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两种海人酸癫痫小鼠模型的建立及比较研究

陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 661-669页

作者：滕灿余美玲蒋国会范会业王法祥陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院神经内科重庆400037 川北医学院附属医院神经内科四川南充637000 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院临床医学研究中心重庆400037

目的比较分析海人酸(kainic acid,KA)侧脑室(intracerebroventricular,ICV)注射和腹腔注射(intraperitoneal injections,IP)两种给药路径建立的颞叶癫痫小鼠模型早期的行为学和病理学差异。方法100只C57BL/6N野生型(wild type,WT)雄性小鼠(体质量为20~22 g),按随机数字表法分为4组:ICV+normal saline(NS)对照组(n=10),ICV+KA模型组(n=40),IP+NS对照组(n=10),IP+KA模型组(n=40)。ICV+KA模型组使用600 nL的KA(0.5 mg/mL)进行侧脑室注射,IP+KA模型组按25 mg/kg剂量进行腹腔注射,对照组使用等量的生理盐水进行侧脑室和腹腔注射。建立模型3 d后,进行行为学、分子生物学(Western blot)和神经病理损伤评估(FJB染色,TUNEL染色,免疫荧光染色)。结果两对照组无痫性发作,两模型组均出现痫性发作。IP+KA组与ICV+KA组死亡率分别为47.50%和65.00%,造模成功率分别为80.00%与60.00%。与IP+KA组比较,ICV+KA组小鼠模型成功率明显增高而死亡率明显减少。FJB染色和TUNEL染色结果显示,与IP+KA组比较,ICV+KA组海马的神经变性和凋亡改变程度变化更加明显(P<0.05)。与IP+KA组比较,ICV+KA组海马凋亡蛋白表达差异也有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光结果显示,ICV+KA和IP+KA组海马和皮层的星形胶质细胞和小胶质细胞较对照组明显激活(P<0.05),但是ICV+KA组海马和皮层的胶质细胞激活程度均强于IP+KA组(P<0.05)。ICV+KA组海马和皮层的GFAP和Iba-1蛋白表达均高于IP+KA组(P<0.05)。结论两种KA制备方法均可制备出成功的癫痫模型。但ICV路径制备癫痫小鼠具有更高的成功率和更少的死亡率,并且神经病理损害程度和胶质细胞激活程度更加明显。

关键词：颞叶癫痫海人酸侧脑室注射腹腔注射病理学差异

基于个案管理模式的康复护理决策方案在严重烧伤患者中的应用效果

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第1期40卷 78-86页

作者：黎宁付青青罗月李茂君陈华玲廖建梅陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军烧伤研究所创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院护理处重庆400038

目的探讨基于个案管理模式的康复护理决策方案在严重烧伤患者中的应用效果。方法该研究为非随机历史对照研究。将陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院(以下简称本单位)2021年4月—2022年3月收治的符合入选标准的30例行常规康复护理... 详细信息

目的探讨基于个案管理模式的康复护理决策方案在严重烧伤患者中的应用效果。方法该研究为非随机历史对照研究。将陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院(以下简称本单位)2021年4月—2022年3月收治的符合入选标准的30例行常规康复护理的严重烧伤患者纳入常规康复护理组,其中男26例、女4例,年龄48.50(31.75,56.25)岁;将本单位2022年4月—2023年3月收治的符合入选标准的30例行个案管理康复护理的严重烧伤患者纳入个案管理康复护理组,其中男22例、女8例,年龄46.00(36.75,55.25)岁。统计2组患者住重症监护病房(ICU)天数、总住院天数、总住院费用。于入院时、康复期、出院时、伤后6个月,采用简明烧伤特定健康量表评价患者生活质量,采用匹兹堡睡眠质量指数评价患者睡眠质量,采用功能独立性评定量表评价患者功能独立性;于康复期、出院时、伤后6个月,采用温哥华瘢痕量表评价患者瘢痕情况;于伤后6个月,采用本单位第三方满意度调查问卷调查患者对疗效的满意度。结果个案管理康复护理组患者住ICU天数、总住院天数均明显短于常规康复护理组(Z值分别为-1.97、-1.99,P0.05);个案管理康复护理组患者康复期、出院时、伤后6个月功能独立性的运动功能评分和总得分均明显高于常规康复护理组(Z值分别为-4.37、-2.73、-4.10和-4.37、-2.64、-4.06,P<0.05)。个案管理康复护理组患者伤后6个月瘢痕的色泽得分明显低于常规康复护理组(Z=-2.05,P<0.05),个案管理康复护理组患者出院时、伤后6个月瘢痕的血管分布得分均明显低于常规康复护理组(Z值分别为-3.16、-2.07,P<0.05),个案管理康复护理组患者康复期、出院时、伤后6个月瘢痕的柔软度得分(Z值分别为-3.16、-2.45、-4.38,P<0.05)、厚度得分(Z值分别-2.56、-2.35、-4.70,P<0.05)及总得分(Z值分别-3.77、-3.04、-3.13,P<0.05)均明显低于常规康复护理组。伤后6个月,个案管理康复护理组患者对疗效的满意度得分为4.00(3.00,4.25)分,明显高于常规康复护理组的3.00(2.00,4.00)分(Z=-2.72,P<0.05)。结论实施基于个案管理模式的康复护理决策方案可优化成本效益,提高临床治疗的有效性,提升严重烧伤患者的生活质量和对疗效的满意度。

