+MR组。对各组小鼠的肺组织行HE染色和肺损伤病理评分。采用RT-qPCR和Western blot检测肺组织中脂多糖结合蛋白(lipopolysaccharide binding protein,LBP)和Toll样受体-4(Toll-like receptor-4,TLR4)mRNA和蛋白的表达水平;利用免疫组化技术对各组肺组织巨噬细胞的浸润情况及其相关趋化因子巨噬细胞集落刺激因子(macrophage-colony stimulating factor,M-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage-colony stimulating factor,GM-CSF)和C-C基序趋化因子配体3(chemokine C-C motif ligand 3,CCL3)的表达水平进行分析。结果与Sham组小鼠比较,LPS组小鼠肺组织损伤的病理评分显著升高(P病理评分(P<0.01);MR可以减少ALI小鼠肺组织LBP和TLR4 mRNA和蛋白的表达(P<0.01);与LPS组小鼠相比较,LPS+MR组小鼠肺组织CD11b、F4/80M-CSF、GM-CSF和CCL3阳性细胞数量显著降低(P<0.01)。结论MR可通过抑制巨噬细胞趋化因子的表达、进而减少巨噬细胞浸润和活化、减轻LPS诱导的肺损伤。

关键词：急性肺损伤巨噬细胞甲硫氨酸摄入限制趋化因子脂多糖

产科危急重症早期识别中国专家共识(2024年版)

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中国实用妇科与产科杂志 2024年第5期40卷 526-534页

作者：中国优生科学协会常青李力严小丽不详陆军军医大学第一附属医院妇产科重庆400038 陆军军医大学陆军特色医学中心大坪医院重庆400042 陆军军医大学第一附属医院

世界卫生组织对危重孕产妇定义为妊娠、分娩及产后42d内出现危及生命的并发症或合并症,经有效医学干预幸存者。产科临床需要具备全科医生的意识,不只局限关注生殖系统疾病,针对可能发生的危急重症,作为“吹哨人”尽早发现孕产妇异常病... 详细信息

世界卫生组织对危重孕产妇定义为妊娠、分娩及产后42d内出现危及生命的并发症或合并症,经有效医学干预幸存者。产科临床需要具备全科医生的意识,不只局限关注生殖系统疾病,针对可能发生的危急重症,作为“吹哨人”尽早发现孕产妇异常病史和症状、体征及辅助检查结果中的预警信号,适时启动多学科诊疗(multi-disciplinary treatment,MDT),将灾难性的母儿结局“扼杀在萌芽中”;协助孕产妇平安度过妊娠期、分娩期、产褥期,无疑是保障母儿安全的重要举措。

关键词：产科危急重症识别专家共识