关键词：烧伤个案管理师康复护理护理管理研究护理决策

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单细胞转录组测序在黑色素瘤中的研究进展

海军军医大学学报 2024年第2期45卷 155-160页

作者：陈珂欣熊俊薛春雨海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院整形外科上海200433 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院组织胚胎学教研室上海200433

黑色素瘤是皮肤癌中致死性最高的一种恶性肿瘤,其发生、发展机制复杂,具有高度侵袭性、转移性和致死性,患者预后差。因此,加强该病基础研究尤为重要。单细胞转录组测序作为近年来快速发展的新技术,以其特有的优势如探索细胞亚群的异质... 详细信息

黑色素瘤是皮肤癌中致死性最高的一种恶性肿瘤,其发生、发展机制复杂,具有高度侵袭性、转移性和致死性,患者预后差。因此,加强该病基础研究尤为重要。单细胞转录组测序作为近年来快速发展的新技术,以其特有的优势如探索细胞亚群的异质性、鉴定稀有细胞、使用生物信息算法揭示不同组织细胞的分化轨迹等,极大地推动了黑色素瘤的基础与临床研究发展。本文就黑色素瘤单细胞转录组测序研究中肿瘤异质性和肿瘤免疫方面的进展进行综述。

关键词：黑色素瘤单细胞测序免疫治疗肿瘤异质性

肝硬化患者TIPS术后肠道菌群特征性改变及其与临床指标的相关性研究

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陆军军医大学学报 2024年第12期46卷 1425-1433页

作者：李胜鹏肖续周安谢卓赵泳冰徐征国杨仕明唐波陆军军医大学第二附属医院消化内科重庆400037

目的比较既往行颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepat portosystemic stent-shunt,TIPS)手术的肝硬化患者与未经TIPS手术的肝硬化患者的肠道菌群,探索在肝硬化患者中,TIPS手术与肠道菌群的关系,为基于肠道菌群干预改善肝硬化T... 详细信息

目的比较既往行颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepat portosystemic stent-shunt,TIPS)手术的肝硬化患者与未经TIPS手术的肝硬化患者的肠道菌群,探索在肝硬化患者中,TIPS手术与肠道菌群的关系,为基于肠道菌群干预改善肝硬化TIPS手术预后提供新思路。方法行TIPS手术的肝硬化患者为手术组,未经TIPS手术的肝硬化患者为对照组,收集患者大便标本行16S rRNA测序分析,并分析肠道菌群与临床指标相关性。结果两组患者在性别、年龄、体重指数(BMI)、病因等基线资料上均无显著差异(P>0.05),但临床血清学指标(如HGB,RBC,ALP,ALB,TBIL,PT,INR,APTT,UREA等)有显著差异(P0.05),β多样性差异明显(P<0.01),手术组Bacteroides(拟杆菌属)明显增多(P<0.01),而对照组Bifidobacterium(双歧杆菌属)明显增多(P<0.05)。肠道菌群功能预测分析显示,手术组较对照组D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢显著上升(P<0.05),次级胆汁酸生物合成(P<0.05)也显著上升。临床指标与菌群相关性分析中发现,总胆红素(TBIL)及直接胆红素(DBIL)与Bacteroides(拟杆菌属)、次级胆汁酸代谢通路显著相关。结论肝硬化TIPS术后患者肝硬化对照者相比,肠道菌群存在特征性改变,Bacteroides(拟杆菌属)可能参与胆汁酸代谢调控进而影响TIPS术后血胆红素水平升高。

关键词： TIPS手术肠道菌群 16S rRNA 拟杆菌属双歧杆菌属

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MRI影像组学在乳腺肿瘤诊疗中的应用进展

磁共振成像 2024年第7期15卷 196-203页

作者：李晓光田静张春来谢宗玉王毅陆军军医大学大坪医院放射科蚌埠医科大学第一附属医院放射科陆军军医大学大坪医院核医学科

乳腺癌已成为全世界女性发病率和致死率最高的恶性肿瘤。提供准确高效的诊断、风险分层和及时调整治疗策略是实现乳腺癌精准医疗的重要步骤。影像组学是一种新兴的、高通量的图像定量分析方法，旨在从临床医学图像中提取可挖掘的高维数... 详细信息

乳腺癌已成为全世界女性发病率和致死率最高的恶性肿瘤。提供准确高效的诊断、风险分层和及时调整治疗策略是实现乳腺癌精准医疗的重要步骤。影像组学是一种新兴的、高通量的图像定量分析方法，旨在从临床医学图像中提取可挖掘的高维数据。目前来自影像医学不同领域的各种研究都展现出影像组学在提高乳腺癌临床决策方面的潜力。本文就近几年磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)影像组学在鉴别乳腺良恶性病变、预测乳腺癌分子分型、新辅助化疗疗效、腋窝淋巴结状态、Ki-67表达、预后评估及复发风险等方面的研究进展进行论述，并阐述目前存在的局限性和面临的挑战，以期为优化治疗决策、促进乳腺癌精准医学的发展提供新思路。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像影像组学生境成像诊断预测预后

基于钆塞酸二钠增强MRI特征构建肝细胞癌CK19表达术前预测模型

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中国医学计算机成像杂志 2024年第2期30卷 197-204页

作者：彭超群杨燕杨程羽王飞张冬文利陆军军医大学第二附属医院放射科重庆400037

目的:基于钆塞酸二钠增强MRI影像特征构建肝细胞癌(HCC)细胞角蛋白19(CK19)表达情况的术前预测模型。方法:回顾性分析2015年5月至2022年8月期间经术后病理证实为HCC的226例患者临床、MRI影像特征,其中CK19阳性75例,阴性151例。将患者按... 详细信息

目的:基于钆塞酸二钠增强MRI影像特征构建肝细胞癌(HCC)细胞角蛋白19(CK19)表达情况的术前预测模型。方法:回顾性分析2015年5月至2022年8月期间经术后病理证实为HCC的226例患者临床、MRI影像特征,其中CK19阳性75例,阴性151例。将患者按照7∶3比例随机分为训练集及测试集,分别采用单变量方差分析方法(ANOVA_F)和基于随机森林的递归特征消除法(RFE?RF)进行特征筛选,然后分别采用逻辑回归(LR)和随机森林(RF)算法构建CK19表达术前预测模型,并对模型进行验证和评估。结果:通过ANOVA_F方法筛选出5个特征,包括肝炎、边缘、包膜凹陷征、马赛克征、瘤内动脉。ANOVA_F LR模型在训练集和测试集上的AUC(95%CI)分别为0.668(0.576~0.760)、0.654(0.518~0.789),ANOVA_F RF模型AUC(95%CI)分别为0.675(0.584~0.766)、0.647(0.505~0.790)。通过RF-RFE方法筛选出5个特征,包括年龄、log AFP、肿瘤大小、形态、包膜。RFE-RF LR模型在训练集和测试集上的AUC(95%CI)分别为0.624(0.532~0.716)、0.583(0.423~0.744),RFE-RF RF模型AUC(95%CI)分别为0.997(0.993~1.000)、0.706(0.568~0.845)。在测试集上,RFE?RF RF模型AUC值高于其他三种模型,其准确率、精准率和F1得分依次为70.60%、69.80%和70.10%,优于其他三种模型。决策曲线分析显示RFE_RF RF模型的临床应用价值高于其余三种模型。结论:基于术前临床、MRI影像特征建立的RFE_RF RF模型效能优于其他三种模型,可较好地术前预测HCC CK19表达情况。

关键词：肝细胞癌细胞角蛋白19 磁共振成像逻辑回归随机森林

大面积烧伤患者住院期间血红蛋白最低值与预后的关系

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第6期40卷 543-550页

作者：佐方清苏加庆李阳张丽娟蓝莹莹陈渝龚雅利陈雅洁李俊达彭毅志罗高兴袁志强陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军烧伤研究所创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400038 陆军第77集团军医院烧伤整形外科乐山614100 陆军军医大学军事预防医学系军事医学统计教研室重庆400038

目的探讨大面积烧伤患者住院期间血红蛋白最低值与预后的关系,从而探寻大面积烧伤患者输血的血红蛋白预警阈值。方法该研究为回顾性观察性研究。2012年10月-022年10月,陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院收治288例符合入选标准的... 详细信息

目的探讨大面积烧伤患者住院期间血红蛋白最低值与预后的关系,从而探寻大面积烧伤患者输血的血红蛋白预警阈值。方法该研究为回顾性观察性研究。2012年10月-022年10月,陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院收治288例符合入选标准的大面积烧伤患者,其中男243例、女45例,年龄18~65岁。根据患者最终预后,将患者分为死亡组(54例)和存活组(234例),比较2组患者的性别、年龄、体重指数、烧伤总面积、Ⅲ度烧伤面积、伤后第1次手术时间、第1次手术术前凝血酶原时间(PT)与活化部分凝血活酶时间(APTT)及血红蛋白水平、合并吸入性损伤情况、手术次数、总手术面积、总手术时间、总住院时间、住院期间降钙素原最高值和血小板计数最低值及血红蛋白最低值与脓毒症发生情况等临床资料。根据住院期间血红蛋白最低值,将患者分为0.05)。按住院期间血红蛋白最低值分组的4组患者的住院期间病死率与脓毒症发生率、伤后90 d内病死率比较,差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为12.12、15.93、10.62,P0.05)。限制性立方样条模型分析显示,在调整协变量前、后,大面积烧伤患者住院期间血红蛋白最低值与死亡风险均呈近似线性关系(χ^(2)值分别为0.81、0.75,P>0.05)。调整协变量后,logistic回归模型分析显示,当将住院期间血红蛋白最低值作为连续性变量分析时,大面积烧伤患者死亡风险随着血红蛋白的降低而升高(比值比为0.96,95%置信区间为0.92~0.99,P0.05);当同前将患者按住院期间血红蛋白最低值分为4组时,以≥85 g/L组为参考,仅<65 g/L组患者的死亡风险显著升高(比值比为5.37,95%置信区间为1.57~18.29,P<0.05)。结论大面积烧伤患者住院期间血红蛋白最低值与死亡风险呈近似线性相关,当血红蛋白水平下降至65 g/L或更低时,患者的死亡风险显著增加,提示可将65 g/L的血红蛋白水平作为大面积烧伤患者输血的预警阈值。

关键词：烧伤血红蛋白类贫血预后死亡输血预警阈值

自组装多肽凝胶的构建及其在肝实质创伤性出血中的止血应用研究

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陆军军医大学学报 2024年第11期46卷 1206-1213页

作者：应望罗杰郑传浩但瑞珏谭莎丽罗强陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院消化内科重庆400037

目的制备FLIVIGSII多肽(FI肽),探究其物理化学性质及其体外凝血和体内止血效应。方法将FI肽与水混合,制备样品,直接观察FI肽水凝胶的状态,通过扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、透射电子显微镜(transmission electron... 详细信息

目的制备FLIVIGSII多肽(FI肽),探究其物理化学性质及其体外凝血和体内止血效应。方法将FI肽与水混合,制备样品,直接观察FI肽水凝胶的状态,通过扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)观察其微观纤维结构,并通过动态光散射(dynamic light scattering,DLS)分析其纤维尺寸。将FI肽与3.8%柠檬酸钠抗凝处理后的健康人血液混合,直接观察FI肽的凝血效应,并通过SEM观察其血凝块的微观结构。溶血实验和CCK-8细胞毒性实验用于验证其生物相容性。最后,构建大鼠肝脏实质穿孔出血模型,将15只体质量为150 g的6~8周龄雌性SD大鼠按随机数字表法分为3组:对照组、FI肽组和纤维蛋白胶组,通过各组治疗后观察分析FI肽对肝脏实质创伤性出血的止血效应及其预后,并探讨其止血机理。结果成功制备FI肽。FI肽与血液接触后快速成胶,使血液凝固形成血凝块。SEM结果显示FI肽与水混合后自组装形成纤维网状水凝胶。TEM结果验证FI肽在水中成胶后形成直径为(13.70±2.31)nm的纳米纤维,DLS结果验证其在水中形成多分散多尺寸(148.2~208.0 nm或575.0~807.0 nm)的纳米纤维。FI肽与血液混合后形成的纤维网状水凝胶包裹住红细胞,从而形成物理性止血屏障以在数秒内实现凝血。同时,FI肽水凝胶对正常肝细胞(L-O2)无细胞毒性,且不会造成红细胞溶血。在SD大鼠体内肝脏止血实验中,FI肽与血液接触时,迅速形成纳米纤维水凝胶,从而形成物理性止血屏障以在数秒内实现体内止血(止血时间<5 s)。结论FI肽具有快速、高效的止血效应,在肝脏实质创伤性出血的止血治疗中具有较好的临床应用前景。

关键词：多肽自组装水凝胶肝脏止血肝脏实质性出血

维得利珠单抗与英夫利昔单抗在中重度溃疡性结肠炎患者中的真实世界研究

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陆军军医大学学报 2024年第12期46卷 1417-1424页

作者：孟锐萍黄宝宝刘恩林辉刘诚魏皓祺苏加庆周建云谢霞陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院消化内科重庆400037

目的通过多中心回顾性队列研究比较维得利珠(vedolizumab,VDZ)和英夫利昔单抗(infliximab,IFX)在中重度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者中的疗效和安全性。方法收集2021年1月至2023年1月于西南地区三家医院就诊的中重度UC患者... 详细信息

目的通过多中心回顾性队列研究比较维得利珠(vedolizumab,VDZ)和英夫利昔单抗(infliximab,IFX)在中重度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者中的疗效和安全性。方法收集2021年1月至2023年1月于西南地区三家医院就诊的中重度UC患者,所有患者均为生物制剂初始治疗且接受IFX或VDZ治疗至少14周。比较两组患者的14周及52周无激素缓解率、临床缓解率、内镜缓解率,并记录治疗期间的不良事件。分别以治疗14周和52周能否达到黏膜愈合为因变量,首先通过单因素分析探索影响14周和52周黏膜愈合的危险因素,再进行多因素logistic回归分析进一步明确影响14周和52周实现黏膜愈合的危险因素。结果共纳入151例中重度UC患者,在进行1∶1倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)后,每组各纳入57例患者进行分析比较。两组患者在14周及52周无激素缓解率、临床缓解率无明显差异(P>0.05);14周内镜缓解率,VDZ组40.4%(23/57)明显高于IFX组22.8%(13/57)(P=0.044),而52周内镜缓解率则无明显差异[64.5%(20/31)vs 59.5%(22/37),P=0.669]。多因素Logistic回归分析结果显示,病变范围为左半结肠炎(E2)[vs全结肠炎(E3)](OR:0.46,95%CI:0.21~0.98,P=0.045)是影响14周实现黏膜愈合的独立危险因素;病程≥36个月(OR:0.25,95%CI:0.09~0.66,P=0.005)是影响52周实现黏膜愈合的独立危险因素。两组不良事件发生率无统计学差异(1.8%vs 7.0%,P=0.360)。结论VDZ和IFX具有相似的疗效和安全性,均可作为中重度UC患者的一线选择。

关键词：溃疡性结肠炎维得利珠单抗英夫利昔单抗